脑膜瘤中MMP-9、VEGF表达及其与肿瘤血管新生及复发的关系

目的：探讨脑膜瘤组织中基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinases-9,MMP-9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与微血管密度（microvessel density,MVD）及肿瘤复发的关系.方法：采用SP法,分别检测78例脑膜瘤病理标本中VEGF,MMP-9表达及MVD情况,并分析在脑膜瘤中VEGF,MMP-9表达及其与MVD、肿瘤病理分级、复发情况之间的关系.结果：脑膜瘤中MMP-9、VEGF的阳性表达率分别为62.82％、75.64％,脑膜瘤中MMP-9与VEGF表达具有正相关关系（r=0.449,P＜0.01）;脑膜瘤中MMP-9、VEGF的表达与MVD值呈显著正相关（r=0.692,P=0.000;r=0.755,P=0.000）;脑膜瘤中MMP-9、VEGF表达及MVD与肿瘤病理分级、复发有显著相关性（P＜0.01）.结论：脑膜瘤组织中MMP-9、VEGF蛋白的表达与肿瘤组织的血管生成、恶性程度及复发情况密切相关,可以作为肿瘤恶性程度及复发潜能的参考指标.     

阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展

随着抗血管生成靶向治疗的发展,作用于血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及其血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor ,VEGFR）信号通路的抗肿瘤药物越来越受到广泛的关注。血管内皮细胞生长因子受体- 2（vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR- 2）抑制剂阿帕替尼是一种高效抗血管生成药物,是最新上市的口服分子靶向抗肿瘤药物之一。阿帕替尼在人体生物利用度高,安全性及耐受性良好。上市前后一系列大规模的随机、对照临床试验证实阿帕替尼在多种恶性肿瘤中具有一定的客观有效率和生存获益,如胃癌、非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC ）、乳腺癌等,尤其是在胃癌中。2014年该药在中国批准上市应用于临床治疗晚期胃癌。目前正在进行胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的Ⅱ/ Ⅲ期临床试验,以探讨其单独或联合抗肿瘤活性。本文就阿帕替尼抗肿瘤机制、对不同类型肿瘤的临床疗效、安全性及不良反应、药物相互作用、耐药及生物标志物等最新研究进展进行综述,以加深对该药抗肿瘤应用的了解,为临床实践提供参考,并期望为恶性肿瘤患者的治疗带来一些新的选择。      

胃癌c-Jun 和MMP-9 表达与其生物学行为的关系*

目的:研究转录因子c-Jun 及下游蛋白MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌组织、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白的阳性表达率分别为73.0% 和78.3% 。c-Jun 蛋白的表达与分化程度有关（P<0.05）;MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 胃癌中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率有显著性差异（P<0.05）,c-Jun 阳性表达率无显著性差异（P>0.05）。 单因素生存分析显示c-Jun 和MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,COX
多元回归分析显示c-Jun 和MMP-9 的异常表达均不可作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:c-Jun 和MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。c-Jun 阳性表达与胃癌的组织学分级密切相关,提示其异常表达可能是胃癌发生过程中的一个早期分子事件。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。c-Jun 和MMP-9 蛋白表达水平呈正相关。c-Jun 和MMP-9 蛋白阳性表达对于胃癌患者是一个不利的预后因素,尚不能作为一个独立的预后指标。      

VEGF与MMP-2在大肠癌组织的表达及相互关系的研究

目的：检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)在大肠癌组织中的表达及其与肿瘤进展的关系。方法：应用免疫组化SP法检测了18例正常大肠黏膜、18例大肠腺瘤样息肉和51例大肠癌组织中VEGF、MMP-2的表达。结果：大肠腺瘤样息肉、大肠癌中VEGF、MMP-2阳性表达率显著高于正常大肠黏膜组织，P＜0．05。VEGF、MMP-2阳性袁达率与大肠癌的淋巴结转移、Duke’s分期有关，P＜0．05。VEGF、MMP-2在大肠癌中的表达有相关性，P＜0．05。结论：VEGF、MMP-2可能成为反映大肠癌进展的生物学指标及其治疗的理想靶点。     

食管癌化疗敏感性预测及预后分子靶点研究进展

随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机制研究不断深入,与食管癌化疗敏感性及预后相关的分子靶点正在逐步为临床的诊疗提供参考依据。研究主要集中在突变型p53基因、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、COX-2等靶点,     

食管癌组织中p53和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的探讨p53、血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达和肿瘤内微血管密度 (microvessel density,MVD)测定在食管癌中的意义.方法采用免疫组化方法,检测 45例食管癌患者手术切除标本p53、VEGF的表达,并用CD34抗体标记肿瘤组织血管内皮细胞,计算MVD.结果 p53、VEGF总阳性表达率分别为73.3%(33/45)和62.2%(28/45),MVD平均为48±20.p53的表达与临床TNM分期和淋巴结转移相关,MVD和VEGF表达与食管癌的细胞分化程度、浸润深度和临床TNM分期密切相关.p53/VEGF表达均阳性组MVD高于p53/VEGF其一阳性组和p53/VEGF均阴性组,p53、VEGF表达与MVD密切相关,并存在交互作用.p53和VEGF表达符合率为84.4%(38/45),VEGF与p53的表达有相关性(P<0.001).结论 (1)p53、VEGF的表达以及MVD的测定可作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标.(2)p53、VEGF的表达对肿瘤血管形成可能起重要作用,联合检测p53、VEGF的表达对了解肿瘤血管形成的机制有一定意义.     

VEGFs家族及其与胃癌关系的研究进展

目前发现血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factors, VEGFs）家族包括7个成员：VEGFA，胎盘生长因子（placenta growth factor,PlGF)，VEGFB，VEGFC，VEGFD，VEGFE 和蛇毒VEGF(snake venom VEGF,svVEGF )；其同源受体有酪氨酸激酶受体VEGFR 1(Flt1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(Flt4)等多种类型。其中，VEGFA与VEGFR1 和VEGF     

基质金属蛋白酶-9在大肠癌中的表达及其与血管生成的相关性

[目的]探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在大肠癌中的表达及其与血管生成关系的临床意义。[方法]应用免疫组化SP法检测108例大肠癌组织中MMP-9、血管内皮生长因子（VEGF）的表达以及微血管密度（MVD）。[结果]MMP-9、VEGF的表达和MVD值与肿瘤分化、淋巴结转移、Dukes分期明显相关；MMP-9、VEGF阳性表达组的MVD值显著高于阴性组；MMP-9与VEGF在大肠癌组织中表达呈正相关。[结论]MMP-9与大肠癌血管生成有关，检测MMP-9的表达可作为反映大肠癌侵袭和转移的生物学指标。     

食管鳞癌p53、TSP-1、VEGF表达与肿瘤血管生成

目的 探讨食管鳞癌中p53、血小板反应蛋白-1（TSP-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肿瘤血管生成的关系。方法 利用免疫组织化学（SP法）方法检测68例食管鳞癌组织中p53、TSP-1和VEGF的表达及肿瘤内微血管密度（MVD）计数。结果 食管鳞癌组织中p53、TSP-1、VEGF阳性率分别为72.06%、29.41%和64.71%。p53与TSP-1呈负相关（rs =－1.000,P〈0.01）,与VEGF呈正相关（rs =1.000,P〈0.01）。TSP-1阳性组MVD为18.37±4.86,TSP-1阴性组MVD为29.80±6.35（t = 2.735,P〈0.01）,TSP-1与MVD呈负相关（rs =－0.783,P〈0.01）。结论 p53通过调节TSP-1和VEGF的表达,促进了食管鳞癌组织新生血管的生成。     

miR-455-3p在胃癌中的表达及其与MVD和VEGF表达的相关性研究

目的 探讨miR-455-3p在胃癌中的水平及其与微血管密度（MVD）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的关系。方法 采用实时荧光定量PCR检测80例胃癌组织（胃癌组）中miR-455-3p水平,免疫组化法检测80例胃癌组织中MVD和VEGF表达,并分析胃癌组织中miR-455-3p水平与MVD和VEGF表达的相关性。选取同期的37例浅表性胃炎和12例正常胃黏膜组织作对照（对照组）。结果 胃癌组的miR-455-3p水平为1.16±0.59,低于对照组的2.61±0.88,差异有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组的VEGF阳性表达率和MVD分别为71.3％（57／80）和54.9±7.3,均高于对照组的28.6％（14／49）和27.5±6.1,差异均有统计学意义（P＜0.05）;胃癌组织中miR-455-3p水平与VEGF表达（r=-0.783,P＜0.05）和MVD（r=-0.824,P＜0.05）均呈负相关。结论 miR-455-3p在胃癌中为低表达,并与VEGF表达和MVD呈负相关,有可能在调控胃癌组织血管生长中发挥重要作用。     

C-erBb-2,VEGF和MMP-9在大肠癌中的表达及其相关意义

目的 探讨大肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)、C-erBb-2和基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达及其与临床病理特征的关系.方法 选择大肠癌组织60例和远癌大肠黏膜20例;采用免疫组织化学方法检测VEGF,C-erBb-2和MMP-9的阳性表达,并对其表达与大肠癌的临床病理特征的关系以及三者间的相关性进行分析.结果 在大肠癌组织中,C-erbB-2、VEGF和MMP-9的阳性表达率分别为50%、60%、60%,明显高于远癌肠组织(P<0.01).大肠癌组织C-erBb-2、VEGF和MMP-9阳性表达与年龄、性别和分化程度无关(P>0.05),而与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移和病理分期密切相关(P<0.05).C-erBb-2,VEGF和MMP-9在大肠癌中的表达均呈正相关;VEGF和C-erbB-2间的等级相关系数为0.461;MMP-9和VEGF间的等级相关系数为0.483,C-erbB-2和MMP-9间的等级相关系数为0.427.结论 C-erBb-2,VEGF和MMP-9的表达与大肠癌组织浸润、淋巴结转移和临床分期有关;提示可作为判定大肠癌发生、发展以及预后的指标.     

乳腺癌细胞促血管生成能力及MMP-9 表达与其淋巴道转移的关系

 目的　本研究旨在通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF) ,基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 在乳腺癌细胞中的表达情况及计数微血管密度(Microvascular density , MVD) 值来探讨它们与乳腺癌浸润和转移的关系。方法　采用免疫组织化学SP 法检测75 例乳腺浸润癌(有淋巴结转移者39 例,无淋巴结转移者36 例) 中VEGF、MMP-9 、CD34 的表达,并用多因素COX 比例风险模型分析患者的预后。结果　VEGF 、MMP-9 和MVD 在淋巴结转移组与无转移组的表达均具有显著性差异( P < 0. 05) , 与乳腺癌淋巴结转移呈正相关。MVD 值高者生存时间短。结论　乳腺癌淋巴道转移与VEGF、MMP-9 表达及MVD 值有关,检测这几种蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能及预后。     

基质金属蛋白酶-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤的侵袭、转移密切相关,近年发现它与肿瘤的血管生成也有关。本研究旨在探讨MMP-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测78例肾细胞癌组织中MMP-9、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:MMP-9的表达与肾细胞癌的病理分期和组织学分级有关(P<0.05);MMP-9表达阳性组的MVD值为110.46±50.16,明显高于阴性组的MVD值(84.77±44.52)(P<0.05),亦明显高于对照组的MVD值(74.03±36.06)(P<0.01);肾细胞癌组织中MMP-9的表达水平与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.4096,P<0.01)。结论:MMP-9与肾细胞癌的血管生成有关,检测MMP-9的表达可作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

CD147及相关因子在食管癌中的表达及意义研究

目的：探讨食管癌中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN/CD147）在食管癌血管生成通路中的作用。方法随机抽取41例食管癌患者,其中淋巴结转移17例,应用免疫组化方法检测食管癌病理标本中CD147、血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的表达及微血管密度（MVD）的计数。结果41例食管癌肿瘤组织中CD147、VEGF、VEGFR2阳性率分别为83%、54%及71%,明显高于正常组织。CD147、VEGFR2、MVD在淋巴结转移阳性与阴性患者之间存在显著差异（Z=-2.857,P=0.004;Z=-2.018,P=0.044;Z=-4.239,P﹤0.001）。食管造影下食管病变的长度与VEGF、CD147及MVD显著相关（r=0.486,P=0.01;r=0.588,P﹤0.001;r=0.604,P﹤0.001）。CD147与VEGF、VEGFR2、MVD之间均存在显著相关（r=0.976,P﹤0.001;r=0.588,P=0.01;r=0.604,P﹤0.001）。结论 CD147与VEGF、VEGFR2、MVD之间均存在显著相关,与食管病变长度密切相关,提示CD147在食管癌血管生成通路中有重要作用,且可能是通过调控VEGF通路实现的,但尚需进一步研究。     

基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:观察卵巢癌患者基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达水平,分析卵巢癌MMP-9和VEGF表达的临床意义.方法:将60份卵巢癌组织作为恶性组,60例卵巢良性肿瘤组织作为良性组,将获取的60份健康卵巢组织作为健康组,应用免疫组化法检测各组卵巢组织中MMP-9、VEGF阳性表达情况,应用RT-PCR检测不同卵巢组织中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA相对表达量,应用Western blot法检测MMP-9和VEGF的蛋白水平,同时对比不同临床病理特征的卵巢癌组织中MMP-9、VEGF表达水平.结果:恶性组MMP-9阳性率(53.33%)、强阳性率(25.00%)和VEGF阳性率(55.00%)、强阳性率(26.67%)显著高于其他组(P<0.05),良性组MMP-9阳性率(23.33%)、VEGF阳性率(26.67%)显著高于健康组(P<0.05);恶性组MMP-9 mRNA、MMP-9蛋白、VEGF mRNA、VEGF蛋白显著高于其他组,其次为良性组,三组间MMP-9和VEGF表达水平差异显著(P<0.05);卵巢癌组织不同临床分期、不同淋巴结转移者的MMP-9、VEGF表达水平具有显著差异(P<0.05),且MMP-9表达和VEGF表达具有显著正相关性(P<0.05).结论:MMP-9、VEGF在卵巢癌中均为高表达,且二者表达强度与卵巢癌临床分期、淋巴结转移情况密切相关.     

口服VEGFR2 DNA疫苗抗小鼠Lewis肺癌血管生成的实验研究

背景与目的血管内皮生长因子(VEGF)及其主要受体血管内皮生长因子受体-2(VEGFR2)在肿瘤新生血管和肿瘤基质形成过程中起着重要作用。本研究的目的是观察口服VEGFR2 DNA疫苗抗C57BL/6小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤生长的作用,并探讨其可能的作用机制。方法将重组DNA疫苗对小鼠进行免疫,通过观察小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤大小,记录各组小鼠离体肿瘤湿重,检测移植瘤微血管密度(MVD)及血液CD3 、CD8 T细胞水平,评价重组疫苗的抑瘤作用。结果疫苗组、空质粒组、生理盐水组的MVD分别为1.75±1.07、6.89±2.52、7.57±3.75,肿瘤湿重分别为(2.05±1.32)、(4.83±1.47)、(5.12±1.02)g,疫苗组与其它两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。接种肿瘤后,疫苗组CD3 T细胞仍维持较高水平,其它两组明显下降(P<0.05);疫苗组CD8 T细胞水平较其它两组明显升高(P<0.05)。结论口服VEGFR2DNA疫苗对小鼠Lewis肺癌皮下移植瘤的生长具有较强的抑制作用。该疫苗可能是通过杀伤肿瘤内皮细胞、抑制血管生成而起到抗肿瘤生长的作用。     

p53、血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达与血管生成

目的　探讨p53、血管内皮生长因子 (VEGF)在大肠癌组织中的表达及其与血管生成的关系。方法　利用免疫组化SABC法 ,对 1 0 6例大肠癌组织及 2 0例正常大肠组织中的 p53、VEGF的表达及微血管密度 (MVD)进行研究。 结果　p53、VEGF的表达与肿瘤的分化程度及Dukes分期无明显相关性 (P >0 .0 5 )。p53表达阳性或VEGF表达阳性的大肠癌组织MVD明显高于p53表达阴性 (P <0 .0 1 )或VEGF表达阴性者 (P <0 .0 1 )。p53表达阳性的大肠癌组织中VEGF的表达阳性率显著高于 p53表达阴性者 (P <0 .0 1 )。结论　p53、VEGF在大肠癌的发生和发展中起着重要作用 ,可反映大肠癌的恶性程度和进展情况并作为预后的指标 ,p53作用的发挥是通过上调VEGF的表达水平来实现的     

Inverse correlation of apoptotic and angiogenic markers in squamous cell carcinoma of the head and neck

Angiogenesis is essential for tumour growth and metastasis. The induction of tumour vascularization is mediated by the release of angiogenic peptides. Among these factors, basic fibroblast growth factor (bFGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) are thought to be the most important. Previous experimental studies indicate that the process of apoptosis, the programme of cell death, may be related to angiogenesis in head and neck carcinogenesis. Therefore, cryostat sections of 49 head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) were investigated immunohistochemically for pro-apoptotic factors caspase-3 and Fas ligand (FasL) using a standard streptavidin-biotin complex procedure. Expression of bFGF, VEGF and MMP-9 served as angiogenic markers. Additionally, intratumoral microvascular density (MVD) was counted by immunostaining of endothelial cells using anti-vWF antibody. Comparing the expression of apoptotic and angiogenic factors, a statistically significant inverse correlation of caspase-3 expression and VEGF and MMP-9 expression was found. Concerning FasL, the correlation of its expression with expression of VEGF, bFGF and MMP-9 was inversely correlated. With respect to vWF-immunostaining, statistical analysis gave a clear inverse correlation between the tumour vascularity and the expression of FasL (p = 0.0008) and caspase-3 (p = 0.0068). Our results suggest that HNSCC tumour angiogenesis contributes to a reduction of apoptosis in tumour cells. This may be explained by the activation of pro-apoptotic factors caused by hypoxia.     

Clinicopathological significance of E-cadherin, VEGF, and MMPs in gastric cancer

E-cadherin, vascular endothelial growth factor (VEGF), and matrix metalloproteinases (MMPs) are important molecules involved in tumor metastasis. In this study, we examined the expressions of E-cadherin, VEGF, MMP-1, MMP-2, and microvessel density (MVD), as well as microlymphatic vessel density (MLVD) in 200 cases of gastric cancer tissues, and determined the relationship between these parameters and the clinicopathological features and patient survival. Protein expressions, MVD, and MLVD were detected by immunohistochemistry. The correlation between the expression levels of these molecules and the clinicopathological features was analyzed. Patient survival was estimated by Kaplan and Meier analysis. Compared to normal gastric mucosa, expression of E-cadherin was reduced in 78% of gastric cancer tissues and 44.6% of adjacent non-cancerous gastric tissues. VEGF was positive in 81.5% of gastric cancer tissues, 35.7% of adjacent non-cancerous gastric tissues, and 10% of normal gastric mucosa. MMP-1 was positive in 80.5% of gastric cancer tissues, 69.6% of adjacent non-cancerous gastric tissues, and 20% of normal gastric mucosa. Reduced expression of E-cadherin was closely correlated with poor tumor differentiation and a deeper tumor invasion. Increased expressions of VEGF and MMP-1 were closely linked with poor differentiation and Lauren classification. Increased expression of MMP-2 was closely correlated with more lymph node metastasis, a deeper invasion, and a larger tumor size. More MVD was observed in VEGF-positive tissues than in VEGF negative tissues. Therefore, abnormal expressions of E-cadherin, VEGF, MMP-1, and MMP-2 are widely present in gastric cancer tissues. Abnormal expressions of E-cadherin, VEGF, and MMP-2 may represent the early molecular changes in the development of gastric cancer. Positive expression of E-cadherin and negative expression of VEGF and MMP-2 are correlated with a better patient survival.     

甲状腺乳头状癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

 目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP -9)、环氧化酶-2(COX-2)在 甲状腺乳头状癌（PTC）细胞中的表达情况,探讨它们与PTC颈淋巴结转移的关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测74例PTC(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、 MMP-9、COX-2的表达,并对CD34表达阳性血管进行MVD计数。 结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有统计学意义 (P<0.05),与PTC淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值正相关 (P<0.05) ,VGEF、MMP-9阳性表达率与肿瘤大小密切相关（P<0.05）。 结论 甲状腺乳头状癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表 达将有助于判断甲状腺乳头状癌的转移潜能、血管生成能力及预后。