p16基因在肺癌中突变和表达改变的研究

 目的 检测非小细胞肺癌ｐ１６ 基因蛋白表达及其第 ２外显子突变，并探讨其与非小细胞肺癌的临床病理类型和预后的关系。方法 用Ｓ－Ｐ免疫组化法对ｐ１６基因蛋白表达进行对比检测，并用 ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术检测ｐ１６基因第 ２外显子的突变情况。结果 非小细胞肺癌中 ｐ１６蛋白表达阳性率５２．５％，肺部非癌性病变阳性率９２．５％，两者比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）；非小细胞肺癌中 Ｐ１６基因第 ２外显子突变率为 ５％，而肺部非癌性病变中无一例突变。结论 ｐ１６蛋白表达下调在非小细胞肺癌的发生发展中起重要作用，对判断其预后有意义，提示 Ｐ１６／ＭＴＳ１基因在非小细胞肺癌发生中具有一定的作用。     

抑癌基因p16在卵巢肿瘤中的表达及其意义

采用ＳＰ免疫组化染色法对９７例卵巢癌，３５例卵巢良性肿瘤及１６例正常卵巢ｐ１６蛋白表达进行测定，结果ｐ１６蛋白表达阳性率分别为３８．１４％，８２．８３％和８７．５０％，卵巢癌组明显低于正常对照及良性肿瘤（Ｐ＜０．０１）；不同组织类型卵巢癌之间ｐ１６蛋白阳性率无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；但随着分化程度的降低，ｐ１６蛋白阳性率明显降低，高分化组（５８．０６％）与低分化组（１３．０４％）有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）；Ⅰ、Ⅱ期癌和Ⅲ、Ⅳ期癌阳性率分别为５２．２７％和２６．４２％（Ｐ＜０．０５）；ｐ１６蛋白阳性的卵巢癌患者累计生存率明显高于ｐ１６阴性者（Ｐ＜０．０１）。说明ｐ１６基因表达缺失与卵巢癌的发生、分化程度、进展及预后密切相关。     

多重肿瘤抑制基因p16在喉癌及边缘组织和声带息肉中表达的研究

目的：为了探讨ｐ１６基因在喉癌及边缘和声带息肉组织中的表达情况，研究其与喉癌临床间的关系。方法：采用免疫组化ＳＡＢＣ方法对３６例原发喉癌及边缘１．０ｃｍ组织和２０例声带息肉组织中ｐ１６蛋白检测。结果：喉癌组１０例阳性率２７．８％，边缘组２０例阳性率５５．６％，息肉组８例阳性率４０％。喉癌组与边缘组阳性率之间差异显著Ｐ＜０．０５，喉癌组中，阳性率明显高于强阳性率，两者之间差异明显，Ｐ＜０．０５。高分化组阳性率明显高于低分化组阳性率，Ｐ＜０．０５。ｐ１６蛋白的表达在喉癌的临床分期，肿瘤发生部位及是否有淋巴结转移间差异不明显。结论：ｐ１６基因在抑制喉癌细胞增殖分化过程中起着积极的作用     

骨肉瘤P21^WAF1蛋白、PCNA与Ki—67的表达及其意义

目的：研究骨肉瘤组织中P21^WAF1蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）、Ki-67蛋白的表达，及其与骨肉瘤的发生、发展之间的关系及对预后的影响。方法：用免疫组化LSAB法检测P21^WAF1蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA）、Ki-67蛋白在骨肉瘤中的表达。结果：45例骨肉瘤中，P21^WAF1有8例阳性表阳，阳性率为17.77%；PCNA均有表达，阳性率为100%；Ki-67有27例阳性表达，阳性率为60%。结论：P21^WAF1的低表达、PCNA、Ki-67的高表达，从一个侧面反映了骨肉瘤的恶性程度较高，检测P21^WAF1蛋白、增殖细胞核抗原（PCNA)、Ki-67蛋白等多个指标可较全面反映骨肉瘤的恶性程度的高低及患者的预后情况。     

Rb2/p130基因在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的:研究骨肉瘤中Rb2/p130基因表达情况及其在骨肉瘤发生发展中的作用.方法:用免疫组织化学S-P法检测Rb2/p130基因在62例骨肉瘤、39例骨软骨瘤及51例非肿瘤患者正常骨组织中的蛋白表达情况,采用SPSS 11.0统计学软件包对实验结果进行统计学分析.结果:骨肉瘤组中pRb2/p130阳性率为27.42%,骨软骨瘤组阳性率为76.92%,正常骨组织阳性率为82.35%,骨肉瘤组与骨软骨瘤组及正常骨组织组中Rb2/p130基因表达差异均有统计学意义(P<0.01).结论:Rb2/p130基因在骨肉瘤中以低表达方式存在,它与骨肉瘤的发生、发展及预后关系密切,并且有可能因其低表达而促使骨肉瘤的发生、发展,其机理有待进一步研究.     

肺癌中MTS1/P~(16)和P~(53)基因产物的表达与细胞增殖关系的研究

应用Ｓ—Ｐ免疫组织化学方法研究６２例（男性５１例，女性１１例，年龄３４～６８岁，平均年龄５３．７岁）肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白的表达情况，并进行增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测，计算细胞增殖指数（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｅｘ，ＰＩ）。６２例肺癌组织中Ｐ１６蛋白和Ｐ５３蛋白阳性率分别为５８．１％和５９．７％。腺癌Ｐ１６蛋白的阳性率明显高于小细胞癌（Ｐ＜０．０５）；淋巴结转移阳性组Ｐ１６蛋白的表达显著低于阴性组（Ｐ＜０．０５）；ＰＩ分级为Ⅱ级的Ｐ１６蛋白表达显著高于Ⅳ级（Ｐ＜０．０５）。不同组织类型肺癌中Ｐ５３蛋白的表达未见明显差异，淋巴结转移阳性组Ｐ５３蛋白的表达高于阴性组（Ｐ〈０．０１）；不同ＰＩ分级中Ｐ５３蛋白的表达，Ⅳ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５），Ⅲ级明显高于Ⅰ级（Ｐ〈０．０５）和Ⅱ级（Ｐ〈０．０５）。Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达之间未见明显相关。揭示Ｐ１６蛋白低表达和Ｐ５３蛋白过表达均有促进肺癌细胞增殖的作用，Ｐ１６蛋白的表达与肺癌的细胞分化有关，Ｐ５３蛋白过表达对肺癌细胞的转移起重要作用。抑癌基因Ｐ５３对ＭＴＳ１／Ｐ１６基因无明显调控作用，检测Ｐ５３蛋白表达     

p16蛋白在乳腺癌中表达状况及生物学意义

目的 探讨１６蛋白民腺癌病期及转移的关系。方法 应用Ｓ－Ｐ法，对８７例乳腺癌（１～３期）石蜡切片进行免疫组化染色。结果 ６７例乳腺癌组织中，Ｐ１６表达阳性率为５７．５％（５０／８７），１期病人与２、３期病人间Ｐ１６表达率差异有显著性（Ｐ〈０．０５），不同大小肿瘤，不同组织学类型Ｐ１６表达差异无显著性。Ｐ１６阳性组与阴性组之间生存曲线差异无显著性。结论 检测Ｐ１６蛋白的表达对于了解乳腺癌生物学行为具     

p27KIP1和CyclinE在骨肉瘤中表达的意义

目的：研究p27^KIP1和CyclinE蛋白在骨肉瘤中的表达，探讨其在骨肉瘤发生、发展中的可能作用。方法：应用免疫组化S－P方法检测28例骨肉瘤石蜡标本中p27^KIP1和CyclinE蛋白的表达情况。结果：p27^KIP1蛋白在28例骨肉瘤中表达阳性率为42．9％，在对照组20例骨软骨瘤中为75．0％，骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异（P＜0．05）。CyclinE蛋白在28例骨肉瘤中表达阳性率为67．9％，在20例骨软骨瘤中为10．0％，骨肉瘤与骨软骨瘤相比有显著差异（P＜0．01）。p27^KIP1蛋白在骨肉瘤中的表达阴性率为57．1％，与CyclinE蛋白在骨肉瘤中表达阴性率67．9％相比二者差异不显著（P＞0．05）。结论：p27^KIP1在骨肉瘤中表达降低，CyclinE在骨肉瘤中高表达，二者与骨肉瘤发生机制有关，且具有相关性。     

Rb2／p130基因在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的：研究骨肉瘤中Rb2／p130基因表达情况及其在骨肉瘤发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学S—P法检测Rb2／p130基因在62例骨肉瘤、39例骨软骨瘤及51例非肿瘤患者正常骨组织中的蛋白表达情况,采用SPSS11．0统计学软件包对实验结果进行统计学分析。结果：骨肉瘤组中pRb2／p130阳性率为27．42％,骨软骨瘤组阳性率为76．92％,正常骨组织阳性率为82．35％,骨肉瘤组与骨软骨瘤组及正常骨组织组中Rb2／p130基因表达差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论：Rb2／p130基因在骨肉瘤中以低表达方式存在,它与骨肉瘤的发生、发展及预后关系密切,并且有可能因其低表达而促使骨肉瘤的发生、发展,其机理有待进一步研究。     

抑癌基因p16在家族性结肠息肉病与结肠息肉中的表达

目的 探讨ｐ１６蛋白在结肠家族性息肉病及结肠息肉中的的表达和意义。方法 采用ＬＳＡＢ免疫组织化学染色法,检测４８例结肠家族性息肉病及１２例结肠息肉组织中占ｐ１６蛋白的表达。结果 结肠家族性息肉病中ｐ１６蛋白阳性率５０％（２４／４８）。结肠息肉组ｐ１６蛋白阳性率９１．７％（１１／１２）。两组息肉ｐ１６蛋白阳性率差异有显著性意义（Ｐ〈０．０１）。结论 结肠家族性息肉病的发生可能与ｐ１６蛋白基因改变有关     

p16蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了１０５例大肠癌组织中ｐ１６蛋白。结果：大肠癌ｐ１６蛋白表达阳性率为６０．０％，与癌组织分化程度呈正相关（Ｐ＜０．０１），与癌组织浸润深度和Ｄｕｋｅｓ′分期呈负相关（Ｐ＜０．０１）。无区域淋巴结转移者的ｐ１６蛋白表达阳性率为７６．９％，伴区域淋巴结或远处器官转移者为５０．０％，二者有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。生存超过５年者ｐ１６蛋白表达阳性率（８３．３％）明显高于５年内死亡者（５３．１％），有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。说明ｐ１６基因能抑制大肠癌的浸润与转移，ｐ１６蛋白表达水平可作为判断大肠癌患者预后的生物学指标     

垂体腺瘤侵袭性与p16蛋白表达及Ki-67指数的关系

探讨Ｐ１６蛋白表达及Ｋｉ－６７指数与垂体腺瘤增殖与侵袭生物学物学特性的关系。方法：应用免疫组化染色技术检测５７例垂体腺瘤中Ｐ１６及Ｋｉ－６７蛋白的表达。结果：垂体腺瘤Ｐ１６蛋白阳性率为３１．６％,侵袭性组Ｐ１６蛋白阳性率显著氏于侵袭性组。     

CDKN2基因产物表达与卵巢癌生物学行为和预后的关系

为了解ＣＤＫＮ２基因与卵巢癌发生、生物学行为和预后的关系，采用ＳＰ法免疫组织化学染色观察了该基因产物ｐ１６蛋白在卵巢癌的表达情况。发现卵巢癌中ｐ１６蛋白的阳性率低于正常卵巢、良性和交界性肿瘤（Ｐ＜０．０１）。不同组织类型和不同分化程度卵巢癌之间ｐ１６蛋白的阳性率无显著差别（Ｐ＞０．０５），Ⅰ～Ⅱ期癌的阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期癌（Ｐ＜０．０５），ｐ１６蛋白阴性的卵巢癌患者，其累积生存率低于ｐ１６蛋白阳性者（Ｐ＜０．０１）。结果表明，ＣＤＫＮ２基因失活与卵巢癌的发生有关，ｐ１６蛋白表达缺失与卵巢癌进展和预后不良有关。     

骨肉瘤P21~(WAF1)蛋白、PCNA与Ki-67的表达及其意义

目的 :研究骨肉瘤组织中P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白的表达 ,及其与骨肉瘤的发生、发展之间的关系及对预后的影响。方法 :用免疫组化LSAB法检测P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白在骨肉瘤中的表达。结果 :45例骨肉瘤中 ,P2 1WAF1 有 8例阳性表达 ,阳性率为 17.77% ;PCNA均有表达 ,阳性率为 10 0 % ;Ki 6 7有 2 7例阳性表达 ,阳性率为 6 0 %。结论 :P2 1WAF1 的低表达、PCNA、Ki 6 7的高表达 ,从一个侧面反映了骨肉瘤的恶性程度较高 ,检测P2 1WAF1 蛋白、增殖细胞核抗原 (PCNA)、Ki 6 7蛋白等多个指标可较全面反映骨肉瘤的恶性程度的高低及患者的预后情况。     

MTS1/p16基因产物在非小细胞肺癌中的表达及其意义

为了研究ｐ１６蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌发生发展的关系，应用免疫组化ＬＳＡＢ法对５２例非小细胞肺癌石蜡标本进行ｐ１６蛋白的检测。结果发现４４例（８４．６％）ｐ１６蛋白表达阳性，ｐ１６蛋白在良、恶性细胞中均有表达，肿瘤细胞中ｐ１６表达呈现异质性；各肿瘤类型中鳞癌和大细胞癌阳性率高于腺癌，但无显著差异，高分化腺癌阳性率高于低分化腺癌（Ｐ＜０．０１）；伴淋巴结转移者阳性率低于非转移者（Ｐ＜０．０１），且ｐ１６蛋白表达阳性率与肿瘤大小相关。表明ｐ１６基因表达缺失参予了非小细胞肺癌的发生发展过程，且与肿瘤分化、转移有关     

p53和p16在胆囊癌中的表达

目的探讨抑癌基因ｐ５３和ｐ１６改变对胆囊癌发生的作用。方法采用免疫组化方法检测３４例胆囊癌和２６例慢性胆囊炎标本中ｐ５３和ｐ１６的表达。结果慢性胆囊炎标本中ｐ５３１例阳性，阳性率为３．９％。胆囊癌中ｐ５３有１７例阳性，阳性率为５０％。两者表达差异有显著性（Ｐ＜０．００１）。ｐ１６在慢性胆囊炎标本中有１４例阳性，阳性率为５３．８％，胆囊癌中２９例阳性，阳性率为８５．３％，明显高于慢性胆囊炎（Ｐ＜０．０２）。结论ｐ５３过表达与胆囊癌发生之间存在一定的联系，但对胆囊癌的发展、侵袭影响不大。ｐ１６在胆囊癌发生中可能受某些癌基因的反馈调节而过度表达，其作用机制尚不十分清楚。     

p16与Rb蛋白在骨肉瘤中的表达及相关性研究

为探讨骨肉瘤中ｐ１６和Ｒｂ蛋白的表达及其相关性，采用免疫组化ＡＢＣ法，对３２例骨肉瘤手术标本使用抗ｐ１６和Ｒｂ蛋白抗体进行检测。结果显示，ｐ１６和Ｒｂ蛋白阳性表达分别为３７．５％（１２／３２）和５６．３％（１８／３２）。在１２例Ｒｂ蛋白阳性或强阳性表达的骨肉瘤中，ｐ１６蛋白表达阴性或弱阳性表达８例（６６．７％）；相反，在１０例Ｒｂ蛋白阴性或弱阳性表达的骨肉瘤中，ｐ１６蛋白阳性或强阳性表达６例（６０．０％）。结果表明：ｐ１６和Ｒｂ蛋白参与骨肉瘤细胞的增殖过程并与骨肉瘤的进展和预后有关；ｐ１６和Ｒｂ蛋白之间阳性表达的相互抑制，可能是判断骨肉瘤恶性程度的标志之一。     

p16蛋白在食管癌中表达的回顾研究

目的：检测与分析ｐ１６蛋白在食管癌组织中的表达,从而探讨其与食管癌发生、发展及预后的关系。方法：应用化学检测Ｐ１６蛋白在食管中的表达,应用Ｘ＾２检测,乘积限法、时序检验及ＣＯＸ模型等统计学方法进行统计学分析。结果：食管癌组织具有较高的Ｐ１６蛋白表达缺失率（４９．５％）;早期食管癌患者Ｐ１６表达阳性率明显高于晚期;高分化鳞状细胞癌２中Ｐ１６表达阳性率明显高于只氏分化患者;Ｐ１６阳性患者生存时间明显高     

骨肉瘤细胞凋亡与p53基因表达的研究

目的 探讨骨肉瘤细胞凋亡与p53蛋白异常的相关性,p53基因在骨肉瘤细胞凋亡发生中所起作用及两者与骨肉瘤预后的关系.方法 采用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的Bio-dUTP末端标记技术(TUNEL)和免疫组化对40例骨肉瘤活检组织的细胞凋亡指数和p53蛋白表达进行检测.结果 骨肉瘤组织中存在细胞凋亡(凋亡/40).p53蛋白阳性组的凋亡%～14%,平均3.1%±3.5%)和p53蛋白异常表达(阳性率为55%、22指数范围为0指数明显低于p53蛋白阴性组(P＜0.01).结论 p53异常可能抑制细胞凋亡.细胞凋亡指数、p53蛋白表达与骨肉瘤病人的预后有关.     

Skp2在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨肉瘤中Skp2蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系。方法用免疫组织化学SP法检测16例骨软骨瘤、12例骨纤维结构不良和48例骨肉瘤组织中Skp2蛋白的表达情况。结果Skp2蛋白在骨软骨瘤和骨纤维结构不良中的表达均为阴性,在骨肉瘤中的表达阳性率为43.75%(21/48),后者的阳性率显著高于前者(P<0.01)。Skp2蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度显著正相关(P<0.05)。结论Skp2可能参与骨肉瘤的发生、发展,检测Skp2蛋白的表达对骨肉瘤患者的早期诊断,判定恶性程度及预后具有指导意义。