PD-1/PD-L1治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者提供了一种新的治疗选择,并且显示出良好的疗效和安全性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的临床研究进展进行综述。      

PD-1/PD-L1在胃癌中的研究进展

胃癌是导致癌症患者死亡的主要疾病之一,而现有的治疗手段有限。当前免疫检测点抑制剂在肿瘤的治疗中取得了突破进展,相关研究迅速覆盖到胃癌。针对免疫检查点抗程序性死亡分子1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）抗体的临床研究正在广泛开展。本文对胃癌发生的免疫机制,PD-1/PD-L1表达,抗PD-1/PD-L1抗体早期临床研究及抗PD-1/PD-L1抗体预测疗效的生物标志物的研究进行文献复习。     

免疫检查点PD-1/PD-L1阻断剂耐药机制的研究进展

免疫检查点蛋白通过复杂机制抑制抗肿瘤免疫,进而介导恶性肿瘤的“免疫逃逸”。2018年诺贝尔生理学或医学奖的两位得主发现了抑制上述机制的癌症疗法,为人类抗肿瘤治疗带来曙光。近年来,针对程序性死亡受体-1（PD-1）/程序性死亡受体配体-1（PD-L1）的免疫检查点阻断治疗在多种恶性肿瘤中取得较好疗效,将肿瘤免疫治疗推向新的里程碑。然而继之出现的耐药问题,限制了其临床应用,成为这一领域新的难题。本文就PD-1/PD-L1阻断剂耐药现象及相关机制作一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂与多药联合治疗三阴性乳腺癌的研究进展

因缺乏明确的分子靶点，三阴性乳腺癌（TNBC）与其他乳腺癌亚型相比是较难治疗以及预后较差的乳腺癌亚型。程序性死亡受体-配体1（PD-L1）在TNBC中表达明显增加，其免疫逃逸机制使其更适用于免疫检查点阻断治疗。然而，临床试验中TNBC对抗PD-L1或抗程序性死亡受体1（PD-1）治疗的反应率并不令人满意，客观反应率只有10%~20％，可能与TNBC具有免疫沉默效应有关，因此免疫检查点阻断剂与其他药物的联合策略可能会增加TNBC的临床获益率。本文综述TNBC中PD-1/PD-L1抑制剂联合其他药物的研究进展，为临床医生设计多药联合策略提供依据。     

免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌耐药机制研究进展

免疫是治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的治疗手段之一,但由于治疗期间的原发性和获得性耐药性,很大一部分患者无法从中受益。本文总结了针对程序性死亡受体 1（programmed cell death protein 1,PD-1）/ 程序性死亡配体 1（programmed cell death ligand 1,PD-L1）的免疫检查点抑制剂在 NSCLC 治疗中产生耐药性的关键机制最新研究,原发性耐药机制包括 PD-L1 表达异常及突变、T 细胞本身的异常免疫和 RAS、BRAF等信号通路因素导致免疫进化等,获得性耐药机制包括 TIM-3、B7-H7、VISTA、LAG-3、CTLA-4、Siglec-15、TIGIT、BTLA 等代偿性免疫检查点上调,以及记忆 T 细胞分化失败和肿瘤的免疫编辑等。我们还讨论了对 PD-1/PD-L1 阻断有效的条件及 PD-1/PD-L1 免疫治疗的抗肿瘤活性增强的策略,为提高免疫检查点抑制剂的临床疗效提供参考。     

PD-1/PD-L1抑制剂相关的内分泌紊乱及其治疗的研究进展

免疫检查点治疗是肿瘤治疗的新模式,目前国内外已有多种免疫检查点单抗药物即程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂获批进入临床,在恶性黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、淋巴瘤等多种肿瘤中得到了广泛应用,但随着PD-1/PD-L1抑制剂在临床上的逐步推广应用,其引起的各种免疫相关不良反应引起了广泛关注,特别是近年来国内外均有多个内分泌腺体受损的相关不良反应报道。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗引起的各内分泌腺体相关不良反应研究现状以及对应临床处理方法作一综述。     

肿瘤整合治疗中免疫联合治疗的机制与策略

随着肿瘤免疫微环境研究的深入，以程序性死亡蛋白 1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体 1（PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在多种肿瘤的治疗中取得了可喜的结果。但单用免疫治疗药物的疾病反应率较低，整合治疗是肿瘤治疗的发展趋势。PD-1/PD-L1抑制剂与化疗、放疗、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、抗血管新生药物等的联合治疗策略正在积极探索中。本文就相关联合方案的机制及进展进行综述。     

PD-1/PD-L1 抑制剂治疗急性髓细胞性白血病的研究进展

[摘要] 对急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia,AML）的治疗,在过去的40 年除了传统的化疗和异基因造血干细胞移植外尚未有很大的进展。而近些年来,随着分子生物学、免疫学等学科的不断发展,免疫检查点抑制剂、过继性免疫效应细胞治疗、肿瘤疫苗等免疫疗法在治疗AML 上初现锋芒。程序性死亡受体（programmed death-1, PD-1）和程序性死亡配体（programmeddeath-1 ligands, PD-L1）抑制剂是一种免疫检查点抑制剂,是目前最受瞩目的研究热点之一,其在治疗AML方面也取得了一些令人鼓舞的进展。本文综述了PD-1/PD-L1 抑制剂治疗AML的机制,其单药应用以及与其他化疗药物或免疫疗法联合应用的研究进展,并分析了这些治疗方法存在的问题。     

基于PD-1/PD-L1靶点的肿瘤免疫治疗研究进展北大核心

近年来的研究显示,肿瘤免疫治疗在恶性肿瘤的治疗上成效显著,疗效优于传统的化疗和放疗。程序性死亡受体-1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡受体配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)这对免疫共抑制分子作为肿瘤免疫治疗的靶点备受关注,PD-L1在一些肿瘤细胞中的上调表达,发挥免疫负调控作用,抑制了CD8;T细胞的杀肿瘤效应,进而抑制机体的抗肿瘤免疫。目前以PD-1/PD-L1作为靶点的治疗方式主要有免疫检查点抑制剂疗法、CAR-T疗法和基因编辑疗法等。本文就基于PD-1/PD-L1靶点的肿瘤免疫治疗研究进展进行综述。     

趋化素样因子MARVEL跨膜结构域家族成员4/6作为程序性死亡受体配体1调节因子的研究进展

近年来在肿瘤领域中免疫治疗发展迅猛,其中免疫检查点抑制剂(ICI)如程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂受到广泛关注并投入临床使用.目前,PD-1/PD-L1抑制剂的使用彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗效果.尽管如此,免疫抑制剂具有一些药物相关不良反应,会导致恶性肿瘤患者的生存期缩短.研究...     

乳腺癌放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂研究进展

放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应,同时为免疫药物提供作用靶点,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性,并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗淋巴瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂已被批准用于多种难治性实体肿瘤的治疗,如恶性黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、肾癌等。其在复发/难治性淋巴瘤的治疗方面也展现出广阔的应用前景。程序性死亡受体-1及其配体(PD-1/PD-L1)通路是免疫检查点抑制治疗(checkpoint blockade therapy,CBT)的关键性通路之一。肿瘤细胞可通过PD-1/PD-L1通路抑制T细胞活性,阻断免疫应答,从而实现免疫逃逸,最终促进肿瘤的发生、发展。新近研究发现PD-1/PD-L1通路在复发/难治性霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）和部分非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）中也发挥着重要作用。本文将简单介绍PD-1/PD-L1通路的生物学活性,总结针对该通路的免疫疗法在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展。     

以PD-1/PD-L1为靶点的肺癌免疫治疗临床研究进展

免疫检查点的研究在近几年实现突破性进展,PD-1/PD-L1信号通路与免疫逃逸机制密切相关,针对阻断PD-1/PD-L1 通路免疫检查点的治疗在肺癌中取得明显效果。从Checkmate-017、Checkmate-057研究到KEYNOTE-010研究和OAK研究,逐 步奠定了PD1/PD-L1抑制剂作为化疗失败晚期NSCLC的标准治疗的地位;PD-1/PD-L1抑制剂可联合其他治疗方式,包括放疗、 化疗、靶向治疗以及其他免疫治疗等方式,在肺癌综合治疗中起到协同作用,从而提高了疗效。免疫检查点抑制剂带来了肺癌治 疗模式的改变,也对肿瘤疗效评价模式、治疗相关不良反应的处理带来挑战。另外,免疫检查点抑制剂的研发也有力地推动了精 准医疗的进展。     

免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的研究进展CSCD

免疫治疗是当前实体肿瘤治疗研究的新方向,而在免疫系统中发挥负性调节分子的免疫检查点在限制抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。针对PD-1及PD-L1、CTLA-4的免疫检查点抑制剂已被开发为抗肿瘤药物进行临床研究,dMMR/MSI-H型结直肠癌对免疫检查点抑制剂具有客观反应。本文基于结直肠癌免疫分型,对免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的治疗方案进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗中的应用进展

膀胱癌是一种泌尿系统常见的肿瘤,单纯根治切除手术治疗的患者面临较高复发和转移风险,5年生存率为60~80%。在减少复发、转移和延长生存期的探索中,指南推荐以顺铂为基础的化疗作为标准新辅助治疗。但部分患者无法耐受化疗或对化疗不敏感,新辅助治疗应用率较低,未广泛开展。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的免疫检验点共抑制分子,通过抑制T细胞的激活和增殖通路参与肿瘤的免疫逃逸。近年来一批PD-1/PD-L1抑制剂被批准用于局晚期膀胱癌的一线、二线治疗,疗效及安全性得到证实,因此一些最新的研究探索将PD-1/PD-L1抑制剂运用于新辅助治疗。本文主要对近年来相关研究进行了回顾与总结,探讨PD-1/PD-L1抑制剂在膀胱癌新辅助治疗应用的前景和可能发展的方向。     

Combination Strategies on the Basis of Immune Checkpoint Inhibitors in Non–Small-Cell Lung Cancer: Where Do We Stand?

The era of immune checkpoint inhibitors, especially programmed death-1 (PD-1)/programmed death ligand-1 (PD-L1) antibodies in the treatment of advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC) is coming. Because of the lack of the definite biomarkers to select the optimal responders, only approximately 20% of patients with advanced NSCLC would respond to single checkpoint inhibitors-based immunotherapy. Moreover, primary or acquired resistance to conventional therapies is inevitable in most cases. Thus, combinations are pushed to move forward to be an alternative strategy and surely, it would be a future direction. Combination approaches on the basis of PD-1/PD-L1 inhibitors are currently designed to re-energize the immune system with complementary/synergetic mechanisms and could achieve durable antineoplastic effects in NSCLC. Herein, we highlight the potential combinations on the basis of PD-1/PD-L1 inhibitors in NSCLC, with other immunotherapies, chemotherapy, radiotherapy, and targeted therapy in this current review.     

PD-1/PD-L1抑制剂在尿路上皮癌治疗中的研究进展

近年来，随着人们对肿瘤免疫生物学认识的不断深入，针对免疫检查点抑制的系统免疫疗法在尿路上皮癌领域得到了广泛的探索和临床应用。程序性细胞死亡受体1(programmed death 1，PD-1)及其配体(programmed death ligand 1，PD-L1)是机体免疫活性的重要负性调节因子，可防止正常组织和自身免疫功能的破坏。迄今为止，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，FDA)已批准了可阻断PD-1(Pembrolizumab和Nivolumab)或PD-L1(Atezolizumab、Durvalumab和Avelumab)的五种免疫检查点抑制剂，根据在相关临床试验中观察到的持久的治疗反应和可控的安全性，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线或二线治疗。本文就PD-1/PD-L1抑制剂在尿路上皮癌中的研究进展作一综述。     

PD-L1和PD-1作为治疗结直肠癌的免疫检查新靶点的研究进展

免疫抗癌疗法是一种新的治疗实体肿瘤的方法。在这个新的领域，免疫系统里作为负向调节因子的免疫检查位点，在抗肿瘤免疫反应领域中起着重要的作用。因此，诸如抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性细胞死亡蛋白（PD-1）、程序性细胞死亡蛋白配体1（PD-L1），现在已经研发出了针对前述这三者免疫检查位点的阻断因子，用于抗肿瘤的药物，在临床前期研究和临床研究中有着可喜的成果。本文综述关于在结直肠癌中免疫检查位点阻断剂的生物背景和临床研发最新进展。关于阻断PD-1和PD-L1的临床前期试验结果的前景令人充满希望，尤其是在带有微卫星不稳定性（MSI）的结直肠癌患者中更加明显。接下来进一步深入开展的临床试验将证实这些初步结果，并且评估这二者联合治疗方法的可行性和确认这两个生物标记物作为免疫检查位点阻断剂的效应在哪些人群中更有可能受益或更加抵抗。