卵巢浆液性肿瘤组织CIP2A和p53表达临床意义探讨

目的探讨CIP2A和p53在卵巢浆液性腺癌（ovarian serous adenocarcinoma,OSA）和卵巢交界性浆液性肿瘤（ovarian borderline serous tumor,OBST）中表达及其与临床病理参数和预后相关性。方法选取南京军区南京总医院1998-04-29-2010-10-02原发性OSA手术切除标本95例;另外选取南京军区南京总医院2007-06-25-2010-11-09原发性OBST 11例和南京市妇幼保健院2005-08-17-2012-04-10原发性OBST 27例,总计38例OBST作为对照。应用免疫组织化学方法测定95例原发性OSA和38例OBST中CIP2A及p53的表达,运用χ2检验分析CIP2A和p53表达与临床病理参数关系,运用非参数Spearman相关系数检验两者之间的相关性,并对随访结果进行生存分析。结果 95例OSA中CIP2A和p53高表达率分别为76.8%和68.4%,38例OBST中CIP2A和p53的高表达率分别为13.2%和44.7%,CIP2A和p53在OSA中的表达均明显高于OBST,差异有统计学意义,P〈0.05。CIP2A的表达水平与区域淋巴结转移、临床分期、病理分级和复发有关,P〈0.05;p53的表达水平与患者年龄、区域淋巴结转移、病理分级和复发密切相关,P〈0.05。Spearman相关系数检验结果显示,CIP2A和p53在OSA中的表达呈正相关,r=0.271,P=0.008,两者协同表达。Kaplan-Meier和Cox回归多因素分析显示,OSA患者预后与CIP2A和p53的表达有关,CIP2A和p53高表达的患者预后差,P〈0.05,但两者均不是影响OSA预后的独立因素。结论 CIP2A和p53高表达提示OSA恶性程度高。联合应用CIP2A和p53免疫组化标志可作为临床评估OSA患者预后的生物学指标。     

p16、p53、BRAF、Bcl-2在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨卵巢浆液性肿瘤组织中p16、p53、BRAF、Bcl-2的表达及临床意义。方法:收集宁夏医科大学总医院病理科2017年至2018年确诊的卵巢浆液性肿瘤136例，其中浆液性囊腺瘤52例，交界性囊腺瘤22例，低级别浆液性癌18例，高级别浆液性癌44例；另收集卵巢良性肿瘤和卵巢癌手术切除标本各30例。分别采用免疫组织化学SP法检测p16、p53、BRAF、Bcl-2的表达，实时定量PCR法检测p16、p53在卵巢良恶性肿瘤组织中的表达。结果:卵巢浆液性囊腺瘤、交界性囊腺瘤、低/高级别浆液性癌组织中p16的阳性率分别为3.8%、45.5%、88.9%、81.8%，p53为0、9.1%、55.6%、45.5%，BRAF为46.2%、45.5%、22.2%、31.8%，Bcl-2为46.2%、45.5%、38.9%、47.7%。不同类型浆液性肿瘤组织中p16、p53表达均有显著性差异（P＜0.001），但BRAF、Bcl-2表达未见明显差异。与卵巢良性肿瘤相比，p16在交界性肿瘤、卵巢癌中的阳性表达明显升高，差异有显著统计学意义（P＜0.012 5）；p53在卵巢癌中的阳性表达明显高于良性肿瘤（P＜0.001）；p16和p53的表达呈正相关（P＜0.05）。p53、Bcl-2与卵巢癌淋巴结转移有相关性（P＜0.001），p16、p53、Bcl-2与盆腔侵犯有关（P＜0.05），p53、BRAF、Bcl-2与CA125表达有不同程度相关性（P＜0.05）。p16、p53联合检测对卵巢癌诊断的敏感性和特异性为90.0%、76.7%。结论:p16、p53、BRAF、Bcl-2参与卵巢癌的发生发展，p16和p53基因突变可能在卵巢浆液性肿瘤的恶性进展中发挥作用，联合检测p16、p53对卵巢癌诊断有指示意义。     

KDR蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及临床意义

目的：探讨卵巢浆液性肿瘤（OSC）与正常卵巢组织中血管内皮生长因子受体（KDR、蛋白）的表达情况及临床意义。方法：利用Western Blotting方法对38例OSC、14例卵巢交界性浆液性瘤、11例卵巢良性浆液性瘤以及10例正常卵巢组织中KDR蛋白进行检测。结果：OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（89．5％）高于卵巢交界性浆液性瘤组织（64．3％）（P〈0．05）。OSC组织中KDR蛋白表达的相对含量（141．10±87．31）明显高于卵巢交界性浆液性瘤（65．60±11．61）组织（P〈0．005）。KDR蛋白在OSC和卵巢交界性浆液性瘤组织中表达的阳性率和相对含量均高于卵巢良性浆液性瘤（18．2％，42．62±12．66）及正常卵巢（10．0％，37．72±12．96）组织（P〈0．05）。手术病理分期Ⅲ期＋Ⅳ期OSC组织KDR蛋白表达的阳性率（96．2％）和相对含量（181．96±96．37）高于Ⅰ期＋Ⅱ期（75．0％，112．37±59．28）OSC组织（P〈0．05）。组织学Ⅲ级OSC组织KDR蛋白表达的阳性率（95．5％）和相对含量（171．76±91．66）高于Ⅰ级（4／6，87．96±35．59），有统计学意义（P〈0．05）。有淋巴结转移的OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（96．2％）和相对含量（219．25±92．4）与无淋巴结转移的OSC组织（75．0％，108．43±30．45）相比较，有统计学意义（P〈0．05）。有腹水的OSC组织中KDR蛋白表达的阳性率（83．3％）及相对含量（139．94±83．94）与无腹水的OSC组织（85．7％，167．07±93．66）相比较，无统计学意义（P〉0．05）。结论：卵巢浆液性肿瘤的发生、发展与KDR蛋白的过高表达密切相关。KDR蛋白表达与卵巢浆液性癌生物学行为相关。     

miR -129-1-3p 在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义

目的：检测 miR -129-1-3p 在浆液性卵巢癌组织与正常输卵管伞端组织中的表达,并分析 miR -129-1-3p 与卵巢浆液性上皮性癌临床病理特征之间的关系。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT- PCR）定量分析100例浆液性卵巢上皮性癌组织、50例正常输卵管伞端组织中 miR -129-1-3p 的表达,并将检测结果与临床和病理特征资料进行统计学分析。结果：浆液性卵巢癌组织中的 miR -129-1-3p 表达量显著低于正常输卵管伞端组织（P ﹤0.01）。miR -129-1-3p 的表达与 FIGO 分期、患者年龄、病理分化程度、淋巴结转移、血清 CA125值无统计学差异（P ﹥0.05）。结论：miR -129-1-3p 可能作为抑癌因子参与了卵巢上皮性癌的发生发展,对卵巢上皮性癌具有潜在的辅助诊断意义,为寻找卵巢上皮性癌的生物靶向治疗提供理论依据。     

p53、雌激素受体、孕激素受体在卵巢浆液性癌与子宫内膜样癌中的表达及其意义

目的 探讨p53、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）在卵巢浆液性癌与子宫内膜样癌中的表达及其诊断、鉴别诊断的意义.方法 收集卵巢癌组织标本33例,其中浆液性癌20例,子宫内膜样癌13例,用免疫组织化学EnVision二步法检测p53、ER、PR的表达.结果 p53在浆液性癌中的表达率为80.0％（16/20）,在子宫内膜样癌中的表达率为38.5％（5/13）,差异有统计学意义（x2=4.217,P=0.040）.ER在浆液性癌中的表达率为20.0 ％（4/20）,在子宫内膜样癌中的表达率为76.9％（10/13）,差异有统计学意义（x2=8.251,P=0.004）.PR在浆液性癌中的表达率为15.0％（3/20）,在子宫内膜样癌中的表达率为69.2％（9/13）,差异有统计学意义（x2=7.807,P=0.005）.结论 p53在浆液性癌中大部分呈阳性表达,ER、PR在子宫内膜样癌中大部分呈阳性表达,p53、ER和PR的联合检测有助于卵巢浆液性癌与子宫内膜样癌的诊断与鉴别诊断.     

MMP-7及uPA在卵巢浆液性囊腺癌中的表达和意义

目的探讨基质金属蛋白酶-7（MMP-7）蛋白和uPA蛋白在正常卵巢组织和卵巢浆液性肿瘤组织中的表达及与卵巢浆液性囊腺癌浸润转移的关系。方法应用免疫组化法检测40例卵巢浆液性囊腺癌,12例卵巢浆液性囊腺瘤和10例正常卵巢组织中MMP-7 和uPA的表达情况。结果MMP-7蛋白和uPA蛋白在正常卵巢组织中无阳性表达。MMP-7在卵巢浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性囊腺癌中表达的阳性率差别有统计学意义(16.7% vs67.5%,χ²=9.670,P=0.002<0.05)。uPA在卵巢浆液性囊腺癌和卵巢浆液性囊腺瘤的表达率分别是72.5%和33.3%（χ²=6.107,P=0.013<0.05）,两者之间差异有统计学意义。MMP 7和uPA的阳性表达率与患者年龄无显著相关性(P=0.554>0.05和P=0.077>0.05); 随卵巢浆液性囊腺癌病理分级、FIGO分期增高、盆腔浸润、腹膜淋巴转移,MMP 7和uPA表达明显增强（P<0.05）且MMP-7 与uPA表达之间存在正相关(r_s=0.573,P<0.05)。结论MMP-7 和uPA在卵巢浆液性肿瘤的发生发展中起了重要作用,且两者相互激活,共同促进卵巢浆液性囊腺癌的浸润和转移。     

P16 P53 CyclinD1在卵巢浆液性癌中的表达及意义

  目的  探讨卵巢高、低级别浆液性癌中P16蛋白、P53蛋白、CvclinDl蛋白的表达情况及意义。  方法  应用免疫组化法对45例卵巢浆液性癌(低级别19例, 高级别26例)及25例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织进行P16、P53、CvclinD1蛋白检测, 并分析其意义。  结果  P53在低级别癌中阳性表达率为5%, 显著低于高级别癌中的69%(P < 0.05), 而CyclinD1在低级别癌中阳性表达率为89%, 显著高于高级别癌中的15%(P < 0.05), P53和CvclinDl表现为负相关(r=0.211)。P16在低、高级别癌肿的阳性表达率分别为84%和92%, 高级别癌阳性率高于低级别癌, 但差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  P53和CyclinDl在卵巢高、低级别浆液性癌中的表达有显著差异, 对于形态上介于高、低级别之间的浆液性癌, 二者可能成为分级的辅助手段。      

活化白细胞黏附分子在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义

 目的　研究活化白细胞黏附分子（ALCAM或CD166）在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学EnVision二步法和图像分析技术检测56例卵巢恶性浆液性肿瘤、30例卵巢交界性浆液性肿瘤和10例卵巢良性浆液性肿瘤中CD166的表达情况,分析CD166表达与卵巢浆液性腺癌临床病理学指标的关系,以及与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的相关性。结果　在卵巢浆液性恶性肿瘤、交界性肿瘤和良性肿瘤组织中CD166表达的阳性率分别为87.5 %（49／56）、56.7 %（17／30）和10.0 %（1／10）,三者之间比较差异均有统计学意义（χ2＝7.463、31.054、10.563,均P＜0.01）;CD166过表达与卵巢浆液性恶性肿瘤临床分期、病理学级别和淋巴结转移呈正相关（χ2＝41.205、Z＝-4.663、Z＝-2.981,均P＜0.01）;CD166在卵巢浆液性恶性肿瘤中的表达与ER、PR阳性表达呈负相关（χ2＝23.36、21.441,均P＜0.05）。结论　CD166在卵巢浆液性肿瘤中的表达水平明显上调,CD166可能在卵巢浆液性肿瘤的发生、发展中起重要作用。     

卵巢浆液性肿瘤中OCT4蛋白的表达及与化疗耐药的关系研究

目的:探讨OCT4蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达与卵巢肿瘤发生发展及与化疗耐药的关系。方法:采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（SP法）检测OCT4蛋白在10例正常卵巢组织、10例卵巢良性浆液性囊腺瘤、10例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和67例卵巢浆液性腺癌（其中化疗耐药30例,化疗敏感37例）的石蜡病理切片中的表达情况。结果:OCT4蛋白的阳性表达率在正常卵巢组织、卵巢良性浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性囊腺瘤和卵巢浆液性腺癌组织中分别为0、40.00%、50.00%和62.69%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。在卵巢浆液性腺癌化疗耐药和化疗敏感组织中分别为83.33%和45.95%,差异有显著统计学意义（P=0.002）。OCT4蛋白的阳性表达率与卵巢浆液性腺癌的临床病理特征无明显相关性（P＞0.05）。结论:OCT4蛋白可能在卵巢浆液性肿瘤发生发展和卵巢癌化疗耐药中发挥重要作用,可能作为卵巢癌化疗耐药预测的一个重要参考指标。     

EphB1在卵巢浆液性腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphB1在卵巢浆液性腺癌中的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化染色法检测EphB1在74例卵巢浆液性腺癌组织中的表达情况,将免疫组化检测结果分为低表达（＜6分）和高表达（≥6分）;分析其表达与临床病理特征和预后的关系。结果 74例卵巢浆液性腺癌组织中EphB1阳性表达67例（90.5％）,阴性表达7例（9.5％）;高表达42例（56.8％）,低表达32例（43.2％）。EphB1表达在不同WHO分级、肿瘤直径、MDACC分级、转移情况及Ki-67指数间的差异有统计学意义（P＜0.05）;在不同年龄、发生部位、临床分期和复发情况间的差异无统计学意义（P＞0.05）。EphB1高表达患者的3、5年生存率分别为71.2%和65.5%,低表达者均为68.3%,差异均无统计学意义（P＜0.05）;当随访时间＞6年,EphB1低表达者的生存率较高表达者有下降趋势。结论 EphB1在卵巢浆液性腺癌组织中阳性表达,且以高表达为主,与卵巢癌的发展及分化程度有关,有可能成为卵巢浆液性腺癌预后的新标志物。     

Research developments on the histopathology and prognostic predictors of serous borderline tumor of ovary

Serous borderline tumor of ovary （SBT） includes two subtypes of typical serous borderline tumor and micropapillary variant, which have different histopathology features. Although SBTs behave in either way of the benign counterparts or malignant serous carcinomas, microinvasion, peritoneal implants, and nodal involvement are all very common in both subtypes of typical SBT and the micropapillary variant. The prognosis of the patients with serous borderline tumor of ovary and the mechanism of the microinvasion, peritoneal implantation and nodal involvement are still being debated, nor is there universal agreement about the management of SBT. To identify the histopathologic features, prognostic predictors of the SBT, and its association with ovarian serous carcinomas, we reviewed the majority of the relevant papers published in recent literature.     

Research Developments on the Histopathology and Prognostic Predictors of Serous Borderline Tumor of Ovary

Serous borderline tumor of ovary (SBT) includes two subtypes of typical serous borderline tumor and micropapillary variant, which have different histopathology features. Although SBTs behave in either way of the benign counterparts or malignant serous carcinomas, microinvasion,peritoneal implants, and nodal involvement are all very common in both subtypes of typical SBT and the micropapillary variant.The prognosis of the patients with serous borderline tumor of ovary and the mechanism of the microinvasion, peritoneal implantation and nodal involvement are still being debated, nor is there universal agreement about the management of SBT. To identify the histopathologic features, prognostic predictors of the SBT, and its association with ovarian serous carcinomas, we reviewed the majority of the relevant papers published in recent literature.     

Cx43对乳腺癌细胞侵袭和迁移及细胞间隙通讯的影响

目的:探讨Cx43对乳腺癌侵袭、迁移以及细胞间隙通讯功能的影响。方法:用脂质体转染法将Cx43质粒、Cx43 siRNA及阴性对照转染入人乳腺癌细胞株MDA-MB-231。细胞黏附实验、Transwell试验检测细胞黏附、侵袭和迁移能力。分子生物学方法检测MMP-2、MMP-9、BRMS-1的表达。荧光染料传输实验检测不同Cx43表达的细胞间隙通讯的功能。结果:细胞黏附实验结果表明相较于野生型细胞,Cx43 siRNA组黏附能力（0.43±0.07）降低（t=20.801,P=0.002）,Cx43质粒组黏附能力（1.63±0.26）增高（t=5.917,P=0.027）。Transwell实验表明相较野生组,Cx43质粒组侵出小室的细胞数增加（侵袭:1.25±0.04,t=16.339,P=0.004;迁移:1.33±0.02,t=22.770,P=0.002）,而Cx43 siRNA组侵出小室的细胞数减少（迁移:0.84±0.04,t=11.139,P=0.008;侵袭:0.79±0.04,t=5.743,P=0.029）。分子生物学检测发现Cx43质粒组MMP-2、MMP-9表达增高,BRMS-1表达降低,而Cx43 siRNA组MMP-2、MMP-9表达降低,BRMS-1表达增高。染料传输实验证实相较野生组传输能力,Cx43质粒组传输作用增强;Cx43 siRNA组细胞间的传输作用减弱。结论:Cx43对乳腺癌细胞侵袭及迁移能力存在正调控。这一调控能力可能通过GJIC实现。     

人脑胶质瘤组织p57^kip2和P16蛋白表达及其临床意义的研究

目的：探讨p57^kip2蛋白、p16蛋白在人脑胶质瘤组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测p57^kip2、p16在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达。结果：在55例胶质瘤组织中,p57^kip2蛋白阳性率为38．2％（21／55）,显著低于正常脑组织80．0％（8／10）,P=0．014。p57^kip2蛋白表达在低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组显著高于高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）纽,P=0．029;生存时间≥2年组显著高于〈2年组,P=0．082。脑胶质瘤组织中p16蛋白表达阳性率为SO．9％（28／SS）,与正常脑组织相比差异无统计学意义,P=0．051。p16蛋白表达在高度恶性（Ⅲ～Ⅳ级）组显著高于低度恶性（Ⅰ～Ⅱ级）组（P=0．022）,生存时间〈2年组显著低于≥2年组,P=0．040。p57^kip2蛋白的表达与p16蛋白的表达存在正相关,rs=0．888,P=0．003。结论：p57^kip2蛋白和p16蛋白在脑胶质瘤中存在异常表达,p57^kip2蛋白和p16蛋白的表达程度与脑胶质瘤的分化程度和预后相关。     

乳腺浸润性微乳头状癌Twist表达临床意义研究

目的：探讨乳腺浸润性微乳头状癌（invasivemicropapillarycarcinoma,IMPC）组织中Twist蛋白表达及其与临床病理学特征的关系和意义。方法：选取天津医科大学肿瘤医院乳腺病理研究室2008-01-01-2009-12-31收检的术前未经放化疗的103例IMPC患者石蜡包埋组织标本,并以同期108例乳腺非特殊型浸润性导管癌（invasiveductalcarci-nomanototherwisespecified,IDc-NOS）石蜡标本作为对照,采用免疫组织化学SP法检测肿瘤组织中Twist蛋白的表达水平,分析其与各临床病理学特征的关系。结果：IMPC组织Twist阳性表达率为56．3％（58／103）,明显高于IDC_NOS组织的41．7％（45／108）,差异有统计学意义,χ2=4．525,P=0．033。Twist的核表达与雌激素受体（endoplasmicreticulum,ER）（r=-0．301,P=0．002）呈负相关,与淋巴结转移（r=0．324,P=0．001）和软组织侵犯（r=0．428,P〈0．001）及淋巴管癌栓（r=0．507,P〈O．001）呈正相关;T胞质表达仅与ER（r=-0．262,P=0．007）呈负相关;而胞核或胞质的表达均与患者年龄、肿瘤大小、病理学分期、孕激素受体（progesteronereceptor,PR）和HER-2的表达无明显相关性,P〉0．05。Kaplan-Meier生存分析显示,Twist阳性表达的IMPC患者无病生存（DFS）低于Twist阴性表达患者,P=0．002;多因素分析显示,Twist表达及淋巴结转移是IMPC患者DFS的独立预后因子,相对危险度分别为2．771、2．202,P值分别为0．046,0．014。结论：Twist在乳腺IMPC组织中过表达,提示其可能在IMPC高侵袭、高转移中发挥重要作用,有可能成为靶向治疗研究的新靶点。     

miR -542-5p 在浆液性卵巢癌中的表达及意义

目的：检测 miR -542-5p 在浆液性卵巢癌中的表达，并分析 miR -542-5p 的表达与浆液性卵巢癌临床病理特征之间的关系，探讨其意义。方法：采用实时荧光定量 PCR 技术分析100例浆液性卵巢癌组织及50例正常输卵管伞端组织中 miR -542-5p 的表达。结果：浆液性卵巢癌组织中 miR -542-5p 的表达显著低于正常输卵管伞端组织（P ﹤0.05）。miR -542-5p 的表达与浆液性卵巢癌各临床病理特征之间差异均无统计学意义（P ﹥0.05）。结论：miR -542-5p 可能作为抑癌基因参与了浆液性卵巢癌的发生，对于卵巢癌的早期诊断及治疗具有潜在意义。     

中胸段食管癌累及野与淋巴结选择性照射对比研究

目的：通过对中胸段食管癌累及野与淋巴结选择性照射的临床研究,为中胸段食管癌放疗方式选择提供参考依据。方法：选择2003—03—28—2007—04-02青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院接受同期化放疗的食管癌患者73例,采用抽签法随机分为累及野照射组（involved field irradiation,IFI）和局部淋巴结选择性照射组（elective nodal irradiation,END。随访观察两组患者的治疗毒副作用、失败情况、局部控制率和生存率。结果：IFI组〉Ⅲ级急性毒副作用发生率为14．3％（5／35）,明显低于ENI组的42．1％（16／38）,x2=10．531,P：0．001。IFI和ENI组的局部区域失败率分别为47．8％（11／23）和57．9％（11／19）,远处转移率分别为21．7％（5／23）和15．8％（3／19）,为失败的主要形式;野内复发率分别为43．5％（10／23）和43．4％（9／19）,为局部区域失败的主要方式。野外复发少见,分别为4．3％（1／23）和10．5％（2／19）。IFI组患者1、2和3年总生存率分别为71．8％、44．7％和25．7％,ENI组分别为66．1％、60．0％和45．4％,两组差异无统计学意义,r=0．586,P=0．444;IFI组1、2和3年局部控制率分别为93．0％、71．6％和71．5％,ENI组分别为87．0％、80．0％和80．0％,两组差异无统计学意义,r=0．281,P=0．596。T分期是重要的预后因素,x^2=0．521,P=0．045。结论：与淋巴结选择性照射相比,中胸段食管癌累及野照射可减少治疗毒副作用,而不降低肿瘤局部控制率及患者生存率。