骨软骨瘤和骨恶性肿瘤SKP2和P27表达及临床病理意义

目的研究骨软骨瘤和骨恶性肿瘤组织中SKP2和P27表达水平并探讨其相互关系和临床病理意义。方法20例骨软骨瘤和55例骨恶性肿瘤,手术切除标本经脱钙后常规制作石蜡包理切片,SKP2和P27染色采用SP免疫组织化学方法。结果骨软骨瘤SKP2阳性率明显低于骨恶性肿瘤(15.0%v67.3%,P<0.01),但P27则相反(90.0%v43.6%,P<0.01);不同类型骨恶性肿瘤中SKP2和P27阳性率无明显差异(P>0.05);骨恶性肿瘤I级和未转移病例SKP2阳性率明显低于III级和转移病例(P<0.05或P<0.01),骨恶性肿瘤I级和未转移病例P27阳性率明显高于II级、III级及转移病例(P<0.05或P<0.01),SKP2和P27在骨恶性肿瘤中表达呈密切负相关(P<0.01)。结论SKP2和P27表达与骨恶性肿瘤发生发展有密切关系,两者均为反映骨恶性肿瘤生物学行为和预后的重要生物学标记物。     

骨软骨瘤和骨恶性肿瘤MMP1和TIMP1表达意义

目的研究骨软骨瘤和骨恶性肿瘤MMP1、TIMP1表达及其临床病理意义。方法骨肿瘤组织脱钙后常规石蜡包埋切片，ABC免疫组化法。结果15例骨软骨瘤MMP1均为阴性和TIMP1均阳性，45例骨恶性肿瘤MMP1阳性29例(64％)和TIMP1阳性20例(44％)，骨恶性肿瘤MMP1阳性率明显高于骨软骨瘤，TIMP1则相反。组织学分级Ⅰ级和无原发灶外转移的骨恶性肿瘤MMP1阳性率明显低于组织学分级Ⅲ级和有原发灶外转移病例。但TIMP1则相反。骨恶性肿瘤中MMP1表达与TIMP1表达呈密切负相关。结论MMP1和TIMP1表达与骨恶性肿瘤生物学行为、转移和侵袭潜能以及预后有密切关系，均为重要生物学标记物；骨良性病变MMP1和TIMP1检测对预防和早期发现骨恶性肿瘤具有重要临床价值。     

Noteh1、Dll4蛋白在骨肉瘤的表达及临床意义

目的 探讨Notch1及其配体Dll4在骨肉瘤的表达及其和血管牛成的关系.方法 采用免疫组化SP法检测62例骨肉瘤Notch1和Dll4蛋白的表达,并根据CD34染色结果 计数微血管密度(MVD).43例骨软骨瘤标本作为对照.结果 (1)Notchl和Dll4在骨肉瘤表达的阳性率为85.5%、88.7%,骨软骨瘤表达阳性率为21.2%、23.6%,差异具有显著性(P<0.05);且Notch1和Dll4表达存在正相关(P<0.05,r=0.842).(2)Notch1和Dll4蛋白的阳性表达与骨肉瘤组织分化程度、Ennecking分期和有无转移密切相关(p<0.05).(3)Notch1或Dll4高表达组MVD显著高于低表达组)P<0.05).结论 Notch1、Dll4在骨肉瘤组织中的表达上调与血管生成密切相关,可能在骨肉瘤发生、发展中起重要作用.     

β-catenin在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的探讨骨肉瘤组织中β-catenin的表达与骨肉瘤侵袭的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测35例普通型骨肉瘤、15例骨软骨瘤、15例正常骨组织中β-catenin的表达。结果骨肉瘤组织中β-catenin的阳性表达率为57.12%(20/35),显著高于骨软骨瘤的6.7%(1/15)及正常骨组织中表达(P<0.01);其表达分别与骨肉瘤临床分期、肿瘤转移及2年内死亡有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、病理分型、术前化疗无关(P>0.05);结论β-catenin在骨肉瘤的阳性表达与骨肉瘤的发生、发展和转移密切相关,可能在骨肉瘤细胞侵袭、转移的过程中起重要作用;β-catenin可以作为骨肉瘤诊断和预测转移的指标。     

CD147在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的:研究CD147在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其与临床病理及预后的关系。方法:运用免疫组织化学S-P法,检测CD147在36例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、En-neking分期和复发的关系。结果:CD147的阳性表达率为47.2%,阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关。在Jaffe分级中随着级别的增高,阳性表达率也升高,差异有显著性(P<0.05);按Enneking分期II、III期阳性表达率明显高于I期,差异有显著性(P<0.05);复发组的CD147阳性表达率明显高于未复发组,差异明显(P<0.05)。结论:CD147与骨巨细胞瘤的侵袭、转移密切相关,CD147可作为评价骨巨细胞瘤恶性程度和判断预后的重要指标。     

人骨肉瘤中bFGF、Endostatin表达及其临床意义

目的探讨bFGF和Endostatin在人骨肉瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化Elivision两步法检测30例骨肉瘤和30例骨软骨瘤中bFGF、Endostatin和CD34的表达。结果(1)在骨肉瘤中bFGF、Endostatin和CD34的阳性率分别为76.7%、86.7%、96.7%,三者在骨肉瘤和骨软骨瘤中的阳性表达率均有显著性差异(P<0.01)。(2)Endostatin与CD34在骨肉瘤中表达存在正相关关系(P<0.05),相关系数rs为0.528,Endostatin表达在组织高、低分化间有显著性差异(P<0.05),Endostatin表达与骨肉瘤转移有关(P<0.05)。(3)骨肉瘤标本中bFGF与Endostatin表达不存在相关关系(P>0.05)。结论骨肉瘤内血管新生不仅为肿瘤生长提供条件,也是转移的基础。Endostatin可作为术后肿瘤转移的预测因子及判断预后的参考指标。     

骨桥蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。方法收集2006年1月至2007年12月南通大学第二附属医院的87例浸润性乳腺癌组织标本,免疫组织化学法检测OPN、c-erbB-2、ER、PR的表达,分析OPN表达与浸润性乳腺癌患者临床病理特征的关系。结果 47例浸润性导管癌OPN阳性表达率为61.7%,其中在浸润性导管癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中OPN阳性表达率分别为33.3%、58.8%、83.3%。浸润性小叶癌OPN阳性表达率38.9%。有、无淋巴结转移组OPN阳性表达率分别是65.9%和39.1%,40例c-erbB-2过表达者中70.0%同时表达OPN。显示OPN表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移及c-erbB-2表达相关(P<0.05),与患者年龄、肿块大小、组织学类型及ER、PR表达无相关性(P>0.05)。结论 OPN在伴淋巴结转移及c-erbB-2过表达的乳腺癌组织中高表达,可作为乳腺癌预后的评估指标之一。     

软骨肉瘤组织中Fascin蛋白的水平变化及临床意义

目的探讨软骨肉瘤组织中Fascin蛋白的水平变化及临床意义。方法选取2009年1月至2016年1月间南京医科大学第一附属医院收治的92例软骨肉瘤患者为观察组,选取同期67例软骨瘤患者为对照组。采用免疫组化EnlivionTM法分别检测两组患者组织中Fascin蛋白表达,并分析Fascin蛋白水平变化与软骨肉瘤临床病理特征之间的关系。结果软骨肉瘤组织中的Fascin蛋白阳性率为70.7%,软骨瘤组织中为4.5%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。软骨肉瘤组织中,Fascin蛋白阳性率与患者年龄、性别无显著相关性,差异无统计学意义(P>0.05);在不同病理类型中,间叶型、透明细胞型与普通型组织的Fascin蛋白阳性率表达无明显差异,但去分化型软骨肉瘤Fascin蛋白阳性率91.7%明显高于普通型的78.9%,组间差异有统计学意义(P<0.05);在普通型软骨肉瘤组织学分级中,Ⅰ级阳性表达率为47.6%,Ⅱ级为63.2%,Ⅲ级为88.2%,组间差异有统计学意义(P<0.05);Fascin蛋白在肺转移组中的表达为87.2%,明显高于无肺转移组的48.9%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Fascin蛋白参与了软骨肉瘤恶变的发生、发展过程,其高表达水平与软骨肉瘤的分化、转移密切有关,可作为临床治疗软骨肉瘤的新方向。     

TRAIL、Caspase-8和NF-кB蛋白在人骨肉瘤中的表达及其与细胞凋亡的相关性研究

目的 探讨TRAIL、Caspase-8和NF-кB在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达规律及其与骨肉瘤细胞凋亡的相互关系.方法 应用免疫组化方法,检测TRAIL、Caspase-8和NF-кB蛋白在43例骨肉瘤及15例骨软骨瘤中的表达,并经图像分析系统测量TRAIL、caspase-8和NF-кB蛋白的平均光密度(OD)值;用TUNEL方法检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡.结果 TRAIL、Cuspase-8蛋白在骨肉瘤中的阳性表达均低于骨软骨瘤组织(P<0.05);而NF-кB蛋白在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05).TRATL与Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈正相关(P<0.01);而TRATL与NF-кB蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关(P<0.01).骨肉瘤组细胞凋亡指数(AI)显著低于骨软骨瘤组(P<0.05);TRAIL、Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡均呈正相关(P<0.01);而NF-кB蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈负相关(P<0.01).结论 TRAIL基因可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础,参与了其发生发展过程中细胞凋亡的调控.Caspuse-8作为影响细胞凋亡过程的因子,在骨肉瘤发生、发展中发挥作用.NF-кB在骨肉瘤细胞增殖与凋亡中具有重要作用.TRAIL、Caspase-8蛋白呈低表达,可能受NF-кB高表达的调控而不能诱导细胞凋亡.提示三者在骨肉瘤的发生、发展中起协同作用.     

IMP3蛋白在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的关系

目的:研究胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性,探讨二者与骨肉瘤发生发展的关系。 方法:选取骨肉瘤患者62例,以骨软骨瘤患者术后石蜡切片20例为对照,采用免疫组化SP法分别检测IMP3和MVD在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中的表达。 结果:IMP3蛋白在骨肉瘤组织中的表达高于骨软骨瘤(P<0.05);IMP3蛋白在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中的表达差异具有统计学意义(均P<0.05);骨肉瘤微血管生成高于骨软骨瘤(P<0.05);CD34标记的MVD值在骨肉瘤的Enneking分期、肺转移、肿瘤复发和肿瘤直径中差异具有统计学意义(均P<0.05);IMP3蛋白表达和MVD值在骨肉瘤组织中呈正相关（r=0.259,P<0.05）。 结论:IMP3、MVD与骨肉瘤的发生及侵袭转移密切相关,可作为骨肉瘤恶性程度及预后的良好指标。     

KAI-1基因在晚期肾癌中表达降低

目的：探讨ＫＡＩ－１ｍＲＮＡ在肾细胞癌中的表达及与浸润转移的关系。方法：采用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测３５例肾癌及癌周正常肾组织ＫＡＩ－１ｍＲＮＡ的表达。结果：肾癌组织中ＫＡＩ－１表达率明显低于癌周正常组织（Ｐ＜０.０５）；有肾周浸润或局部淋巴结转移的患者（Ⅲ、Ⅳ期）骨癌组织中ＫＡＩ－１表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期患者（Ｐ＜０．０５）。结论：ＫＡＩ-１基因的低表达可能与肾细胞癌的进展有关。     

骨肉瘤的浸润、转移与OPN、BMP-2及其mRNA表达的关系

目的探讨骨桥蛋白（osteoponin,OPN）和骨形态发生蛋白-2（bonemorphogeneticprotein-2,BMP-2）及其mRNA在骨肉瘤组织中的表达,分析OPN和BMP-2蛋白及其mRNA与骨肉瘤的临床分期、病理分级、浸润、转移及预后的关系。方法应用免疫组化和原位杂交方法检测105例骨肿瘤组织中的OPN、BMP-2蛋白及其mRNA的表达,并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较,用X^2检验进行统计学处理。结果OPN、BMP-2蛋白及其mRNA阳性表达在骨肉瘤中明显高于骨软骨瘤阳性表达（P〈0．01）;在骨肉瘤临床分期中Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期（P〈0．01）,并随着病理分级恶性程度增高而显著增加（P〈0．01）,在软组织浸润和转移组中明显高于非浸润和非转移组（P〈0．01）。结论OPN、BMP-2蛋白及其mRNA在骨肉瘤中不同程度异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关,提示OPN、BMP-2蛋白及其mRNA高表达在骨肉瘤的发生、发展和浸润转移过程中发挥重要作用。     

肿瘤相关糖蛋白72和葡萄糖调节蛋白94在乳腺良恶性病变组织中的表达及其意义

目的:研究乳腺良恶性病变组织中肿瘤相关糖蛋白72(tumor-associated glycoprotein, TAG72)和葡萄糖调节蛋白94(glucose-regulated protein 94, GRP94)的表达及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中TAG72和GRP94的表达,并进行评分.应用Kaplan-Meier法对乳腺癌患者进行生存分析.结果: 乳腺癌组织中TAG72和GRP94表达的阳性率分别为68.3%和63.3%,其总评分分别为2.53±1.86和2.73±2.23;乳腺良性病变组织的TAG72和GRP94表达阳性率分别为10.0%和13.3%,其总评分分别为0.37±1.13和0.47±1.22;乳腺癌组织与乳腺良性病变组织相比,差异均有统计学意义(P = 0.000).导管内癌、组织学分级为Ⅰ或Ⅱ级、肿瘤最大径≤3 cm、无淋巴结转移、雌激素受体阳性、p53阴性及CA15-3阴性乳腺癌患者的TAG72和GRP94表达阳性率及其评分均明显低于浸润性导管癌(P＜0.05)、组织学分级Ⅲ级(P＜0.01)、肿瘤最大径＞3 cm(P＜0.05)、淋巴结转移(P＜0.01)、雌激素受体阴性(P＜0.05)、p53阳性(P＜0.01)和CA15-3阳性(P＜0.01)的乳腺癌患者.TAG72和GRP94表达阳性的乳腺癌患者及两者均表达阳性的乳腺癌患者的术后生存期明显短于阴性表达者(P＜0.01).COX多因素分析结果显示,TAG74和(或)GRP94表达阳性均与术后生存率呈负相关,与死亡率呈正相关,均是独立的预后因素.结论:TAG72和GRP94表达在乳腺癌的发生、发展、临床生物学行为及预后方面可能具有重要作用,TAG72和(或)GRP94表达阳性的乳腺癌患者预后不良.     

脊柱浆细胞骨髓瘤中骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨脊柱浆细胞骨髓瘤（plasma cell myeloma,PCM）中骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法：选取第二军医大学长征医院19982006年间41例脊柱PCM及14例脊柱良性单纯性骨囊肿手术切除标本;应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连结（SP）法检测OPN的表达。结果：（1）OPN在脊柱PCM中的阳性表达率为82.93%(34/41) ,而良性骨囊肿中OPN表达均呈阴性 (P<0.01);（2）脊柱PCM中OPN蛋白的表达程度在M蛋白分型和临床分型各组之间差异均有统计学意义（P<0.05）,而与患者轻链分型、病理形态学分级、年龄和性别无显著关联（P>0.05）;（3）OPN表达阳性患者整体生存率明显高于阴性组(P<0.01)。结论：OPN表达阴性脊柱PCM患者的预后可能较差。联合检测OPN和M蛋白分型以及临床分型对脊柱PCM预后判断可能有一定的临床意义。     

p16蛋白和p27蛋白在恶性骨肿瘤中的表达及其与预后的关系

目的 探讨p16和p27蛋白在恶性骨肿瘤组织中的表达及其与肿瘤的发生、发展及预后的关系.方法 应用免疫组织化学S-P法,检测48例软骨肉瘤、68例骨肉瘤,20例软骨瘤做对照;对p16蛋白在软骨肉瘤及p27蛋白在骨肉瘤不同病理分级、临床分期、预后分组中的表达进行对比分析和相关研究.结果 软骨肉瘤组织中p16蛋白高表达( )率与软骨瘤相比,差异有统计学意义(P＜0.01).软骨肉瘤复发组p16蛋白的高表达率与未复发组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).p16蛋白高表达率与瘤组织分化程度呈正相关(P＜0.01),在软骨肉瘤不同组织学分级间p16蛋白高表达率相比差异均有统计学意义(P＜0.05).骨肉瘤组织中p27蛋白高表达( )率与软骨瘤相比,差异有统计学意义(P＜0.01).骨肉瘤低生存组p27蛋白高表达率与高生存组相比,差异有统计学意义(P<0.01).p27表达与瘤组织分化程度呈正相关(P＜0.01),与临床分期呈负相关(P＜0.01).结论 p16蛋白减少或缺失是软骨肉瘤发生、发展及不良预后的重要指标,p27蛋白减少或缺失是骨肉瘤的发生、发展及不良预后的重要指标,对临床具有重要的指导意义.     

骨桥蛋白在卵巢肿瘤组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨骨桥蛋白（osteopontin, OPN）在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系。 方法 采用免疫组化方法检测OPN在54例卵巢恶性肿瘤组织,20例交界性卵巢肿瘤组织,20例良性卵巢肿瘤组织和10例正常卵巢组织中的表达。 结果 OPN在恶性卵巢肿瘤组织中的阳性表达率为77.80％,显著高于交界性卵巢肿瘤的35％和良性卵巢肿瘤的15％,差异有统计 学意义（P<0.01）。OPN在正常卵巢组织中无表达。OPN在Ⅲ～Ⅳ期卵巢肿瘤组织中的表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期（P＝0.029）;在有卵巢外转移组中的表达明显高于无转移组（P＝0.019）。OPN表达阳性组患者的累积生存率明显低于OPN阴性组（P＝0.038）。OPN表达是患者生存时间的独立影响因素。 结论 OPN在卵巢恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移中起重要作用。OPN的表达可作为判断卵巢恶性肿瘤患者预后的指标之一。     

Skp2在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨骨肉瘤中Skp2蛋白的表达与患者临床病理和预后的关系。方法用免疫组织化学SP法检测16例骨软骨瘤、12例骨纤维结构不良和48例骨肉瘤组织中Skp2蛋白的表达情况。结果Skp2蛋白在骨软骨瘤和骨纤维结构不良中的表达均为阴性,在骨肉瘤中的表达阳性率为43.75%(21/48),后者的阳性率显著高于前者(P<0.01)。Skp2蛋白表达与临床分期、肺转移及分化程度显著正相关(P<0.05)。结论Skp2可能参与骨肉瘤的发生、发展,检测Skp2蛋白的表达对骨肉瘤患者的早期诊断,判定恶性程度及预后具有指导意义。     

VEGF和NF—κB在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）与血管内皮细胞生长因子受体（KDR）和核转录因子κB（NF—κB）,在骨肿瘤中的表达及临床意义。方法应用免疫组化和原位杂交方法检测105例骨肿瘤组织的VEGF、KDR和NF—κB^65的表达,并对其中85例骨肉瘤主要临床资料、病理分级及临床相关参数进行比较,用Х^2检验进行统计学处理。结果骨肉瘤VEGF、KDR和NF—κB^65阳性表达率明显高于骨软骨瘤沪〈0．01）,骨肉瘤Ⅱb期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅱa期（P〈0．01—0．05）,随病理分级增高而显著增高（P〈0．01）。软组织浸润和转移组VEGF、KDR和NF—κB^65R阳性表达率明显高于非浸润和非转移组（P〈0．01）。结论VEGF、KDR和NF—κB^65在骨肉瘤中异常表达与肿瘤的临床分期、病理分级和浸润、转移呈正相关,提示VEGF、KDR和NF—κB^65的高表达可能与骨肉瘤的发生发展有关,尤其与骨肉瘤的浸润转移密切相关。