食管鳞状细胞癌中Rb和p16蛋白表达的免疫组织化学研究

目的探讨与细胞周期调节有关的基因改变在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白过氧化物酶连接法（ＳＰ法），检测７３例食管癌中Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白的表达。结果食管鳞状细胞癌Ｒｂ和ｐ１６蛋白表达阳性率分别为４２５％（３１／７３）和６７１％（４９／７３），Ｒｂ蛋白表达阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著负相关（Ｐ＜０００５），ｐ１６蛋白表达阳性率与食管鳞状细胞癌分级呈显著正相关（Ｐ＜０００５）。４９例ｐ１６蛋白表达阳性的食管癌中Ｒｂ蛋白表达阴性者３９例，３１例Ｒｂ蛋白表达阳性的食管癌中ｐ１６蛋白表达阴性者２１例，两者呈显著负相关（Ｐ＜０００５）；１０例食管鳞状细胞癌呈Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白共同表达，３例Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白表达呈共同阴性。结论Ｒｂ蛋白和ｐ１６蛋白表达的有无可分别作为食管鳞状细胞癌病理分级参考指标之一，并间接证明Ｒｂ蛋白对ｐ１６蛋白表达具有负性调节的功能。     

p16蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了１０５例大肠癌组织中ｐ１６蛋白。结果：大肠癌ｐ１６蛋白表达阳性率为６０．０％，与癌组织分化程度呈正相关（Ｐ＜０．０１），与癌组织浸润深度和Ｄｕｋｅｓ′分期呈负相关（Ｐ＜０．０１）。无区域淋巴结转移者的ｐ１６蛋白表达阳性率为７６．９％，伴区域淋巴结或远处器官转移者为５０．０％，二者有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。生存超过５年者ｐ１６蛋白表达阳性率（８３．３％）明显高于５年内死亡者（５３．１％），有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。说明ｐ１６基因能抑制大肠癌的浸润与转移，ｐ１６蛋白表达水平可作为判断大肠癌患者预后的生物学指标     

MDM2和p53蛋白在膀胱癌中过度表达的意义

目的 观察膀胱癌中ＭＤＭ２和ｐ５３蛋白的表达状况及意义。方法 用免疫组化检测７０例原发性膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）中ＭＤＭ２和ｐ５３蛋白的过度表达情况。结果 ＭＤＭ２核免疫阳笥４４．２９％（３１／７０）,３２例（４５．７１％）ｐ５３核染色体阳性,两者共同阳性９例。ＭＤＭ２表达是膀胱癌的早期表现,ｐ５３蛋白与ＭＤＭ２相反,两者呈负相关。结论 ＭＤＭ２和ｐ５３蛋白是膀胱癌发生发展的两个早晚基因事件。     

食管鳞状细胞癌p16和nm23—H1基因蛋白表达及意义

目的;探讨多肿瘤抑制基因ｐ１６蛋白和ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白在人食管癌的表达及与肿瘤生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学方法观察５１例食管鳞状细胞癌及其淋巴结转移癌中ｐ１６蛋白的表达,结合观察转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１的表达。结果：ｐ１６在食管癌鳞状细胞癌中呈低表达（４５．１％,２３／５１）,阳性率显著低于正常食管粘膜及癌旁组织（Ｐ〈０．０１）,阳性率与分化程度相关（Ｐ〈０．０１）,Ⅰ级６６．７     

脑星形细胞瘤p53蛋白的表达及其意义

采用抗ｐ５３单克隆抗体ＰＡｂ２４０对５４例，其中复发者１６例的脑星形细胞组织中ｐ５３蛋白表达进行检测，并结合临床病理进行相关性研究。结果显示星形细胞瘤ｐ５３蛋白总的阳性表达率为２４．１％（１３／５４），Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ级组间的阳性表达率差异有显著性（Ｐ＜０．０１），复发组ｐ５３蛋白表达显著高于原发组（Ｐ＜０．０１），复发者ｐ５３蛋白阳性表达的患者预后不良（Ｐ＜０．０１），表明ｐ５３蛋白表达与肿瘤恶性度呈正相关，它可以作为肿瘤恶性度有价值的标志物，复发与原发星形细胞瘤的生物学特征不尽完全相同     

p21、CD44v在肺癌组织中的表达及其意义

目的 探讨ｐ２１、ＣＤ４４ｖ蛋白在肺癌中可能的临床意义及相互间的关系。方法 采用流式细胞术（ＦＣＭ）检测２９例冻存的肺癌及１０例相应远离肿瘤部位的正常肺组织中ｐ２１、ＣＤ４４ｖ蛋白的表达,结果 肺癌组织中ｐ２１、ＣＤ４４ｖ的阳性率分别为７５．９％和５１．７％,两者相对含量（ＦＩ值）和阳性率均明显高于远癌肺组织（Ｐ均〈０．０１）。ｐ２１和ＣＤ４４ｖ蛋白的表达明显相关（Ｐ〈０．０１）。ｐ２１的表达与肺     

p53和p21基因蛋白表达与胃癌侵袭力的关系

采用免疫组织化学方法研究了６８例胃癌中癌细胞ｐ５３和ｐ２１基因蛋白表达与癌细胞侵袭力的关系。结果表明：６８例胃癌中有３６例ｐ５３基因蛋白染色阳性（５２．９％）,４８例ｐ２１基因蛋白染色阳性（７０．６％）;浸润于浆膜层和肌层的癌细胞ｐ５３蛋白染色的阳性程度明显高于粘膜层癌细胞（Ｐ＜０．０５）;浸润性生长的癌细胞中ｐ５３和ｐ２１蛋白阳性程度均明显强于膨胀性生长的癌细胞（Ｐ＜０．０５）;淋巴结转移病例的癌细胞其ｐ５３和ｐ２１蛋白染色阳性率（分别为５４．３％和７３．９％）与无淋巴结转移的病例（分别为５０．０％和６３．６％）无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;有淋巴结转移的病例中,原发癌ｐ５３蛋白阳性强度与转移癌正相关（γ＝０．６８,Ｐ＜０．０１）。结果提示：ｐ５３和ｐ２１基因蛋白染色阳性程度较高的胃癌细胞具有较强的侵袭力。     

nm23基因在食管癌中表达的免疫组化研究

目的研究ｎｍ２３基因表达与食管癌生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学ＳＰ法检测７６例食管鳞状细胞癌手术标本中ｎｍ２３表达。结果食管癌原发灶癌组织中ｎｍ２３表达阳性率８１．６％，癌旁形态学正常食管粘膜ｎｍ２３阳性率３６．８％，差异具有显著性意义（Ｐ＜０．００１）；食管癌ｎｍ２３高表达者的区域淋巴结转移发生率（５８．２％）明显高于低表达者（２２．２％，Ｐ＜０．００５）；ｎｍ２３表达水平与癌组织浸润食管深度及食管癌ＴＮＭ分期呈正相关，统计学均具有显著性意义（分别为Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０２）；ｎｍ２３低表达的患者术后三年和五年生存率分别为６０．０％和５１．６％，显著高于ｎｍ２３高表达者（３８．７％和２２．６％），Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１。结论ｎｍ２３基因过度表达与食管鳞状细胞癌的浸润及淋巴结转移有关，是预后不良的指标     

p53蛋白和增殖细胞抗原（PCNA）在大肠癌中的表达及其与预后的关系

用免疫组化链菌素亲生物素过氧化物酶法检测９４例大肠癌石蜡标本中的ｐ５３蛋白及增殖细胞核抗的表达，发现术后有远外转移者的ｐ５３蛋白的阳性表达率比无转移者显著提高，非粘液癌的ｐ５３阳性表达率比粘液癌高（Ｐ＜０．０１）。     

P53蛋白在胰腺癌与癌旁组织中表达的临床意义

目的：了解胰腺癌及其癌旁组织的ｐ５３蛋白表达，并分析其临床意义。方法：作者对３６例胰腺导管癌、２５例胰腺癌旁组织、１０例慢性胰腺炎和１２例正常胰腺组织石蜡标本进行ｐ５３单抗的免疫组化染色。结果：３６例胰腺癌和２５例癌旁组织中呈ｐ５３蛋白阳性染色分别为２１例（５８％）和１１例（４４％），且其阳性率间有显著相关性。（Ｐ＜０．０１）。而慢性胰腺炎和正常胰腺组织均未见ｐ５３蛋白阳性染色，与胰腺癌和癌旁组织ｐ５３阳性率间均有显著差异（Ｐ＜０．０１）。不同临床分期及组织学分型胰腺癌，ｐ５３蛋白阳性染色率间无显著差异。结论：ｐ５３蛋白的表达与胰腺癌的发生有关；胰腺癌旁组织中某些细胞呈ｐ５３阳性染色，这些细胞可能较易发生癌变，使胰腺癌呈多中心性发生。     

RhoC及其调节因子RhoGDIβ、RhoGDIγ在肺鳞癌、腺癌中的表达及临床意义

背景与目的 以往的研究表明,RhoC在许多肿瘤中过表达,RhoGDIβ、RhoGDIγ(Rho GDPdissociation inhibitors.β、γ)被认为是Rho的负性调节因子,目前在肿瘤中研究有限.本研究旨在探讨RhoC及其调节因子RhoGDI β、RhoGDI γ在肺鳞癌、腺癌中的表达、他们之间的关系及临床意义.方法 应用Western blot,RT-PCR检测40例新鲜肺癌组织中RhoC及RhoGDIβ、RboGDIγ蛋白和mRNA表达,分析其与临床病理参数间的关系.结果 RhoC、RhoGDIβ、RhoGDIγ蛋白和mRNA在肺癌组织表达均显著高于对应正常肺组织;RhoC、RhoGDIγ和临床TNM分期,淋巴结转移正相关(r=0.659,P<0.05)(r=0.597,P<0.05),RhoGDIβ和临床TNM分期,淋巴结转移呈负相关(r=-0.621,P<0.05).结论 RhoC及RhoGDIβ、RhoGDIγ表达水平与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.     

食管癌中AKT和PTEN蛋白表达及其临床相关性研究

目的探讨食管癌组织中AKT和PTEN的表达及其临床相关性.方法应用Western blot和免疫组织化学方法检测42例食管癌组织及其癌旁组织中AKT,PTEN蛋白的表达情况.结果食管癌组织中,AKT蛋白水平高于癌旁组织(P＜0.01),PTEN蛋白水平低于癌旁组织(P＜0.01),二者呈负线形相关(r=-0.583,P＜0.01).AKT蛋白表达在Ⅲb-Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移的食管癌中的表达高于Ⅱ-Ⅲa期、高分化、元淋巴结转移的食管癌(P＜0.01),而PTEN则完全相反(P＜0.01).二者的表达均与年龄、性别、肿瘤大小无关(P＞0.05).结论AKT蛋白的高表达在食管癌的发生、发展起重要作用,而PTEN则抑制这一作用过程.     

脑星形细胞瘤组织中p16 bcl-2、bax蛋白的表达及其意义

目的：探讨p16,bcl-2,bax蛋白在脑星形细胞瘤中的表达及其意义。方法：采用S－P免疫组织化学法，检测P16，bcl-2,bax蛋白在60例不同病理分级脑星形细胞瘤组织中的表达情况。结果：60例脑星形细胞瘤组织中，p16,bcl-2,bax蛋白表达阳性率分别为50．0％（30／60），58．3％（35／60），66．7％（40／60），其中P16蛋白阳性表达与病理分级有显著性相关（P＜0．05），bcl-2,bax蛋白表达与病理分级无相关性（P＞0．05），60例脑星形细胞瘤组织中，p16,bcl-2,bax蛋白共同表达率，I级为47．8％（11／23），Ⅲ-Ⅳ级为0（0／16），在bcl-2,bax蛋白表达的基础上，不同病理分组织中p16蛋白的缺失率：I级为4．3％（1／23），Ⅲ-Ⅳ级为50．0％（8／16），有非常显著性差异（P＜0．01），结论：P16蛋白表达与脑星形细胞瘤的发生发展密切相关，在脑星形细胞瘤的发展过程中，bcl-2,bax,p16蛋白可能有某种协调作用。     

凋亡相关基因Fas、bax和bcl—2蛋白在食管癌中的表达及其意义

目的研究凋亡相关基因Fas、bax和bcl-2蛋白在食管癌发生发展中的作用。方法应用流式细胞术和细胞免疫荧光技术对70例食管鳞癌组织中Fas、bax和bcl-2蛋白进行定量检测。结果Fas阳性42例（60．0%），Fas蛋白表达与肿瘤的病理分级明显相关（P＜0．05），与肿瘤临床分期和淋巴结转移与否无明显相关性（P＞0．05）；bax阳性39例（55．7％），bxl-2阳性65例（91．5％），bax和bxl-2蛋白表达与肿瘤的病理分级，临床分期和淋巴结转移无明显相关性（P＞0．05）。结论Fas、bax和bcl-2基因与食管癌发生和发展有关。     

散发性结直肠癌中FHIT蛋白与Msh2、bcl-2、bax蛋白表达的关系

 目的　探讨散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白与Msh2、bcl 2、bax蛋白表达之间的关系。方法采用免疫组化S P法检测 84例散发性结直肠癌组织中FHIT、Msh2、bcl 2、bax蛋白的表达。结果　FHIT蛋白在Msh2阴性癌组织中的阴性表达率显著高于Msh2阳性者 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;bcl 2阳性表达率和bax阴性表达率在FHIT阴性癌组织中的表达和在FHIT阳性癌组织中的表达 ,差异均有显著性 ;散发性结直肠癌中FHIT与Msh2、bcl 2和bax表达具有一定的相关性 (P <0 .0 5 )。结论　散发性结直肠癌中Msh2蛋白错配修复功能的丧失是引起FHIT表达失活的原因之一 ,FHIT表达失活增大bcl 2 /bax比值 ,使细胞凋亡不能参与癌的发生     

大肠癌中FHIT基因表达及与Bcl-2、Bax表达的相关性研究

目的　探讨Fhit蛋白在大肠癌组织中的表达情况及其与Bcl 2、Bax蛋白之间的关系。方法　采用免疫组化S P法检测 84例大肠癌组织中Fhit、Bcl 2、Bax蛋白的表达。结果　Fhit、Bcl 2、Bax蛋白在大肠癌中表达阳性率分别为 48 81%、5 3 3 7%和 47 62 %。Fhit蛋白低或不表达与肿瘤的组织学类型无关 (P >0 0 5 )而与浸润深度、分化程度、Ducks’分期、转移有关 (P <0 0 5 )。大肠癌中Fhit蛋白表达与Bcl 2、Bax蛋白表达有显著相关性 (P <0 0 5 ) ,Bcl 2、Bax蛋白表达二者之间无相关性 (P >0 0 5 )。结论　①Fhit蛋白表达缺失在大肠癌中是频发事件 ,FHIT基因参与大肠癌的发生发展 ,是一个侯选的抑癌基因。②大肠癌中Fhit蛋白表达失活可能通过上调Bcl 2蛋白和下调Bax蛋白表达导致大肠癌的发生。     

大肠癌组织中凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2的表达及其意义

目的：探讨凋亡相关蛋白Fas、FasL和bcl-2在大肠癌组织中的表达及其意义。方法：应用S－P免疫组化法检测80例大肠癌组织及20例正常大肠黏膜组织中Fas、FasL和bcl-2蛋白的表达情况。结果：大肠癌组织Fas蛋白阳性表达率显著低于正常大肠黏膜组织，淋巴结转移和肝转移者Fas蛋白阳性表达率低于无转移者，Ⅱ、Ⅲ级者低于I级者（P＜0．05），其表达与临床分期、组织学类型及病理分级相关（P＜0．05）。大肠癌组织中FasL、bcl-2蛋白阳性表达率均显著高于正常大肠黏膜组织，其表达与临床分期、组织学类型及病理分级均无关（P＞0．05）。大肠癌组织中Fas、FasL蛋白表达与bcl-2蛋白表达无关（P＞0．05）。结论:细胞凋亡是多因素共同调控的结果，在大肠癌发生、发展中，Fas/FasL系统与bcl-2可能起协调抑制肿瘤细胞凋亡的作用。     

P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤中的表达及相关性研究

目的 研究P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤中的表达,探讨它们之间的相关性及其在骨肉瘤发生发展中的可能作用。方法 应用免疫组织化学方法和图像分析技术检测52例骨肉瘤标本P53、P63和P73蛋白的表达。结果 骨肉瘤P53、P63、P73蛋白表达水平高于正常骨组织,差别均有显著意义(P<0.01),三者表达与患者性别、年龄及病理类型无关;P53、P63、P73蛋白在骨肉瘤病理Ⅰ级的表达明显低于Ⅱ、Ⅲ级(P<0.05);P73蛋白过表达与肿瘤直径大小及侵犯转移有关(P<0.05),P63与P53蛋白,P73蛋白与P53蛋白表达之间存在着正相关(r=0.328,0.346,P<0.05)。结论 P53、P63、P73蛋白以高表达方式参与骨肉瘤发生发展,并与骨肉瘤进程密切相关。p53基因突变可能与p63、p73基因表达异常有关。     

p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的研究与细胞周期G1→S调控点相关的p185、rasp21、p53、p21、Rb蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及相互间的关系,并探讨其临床应用价值.方法应用LSAB免疫组化法,检测21例正常子宫内膜、19例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及45例子宫内膜癌组织中p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白的表达.结果p185、ras p21、p53蛋白在正常子宫内膜、EIN至内膜癌组织中的表达率依次增高,p21、Rb蛋白表达率则依次降低;在子宫内膜癌组织中,p185蛋白表达与ras p21蛋白表达呈正相关(γ=0.363),与p53、p21表达呈负相关(γ=-0.448;γ=-0.303),ras p21,p53蛋白表达与p21蛋白表达均呈负相关(γ=-0.365;γ=-0.322),p21蛋白与Rb蛋白表达呈正相关(γ=0.441).p185蛋白的表达与子宫内膜癌病理分级有关,单因素分析其为1个预后保护性因素(P＜0.05);p53蛋白的表达与各临床病理因素均有关,其单因素及多因素分析均提示预后差(P＜0.05).结论与细胞周期G1→S调控相关的p185、ras p21、p53、p21、Rb蛋白均参与子宫内膜癌的发生、发展过程,且部分基因相互关联;p53可作为其独立的预后因素.