负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测结直肠癌组织中负性共刺激分子B7-H1和B7-H4的表达、T细胞亚群的浸润情况,探讨其临床意义。方法:收集苏州大学附属第四医院2003年1月至2003年12月50例结直肠癌患者的癌组织标本以及5例患者的癌旁组织标本,免疫组织化学法检测结直肠癌组织中B7-H1和B7-H4的表达以及T细胞亚群的浸润,分析B7-H1、B7-H4的表达与结直肠癌患者临床病理特征及T细胞浸润的相关性,分析B7-H1、B7-H4的表达和CD3+T、CD8+T淋巴细胞浸润程度与患者预后的相关性。结果:结直肠癌组织高表达B7-H1(44%)和B7-H4(56%),而癌旁组织不表达(P<0.01)。B7-H1在结肠癌组织中的表达较直肠癌显著升高(P<0.05);随着Duke’s分期的升高,B7-H4的表达水平也呈上升趋势(P<0.05)。结直肠癌组织中B7-H1的表达与CD3+T细胞浸润呈负相关(P<0.05),但与B7-H4的表达无关。B7-H1的表达水平与患者预后呈负相关(P<0.05),且B7-H1和B7-H4同时高表达的患者总体生存率显著降低(P<0.05)。结论:负性共刺激分子B7-H1和B7-H4在人结直肠癌组织中高表达,并与患者总体生存率相关,两者的共同检测对结直肠癌诊断和预后判断具有一定的临床价值。     

B7-H1和Bcl-2在人结直肠癌中表达及其临床意义

目的:分析B7-H1及Bcl-2蛋白在人结直肠癌中的表达,并探讨其与结直肠癌临床病理特征之间的关系.方法:用免疫组织化学法检测57例手术切除的结直肠癌组织标本及癌旁正常组织标本中B7-H1及Bcl-2的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析.结果:与癌旁正常组织相比,B7-H1及Bcl-2在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).Bcl-2及B7-H1在结直肠癌组织中的表达均与分化程度呈负相关(P＜0.01),而且B7-H1在有淋巴结转移组(Dukes分期C+D)与无淋巴结转移组(Dukes分期A+B)相比,阳性表达率升高,差异有统计学意义(P＜0.05).另外,在高-中分化的结直肠癌组织中,B7-H1阴性组Bcl-2阳性表达率明显高于B7-H1阳性组,差异有统计学意义(P＜0.01).短期随访中,死亡的患者均B7-H1表达阳性.结论:B7-H1表达与结直肠癌的侵袭转移及生存期相关,且在高-中分化肿瘤组织中,提示与Bcl-2联合检测可能对结直肠癌的诊断、治疗及预后评价有一定的临床意义.     

负性协同刺激分子B7-H1和B7-H3在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨负性协同刺激分子B7-H1、B7-H3在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理参数、预后及CD3+T淋巴细胞浸润程度的相关性.方法:选取2003年3月至2004年1月在苏州大学附属第三医院乳腺外科接受手术治疗的女性乳腺癌患者49例(均经病理诊断确认为浸润性导管癌)的乳腺癌组织标本,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中协同刺激分子B7-H1、B7-H3的表达以及CD3+T淋巴细胞浸润程度.结果:(1)乳腺癌组织中B7-H1阳性表达率为53.06%(26/49),其表达水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.05)、与Her2/neu表达水平呈正相关(P<0.05)、与CD3+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05);(2)乳腺癌组织中B7-H3阳性表达率为59.18%(29/49),其表达水平与病理分期呈正相关(P<0.05)、与患者预后呈负相关(P<0.05);(3)乳腺癌组织中B7-H1和B7-H3的表达水平呈正相关(r=0.3316,P<0.05).结论:负性协同刺激分子B7-H1和B7-H3在乳腺癌中的表达水平与临床病理因素及预后密切相关,对该两分子的检测在乳腺癌诊断和预后判断中具有潜在的临床应用价值.     

胃癌组织B7-H3表达及其临床意义的探讨

目的:研究B7-H3在胃癌组织中的表达及其与各临床病理变量之间的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测113例胃癌手术标本中B7-H3蛋白的表达,分析其与肿瘤浸润性T淋巴细胞及各临床病理参数间的相关性。结果:B7-H3在胃癌组织中高表达(46.9%,53/113);B7-H3的表达与肿瘤浸润性T淋巴细胞呈负相关,P<0.05。淋巴结阳性组中B7-H3+群的百分比(54.8%,40/73)高于无淋巴结转移组(32.5%,13/40),P<0.05。Ⅰ、Ⅱ期患者标本中B7-H3的阳性表达率要明显低于Ⅲ+Ⅳ期组,P<0.05。结论:B7-H3在胃癌组织中高表达,与肿瘤分期、淋巴结转移正相关,与肿瘤浸润T淋巴细胞呈负相关。B7-H3可能通过抑制间质中T细胞的浸润介导胃癌肿瘤免疫逃逸。     

鼻咽癌中B7-H3的表达及其临床意义

目的:研究鼻咽癌中T淋巴细胞共刺激分子B7-H3表达与临床病理因素的相关性.方法: 采用免疫组化SP法检测B7-H3在56例鼻咽癌标本中的表达情况,分析其与肿瘤类型,大小,淋巴结转移情况的关系.结果: 在鼻咽非角化型分化性癌和鼻咽非角化型未分化性癌中B7-H3阳性表达率差别无统计学意义(P>0.05),有颈部淋巴结转移和无颈部淋巴结转移的鼻咽癌标本中B7-H3的阳性表达率差别有统计学意义(P<0.05).结论:B7-H3的表达可能与鼻咽癌的转移和进展有关,与鼻咽癌组织学类型无关.     

B7-H1和PTEN在结肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究共刺激分子B7-H1和抑癌基因PTEN在人结肠癌组织中的表达及意义,并探讨B7-H1和PTEN的相互关系。方法：运用免疫组织化学SP法检测46例结肠癌组织、20例腺瘤性息肉组织、28例慢性炎症组织中B7-H1和PTEN的表达情况,并对其表达水平与结肠癌临床病理参数之间的关系进行相关性分析。结果：B7-H1分子在结肠癌组织、腺瘤性息肉及慢性炎症组织中的表达率分别为82.6%（38/46）、20.0%（4/20）、21.4%（6/28）。其阳性表达与患者年龄、性别、癌症分化程度、淋巴结转移及浸润深度未见相关（P〉0.05）。PTEN分子在结肠癌组织中、腺瘤性息肉及慢性炎症组织中的表达率分别为54.3%（25/46）、75.0%（15/20）、78.6%（22/28）,其阳性表达与患者年龄、性别、淋巴结转移及浸润深度无关（P〉0.05）,而与癌症的分化程度相关（P〈0.05）。B7-H1和PTEN在结肠癌组织中的表达未见负相关性,但临床数据提示二者的表达率呈相反趋势。结论：B7-H1高表达、PTEN低表达在结肠癌发生发展中起重要的作用,他们可作为抗肿瘤治疗的有效新靶点。     

共刺激分子B7-H3在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

背景与目的：B7-H3是近年来新发现的协同刺激分子B7家族成员,但目前其在骨肿瘤中的表达及作用机制尚不明确。该研究旨在通过检测人骨肉瘤中B7-H3分子的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测61例人骨肉瘤组织、对应癌旁组织及良性骨肿瘤组织中B7-H3分子的表达以及肿瘤浸润T淋巴细胞的浸润程度。结果：骨肉瘤组织中B7-H3分子表达的阳性率为91.8(56/61),而B7-H3在癌旁及骨纤维结构发育不良组织中几乎不表达。B7-H3分子在骨软骨瘤中表达率为56.8%,但染色强度明显弱于骨肉瘤组织。B7-H3的表达与患者的Ennecking分期、是否发生肺转移之间的差异有统计学意义(P<0.05),与肿瘤组织中CD8⁺T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与患者预后呈负相关(P<0.05)。结论：B7-H3在人骨肉瘤中组织异常高表达,并与肿瘤的进展、患者的预后密切相关;B7-H3可能参与了骨肉瘤微环境中的CD8⁺T细胞功能的调节,促使肿瘤细胞逃避免疫监视。     

转移抑制基因nm23-H1蛋白表达与结直肠癌的关系

目的研究转移抑制基因nm23-H1蛋白表达与结直肠癌生物学行为的关系,探讨nm23-H1基因表达在结直肠癌发生发展中的作用.方法采用免疫组化技术,对46例结直肠癌组织中nm23-H1基因的表达状态进行定位观察.结果结直肠癌nm23-H1基因蛋白阳性表达率为43.5%;nm23-H1基因的表达与结直肠癌的分化程度及肿块大小无显著性差异(P>0.05),但与结直肠癌的淋巴结转移、临床分期以及侵犯深度有相关差异(P<0.05);随着转移的发生、侵犯深度的增加以及疾病向晚期发展,nm23-H1基因的阳性表达率逐渐下降,直至完全失活.结论作为肿瘤转移抑制基困,nm23-H1基因在调控癌细胞增殖、抑制癌细胞转移方面起着重要的作用;nm23-H1蛋白可作为临床判断结直肠癌侵袭转移、临床分期和患者预后的指标之一.     

共刺激分子B7-H3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨共刺激分子B7-H3在人非小细胞肺癌细胞系和组织中的表达及其临床意义。方法利用逆转录-聚合酶链反应、流式细胞术及蛋白印迹技术检测B7-H3在肺癌细胞系中的表达;采用免疫组化SP法检测87例非小细胞肺癌、25例癌旁组织及24例肺部良性病变组织中B7-H3的表达并采用Image-Pro Plus软件测定每张切片的平均积分光密度。结果无论是mRNA水平还是蛋白水平,5个肺癌细胞系中均见B7-H3表达;B7-H3在非小细胞肺癌组织中的表达分别高于良性病变组织及癌旁组织（P〈0.001）;良性病变组织较正常肺组织表达高（P〈0.001）;B7-H3在分化程度好的非小细胞肺癌中的表达高于分化差者（P〈0.05）。未发现B7-H3表达与患者年龄、性别、是否吸烟、组织学类型、肿块大小、有无淋巴结转移及有无远道转移的相关性（P〉0.05）。本组B7-H3阳性表达率为67.8%,诊断灵敏度67.8%,特异度93.9%。Kaplan-Meier生存分析结果显示,B7-H3阳性表达患者的总体生存期明显优于阴性表达者（P〈0.001）;Cox比例风险模型分析显示,B7-H3阴性表达是非小细胞肺癌患者生存时间的独立预后因子。结论 B7-H3在非小细胞肺癌中过度表达,有助于非小细胞肺癌的诊断,并且可以作为肺癌患者的预后指标。     

SATB1基因在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的 检测结直肠癌组织中特异AT序列结合蛋白1(special AT-rich sequence binding protein,SATB1)的表达情况与结直肠癌生物学行为的相关性.方法 采用反转录多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测39例结直肠癌及相应癌旁对照组织中SATB1 mRNA的表达,采用免疫组织化学方法检测39例结直肠癌及相应癌旁对照组织中SATB1的表达,分析SATB1基因表达与患者临床病理因素的相关性.结果 癌组织中SATB1蛋白表达阳性率为69.23％(27/39),SATB1 mRNA表达量为(1.178±0 644),均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05).而SATB1蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率与有无淋巴结转移显著相关(P＜0.01),有淋巴结转移其SATB1蛋白阳性表达率为100％,与肿瘤浸润深度和临床TNM分期密切相关(P＜0.05).SATB1 mRNA的表达与肿瘤浸润深度、是否淋巴结转移显著相关(P＜0.01),与肿瘤临床分期密切相关(P＜0.05).结论 SATB1基因在癌组织中的表达较癌旁组织显著增高表明其可能与结直肠癌的发生有关,而SATB1高表达预示结直肠癌恶性程度高临床分期较晚,可能存在淋巴结转移,预后不良,因此检测SATB1表达可作为临床上筛选结直肠癌高危转移患者、制定治疗方案和判断预后的一个新指标,并有望成为新的治疗靶点.     

B7-H4在宫颈癌组织中的表达及与临床病理特征的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4在不同宫颈组织中的表达,研究其异常表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014年至2018年的石蜡包埋标本162例,采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例Ⅰ期-Ⅳ期宫颈癌组织中B7-H4的表达水平。结果:正常宫颈组织、CIN组织、宫颈癌组织中B7-H4的阳性表达率分别为0%、20.00%、47.32%,两两相比,具有显著性差异(P<0.05)。在宫颈癌组织中,B7-H4的表达与患者年龄、病理分级无明显相关性,而随着临床期别的升高、肿瘤体积的增大、浸润深度的加深、脉管瘤栓及淋巴结转移的发生,宫颈癌组织中B7-H4的阳性表达率升高。化疗前宫颈癌组织中B7-H4阳性表达率明显高于化疗后(P<0.05)。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用,其作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。检测或干预宫颈癌组织中的B7-H4表达,可能对预测宫颈癌的发生、发展及免疫治疗具有重要意义。     

胃癌中B7-H4和B7-H3的表达及薏苡仁酯对表达的影响

目的：探讨共刺激分子B7-H4和B7-H3在胃癌中的表达,以及薏苡仁酯对这两种分子表达的影响。方法：应用免疫组织化学染色检测胃癌组织中B7-H4蛋白的表达,MTT法检测薏苡仁酯对胃癌细胞株BGC-823的生长抑制效应,RT-PCR检测胃癌组织、胃癌细胞株BGC-823中B7-H4mRNA及B7-H3mRNA的表达,Western Blot检测细胞的B7-H4蛋白及B7-H3蛋白的表达。结果：B7-H4蛋白在80例胃癌组织中有60例阳性表达,阳性率75%。B7-H4蛋白的表达与患者性别、年龄、组织类型、肿瘤大小、淋巴结转移、病理分期、浸润深度无关（P〉0.05）。在20例胃癌组织中,B7-H4mRNA表达明显高于癌旁正常组织,B7-H3mRNA表达明显低于癌旁正常组织（P〈0.01）。薏苡仁酯可抑制胃癌细胞株BGC-823的生长,呈时间-剂量依赖性,并下调B7-H4 mRNA及蛋白的表达,上调B7-H3mRNA及蛋白的表达（P〈0.01）。结论：B7-H4和B7-H3在胃癌异常的表达,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一;薏苡仁酯可影响胃癌细胞B7-H4、B7-H3的表达。     

负性协同刺激分子B7-H4在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨负性协同刺激分子B7H4在原发性非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系。方法：选取南通大学第三附属医院胸外科2008年1月至2009年4月手术切除并经病理证实的NSCLC标本52例。免疫组织化学法检测NSCLC组织中B7H4分子的表达及CD3+T细胞浸润程度,分析B7H4表达水平与NSCLC组织中CD3+T细胞浸润、临床病理特征间的关系。结果：52例NSCLC组织中B7H4表达阳性率为4808%（25/52）,正常肺组织不表达或较少表达B7H4,差异具有统计学意义（P<0.05）。B7H4表达水平与NSCLC临床分期和淋巴结转移呈正相关（P<0.05）,与CD3+T淋巴细胞浸润程度呈负相关（P<0.05）,与其他临床病理参数无关（P>005）。结论：负性协同刺激分子B7H4在NSCLC发病过程中可能起重要的作用,其阳性表达与NSCLC临床分期及淋巴结转移密切相关,B7H4为NSCLC的诊断及治疗提供参考依据。     

PTEN、nm23-H1和Syk在大肠癌中的表达及意义

目的 检测PTEN、nm23-H1和Syk蛋白在大肠癌中的表达,探讨其与大肠癌发生、发展、浸润和转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测60例大肠癌组织及30例正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的表达,分析三者与大肠癌临床病理特征的关系。结果 正常大肠黏膜中PTEN、nm23-H1和Syk的阳性表达率分别为90.0％（27／30）、93.3％（28／30）和96.7％（29／30）,而在大肠癌组织中分别为36.7％（22／60）、41.7％（25／60）和31.7％（19／60）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。大肠癌中3种蛋白的表达与年龄、性别、肿瘤大小和发生部位均无关（P＞0.05）,PTEN、Syk表达与大肠癌的浸润程度、淋巴结转移、分化程度及Duke's分期有关,nm23-H1表达与浸润程度、淋巴结转移及Duke's分期有关。大肠癌中3种蛋白表达两两呈正相关。结论 PTEN、nm23-H1和Syk表达与大肠癌发生、发展、浸润及转移密切相关,联合检测是判断大肠癌生物学行为的重要指标。     

Correlation study of Bcl-2, B7-H1, EGFR,VEGF and colorectal cancer

Objective: To analyze the expressions of Bcl-2, B7-H1, EGFR and VEGF in colorectal cancer for the further investigation of their correlations with the clinical pathological features of colorectal cancer. Method: Fresh colorectal cancer tissues and the expressions of Bcl-2, B7-H1, VEGF and EGFR in paraneoplastic normal mucosal tissues of 57 cases were tested by immunohistochemisty method, and the results were analyzed by SPSS10.0. Results: 1. Compared with paraneoplastic normal tissues, the expressions of Bcl-2 and B7-H1 in colorectal cancer tissues increased significantly with significant difference (P<0.05), while the expression of EGFR and VEGF in colorectal cancer tissues showed no significant difference with those in paraneoplastic normal tissue (P>0.05); 2. The correlation with clinical pathological features: there was significant difference of expression rates of EGFR between different genders (P<0.05); the expressions of BCL-2 and B7-H1 in colorectal cancer of the high- and medium- differentiated groups were significantly higher than those of the low-differentiated group, and the difference was significant (P<0.01); compared with the colorectal cancer patients without lymph node metastasis (Dukes stage A+B), the expression of B7-H1 in patients with lymph node metastasis (Dukes stage C+D) was significantly higher (P<0.05); 3. Within the high- and medium- differentiated colorectal cancer tissues, Bcl-2 expression rate in B7-H1 negative group was higher than the positive group with significant difference (P<0.01). Conclusions: In colorectal carcinoma, Bcl-2, B7-H1, EGFR and VEGF were all expressed, independent from age and depth of invasion. However, the expression level of Bcl-2 and B7-H1 correlated with tissue differentiation, and the latter also had correlation with tumor staging. Meanwhile, the short-term follow-up showed that high expression of Bcl-2/B7-H1 existed in death cases. Therefore, the expression detection of Bcl-2, B7-H1 might provide a clear understanding of the biological behavior of colorectal cancer, and was important for the diagnosis, treatment and prognosis judgment of colorectal cancer.     

T-cell infiltration and expressions of T lymphocyte co-inhibitory B7-H1 and B7-H4 molecules among colorectal cancer patients in northeast China’s Heilongjiang province

Colorectal cancer has an extremely poor prognosis due to its high rate of recurrence and metastasis. The present study aimed to investigate the correlations between the B7-H1 and B7-H4 expressions as well as the clinicopathological characteristics and the prognosis of patients with colorectal cancer. We further inferred from these findings whether T lymphocyte co-inhibitory molecules (B7-H1 and B7-H4) led to a poor prognosis in Heilongjiang patients with colorectal cancer. Survival analysis revealed that the poor prognosis of these patients was unrelated to patient age, tumor size or histological grade, or lymph node metastasis, but was associated with TNM stage, high B7-H1 and B7-H4 expression levels. High B7-H1 and B7-H4 expressions were closely correlated with poor prognosis in patients with colorectal cancer. We speculate that the joint detection of these molecules may clinically apply for diagnosing and predicting poor prognosis of patients with colorectal cancer in northeast China’s Heilongjiang province. In addition, intervention of B7-H1 and B7-H4 may be beneficial for enhancement of immunity in these patients.     

B7-H1 and B7-H3 are independent predictors of poor prognosis in patients with non-small cell lung cancer

B7-H1 and B7-H3, two members of the B7 family that are thought to regulate T-cell activation, are expressed in human non-small cell lung cancer (NSCLC). However, their prognostic significance is poorly understood. In the present study we reported that B7-H1 and B7-H3 were expressed in 96/128 (72.7%) and 89/128 (69.5%) samples, respectively. B7-H1 and B7-H3 expression and the number of infiltrating T-cell intracellular antigen-1+ and interferon-γ+ cells in NSCLC tissues were significantly higher than those in the adjacent tissues (p<0.01). High B7-H1 or B7-H3 expression was associated with lymph node metastasis and TNM stage (p<0.05, respectively). Sex, TNM stage, B7-H1, B7-H3, and T-cell intracellular antigen-1 expression remained significant prognostic factors after adjusting for other prognostic factors in a multivariate Cox proportional hazards regression model. In vitro studies revealed that knockdown of B7-H3 on tumor cells enhanced T-cell growth and interferon-γ secretion when stimulated by anti-CD3 and anti-CD28 monoclonal antibodies. Interferon-γ reduced CXCR4 expression on cancer cells and inhibited the CXCL12-induced cell migration. B7-H1 and B7-H3 are independent predictors of poorer survival in patients with NSCLC. Interference of the signal pathways of these negative regulatory molecules might be a new strategy for treating NSCLC.     

胰腺癌组织中TRPC6、B7-H1蛋白表达与肿瘤发生发展的关系

目的探讨胰腺癌组织中瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)、B7免疫球蛋白超家族成员-1(B7-H1)蛋白表达与胰腺癌发生发展的关系。方法收集手术后胰腺癌病理标本112例及其对应的癌旁组织标本,采用Western-blot技术检测2组标本中的TRPC6、B7-H1蛋白表达强度,比较不同年龄、性别、病灶大小、肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移的胰腺癌病理标本中TRPC6、B7-H1蛋白表达强度差异。结果胰腺癌癌组织中的TRPC6蛋白、B7-H1蛋白表达强度均高于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。在淋巴结阳性转移的胰腺癌组织中的TRPC6蛋白、B7-H1蛋白表达强度均高于淋巴结阴性胰腺癌患者(P<0.05);在不同TNM分期的胰腺癌组织中,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期胰腺癌组织中的TRPC6、B7-H1蛋白表达强度呈逐渐增强的趋势,组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论胰腺癌组织中TRPC6蛋白、B7-H1蛋白表达强度均显著高于癌旁组织,并且与胰腺癌的发生及发展有一定的关系。