神经细胞粘附分子(NCAM)在脑胶质瘤中的表达及其与PCNA的相关性

 目的　检测胶质瘤中神经细胞粘附分子(NCAM)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达状况,以探讨不同病理类型胶质瘤中二者的表达及其相关性。方法　用抗NCAM及抗PCNA单抗对8例正常脑组织和51例胶质瘤进行免疫组化检测。结果　NCAM在正常脑组织中全部阳性表达,Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤、Ⅲ级胶质瘤、Ⅳ级胶质瘤中NCAM阳性表达分别为95.2%(20/21)、52.6%(10/19)、18.2%(2/11),阳性细胞含量随肿瘤恶性程度升高反而减少;NCAM阳性表达量与PCNA指数呈负相关(r=-0.67,P<0.01)。结论　脑胶质瘤中NCAM表达程度与胶质瘤的临床病理分级和细胞增殖活性呈负相关,它的低表达是高度恶性胶质瘤的标志之一。     

脑胶质瘤TGF-β2蛋白表达与增殖活性和预后的研究

目的：探讨脑胶质瘤中转化生长因子β2（TGF-β2）蛋白的表达与PCNA标记指数（PCNALI）及预后的关系。方法：根据WHO分类标准进行分类，应用免疫组化方法（En Vision System二步法）对58例胶质瘤和9例正常脑组织石蜡标本进行TGF-β2和PCNA蛋白的检测并随访，比较患者1年生存率。结果：TGF-β2蛋白和PCNA在胶质瘤细胞中有不同程度的表达，表达强度跟肿瘤的恶性程度相关。TGF-β2蛋白表达强弱和PCNALI高低反映患者的预后。结论：胶质瘤能够不同程度地表达PCNA和TGF-β2，胶质瘤的恶性程度不但体现在其高度增殖的生物学状态中，并可表现在其生物学行为中。     

β-catenin 、MMP-7蛋白在不同级别胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨不同级别胶质瘤组织中β-catenin、MMP-7的表达及其临床意义。方法 制作89例胶质瘤及6例正常脑组织的组织芯片,采用免疫组化二步法,检测芯片中β-catenin、MMP-7在正常脑组织和胶质瘤中的表达。结果 正常脑组织中β-catenin、MMP-7表达均为阴性（-）;在不同级别胶质瘤中β-catenin、MMP-7均有表达,并随肿瘤级别增高而增高,差别有统计学意义（P分别=0.01,〈0.05）;相关分析发现β-catenin表达与MMP-7的表达相关（P=0.01）。结论 提示β-catenin在细胞质、核内的集聚可促进MMP-7的表达,与胶质瘤的发生、发展、侵袭性有关,可反映胶质瘤的恶性程度和病理分级。     

脑胶质瘤组织中TGF-β1 和CD105 蛋白表达及其相关性

 目的 探讨胶质瘤组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）和CD105蛋白表达的相互关系及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测70例胶质瘤和10例正常脑组织中TGF-β1和CD105的表达水平，并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果 TGF-β1和CD105表达均与胶质瘤病理分级相关（P〈0．01），与患者的性别、年龄及肿瘤大小无明显关系（P〉0．05）。TGF-β1阳性表达组的MVD（37．68±4．91）显著高于阴性表达组（30．01±5．26），（P〈0．01），且TGF-131表达与CD105-MVD呈正相关（r=0．6547，P〈0．05）。结论 TGF-β1和CD105高表达共同促进胶质瘤恶性增殖与血管形成。     

血管内皮生长因子在人脑胶质瘤侵袭中的作用

 目的　研究血管内皮生长因子 (Vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)在脑胶质细胞瘤中的表达情况 ,探讨其表达与肿瘤的恶性程度、肿瘤侵袭及预后的关系。方法　采用免疫组织化学染色检测 5 2例脑胶质瘤标本 ,4例垂体腺瘤 ,5例正常脑组织的VEGF表达水平。结果　在正常脑组织中未见VEGF免疫组化染色阳性细胞 ,垂体腺瘤偶有表达 ,脑胶质瘤组织中均有VEGF表达 (P <0 .0 5 )。随着脑胶质瘤恶性程度的增加 ,VEGF的表达增高 (P <0 .0 1)。生存期 <3年者VEGF的表达显著高于生存期 >3年者 (P <0 .0 1)。结论　VEGF的表达与胶质瘤的恶性程度和侵袭性等有关 ,并对其预后有一定的意义     

人脑胶质细胞瘤中血管内皮生长因子基因的表达研究

目的　研究血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)在脑胶质细胞瘤中的表达及其与肿瘤病理分级、新生血管形成的关系。方法　采用Northern杂交和免疫组织化学染色检测 3 0例脑胶质瘤标本 ,2例脑胶质瘤细胞株 ,4例正常脑组织的VEGFmRNA和蛋白表达水平。结果　正常脑组织中VEGFmRNA的表达水平极低 ,而脑胶质瘤组织和细胞系中VEGFmRNA的表达水平高 ,P <0 .0 5。在正常脑组织中未见VEGF免疫组化染色阳性细胞 ,脑胶质瘤组织和细胞系中VEGF高表达 ,P <0 .0 5。随着脑胶质瘤恶性程度的增加 ,VEGFmRNA的表达增高 (γ =0 .85 ,P <0 .0 1)。VEGF的表达还与肿瘤的血管密度相关 (γ =0 .88,P <0 .0 1)。结论　脑胶质瘤中VEGF的异常表达 ,是判断脑胶质细胞瘤恶性程度和血管丰富程度的 1项客观指标。     

人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的 :研究人脑胶质瘤中细胞周期素 (cyclin)D1和cyclinE的表达与肿瘤病理等级的关系。方法 :采用免疫组织化学法检测 5 2例人脑胶质瘤和 8例正常脑组织标本中cyclinD1和cyclinE的表达。结果 :人脑胶质瘤组中有 2 9例cyclinD1的表达。随着胶质瘤病理分级增高 ,高、低恶性度胶质瘤的阳性率和平均标记指数均显著升高 ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 5。cyclinD1与cyclinE的平均标记指数之间呈明显正相关 ,Pearson相关系数r =0 64 4,P <0 0 1。结论 :cyclinD1与cyclinE在胶质瘤中被异常表达 ,是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

Nogo-B在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤病理分级的相关性

目的：探讨Nogo—B基因在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤病理分级的相关性。方法：收集上海长征医院神经外科2005—2008年手术获得的经病理证实的人脑胶质瘤组织标本36份，另取其他手术切除的正常脑组织标本10份。以免疫组化技术、Real—timePCR和Western blotting等方法检测这些标本中Nogo—B在基因和蛋白质层面的表达水平，结合病理资料分析Nogo—B的表达和病理分级的相关性。结果：Real—timePCR检测发现，恶性程度高的胶质瘤组织中Nogo—B基因表达明显下调，Ⅲ级的胶质瘤组织中Nogo—B基因表达水平与正常脑组织相比下降了90％左右（P〈0．01），Nogo—B基因表达水平与肿瘤的恶性度成相关。Westernblotting检测显示，正常脑组织中Nogo—B蛋白表达相对恒定；在高恶性级别的胶质瘤中No—go—B的蛋白表达显著下调，其下降程度与肿瘤的恶性程度呈负相关。免疫组织化学检测显示，Nogo-B主要在人正常脑组织中弥漫性阳性表达（100％），在人胶质瘤组织中表达显著降低；36例胶质瘤组织中Nogo-B染色阳性程度随着肿瘤恶性程度增加而显著降低（在Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级中阳性表达分别为88．2％，42．9％，25．0％），各组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：在人脑胶质瘤中Nogo—B在mRNA和蛋白质水平上表达均出现下调，其下调程度与病理分级呈负相关。     

人脑胶质细胞瘤TGF-β1与Ki67表达相关性研究

目的检测人脑胶质细胞瘤中转化生长因子β1(TGF-β1,transforming growth factor beta-1)与Ki67抗原的表达情况,以期为人脑胶质瘤的基因治疗及其预后判断提供客观指标.方法采用SP免疫组织化学方法.结果依组织学类型统计,TGF-β1、Ki67在正常脑组织与胶质瘤中的表达差别有显著性,P＜0.05,而各种组织学类型胶质瘤间的表达无显著性差别;依恶性程度分级统计,低度恶性Ⅰ～Ⅱ级胶质细胞瘤与高度恶性Ⅲ～Ⅳ级胶质细胞瘤中,TGF-β1与Ki67的表达差别有显著性(P＜0.001).二者与正常脑组织的差别有显著性(P＜0.05);TGF-β1与Ki67在脑胶质细胞瘤中的表达呈负相关.结论TGF-β1、Ki67的表达与脑胶质瘤的发生、发展有关,二者的检测可以作为胶质瘤病人的预后指标;TGF-β1是一种潜在的治疗脑胶质瘤的因子.     

COX-2、Ki-67与nm23在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的研究COX-2、Ki-67及nm23在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测10例正常脑组织和56例人脑胶质瘤组织巾COX-2、Ki-67及nm23的表达。结果COX-2和Ki-67在正常脑组织中均不表达，而在各病理级别的人脑胶质瘤组织中均有表达，各组间差异有统计学意义（P〈0．05），COX-2和Ki-67的表达强度随脑胶质瘤病理级别呈递增趋势，且COX-2和Ki-6的表达呈显著正相关（r=0．567，P〈0．05）；nm23在正常脑组织和各病理级别人脑胶质瘤组织中均有表达，各组问差异有统计学意义（P〈0．05），且Ki-6和nm23的表达呈显著负相关（r=-0．388，P〈0．05）。结论COX-2和Ki-67的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而增加；nm23的表达强度随胶质瘤恶性程度的增加而减少；COX-2、Ki-67及nm23与人脑胶质瘤的发生和发展有关系，三者可作为胶质瘤恶性程度评估的重要生物学参考指标。     

锌指蛋白Zfx在人脑胶质瘤中的表达与意义

背景与目的：X染色体耦联锌指蛋白（Zfx）是锌指蛋白超家族中的一员,是胚胎干细胞和成体干细胞自我更新的共同分子基础。本研究探讨Zfx在人脑胶质瘤中的表达及其与脑胶质瘤的发生和恶性程度的关系有待探讨。方法：收集52例经病理证实的脑胶质瘤肿瘤标本和8例正常脑组织标本,根据病理结果对脑胶质瘤标本进行分组,通过实时定量PCR、免疫组织化学和Westemblot等方法对标本中zfx的mRNA和蛋白表达进行检测,应用统计学方法对正常脑组织和不同恶性程度脑胶质瘤中Zfx的表达进行分析。结果：免疫组化染色结果显示,ZfX主要表达于细胞核。脑胶质瘤中Zfx的mRNA和蛋白表达均高于其在正常脑组织中的表达．在不同病理分级的脑胶质瘤中Zfx的表达水平有差异,Zfx的表达水平随脑胶质瘤的恶性程度增高而增高。结论：Zfx的mRNA和蛋白在脑胶质瘤中高表达,与脑胶质瘤的恶性程度呈正相关．它有可能是脑胶质瘤抗凋亡、恶性增殖的一个关键性的调控因子。     

人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的：研究人脑胶质瘤中细胞周期素(cyclin) D1和cyclin E的表达与肿瘤病理等级的关系。方法：采用免疫组织化学法检测52例人脑胶质瘤和8例正常脑组织标本中cyclin D1和cyclin E的表达。结果：人脑胶质瘤组中有29例cyclin Dl的表达。随着胶质瘤病理分级增高，高、低恶性度胶质瘤的“阳”性率和平均标记指数均正著升高，两者差异有统计学意义，P<0．05。cyclin Dl与cyclin E的平均标记指数之同呈明显正相关，Pearson相关系数r-0．644，P<0．0l。结论：cyclin Dl与cyclin E在胶质瘤中被异常表达，是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

EMP1基因在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮膜蛋白1基因(epithelial membrane protein 1,EMP1)在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤恶性程度的相互关系。方法:肿瘤组织标本均取自上海长征医院神经外科2005至2006年部分手术病例,正常脑组织来源于捐献,分别采用逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化染色方法检测33例星形细胞瘤、3例少枝胶质细胞瘤、2例室管膜瘤以及7例正常脑组织标本中EMP1 mRNA及蛋白的表达。结果:EMP1无论在基因还是在蛋白表达水平上,在胶质瘤和正常脑组织中均有不同程度表达,但在星形细胞瘤中表达的含量明显高于正常脑组织,且在星形细胞瘤中含量随着其病理分级的增高而增高,在低级别(WHOⅠ～Ⅱ级)与高级别(Ⅲ～Ⅳ级)之间存在显著差异(蛋白P<0.05;基因P<0.01)。结论:基因EMP1在人脑胶质瘤中显著高表达,并且与星形细胞瘤的恶性程度密切相关。     

脑胶质瘤的恶性增殖与DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达研究

目的通过观察DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在不同级别脑胶质瘤中表达,研究TopoⅡα表达与脑胶质瘤分化程度的关系.方法应用免疫组化二步法对59例脑胶质瘤标本及5例正常脑组织中TopoⅡα的表达进行对照研究.结果随着脑胶质瘤病理级别的升高,TopoⅡα标记指数也升高,低度恶性组与中、高度恶性组TopoⅡα表达差异均有显著性(P＜0.05),而中度恶性和高度恶性组间差异无显著性(P＞0.05).结论 TopoⅡα能较准确地反映脑胶质瘤增殖潜能和恶性程度,对判断脑胶质瘤患者的预后有参考价值.     

脑胶质瘤中脆性组氨酸三联体和PTEN 的表达

 目的 检测抑癌基因脆性组氨酸三联体（FHIT）、PTEN在胶质瘤中的表达,并探讨其与肿瘤恶性程度的关系。方法 采用免疫组织化学SP法,检测80例胶质瘤、5例正常脑组织中的FHIT、PTEN蛋白的表达。结果 FHIT主要定位于肿瘤细胞的细胞质,PTEN主要定位于肿瘤细胞的细胞核,总阳性率分别为47.5%（38/80）、55.0%（44/80）;FHIT和PTEN在正常脑组织中表达率均为80%（4/5）,两者在正常脑组织和不同级别胶质瘤之间的表达均有差异（P〈0.05）,且随胶质瘤恶性程度的增加而减弱。结论 FHIT和PTEN在胶质瘤细胞中表达减少或缺失,两者协同作用促进胶质瘤的发生发展。     

DNA拓扑异构酶Ⅱalpha在人脑胶质瘤中的表达研究

目的通过观察DNA拓扑异构酶Ⅱalpha(TopoⅡα)在不同级别脑胶质瘤中表达,研究TopoⅡα表达与脑胶质瘤分化程度的关系.方法运用免疫组化二步法对49例脑胶质瘤标本及5例正常脑组织中TopoⅡα的表达进行对照研究.结果随着病理级别的升高,TopoⅡα标记指数也升高,低度恶性组与中、高度恶性组TopoⅡα表达差异均有显著性意义(P<0.05),而中度恶性和高度恶性组间无显著性差异(P＞0.05).结论 TopoⅡα能较准确地反映脑胶质瘤增殖潜能和恶性程度,对判断脑胶质瘤患者的预后有参考价值.     

IMP3和Ki-67在人脑胶质瘤中的表达及其相关性

目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白3（insulin-like growth factor-Ⅱ mRNA-binding protein 3,IMP3）和Ki-67在脑胶质瘤组织中的表达及意义。方法:收集神经外科手术切除后经病理证实的胶质瘤标本126例,另收集脑外伤行内减压术患者的正常脑组织20例作为对照组,采用免疫组化SP法检测IMP3、Ki-67在不同级别胶质瘤组织和正常脑组织中的表达水平;应用Spearman秩相关分析IMP3和Ki-67在胶质瘤组织中表达水平的相关性。结果:IMP3、Ki-67在胶质瘤组织中阳性率为53.17%、56.35%;IMP3、Ki-67在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中阳性率均高于Ⅱ级(P＜0.05)。免疫组化半定量评分结果显示:正常脑组织和Ⅰ级胶质瘤中IMP3、Ki-67均为阴性表达;Ⅱ级胶质瘤中IMP3、Ki-67阳性表达多为弱阳性;Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中IMP3、Ki-67多数表达为弱阳性、中度阳性和强阳性;Ⅲ 级与Ⅱ级、Ⅳ级与Ⅱ级胶质瘤中IMP3、Ki-67阳性表达率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);IMP3、Ki-67阳性表达均与胶质瘤的病变程度密切相关(P＜0.05)。胶质瘤组织中IMP3、Ki-67阳性表达率在不同性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和病理类型之间差异均无统计学意义(P＞0.05);IMP3和Ki-67在胶质瘤组织中阳性表达率呈正相关(P＜0.05)。结论:IMP3、Ki-67分别可以有效地反映胶质瘤的病变程度,两者联合诊断可以客观反映胶质瘤病变程度,两者联合检测可能成为胶质瘤生物标记的新指标。     

Nogo B在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤病理分级的相关性

目的: 探讨NogoB基因在人脑胶质瘤组织中的表达及其与胶质瘤病理分级的相关性。方法：收集上海长征医院神经外科2005-2008年手术获得的经病理证实的人脑胶质瘤组织标本36份，另取其他手术切除的正常脑组织标本10份。以免疫组化技术、Realtime PCR和Western blotting等方法检测这些标本中NogoB在基因和蛋白质层面的表达水平，结合病理资料分析NogoB的表达和病理分级的相关性。结果：Realtime PCR检测发现，恶性程度高的胶质瘤组织中NogoB基因表达明显下调，Ⅲ级的胶质瘤组织中NogoB基因表达水平与正常脑组织相比下降了90%左右(P<0.01)，NogoB基因表达水平与肿瘤的恶性度成相关。Western blotting检测显示，正常脑组织中NogoB蛋白表达相对恒定；在高恶性级别的胶质瘤中NogoB的蛋白表达显著下调，其下降程度与肿瘤的恶性程度呈负相关。免疫组织化学检测显示，NogoB主要在人正常脑组织中弥漫性阳性表达（100%），在人胶质瘤组织中表达显著降低；36例胶质瘤组织中NogoB染色阳性程度随着肿瘤恶性程度增加而显著降低（在ⅠⅡ、Ⅲ、Ⅳ级中阳性表达分别为88.2%，42.9%，25.0%），各组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论：在人脑胶质瘤中NogoB在mRNA和蛋白质水平上表达均出现下调，其下调程度与病理分级呈负相关。     

Bcl-2/Bax蛋白表达与大鼠脑胶质瘤恶性程度的关系研究

目的:探讨大鼠脑胶质瘤中Bcl-2和Bax蛋白表达与其恶性程度的关系。方法:经病理和免疫组织化学染色证实的不同恶性程度的大鼠脑胶质瘤20例,用免疫组织化学法和原位缺口末端标记(TUNEL)法分别检测10例正常大鼠脑组织和20例不同恶性程度的大鼠脑胶质瘤中Bcl-2、Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率。结果:正常大鼠脑组织中未见Bcl-2和Bax蛋白阳性表达,且凋亡细胞百分率仅为(0.5±0.1)％;不同恶性程度的大鼠脑胶质瘤间Bcl-2、Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率的差异有显著性(P<0.05),且随着恶性程度的增高,Bcl-2蛋白表达阳性率有降低的趋势,而Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率均有升高的趋势。相关分析显示,大鼠脑胶质瘤的恶性程度与Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率呈正相关(r=0.891,P<0.05),而与Bcl-2蛋白表达阳性率呈负相关(r=-0.889,P<0.05)。结论:Bcl-2、Bax蛋白表达阳性率和凋亡细胞百分率可能与大鼠脑胶质瘤的恶性程度有关。     

人脑胶质瘤CD44s、CD44v6表达及与其增殖活性相关性研究

目的 :探讨CD4 4s、CD4 4v6在人脑胶质瘤中的表达及与肿瘤恶性程度和增殖活性的相关性。方法 :采用免疫组化SP法检测 6 7例人脑胶质瘤及 15例正常脑组织中CD4 4s、CD4 4v6的表达水平 ;用Ki 6 7标记指数 (Ki 6 7LI)检测肿瘤的增殖活性。结果 :CD4 4s和CD4 4v6在正常脑组织中均无表达 ,在脑胶质瘤中CD4 4s阳性表达率为 85 1% ,表达强度在高恶性度胶质瘤中大多为 (+++) (5 7 6 % ) ,而低中恶性度胶质瘤中只有 14 7%表达 (+++) ,随肿瘤分级升高而升高 ,有显著性差异(P <0 0 5 ) ;CD4 4s表达强度与肿瘤级别、Ki 6 7LI呈正相关 (r分别为 0 6 0 6、0 6 71,P <0 0 0 1)。CD4 4v6在脑胶质瘤中表达较少 ,阳性表达率为 2 0 9% ,表达强度弱 ,与肿瘤级别、CD4 4s表达及Ki 6 7LI无相关性 (r分别为 0 2 15、0 2 0 6和 0 2 2 8,P >0 0 5 )。结论 :CD4 4s在脑胶质瘤中高表达 ,表达水平与肿瘤恶性度及肿瘤细胞增殖活性密切相关。在脑胶质瘤的发生、发展和侵袭中起重要作用。可为脑胶质瘤恶性度和预后等生物学行为的评估提供了有价值的参考指标。