N-钙黏附素和β-环连蛋白在骨肉瘤中的表达及其意义

目的 探讨N-钙黏附素(N-cadherin)和β-环连蛋白(β-catenin)在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理特征的关系.方法 采用免疫组化法,检测54例骨肉瘤组织、11例骨样骨瘤、7例骨母细胞瘤和8例反应性新生骨组织中N-cadherin和β-catenin的蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行相关分析.结果 N-cadherin蛋白在反应性新生骨、骨母细胞瘤、骨样骨瘤和骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为75.0%、71.4%、63.6%和35.2%,其在骨肉瘤组织中的阳性表达率明显低于骨样骨瘤、骨母细胞瘤和反应性新生骨组织(P=0.035);N-cadherin蛋白在伴有肺转移的骨肉瘤患者组织中的阳性表达率(21.7%)明显低于无肺转移者(56.3%,P=0.027),在2年内死亡患者组织中的阳性表达率(18.2%)明显低于生存2年以上者(50.0%,P=0.024).β-catenin蛋白在反应性新生骨、骨母细胞瘤、骨样骨瘤及骨肉瘤组织中的异常表达率分别为12.5%、28.6%、27.3%和66.7%,其在骨肉瘤组织中的异常表达率明显高于骨样骨瘤、骨母细胞瘤和反应性新生骨组织(P=0.002);β-catenin蛋白在肺转移的骨肉瘤患者组织中的异常表达率(82.6%)明显高于无肺转移组(43.8%,P=0.011).骨肉瘤组织中,N-cadherin蛋白的阳性表达与β-catenin蛋白的异常表达呈负相关(r=-0.302,P=0.027).结论 骨肉瘤组织中,N-cadherin蛋白的阳性表达率降低,β-catenin蛋白的异常表达率增高.N-cadherin蛋白表达与骨肉瘤的转移和预后密切相关,而β-catenin蛋白的表达仅与骨肉瘤的转移相关.     

VEGF与PTEN在骨肉瘤中的表达及临床意义

[目的]研究骨肉瘤组织中VEGF和PTEN的表达及相关性，为治疗骨肉瘤与评估预后提供理论依据。[方法]应用免疫组织化学方法对40例骨肉瘤和20例骨软骨瘤标本进行检测，并利用SPSS12．0软件进行数据分析其表达意义和相关性。[结果]骨肉瘤中VEGF表达率为57．5％（23／40），在骨软骨瘤中不表达。VEGF在骨肉瘤和骨软骨瘤中阳性表达率有显著性差异（x^2=18．65，P〈0．05）。骨肉瘤中PTEN表达率为55．0％（22／40），在骨软骨瘤中表达率为90．0％（18／20）。在骨肉瘤和骨软骨瘤中阳性表达率有显著性差异（X^2=7．35．P〈0．05）。VEGF和PTEN在骨肉瘤中的阳性表达呈负相关（r=-0．3710，P=0．0189）。[结论]联合检测骨肉瘤组织PTEN、VEGF，作为判定骨肉瘤侵袭转移能力的一项客观指标，可能对骨肉瘤的预后判断具有重要意义，PTEN表达阳性而VEGF表达阴性者，可能预后较好。     

TRAIL、Ki-67蛋白在人骨肉瘤中表达及其与肿瘤细胞增殖和凋亡的关系

目的:通过观察TRAIL、Ki-67在人骨肉瘤组织中的表达规律及其相互关系,探讨二者与骨肉瘤细胞增殖、凋亡的相关性.方法:用免疫组织化学方化法检测TRAIL、Ki-67蛋白在骨肉瘤及骨软骨瘤中的表达,用TUNEL方法通过激光扫描共聚焦显微镜检测骨肉瘤及骨软骨瘤组织中的细胞凋亡分布情况并计算增殖和凋亡指数.结果:骨肉瘤组织TRAIL蛋白表达强度低于骨软骨瘤(t=-5.51,P＜0.05);而Ki-67蛋白表达高于骨软骨瘤(t=17.69,P＜0.05).TRAIL和Ki-67在骨肉瘤中的表达呈负相关(r=-0.8444,P＜0.01).骨肉瘤中细胞凋亡指数(AI)显著低于骨软骨瘤(P＜0.01);而增殖指数(PI)显著高于骨软骨瘤(P＜0.01).骨肉瘤中Ki-67蛋白表达与细胞凋亡指数之间呈负相关(r=-0.562 2,P＜0.01);而TRAIL蛋白表达与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.6350,19<0.01),而与增殖指数呈负相关(r=-0.553 0,19<0.01).结论:TRAIL参与细胞凋亡的调控,可能是诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础之一;Ki-67在肿瘤细胞的增殖与凋亡中具有重要作用,骨肉瘤组织中Ki-67明显过表达,而TRAIL蛋白表达明显下调,表明两者在骨肉瘤的发生、发展中起拮抗作用.如能抑制Ki-67的表达,促进TRAIL的表达,有可能提高骨肉瘤细胞的凋亡敏感性.     

骨肉瘤组织Livin和Caspase-3表达及其临床意义

目的:探讨骨肉瘤组织Livin和Caspase-3的表达及其临床意义。方法:用SABC免疫组化方法检测Livin和Caspase-3在45例骨肉瘤及30例骨软骨瘤组织中的表达。结果:Livin在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为62.2%和3.3%,P=0.000;Caspase-3在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为35.6%和83.3%,P=0.001。骨肉瘤组织中Livin和Caspase-3的表达呈显著负相关,r=-0.666,P=0.000。Livin的高表达与骨肉瘤组织分型无关,与Price病理分级和肺转移有关,Caspase-3的低表达与分化程度及肺转移有关。结论:骨肉瘤组织中存在Livin表达增强并伴有Caspase-3表达减低。联合检测Livin和Caspase-3的表达将对骨肉瘤的早期诊断,判定恶性程度和预后具有指导意义。     

骨肉瘤组织FLIP和FADD及Caspase-8蛋白表达与细胞凋亡相关性的研究

目的:探讨FLIP、FADD和Caspase-8在人骨肉瘤组织及骨软骨瘤组织中的表达及其与骨肉瘤细胞凋亡的关系.方法:应用免疫组化法检测FLIP、FADD和Caspase-8蛋白在43例骨肉瘤组织及30例骨软骨瘤组织中的表达,并经图像分析系统检测FLIP、FADD和Caspase-8蛋白的平均光密度(OD)值.用激光扫描共聚焦显微镜检测骨肉瘤及骨软骨瘤中细胞凋亡分布情况并对各因子之间进行相关性分析.结果:FLIP蛋白阳性物质在骨肉瘤中的表达高于骨软骨瘤,P<0.05;而FADD 和 Caspase-8蛋白在骨肉瘤中的表达低于骨软骨瘤,P<0.05.FLIP和Caspase-8蛋白在骨肉瘤中表达呈负相关,r=-0.843,P<0.05;而FLIP、FADD蛋白在骨肉瘤中表达无相关性.骨肉瘤组细胞凋亡指数(AI) 显著低于骨软骨瘤组,P<0.05;FLIP蛋白表达与细胞凋亡指数呈负相关,r=-0.726,P<0.05;而Caspase-8蛋白表达与骨肉瘤细胞凋亡呈正相关,r=0.446,P<0.05; FADD蛋白表达与与凋亡指数无相关性.结论:FLIP蛋白对骨肉瘤细胞凋亡有抑制作用,Caspase-8蛋白在骨肉瘤中呈低表达,抑制了肿瘤细胞凋亡.如能抑制FLIP的表达,促进Caspase-8的表达,可提高骨肉瘤细胞对凋亡的敏感性.     

骨肉瘤组织HSP70和p53蛋白表达的临床意义

目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)和p53蛋白在骨肉瘤组织中的表达及临床意义.方法:免疫组织化学Envision法检测58例骨肉瘤组织、30例骨软骨瘤组织中HSP70和p53蛋白的表达,分析其与骨肉瘤临床病理学特征的关系.结果:骨肉瘤组织中HSP70[89.7%(52/58)]和p53[58.6%(34/58)]蛋白阳性表达率均明显高于骨软骨瘤组织[10%(3/30)和0(0/30)],P＜0.01.在骨肉瘤组织中,HSP70的表达与Enneking分期和肺转移情况密切相关,P＜0.01;而p53的表达与Enneking分期、组织分化程度和肺转移情况密切相关,P＜0.01.HSP70和p53蛋白的表达呈正相关,r=0.782,P＜0.01.结论:HSP70和p53蛋白在骨肉瘤组织中均呈高表达,并在其发生、发展过程中起协同作用,两者可作为判断骨肉瘤生物学行为的参考指标.     

骨肉瘤端粒酶的表达及其与临床的关系

目的 研究骨肉瘤端粒酶的表达,探讨骨肉瘤端粒酶的表达与临床特征的相关性。方法 应用原位杂交方法,检测49例骨肉瘤石蜡标本及10例正常骨组织和10例骨软骨瘤石蜡标本的端粒酶表达活性,并分析骨肉瘤的端粒酶表达活性与临床病理特征的关系。结果 49例骨肉瘤中端粒酶表达阳性39例(阳性率79.6％),而正常骨组织和骨软骨瘤端粒酶阳性表达率分别为0％和10％,与骨肉瘤比较差异极显著(P=0.001);骨肉瘤端粒酶的表达与肿瘤的大小、病理分级、3年存活率等明显相关。结论 端粒酶在骨肉瘤中阳性表达高,有辅助早期诊断的意义;骨肉瘤端粒酶的表达情况可以作为骨肉瘤预后评判的有效指标。     

PTEN与FHIT在骨肉瘤组织中的表达

目的探讨骨肉瘤组织中抑癌基因PTEN、FHIT的表达情况。方法应用免疫组织化学SP法测定PTEN、FHIT在45例骨肉瘤、20例骨软骨瘤和10例正常骨组织中的表达情况,观察骨肉瘤中PTEN、FHIT的表达与临床预后之间的关系。结果45例骨肉瘤、20例骨软骨瘤、10例正常骨组织中PTEN阳性率分别为24.4%、95.0%和100%;FHIT阳性率分别为15.6%,95.0%和100%。骨肉瘤与骨软骨瘤及正常骨相比均有差异有统计学意义,P<0.001,骨肉瘤中PTEN、FHIT表达下调者易复发转移、生存时间短,P<0.001。结论PTEN、FHIT在骨肉瘤组织中表达下调,可作为评估骨肉瘤的发生和预后的指标。     

骨肉瘤组织VEGF与CD15的表达及其相关性研究

目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)与细胞黏附分子CD15的表达及其与骨肉瘤的分级、转移和预后的关系。方法:免疫组化法检测38例骨肉瘤组织中VEGF和CD15的表达水平,并结合骨肉瘤的生物学行为及临床随访资料进行分析和综合评价。同时设10例骨软骨瘤作为阴性对照组。结果:骨软骨瘤组织中VEGF的阳性率为20.0%(2/10),CD15呈阴性表达。骨肉瘤组织中VEGF和CD15的表达率分别是76.3%(29/38)和65.8%(25/38)。VEGF与病理分级无关,P=0.391;CD15与病理分级有关,P=0.028。VEGF和CD15都与转移有关,r值分别为0.612 2、0.695 7。CD15和(或)VEGF阳性表达者5年生存率均明显低于阴性表达组,P=0.001。CD15和VEGF均阳性表达者生存率最低,而二者均阴性表达者生存率最高。结论:VEGF和CD15是骨肉瘤转移和预后不良的重要生物学指标,两者在骨肉瘤的发生和转移方面具有相互协同作用。临床上,检测VEGF和CD15的表达对骨肉瘤患者的预后有重要价值。     

FASN和p97在骨肉瘤组织中的表达及其与骨肉瘤远处转移的关系

目的探讨FASN和p97蛋白在骨肉瘤组织中表达的相关性及其与骨肉瘤远处转移的关系。方法应用免疫组织化学SP方法,检测60例骨肉瘤组织中FASN和p97蛋白表达情况,以21例骨软骨瘤组织作为对照。结果 FASN在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为60.0%（36/60）和28.6%（6/21）,有统计学差异。p97蛋白在骨肉瘤与骨软骨瘤组织中阳性表达率分别为68.3%（41/60）和8.1%（4/21）,有统计学差异。发生远处转移的骨肉瘤组织中FASN和p97蛋白阳性表达率分别为85.7%、92.9%,明显高于无远处转移骨肉瘤组织中FASN（52.2%,24/46）和p97（60.9%,28/46）阳性表达率,两者差异有显著意义（P〈0.05）,FASN和p97蛋白表达在骨肉瘤组织中呈显著正相关（γ=0.7）。FASN和p97蛋白阳性表达与骨肉瘤病理组织学分型无关,而与骨肉瘤的远处转移呈正相关。结论 FASN和p97蛋白在骨肉瘤组织中呈高表达,并且两者间显著相关,与骨肉瘤的发生及远处转移密切相关。     

YAP和TAZ在骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的:探究YAP和TAZ在人骨肉瘤组织中的表达及其与临床病理之间的相关性。方法:使用免疫组织化学方法对47例骨肉瘤组织及20例骨软骨瘤组织中的YAP和TAZ进行检测。结果:YAP在骨肉瘤和骨软骨瘤中的阳性表达率分别为74.5%和30%。TAZ在骨肉瘤和骨软骨瘤中的阳性表达率分别为59.6%和15%。YAP与骨肉瘤的大小（P＜0.05）有关;而TAZ则与骨肉瘤的远处转移及Ennecking分期有关（P＜0.05）。结论:YAP和TAZ在恶性骨肉瘤中的高表达,预示着YAP和TAZ参与了肿瘤的发生发展及骨肉瘤的远处转移,为治疗骨肉瘤及骨肉瘤肺部转移提供了新的思路,为研制治疗骨肉瘤药物提供新靶点。     

骨肉瘤CD133 CD117 Ki-67的表达及与临床病理因素和危险度的相关性研究

  目的  研究骨肉瘤组织CD133、CD117及Ki-67在蛋白水平的表达情况及其与临床病理因素和危险度的关系。  方法  应用免疫组织化学PV-9000二步法检测55例骨肉瘤组织标本中CD133、CD117和Ki-67的表达,并与临床病理学指标和术后无瘤生存期进行比较分析,对照组为20例骨软骨瘤。应用SPSS 17.0软件统计分析,检验标准为P＜0.05具有统计学意义。  结果  骨肉瘤组织CD133、CD117、Ki-67蛋白表达阳性率显著高于良性的骨软骨瘤组织,差异有统计学意义（分别为P=0.016、P=0.008、P＜0.001）;CD133或Ki-67蛋白阳性表达骨肉瘤患者平均生存时间及平均转移时间短于CD133或Ki-67蛋白阴性骨肉瘤患者,差异有统计学意义（P＜0.05）;CD133、Ki-67在外科分期和远处转移对骨肉瘤患者预后有影响,其中CD133是外科分期及远处转移而影响骨肉瘤患者预后的独立因素。  结论  CD133和Ki-67表达可能在骨肉瘤发生、发展过程中起重要作用,有望成为判断其预后的指标。      

CXCR7在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的：探讨趋化因子受体7（CXCR7）在骨肉瘤组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组化检测48例骨肉瘤组织标本、10例骨软骨瘤组织中 CXCR7的表达,分析其表达与患者临床病理参数之间的关系。结果：CXCR7在骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织的阳性表达率是分别为75％和20％,差异具有统计学意义。CXCR7的表达与临床分期、有无转移密切相关（P ＜0．05）,与性别、年龄及肿瘤分化程度无明显关系（P ＞0．05）。结论：CXCR7在介导骨肉瘤侵袭及转移过程中可能起重要作用,有望作为骨肉瘤治疗的分子靶点。     

p53基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨p53基因在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法(S-P法)测定p53蛋白在36例骨肉瘤和17例骨软骨瘤组织中的表达,并随访骨肉瘤患者生存时间。36例骨肉瘤中男19例,女17例,年龄平均19.9岁。Ennek ing分期Ⅱa3例,Ⅱb27例,Ⅲb6例,并发病理性骨折7例。结果:36例骨肉瘤随访时间平均3年6个月,其中存活3年及以上者13例,存活3年以下者23例,死亡病例均因骨肉瘤远处转移全身衰竭致死。36例骨肉瘤p53蛋白阳性表达率为52.8%,显著高于骨软骨瘤组,有显著性差异(P<0.01)。p53蛋白表达在不同Ennek ing外科分期组间无显著性差异(P>0.05),在生存时间3年以上组及3年以下组间有显著性差异(P<0.01)。结论:p53基因突变对骨肉瘤的发病可能产生影响,对患者预后评估具有一定价值。     

凋亡抑制蛋白survivin在骨肉瘤中的表达对其发生和预后的意义

目的研究survivin凋亡抑制蛋白在骨肉瘤中的表达.探讨其在骨肉瘤发生及其预后中的可能作用.方法用免疫组化SP方法检测survivin蛋白在39例骨肉瘤和19例骨软骨瘤中的表达情况,并检查骨肉瘤患者的远处转移情况.结果Survivin在骨肉瘤中的阳性率为56.4%(22/39),明显高于对照组骨软骨瘤15.7%(3/19)的阳性率(x2=3.612,P＜0.05).在26例伴有远处转移的骨肉瘤病例中,survivin阳性率为61.5%(16/26),显著高于不伴有远处转移的骨肉瘤病例的阳性率30.8%(4/13)(x2=3.172,P＜0.05).结论Survivin的表达升高与骨肉瘤的发生机制有关,可能与骨肉瘤的远处转移相关.     

PTEN和p53在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的研究骨肉瘤组织中PTEN,p53的表达及其相关性,探讨其在骨肉瘤发生发展中的作用。方法用S-P免疫组化方法检测PTEN和P53在40例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果PTEN在骨良性肿瘤组织中阳性表达率为90.0%,显著高于骨肉瘤组织的55.0%(P<0.05);p53在骨良性肿瘤组织中不表达,在骨肉瘤组织中阳性表达率为57.5%,差异有显著性(P<0.05);骨肉瘤组织中,PTEN和p53的表达呈负相关(r=-0.3710,P=0.0189)。PTEN的表达与骨肉瘤分化程度有关,与肺转移无关。p53的表达与骨肉瘤分化程度及肺转移无关。结论PTEN和p53与骨肉瘤的发生有关,且两种指标具有相关性,临床上联合检测PTEN和p53的表达对骨肉瘤的早期诊断具有指导意义。PTEN检测对判断骨肉瘤的预后具有指导意义。     

EXPRESSION OF CYCLIN D1 AND CDK4 IN OSTEOSARCOMA OF THE JAWS

The main cause of the cellular malignant proliferation is the disorder of cell division and growth. The alterations of proteins and genes that involved in this process correlate closely with the occurrence and vicious phenotype of neoplasm. Cyclin D1 and cyclin-dependent kinase 4 (CDK4) regulatory proteins in G1 phase have a direct bearing on carcinogenesis. Presently, gene amplification, overexpression, chromosome inversion andtranslocation of cyclin D1 and CDK4 have been discovered in ma…     

Rb基因、Rb2/p130基因在骨肉瘤中的表达与相关性

目的探讨骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)中Rb基因、Rb2/p130基因表达情况及两者间的相关性。方法用免疫组织化学SP法检测Rb、Rb2/p130基因在62例OS、39例骨软骨瘤及51例非肿瘤患者患旁正常骨组织中的蛋白表达情况。结果1.OS组中pRb、pRb2/p130阳性率分别为38.71%、27.42%;2.骨软骨瘤组中两者的阳性率分别为84.62%、76.92%;3.正常骨组织组中两者的阳性率分别为94.12%、82.35%;4.OS组与骨软骨瘤组及正常骨组织组中二个基因表达差异均有统计学意义(P<0.01);5.在骨肉瘤中二个基因表达呈正相关,有统计学意义(r=0.8743,P<0.01)。结论Rb、Rb2/p130基因在骨肉瘤中以低表达方式存在,它们与骨肉瘤的发生、发展及预后关系密切,它们在骨肉瘤中的表达呈正相关,并且有可能通过共同低表达来促使骨肉瘤的发生、发展,而它们共同作用的机制有待进一步研究。