NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展

目的 自然杀伤(natural killer,NK)细胞是固有免疫细胞,是机体抗肿瘤的第一道防线.NK细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞,具有良好的安全性和抗肿瘤作用.NK细胞作为抗肿瘤过继免疫细胞治疗制剂在世界范围内广泛应用.本文总结NK细胞在肿瘤过继性免疫治疗中的临床应用与研究进展.方法 应用PubMed、Elsevier、Springer、Wiley Online Library和CNKI文献检索系统,以“NK细胞,NK细胞与肿瘤生物治疗,NK细胞与肿瘤过继性免疫治疗”为关键词,检索1964-06-2015-12的有关文献.纳入标准:1)与NK细胞生物学相关的文献;2)与NK细胞体外扩增相关的文献;3)与NK细胞过继治疗血液性肿瘤及实体瘤的Ⅰ期及Ⅱ期临床研究相关的文献;4)与未来NK细胞临床应用研究方向相关的文献.根据纳入标准分析文献81篇.结果 NK细胞对肿瘤的杀伤活性主要取决于细胞表面活化性受体和抑制性受体间的动态平衡.目前,广泛认为基于NK细胞的过继性免疫治疗是具有良好潜力的肿瘤治疗方案.能否在GMP水平体外激活、扩增获得大量的NK细胞对肿瘤的过继治疗至关重要.用于体外扩增的NK细胞的来源包括外周血、脐带血以及干细胞.用于刺激NK细胞扩增的方法也不尽相同,包括可溶性细胞因子、抗体以及其他分子等.目前,自体或同种异体NK细过继疗法在血液或实体肿瘤治疗中广泛应用,但国外更倾向于应用同种异体NK细胞过继治疗.结论 NK细胞在肿瘤的过继性免疫治疗中具有重要临床意义和应用潜力,同时也面临诸多技术难题有待突破.     

预处理化疗:重燃过继性细胞免疫治疗的希望之光

正过继性细胞免疫治疗(adoptive cell immuno-therapy,ACIT)通过分离自体或供体来源的免疫细胞进行体外活化和扩增,随后输注至肿瘤患者体内发挥抗肿瘤作用,是肿瘤生物治疗中研究最活跃的领域。1985年,Rosenberg将淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine-activated killer cells,LAK     

肿瘤细胞免疫治疗进展

过继免疫治疗在恶性肿瘤免疫治疗中发挥了重要的作用,免疫活性细胞回输是外科手术后消灭微小残留病灶的最佳方法,甚至可以使晚期肿瘤得到完全缓解,在抗肿瘤免疫治疗中起着重要的作用。过继免疫治疗采用合适的免疫细胞是关键,在基础研究及临床研究中对免疫细胞的探讨不断深入,期望能得到更好、更有效的免疫治疗方法。现综述这些免疫活性细胞的特点及其肿瘤免疫治疗的研究现状。     

肿瘤细胞免疫治疗进展

过继免疫治疗在恶性肿瘤免疫治疗中发挥了重要的作用，免疫活性细胞回输是外科手术后消灭微小残留病灶的最佳方法，甚至可以使晚期肿瘤得到完全缓解，在抗肿瘤免疫治疗中起着重要的作用。过继免疫治疗采用合适的免疫细胞是关键，在基础研究及临床研究中对免疫细胞的探讨不断深入，期望能得到更好、更有效的免疫治疗方法。现综述这些免疫活性细胞的特点及其肿瘤免疫治疗的研究现状。     

CD3AK细胞体内外抗肿瘤活性及其临床应用

以TIL、LAK细胞联合rIL-2为代表的肿瘤过继免疫治疗在近年来的临床应用中取得了较为令人满意的临床疗效。特别是在肾癌、黑色素瘤、癌性浆膜转移等。但由于LAK、TIL前体细胞来源困难，且对IL-2呈现强依赖性，因此获得足量有效且1L-2依赖性低的抗肿瘤效应细胞是肿瘤生物治疗的主要研究内容之一。     

肝细胞癌的免疫治疗研究进展

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）约占原发肝癌的75%~85%，是全球发病率较高的恶性肿瘤之一，免疫治疗目前被认为是较有前景的防治肝癌术后复发及病情进展的治疗手段。肝癌免疫治疗方案主要分为主动和被动免疫治疗，包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和过继性免疫细胞输注治疗等。本文就近年肝癌免疫治疗的现状和研究进展进行概述。      

肾癌免疫治疗进展

肾癌细胞特殊的生物学特性使大多数肾癌对化疗和放疗不敏感,随着基因技术、肿瘤免疫、分子生物技术的迅速发展,免疫治疗成为较有前景的一种方法。应用免疫细胞、肿瘤疫苗、免疫基因等方法治疗肾癌已取得了很大的进展。现综述肾癌尤其是晚期肾癌在免疫治疗方面的进展。     

卵巢癌生物治疗新进展

近年卵巢癌的生物治疗有了很大进展,包括肿瘤疫苗和过继免疫细胞治疗在内的免疫治疗可提高机体的免疫识别能力,而针对肿瘤细胞生长过程中不同靶点的单抗和酪氨酸激酶抑制剂等分子靶向药物的应用也取得了很大的临床获益,激素替代治疗、中医治疗等也在一定程度上改善了卵巢癌患者的生活质量。     

肾癌免疫治疗进展

肾癌细胞特殊的生物学特性使大多数肾癌对化疗和放疗不敏感，随着基因技术、肿瘤免疫、分子生物技术的迅速发展，免疫治疗成为较有前景的一种方法。应用免疫细胞、肿瘤疫苗、免疫基因等方法治疗肾癌已取得了很大的进展。现综述肾癌尤其是晚期肾癌在免疫治疗方面的进展。     

食管癌免疫治疗研究进展

食管癌的发病率和死亡率均处于较高水平，严重威胁人类健康，其传统疗法的疗效较差，且目前尚无针对食管癌的特 异性靶向药应用于临床。作为一种新的有效的癌症治疗手段，免疫治疗在食管癌治疗中具有广阔的应用前景。免疫治疗主要包 括免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）、过继免疫细胞疗法、联合疗法和肿瘤疫苗疗法等。本文就免疫检查点抑 制剂等免疫治疗方法在食管癌各线治疗中的临床和基础研究进行综述，并探讨食管癌相关生物标志物在肿瘤免疫治疗中的预测 价值。     

非小细胞肺癌过继细胞免疫治疗的研究进展

目前非小细胞肺癌发病率高,预后差,需要研究新的治疗方法。肿瘤的发生、发展和转移与人体免疫系统密切相关,过继输注免疫细胞是免疫治疗的一种方法,能够显著提高机体免疫系统的抗肿瘤效应。过继输注的免疫细胞多样,如 LAK、TIL、NK、γδ T、CIK、CTL 等,通过输注不同的免疫细胞或联合其他治疗介导靶细胞凋亡,可增强抗肿瘤效应。本文介绍各种免疫细胞的抗肿瘤的机制并回顾近几年治疗非小细胞肺癌的相关试验研究。     

肺癌免疫治疗临床试验进展

手术联合放化疗是肺癌常规治疗手段,但术后复发十分常见,患者死亡率高,生命质量较低。而术后免疫治疗可充分调动患者的机体防御机制,激活免疫细胞,杀灭残留癌细胞。目前关于肺癌免疫治疗的研究成果主要包括4大类：过继性免疫治疗、树突状细胞疫苗、非特异性抗原免疫治疗和抗原特异性疫苗。这些研究成果均表明肺癌术后免疫治疗干预可有效减少癌细胞残留,降低术后复发率,延长患者生存时间,显著改善预后,值得临床推广。     

晚期肾癌的内科治疗

大多数肾癌对化疗和放疗不敏感,随着免疫细胞、免疫疫苗及分子生物技术的迅速发展.免疫治疗及生物靶向治疗成为较有前景的治疗方法.在肿瘤内科治疗领域,传统的细胞因子治疗仍然发挥着重要作用,分子靶向治疗已经进入临床实践并显示了良好的疗效.     

IL—2和IL—2激活的淋巴细胞（LAK）治疗癌瘤的概况

近年来癌瘤的免疫治疗取得了长足发展。回溯70年代人们还热衷于非特异性免疫制剂,如BCG,小棒状杆菌等治疗肿瘤。希图靠这种非特异性的免疫治疗可增强宿主的免疫能力,因而对肿瘤的免疫反应也得到增强。因无确切动物实验资料证实这一理论,又乏可靠临床效果,今已很少应用。免疫治疗的最新途径是给带瘤宿主“被动的”或“过继性的”输入具有抗癌作用的抗体或免疫活性细胞。由于杀伤癌瘤主要是通过细胞免疫来实现的,所以近年来对过继性输入免疫细胞进行了大量研究。多种动物实验证实,给带瘤宿主输入足够的有特异性抗癌作用的免疫细胞对局限的或转移的癌瘤有明显的抑制作用。     

鼻咽癌生物治疗的实验和临床研究进展

近年来，鼻咽癌的生物治疗已取得可喜的进展。该文就主动免疫治疗、过继免疫治疗、基因治疗、免疫调节剂、分子靶向治疗及生物化疗等生物治疗手段在鼻咽癌治疗中的作用作一概述。     

肿瘤射频消融治疗后的免疫反应及抗肿瘤效应

射频消融治疗不仅造成局部肿瘤细胞的坏死,产生免疫原性的肿瘤相关抗原,还可产生大量炎性细胞因子和多种免疫原性介质,促进免疫细胞的局部浸润和活化,刺激免疫系统产生一定的抗肿瘤效应,但是这种抗肿瘤作用的强度较弱,不足以抵抗肿瘤生长。将射频消融治疗联合特定的免疫治疗如免疫刺激剂、过继免疫细胞治疗、树突状细胞疫苗、单克隆抗体等,可以取得最大临床获益,是免疫治疗有机融人肿瘤综合治疗的一个很好的模式。     

脂肪酸代谢影响肿瘤免疫微环境与免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫微环境是肿瘤细胞周围的微小结构,对肿瘤的发生、发展起着重要作用,也是多种免疫治疗靶向的核心区域, 其调控因素非常复杂。肿瘤免疫微环境中存在促进免疫耐受和肿瘤免疫逃逸的多种调控机制,除免疫检查点分子上调、抗原提 呈丢失等过程外,还包括免疫细胞的代谢重编程。免疫细胞的脂肪酸代谢是肿瘤免疫微环境的关键代谢过程,受肿瘤细胞的信 号调控和营养争夺影响可发生重编程,其在肿瘤免疫治疗中的调控规律是目前新兴的研究热点。本文集中回顾了脂肪酸代谢对 肿瘤免疫微环境中效应T细胞、记忆T细胞、调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞生存和功能的调节机制,讨论了近年来 免疫细胞脂肪酸代谢重编程影响免疫检查点阻断治疗、过继细胞治疗、肿瘤治疗性疫苗等免疫治疗效果的最新进展,总结了新近 出现的免疫相关的脂肪酸代谢调控靶点和相关药物,指出肿瘤相关免疫细胞脂肪酸代谢的独有特点和研究难点,为肿瘤免疫治 疗提供新的思路和见解。     

食管鳞状细胞癌免疫治疗的研究进展

局限期食管鳞状细胞癌的治疗推荐手术、放疗和化疗为主的综合治疗，晚期食管鳞癌则仍以化疗为主要手段，但多年来疗效一直徘徊不前，各种分子靶向药物治疗食管鳞癌的Ⅲ期临床研究亦多以失败告终。近年来，免疫治疗在食管鳞癌领域已显示出令人鼓舞的疗效和发展前景。本文综述了食管鳞癌免疫治疗的相关临床热点，包括肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂在食管鳞癌治疗中的研究进展。     

NK细胞在急性髓细胞性白血病过继性免疫治疗中的应用及其进展

[摘要] 自然杀伤（NK）细胞为体内固有免疫细胞,无需抗原致敏即可直接识别并杀伤肿瘤细胞等。随着对NK细胞抗肿瘤机制深入认识、NK细胞扩增方法优化等方面的进展,以NK细胞为基础的血液肿瘤过继免疗法越来受到关注,尤其异体NK细胞过继性免疫治疗急性髓细胞性白血病（AML）疗效显著。随着精准医学发展、NK 细胞抗肿瘤机制的深入研究以及大样本多中心临床研究逐步开展,相信不久的将来更为有效的异体NK 细胞过继性免疫治疗方案会使更多的AML患者获益。本文就NK 细胞生物学特点、细胞的制备方法、在非移植背景下AML中的临床应用及在AML造血干细胞移植（HSCT）中的应用进行阐述,以期为后续的深入研究和临床治疗提供参考。     

树突状细胞助肿瘤患者康复

杨先生在8年前发现右肾癌,并做了肿瘤切除术。此后他的肾癌多次复发,多次治疗。一年半前,B超检查发现他的肿瘤又有明显增大,他慕名来到解放军307医院求治。在这里,医生为他进行了细胞生物免疫治疗,治疗后他的肿瘤明显缩小。在恶性肿瘤的综合治疗中,生物免疫治疗方法是近年来应用于临床的一种新疗法。据解放军307医院CTC