鼻咽癌治疗中的放疗联合免疫治疗

鼻咽癌的临床治疗中,放疗和免疫治疗都取得了肯定的疗效。但只有部分患者受益于免疫治疗,这与T细胞的免疫应答等有关。放疗在鼻咽癌的治疗中有着极高的肿瘤控制率,但放疗的毒性作用以及对患者生存质量的影响不容忽视。放疗具有免疫调节作用,使得放疗和免疫治疗的联合为鼻咽癌的治疗提出一个新方向。全文就放疗和免疫治疗在鼻咽癌治疗中的作用机制,以及两者联合应用的现况作一综述。     

免疫检查点综合治疗策略的研究进展

免疫治疗的快速发展打破了手术、放化疗以及靶向治疗构成的肿瘤常规治疗模式。与传统肿瘤治疗相比,免疫治疗的疗效更持久,不良反应更小。免疫检查点抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分,在临床前及临床试验中已被证实具有广阔的应用前景。然而截至目前,这一疗法所带来的临床获益仅局限于部分肿瘤类型的少部分患者,因此需要合理的综合治疗策略克服这种局限。基因靶向治疗、放疗、化疗、肿瘤疫苗等都可以通过不同机制对免疫系统产生影响,为综合治疗提供了理论依据。本文就免疫检查点治疗及其与其他肿瘤治疗方式联合的综合治疗策略做一综述。      

肿瘤免疫与免疫治疗：机遇与挑战

随着新技术的发展以及研究模式的创新,肿瘤免疫的研究迎来了飞速发展,肿瘤免疫治疗也取得了令人瞩目的临床疗效,共同推动了肿瘤免疫学从机制研究到临床转化、从单一学科到多学科融合的整体提升。然而,肿瘤免疫学研究依然面临着诸多挑战,如临床肿瘤的动物模型复制、肿瘤内在调控的复杂性及其与宿主微环境的关系、免疫治疗靶点的筛选及疗效预测,这些问题限制了肿瘤免疫的深入发展及进一步应用,但也给基础与临床免疫学研究者带来了新的研究机遇。因此,本文从研究模式的转变、研究机制的创新、研究方向的拓展、治疗靶点的筛选与评估、研究技术的革新与应用等五个方面,总结并展望了肿瘤免疫与免疫治疗的研究现状及面临的挑战。     

乳腺癌的免疫治疗策略

乳腺癌分类治疗进入了精准治疗时代，并刚刚跨入了免疫治疗阶段，但是，使用乳腺癌免疫治疗单药的获益人群十分有限。目前，乳腺癌的研究主要集中在联合方案（包括化疗联合、靶向联合、放疗联合等）及优势人群的探索。然而免疫生物标志物的检测还没有统一的标准。合理地选择治疗人群和治疗策略，是乳腺癌免疫治疗面临的关键问题。作者重点论述了免疫生物标志物以及免疫联合方案的临床试验结果，提出乳腺癌免疫治疗后续的探索思路。     

放疗联合免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总数的85%左右，且多数确诊时疾病已出现进展或转移，放射治疗是主要的治疗手段之一；免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）是免疫治疗中最常见的一种，已逐渐成为晚期NSCLC综合治疗的重要组成部分。近年研究发现，放疗在抗肿瘤免疫调节中发挥重要的作用，可提高免疫治疗疗效和敏感性，而免疫治疗可增强放疗的免疫效应，从而增强抗肿瘤效果（即放疗和免疫治疗具有协同作用），开辟了肿瘤治疗的新时代：免疫-放射治疗。然而，在晚期NSCLC中，放疗和ICIs联合的有效性和安全性尚无定论，二者联合作用时放疗剂量、放疗分割方式、联合治疗的时机和治疗疗效的预测因子等仍有争议。本文通过对两种治疗方式联合的分类、影响因素和临床应用等方面进行综述，以期为寻找非小细胞肺癌的最佳治疗策略提供参考。     

乳腺癌的免疫治疗策略

乳腺癌分类治疗进入了精准治疗时代，并刚刚跨入了免疫治疗阶段，但是，使用乳腺癌免疫治疗单药的获益人群十分有限。目前，乳腺癌的研究主要集中在联合方案（包括化疗联合、靶向联合、放疗联合等）及优势人群的探索。然而免疫生物标志物的检测还没有统一的标准。合理地选择治疗人群和治疗策略，是乳腺癌免疫治疗面临的关键问题。作者重点论述了免疫生物标志物以及免疫联合方案的临床试验结果，提出乳腺癌免疫治疗后续的探索思路。     

放疗联合免疫检查点抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的研究进展

胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,大部分患者表现为胶质母细胞瘤,发病率及致死率极高。尽管胶质母细胞瘤患者经过手术切除联合放、化疗的标准化治疗,但预后仍然很差。近年来,免疫治疗在多种实体肿瘤治疗中取得了突破性进展,但现有数据显示免疫治疗对提高胶质母细胞瘤患者生存期的效果不佳。然而研究表明,免疫治疗可以与放疗产生协同效应,放疗可以增加抗原呈递,并促进促炎性肿瘤微环境的形成,为免疫治疗提供更多相关靶点。本文旨在讨论放疗对肿瘤免疫微环境的影响,以及放疗联合免疫检查点抑制剂在胶质母细胞瘤治疗中的作用。     

免疫联合放疗治疗难治性三阴性乳腺癌骨转移1例报道及文献复习

三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌亚型之一。化疗是目前转移性TNBC的主要治疗手段,但其疗效往往有限。免疫治疗能够避免由于肿瘤克隆进化带来的治疗抵抗,因而近年来成为多种类型肿瘤的治疗突破。尽管免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗被批准用于治疗PD-L1阳性TNBC,但是二线及以后疗效并不确切。本文报道了1例巨大髋骨转移接受紫杉醇联合铂类化疗耐药的TNBC病例,在使用放疗联合免疫治疗及抗血管生成药物安罗替尼的免疫综合治疗后,疗效评价达到部分缓解,患者生活质量明显改善。以放疗联合免疫治疗为基础的综合治疗模式有望成为晚期TNBC的有效治疗方案。     

精准肿瘤医学之实践：靶向肿瘤免疫微环境

近年来,肿瘤免疫治疗技术的发展为拓宽精准肿瘤医学领域做出了巨大贡献。免疫微环境是影响免疫治疗效果的重 要因素,其在肿瘤进展和动员抗肿瘤免疫方面都有不可忽视的作用。针对肿瘤免疫微环境的免疫性放疗、免疫检查点抑制剂、肿 瘤疫苗和免疫细胞治疗等手段已在临床研究中取得了很多成果,但其临床疗效仍有待提高。本文在介绍肿瘤免疫微环境的组成 和特征的基础上,从临床应用的角度阐述针对目前靶向肿瘤免疫微环境的治疗手段可行的优化策略。     

肿瘤微环境与免疫治疗耐药的关系及应对

免疫治疗的革命性进展开创了肿瘤精准化治疗的新时代，为肿瘤患者带来了长期生存获益。然而，在临床实践中仍存在免疫治疗耐药等诸多挑战。肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的动态抑制性变化、异质性等特点在肿瘤发生发展、恶性进展、免疫逃逸和治疗耐药中发挥重要作用。因此，了解免疫治疗与TME之间的相互作用不仅对剖析其作用机制至关重要，而且有助于为提高免疫治疗疗效提供新的途径。本综述就TME的起源、动态抑制性变化、异质性特点进行总结，介绍关于TME如何影响免疫疗效的研究进展，以期通过靶向TME角度或联合治疗方式寻求优化免疫治疗疗效的应对策略。     

放疗与肿瘤免疫

肿瘤微环境中的免疫细胞和细胞因子在抗肿瘤免疫中具有不同功能。放疗可通过放射生物效应杀伤肿瘤细胞,同时还能间接改变肿瘤免疫微环境,协同产生局部或远处抗肿瘤免疫效应。放疗联合免疫治疗的动物和临床试验证实其良好的应用前景,联合治疗时具体的放射治疗模式尚需进一步研究。     

优化靶区设计提高放射免疫疗效

放疗作为一种重要的肿瘤治疗手段,具备免疫调节作用。放疗联合免疫治疗在特定肿瘤中已经显示出良好的疗效。目前的研究多关注放疗的剂量分割或放疗与免疫治疗的时序问题。随着研究的深入,放疗靶区对机体外周血淋巴细胞以及肿瘤组织微环境的影响,及其与免疫治疗之间的相互作用逐渐被重视。对于局部晚期食管癌等靶区范围较大的肿瘤患者,其放疗一般采用常规分割模式,其联合免疫治疗时靶区大小、计划设计等的设置便显得尤为关键。本文就常规分割放疗联合免疫治疗可行性和靶区优化策略的理论与设想进行阐述。     

基于肿瘤免疫微环境联合免疫治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中致死率最高,既往的标准治疗是手术加化疗,近几年以聚腺苷二磷酸核 糖聚合酶抑制剂为主的靶向治疗延长了部分患者的生存期,但仍然会面临耐药及复发。近年免疫治疗发展迅速,然 而已有的临床研究表明单一的免疫治疗在卵巢癌中疗效有限。肿瘤免疫微环境中免疫抑制性网络,在卵巢癌的发 生发展中起着重要作用,深入探索其机制有助于制定卵巢癌免疫治疗策略。本文综述了肿瘤免疫微环境与卵巢癌 的相互作用,针对免疫微环境,免疫治疗联合化疗和靶向治疗,以及过继细胞治疗等治疗方式的研究进展,为卵巢癌 得到长期持久的个性化治疗提供理论依据。     

免疫治疗研究进展及其在三阴性乳腺癌中的应用CSCD

针对侵袭性强的恶性肿瘤,目前在免疫治疗领域产生了很多潜在的新治疗策略。三阴性乳腺癌研究领域最重要的突破是明确其免疫表型和特征,设计出新的、有针对性的免疫调节靶点来进行治疗。研究最多的是免疫检查点抑制剂的应用,在晚期三阴性乳腺癌解救治疗和早期三阴性乳腺癌新辅助治疗中取得良好疗效。本研究对癌症免疫治疗研究进展及其在三阴性乳腺癌中的应用,尤其是免疫检查点抑制剂与化疗、放疗和靶向治疗联合使用的疗效等进行综述。     

肿瘤免疫治疗及其相关标记物的研究现状与思考

肿瘤免疫治疗作为新的治疗手段，改变了肿瘤的治疗模式，逐步发展成为继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。但是免疫治疗应答率有限，寻找精准的肿瘤免疫治疗生物标志物作为靶标或检测及评价指标有助于摆脱此困境，探索更加有效的免疫治疗模式可以使患者获益更多，同时应注意预防及应对免疫相关不良反应。随着研究的不断深入，免疫治疗将为肿瘤患者带来更多的曙光。      

扩大NSCLC的免疫治疗选项,三大PD-(L)1抑制剂的不同走向

2021年世界肺癌大会(WCLC)上,免疫治疗的探索焦点落在了非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗选项。以PD-1(L)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICI)的发现和应用,为肿瘤患者带来免疫治疗,这是肿瘤治疗领域里程碑的事件。1.纳武利尤单抗:双免疫联合化疗治疗脑转移患者——CheckMate 9LA研究CheckMate 9LA研究是一项随机的3期临床试验,纳武利尤单抗+伊匹木单抗+化疗一线治疗晚期NSCLC患者,与单独化疗相比,可显著提高总生存(OS)。在WCLC会议上,学者报告了研究中有/无基线脑转移患者的疗效和安全性结果的事后分析。结果显示,在晚期NSCLC基线脑转移患者的亚组人群中,双免疫联合化疗的治疗方案能带来与入组整体人群一致的持续生存获益。     

放疗与免疫治疗联合应用的相关机制及研究进展

放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤来提高肿瘤的局部控制、降低远处播散并能够激活机体抗肿瘤免疫应答,在免疫治疗的辅助下发挥全身抗肿瘤的作用。放疗联合免疫治疗作为一种新的治疗方式在部分转移性癌症患者中取得了显著疗效。在放射线杀伤局部肿瘤细胞的过程中,肿瘤相关抗原释放表达增加、肿瘤免疫抑制微环境得到改善、激活特异性T细胞免疫应答促使肿瘤细胞形成原位疫苗,合适的放疗剂量与分割模式在最佳时机联合相应的免疫治疗可杀伤放疗野外的远处转移病灶。本文对放疗促进抗肿瘤免疫反应的具体机制以及两者联合应用的广阔前景和面临的挑战进行综述。      

胸腺上皮肿瘤免疫检查点及免疫治疗研究进展

摘 要：胸腺上皮肿瘤是一种起源于胸腺上皮细胞的纵隔常见恶性肿瘤。手术治疗是目前的主要治疗方式,对于复发及难治性胸腺上皮肿瘤多推荐进行放化疗等辅助治疗,但以铂类为主的化疗、分子靶向治疗及放疗的治疗疗效依然有限。免疫治疗已成为肿瘤的辅助或新辅助治疗的重要选择之一,其中针对细胞毒性T淋巴细胞抗原?鄄4、PD?鄄1和PD?鄄L1等免疫检查点的抑制剂已被批准用于许多实体肿瘤的治疗。与传统疗法相比,这些免疫检查点抑制剂具有更好的疗效和更低的毒性。但可能由于胸腺独特的生物学特性,免疫治疗通常会引起严重的免疫相关不良事件,增加了这些患者免疫治疗获益的不确定性。该文总结了胸腺上皮肿瘤的免疫生物学,讨论了有关免疫检查点抑制剂的现有数据和这一治疗策略的未来前景。     

创新与联合：肿瘤免疫细胞因子综合治疗的最佳组合的迭代与探索

细胞因子作为抗肿瘤免疫中的重要一环，曾是肿瘤免疫疗法中的一颗闪耀的明星。站在肿瘤免疫治疗策略转换的时代潮头，肿瘤免疫细胞因子综合治疗通过理论创新、技术革新和多种优化组合，不断迭代和探索，逐步改变了肿瘤免疫单药治疗效果不尽如人意的局面，从而再创辉煌，为肿瘤的综合免疫治疗提供了新的方式。对肿瘤微环境细胞间通讯方式的新认识、肿瘤免疫新型细胞因子和新型修饰产品等的研发、共享信号受体独特结构的发现以及与新一代抗肿瘤治疗手段的联合等为肿瘤细胞因子疗法的应用注入了新的活力。这些发展彰显了“创新与联合”在肿瘤免疫细胞因子综合治疗策略设计中的指导作用，对于其他肿瘤生物治疗技术的研发也具有一定的参考价值。     

从肿瘤免疫微环境角度看免疫治疗疗效预测标志物

尽管免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在多个肿瘤中观察到持久应答和显著的生存优势,但大多数患者并不能从ICIs治疗中获益。近年来,对ICIs疗效预测生物标志物的鉴定和开发越来越受到重视。肿瘤组织与肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)相依相行,微环境中各种分子和细胞均可与肿瘤发生复杂的相互作用,进而对肿瘤的发生发展及免疫治疗应答产生复杂而多样化的影响。其中,TIME中的免疫和炎症因素对免疫治疗疗效应答具有关键作用。随着高通量测序和微阵列技术的发展,人们对TIME中各组分的了解和认知已逐步深入、全面,同时还开发了基于肿瘤和微环境的ICIs疗效联合预测生物标志物模型。这些突破性研究成果为探索更有效的预测生物标志物开发策略提供了希望,也有助于不同恶性肿瘤患者进行基于ICIs的治疗管理、监测治疗疗效和疾病发展并攻克免疫治疗耐药。本综述从TIME角度出发,概述免疫治疗疗效预测生物标志物研究进展,以及基于肿瘤和免疫微环境因素开发的联合预测模型。