非霍奇金淋巴瘤的临床研究进展

修订的欧美淋巴瘤病理分类方案的提出,非霍奇金淋巴瘤国际预后指数模型的建立以及B细胞淋巴瘤抗CD20单克隆抗体靶向治疗的发展使得非霍奇金淋巴瘤的诊断、综合治疗、个体化治疗及预后判断等方面取得了长足进步.本文着重介绍了非霍奇金淋巴瘤的新的病理分类方案,几种新的临床病理类型,非霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,综合治疗与个体化治疗以及预后等方面的临床研究进展.     

非霍奇金淋巴瘤的临床研究进展

修订的欧美淋巴瘤病理分类方案的提出,非霍奇金淋巴瘤国际预后指数模型的建立以及B细胞淋巴瘤抗CD20单克隆抗体靶向治疗的发展使得非霍奇金淋巴瘤的诊断、综合治疗、个体化治疗及预后判断等方面取得了长足进步.本文着重介绍了非霍奇金淋巴瘤的新的病理分类方案,几种新的临床病理类型,非霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,综合治疗与个体化治疗以及预后等方面的临床研究进展.     

淋巴瘤无需化疗的梦想何时实现:2012年第54届美国血液学会年会随想

 2012年的第54届美国血液学会（ASH）年会对于淋巴瘤而言或许具有“革命性”的意义,会议上首次明确提出“远离化疗”治愈淋巴瘤的梦想。而这一观点的提出并非凭空想象。随着对淋巴瘤本质的认识愈加深入,针对淋巴肿瘤细胞表面抗原、细胞内信号转导通路和细胞微环境的靶向药物的研发已取得明显进展。特别是针对惰性B细胞淋巴瘤的靶向药物组合在临床研究中已显示出超越传统化疗方案联合靶向药物的疗效,而且安全性更好。靶向治疗在侵袭性B细胞淋巴瘤和外周T／NK细胞淋巴瘤方面也显示了良好的前景,相信不久的将来定能有所突破。     

惰性B细胞淋巴瘤的靶向治疗研究进展

惰性B细胞淋巴瘤目前仍是不可治愈的疾病.随着研究的不断深入,其治疗药物和方案层出不穷,靶向药物CD20单抗、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂、免疫抑制剂、蛋白酶体抑制剂、免疫检查点抑制剂等在惰性B细胞淋巴瘤中的临床试验结果可能会影响未来的治疗策略.现结合第59届美国血液学会(ASH)年会报道,对惰性B细胞淋巴瘤靶向治疗的重要临床试验新进展进行介绍.     

套细胞淋巴瘤治疗方案的选择和建议

套细胞淋巴瘤的治疗近年来受到广泛重视。以R—HyperCVAD为代表的多药联合方案大大提高了套细胞淋巴瘤的疗效和生存率。新的抗肿瘤药物和靶向药物包括硼替佐米、苯达莫司汀和来那度胺等已经被应用到新的方案中,开阔了该肿瘤治疗的新视野。文章在介绍套细胞淋巴瘤治疗新进展的同时,对临床上常见的疑惑和问题给予了分析和解答。     

淋巴瘤临床研究—2022年ASCO会议报告

淋巴瘤是一组起源于淋巴造血系统具有高度异质性的恶性肿瘤,主要分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma,HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）。淋巴瘤的治疗以全身治疗为主,传统方案对患者的疗效及生存达到了瓶颈。近年来,治疗淋巴瘤的新药及新方案不断涌现,免疫治疗、细胞治疗及靶向治疗进展迅速,其中双特异性抗体、抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）和嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）的出现为淋巴瘤患者提供了更多选择。本文将对2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会议中淋巴瘤领域的临床研究报告进行综述。      

侵袭性非霍奇金淋巴瘤治疗进展

研究表明持续给药方式和新型靶向药物有望改善侵袭性B细胞淋巴瘤患者的预后,加大化疗药物剂量未显示疗效提高.侵袭性T细胞淋巴瘤患者的预后近些年有所改善,归因于自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤化疗方案的改进.多发遗传学异常是侵袭性T细胞淋巴瘤不良预后的内因,非清髓性异基因造血干细胞移植和新型靶向药物提示增加治疗疗效.现代放疗技术也是提高侵袭性非霍奇金淋巴瘤疗效的重要手段.     

侵袭性T细胞非霍奇金淋巴瘤的化疗

T细胞非霍奇金淋巴瘤是一组具有独特临床和病理特征的疾病,与B细胞淋巴瘤相比,侵袭性更强,化疗敏感性差。为探索有效的治疗方案,近年来,新的药物如吉西他滨、靶向药物联合化疗及高剂量化疗联合造血干细胞移植被研究用于治疗T细胞淋巴瘤,并取得了一些进展。     

淋巴瘤治疗进展

淋巴瘤是一组起源于淋巴结或淋巴组织中淋巴细胞的恶性肿瘤。根据2016年世界卫生组织《淋巴造血系统肿瘤分类》,淋巴瘤的病理类型多达70余种,可划分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类,后者又可分为B细胞淋巴瘤与NK/T细胞淋巴瘤。近年来,在传统放化疗基础上,随着靶向治疗、免疫治疗、细胞治疗等技术的开展,淋巴瘤治疗效果越来越好,真正成为了一种可治愈的疾病。     

非霍奇金淋巴瘤新型免疫治疗药物的研究进展

近年来,新型靶向药物的研发及相关临床试验一直是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的研究热点。随着对NHL免疫治疗研究的深入,新型免疫靶向治疗药物不断推出,且多项药物的早期研究显示出了临床获益。文章从细胞表面抗原的靶向单克隆抗体、细胞信号转导通路的靶向治疗及淋巴瘤微环境的靶向治疗等方面对NHL新型免疫治疗药物的最新研究进展进行综述。     

滤泡性淋巴瘤的预后分层和治疗进展

滤泡性淋巴瘤(Follicular lymphoma,FL)是非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤的常见B细胞淋巴瘤。FL属于惰性淋巴瘤,尽管该疾病进展缓慢但并不能治愈,且由于复发及进展,严重影响着患者的生存。近年来,针对FL的“无化疗”方案疗效确切且毒性较低,新型免疫治疗和靶向药物也显示较好疗效,受到研究者的广泛关注。为进一步加深临床医生对FL治疗新进展的认识,本文对FL的分层及治疗进展进行综述。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫治疗进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型,其具有高度异质性和侵袭性。尽管许多患者应用R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案一线治疗后达到完全缓解（CR）,但仍有部分患者之后发展为复发和难治性的DLBCL,而一旦发展为复发难治性的DLBCL,常规的放疗和化疗则收效甚微。近年来,免疫治疗逐渐成为研究热点,如单克隆抗体治疗、双特异性抗体治疗、抗体-药物偶连物（ADC）治疗和嵌合体抗原受体修饰T细胞（CAR-T）治疗等。本文现就弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫治疗进展进行综述。     

改良的CHOPE方案治疗EBV阳性恶性淋巴瘤的临床疗效观察

目的:观察改良的CHOPE方案（环磷酰胺+柔红霉素+长春新碱+泼尼松）治疗EBV阳性的恶性淋巴瘤的临床疗效及毒副反应。方法:本研究采用改良的CHOPE方案联合抗病毒及局部放射治疗,治疗了46例EBV阳性的恶性淋巴瘤。结果:3个疗程评估完全缓解(CR)21例(45.7%),部分缓解(PR)12例(26.1%) ,8例为稳定状态(SD),5例疾病进展（PD）,总有效率为 71.7%。治疗结束后总有效率达81.2%,46例患者1 年总生存率(OS)为78% ,1年无病生存率(DFS)69%;3年OS为34.7%,3 年DFS为31%。结论:总体而言改良的CHOPE方案治疗EBV阳性淋巴瘤有效,毒副反应可安全耐受,但长期生存率仍然较差,因此对于EBV阳性的恶性淋巴瘤患者在强调早期强化疗的基础上应把异基因造血干细胞移植提上议程,以获得更好的治疗效果。     

美罗华联合Hyper-CVAD/MTX+Ara-C方案治疗高危青年伯基特淋巴瘤的疗效观察（附6例）

目的:分析美罗华联合Hyper-CVAD/MTX+Ara-C方案治疗高危青年伯基特淋巴瘤的治疗效果。方法:总结2014年10月至2016年10月,我院收治的6例伯基特淋巴瘤患者的特征，均采用美罗华联合Hyper-CVAD/MTX+Ara-C方案化疗，历时4个周期共8个疗程，病程中腰穿及鞘注。结果:6例初诊患者临床分期(Arbor分期)Ⅲ期1例，Ⅳ期5例；首发部位多见于腹部包块及浅表淋巴结，均有B症状，乳酸脱氢酶（LDH）水平偏高，骨髓侵犯3例，中枢神经系统侵犯1例，有结外侵犯者3例。总疗程结束后评估，CR 5例，PR 1例，平均缓解期2.3个月。随访2.5年，5例患者病情稳定，1例死亡。结论:美罗华联合Hyper-CVAD/MTX+Ara-C方案治疗高危青年伯基特淋巴瘤有一定效果，患者对联合化疗的耐受性尚可。     

ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

近十年来，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）在治疗方面出现重大的模式转变。关键致癌性突变（如驱动基因突变和染色体重排）的存在，使得靶向治疗相比传统的细胞毒性化学疗法显示出更高的敏感性。2007年间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因与棘皮动物微管相关蛋白样-4（echinoderm microtubule-associated protein-4，EML4）基因融合突变首次在NSCLC患者中被发现。随后研究证实，ALK-EML4融合突变阳性的NSCLC（ALK+NSCLC）显示出对克唑替尼治疗的敏感性。随着后续一系列靶向治疗新药的研发，将ALK+NSCLC靶向治疗推向高潮。本综述回顾ALK+NSCLC的分子生物学发病机制、流行病学特征及检测方法，汇总其抑制剂的重要临床试验结果，并解读ALK+NSCLC抑制剂耐药机制及合并脑转移的最新研究进展。     

组蛋白甲基转移酶EZH2和MLL2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的最新研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin lymphoma）,并且是一组在临床表现、组织形态和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤,其发病机制错综复杂。近年来表观遗传学修饰在DLBCL的发生、发展中的重要作用是研究的热点。本文综述了近年来组蛋白甲基转移酶EZH2和MLL2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的最新研究进展,为从表观遗传学的角度认识和治疗弥漫大B细胞淋巴瘤提供新认识。     

R-GEMOX方案治疗复发难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤的疗效

目的:观察R-GEMOX方案(利妥昔单抗联合吉西他滨、奥沙利铂)挽救性治疗复发、难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的近期疗效和毒副反应。方法:回顾性分析20例经正规标准方案治疗复发或难治的B细胞性NHL患者,采用R-GEMOX方案(利妥昔单抗375 mg/m2,第0天;吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注,第1天),21～28 d为一个周期,每化疗4个周期后评价疗效,每1个周期化疗后评价毒副反应。结果:20例患者中,完全缓解(complete remission,CR)7例,部分缓解(partial remission,PR)8例,总有效率(CR+PR)为75％。7例具有B类症状的患者,5例症状消失,1例明显改善。毒副反应可耐受。结论:R-GEMOX方案对复发难治B细胞性NHL近期疗效较好,毒副反应小,是一个值得进一步验证的补救性化疗方案。     

Double-hit淋巴瘤诊治新进展

荧光原位杂交技术（FISH）是诊断“二次打击”淋巴瘤（double-hit lymphoma,DHL）的金标准,并能够指导治疗。C-myc/Bcl-2和C-myc/Bcl-6双表达淋巴瘤（double-expression lymphoma,DEL）的发病率高于DHL,约2/3的DEL为non-GCB亚型,而DHL大部分是GCB亚型。对于免疫组织化学检验结果,C-myc/Bcl-2或Bcl-6高表达的患者需作FISH检查确诊DHL,但是目前对于界定C-myc/Bcl-2或Bcl-6高表达的临界值仍存在争议。DHL具有相对独特的临床特征和不良预后,关于Myc/Bcl-6 DHL和Myc/Bcl-2 DHL之间的预后差异目前还未达成共识。尽管高强度的化疗如R-EPOCH/HyperCVAD可以延长DHL患者的无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）,但总体来说现有治疗方案对DHL疗效不佳。特异性的靶向药物有望取代传统化疗的主导地位,改善其不良预后,并为其制定个体化治疗提供依据和方向。根据以上特征,2016年新版WHO淋巴瘤分类将其定义为高级别B细胞淋巴瘤伴Bcl-2或/和Bcl-6与Myc基因重排的独立亚型。本文就DHL的定义、发病机理、争论的焦点及最新的诊治进展作一综述。     

霍奇金淋巴瘤的研究进展

霍奇金淋巴瘤（HL）是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤，其典型的病理特征是R—S细胞存在于不同类型的炎症细胞背景中。HL发病率约占淋巴瘤总数的10％，是治疗效果较好、治愈率较高的恶性肿瘤之一，治愈率可达80％～90％。但仍有约10％的HL患者难治或复发，成为研究的重点。近年来随着HL分子生物学及放化疗、靶向药物等治疗新技术的应用，HL的发病机制、预后标志及治疗方面的研究均取得了新进展。     

肝脾T细胞淋巴瘤的研究进展

肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）是一种罕见的特殊类型的侵袭性外周T细胞淋巴瘤,主要表现为发热、盗汗、体重减轻及腹痛,多累及脾、肝和骨髓,通常无淋巴结肿大。因HSTCL具有异质性及侵袭性,其预后极差。目前有关HSTCL治疗的文献多数出自个案报告,缺乏随机前瞻性试验,因此暂无统一的一线疗法,大剂量化疗诱导联合异基因造血干细胞移植的方案目前较受认可。由于此病罕见且研究相对较少,本文回顾相关文献将HSTCL的病因、发病机制、临床表现及诊断治疗做一综述。