利妥昔单抗联合CHOP与单用CHOP方案治疗初治弥漫大B细胞型淋巴瘤的对比研究

目的：比较利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合CHOP（环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松）与单用CHOP方案化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma,DLBCL）的临床疗效。方法：根据患者的意愿,49例DLBCL患者分别接受6疗程CHOP方案或CHOP加利妥昔单抗方案化疗,每3周1疗程,共6个疗程。结果：R-CHOP组的CR率高于CHOP组,但差异无统计学意义（82.6%VS 65.4%,P=0.173）。中位随访时间为35月（4-66月）,R-CHOP组及CHOP组的3年OS分别为75.0%±19.6%,54.9%±20.4%,P=0.043;而3年EFS分别为69.7%±20.9%,45.8%±20.6%,P=0.029。R-CHOP组的3年OS及EFS优于CHOP组,差异有统计学意义。两组患者的不良反应无明显差别。结论：与单用CHOP方案相比,利妥昔单抗联合CHOP方案明显提高DLBCL患者的EFS及OS,而不良反应无明显增加。     

三种化疗方案治疗套细胞淋巴瘤的疗效及新预后指数分析

 【摘要】　目的　分析CHOP方案、R-CHOP方案和R-Hyper CVAD方案治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的效果,并探讨新MCL国际预后指数（MIPI）的应用。方法　23例MCL患者中,9例应用CHOP方案,8例应用R-CHOP方案,6例应用R-HyperCVAD方案治疗,比较3种化疗方案的疗效。用MIPI探讨危险分层治疗的应用和预测预后。结果　23例MCL患者中,CHOP方案治疗的完全缓解（CR）3例,R-CHOP方案CR 5例,R-HyperCVAD方案CR 4例,各组的CR率差异无统计学意义（P＞0.05）,可能与样本数量少有关。23例患者依据MIPI评分分为低危21.7 %（5／23）,中危30.4 %（7／23）,高危47.3 %（11／23）。23例患者中有11例死亡,其中6例高危,4例中危,1例低危。结论　R-CHOP方案和R-HyperCVAD方案治疗MCL比CHOP方案有更高的反应率,但均不能治愈疾病。MIPI可作为晚期MCL患者危险分层治疗的指导工具。     

利妥昔单抗联合CHOP化疗方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤二例并文献复习

  目的 探讨利妥昔单抗（商品名：美罗华）联合CHOP化疗方案治疗CD+20非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及毒副作用。方法 化疗使用CHOP方案,联合第1天使用美罗华375 mg／m2。结果 治疗效果明显,毒副作用小于传统化疗方案。结论 美罗华联合化疗可改善老年NHL患者的预后,且毒副作用小。     

吉西他滨联合洛铂和地塞米松治疗非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效观察

目的:探讨GDL(吉西他滨、地塞米松、洛铂)与R -GDL、R-CHOP和CHOP治疗非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的近期疗效以及最佳治疗方案.方法:对确诊的非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤109例患者,24例应用R-GDL方案治疗,28例应用GDL方案,25例应用R-CHOP方案,32例应用CHOP方案.前瞻性的随机对照比较R-GDL、GDL、R-CHOP和CHOP方案治疗患者的近期疗效,并评估治疗安全性.结果:R-GDL组完全缓解(CR) 15例,部分缓解(PR)6例,总有效率为87.5％ (21/24);GDL组CR 8例,PR 7例,总有效率为53.6％(15/28),R-CHOP组总有效率为64.0％(16/25),CHOP组43.8％(14/32).其中GDL组显著优于CHOP组,P=0.04;加用美罗华组较单纯化疗组差异有统计学意义,P值分别为0.006、0.045.GDL组1年的无进展生存率(57.1％)显著优于CHOP组(46.9％),P=0.04;含美罗华组显著优于单纯化疗组,P值分别为0.034、0.002.含洛铂的方案血小板下降明显,需预防性应用升血小板的药物,其肝肾心脏毒性较小,加或不加美罗华不良反应率无明显改变.结论:吉西他滨联合洛铂、地塞米松方案有效率比R-GDL、R-CHOP和CHOP方案治疗非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤略高,但骨髓抑制较重,在化疗的基础上增加美罗华能进一步提高疗效.     

R-CHOP方案对低中度恶性B细胞非霍奇金淋巴瘤疗效及不良反应的Meta分析

 目的　综合评价利妥昔单抗联合CHOP（R-CHOP）方案化疗与单纯CHOP方案化疗对低中度恶性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及患者不良反应。方法　应用国际Cochrance协作网的系统评价方法,搜集世界范围内关于低中度恶性B细胞NHL患者接受R-CHOP方案化疗与单纯CHOP方案化疗疗效比较的随机试验研究,并对研究结果进行系统评价。结果　共检索到7个试验包括1569例患者,异质性检验提示不存在异质性（χ2＝5.31,P＝0.50）,其基线情况具有可比性,采用固定效应模型进行综合分析,结果显示R-CHOP方案化疗组的完全缓解率高于单纯CHOP化疗组（OR＝2.22,95 % CI 1.72～2.85,P＜0.000 01）;其不良反应与对照组比较差异无统计学意义（P均>0.05）。结论　R-CHOP方案化疗对低中度恶性B细胞NHL有良好的疗效,不良反应与单纯CHOP方案化疗无显著区别,应推荐作为低中度恶性B细胞NHL治疗的首选方案,有必要开展更多设计良好的临床随机对照试验,进一步证明其临床效果。     

含美罗华方案治疗B细胞性惰性淋巴瘤34例报告

背景与目的：国外临床研究证实利妥昔单抗（rituximab,商品名美罗华）无论是单药还是与化疗药物联用治疗初治或复发惰性淋巴瘤均取得较好疗效。本研究目的是观察含美罗华方案治疗我国惰性淋巴瘤的疗效和安全性。方法：从1999年3月到2005年1月．共34例经病理确诊的惰性淋巴瘤患者接受含美罗华的方案化疗,中位疗程数5个（3～8个）,单药治疗2例．联合化疗32例。化疗方案包括CHOP16例、FMD5例、CHOPE4例、EPOCH2例、DICE2例、DAHP2例和FN1例。结果：34例患者中30例可评价疗效,总有效（OR）率为93-3％,完全缓解（CR）率为60．0％;22例初治患者可评价疗效,OR率95．4％,CR率66．7％;18例滤泡淋巴瘤患者可评价疗效,OR率为88．9％,CR率为66．7％。中位随访期17个月（4～68个月）．1年无疾病进展生存（progression-freely survival,PFS）率为85-3％。主要不良反应为骨髓抑制,19例患者出现白细胞下降,5例患者血小板下降,其中Ⅲ＋Ⅳ度白细胞和血小板下降4例,2例出现中性粒细胞减少性发热;其它不良反应包括Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐、轻度脱发和肝功能受损等。美罗华输注相关不良反应有Ⅰ～Ⅱ度寒战和发热（发生率20．5％）、皮疹、轻度血压下降和无症状性室性早搏等。结论：美罗华单药或联合化疗治疗惰性淋巴瘤具有良好的临床疗效和安全性。     

美罗华联合CHOP方案治疗4例复发性或难治性B细胞淋巴瘤

目的：观察美罗华(Rituximab)联合CHOP方案治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤的临床疗效和毒副作用。方法：选择4例复发性或难治性B细胞淋巴瘤，第1天给美罗华375mg／m^2，第2天起予CHOP方案化疗，21-28天为一个疗程，所有患者均至少完成2个疗程以上。结果：4例B细胞淋巴瘤患者经治疗后达到CR 2例，PR 2例，仅出现Ⅰ度骨髓抑制和消化道反应。结论：美罗华联合CHOP方案治疗复发性B细胞淋巴瘤，疗效好，毒副反应轻微。     

美罗华一线治疗非霍奇金氏淋巴瘤复发后行自体造血干细胞移植(附1例报告)

美罗华联合CHOP方案(R-CHOP)化疗不仅可以提高疗效,减少复发,而且提高总的生存率,从而使其成为一线治疗侵袭性NHL的新标准。但对于R-CHOP方案一线治疗失败或复发病例的解救治疗尚不清楚,现将我科新近确诊一例弥漫性大B细胞非霍金氏淋巴瘤,以R-CHOP方案一线治疗完全缓解后出现短     

格拉诺赛特治疗肺癌患者化疗所致Ⅳ度中性粒细胞减少症的临床观察

目的观察粒细胞集落刺激因子格拉诺赛特治疗肺癌患者化疗所致Ⅳ度中性粒细胞减少症的疗效及安全性。方法43例肺癌患者接受含铂方案化疗后出现Ⅳ度中性粒细胞减少症,应用格拉诺赛特250μg,每天一次,皮下注射,直至患者中性粒细胞脱离Ⅳ度或恢复正常。结果格拉诺赛特中位使用时间为1.5 d。43例患者均脱离Ⅳ度中性粒细胞减少,其中13例恢复至正常。主要不良反应为发热、肌肉酸痛等表现,均较轻微且为可逆性。结论格拉诺赛特治疗肺癌患者化疗所致中性粒细胞作用明显,耐受性好。     

强烈化疗后Ⅳ度骨髓抑制的治疗研究

目的　研究探讨强烈化疗后Ⅳ度骨髓抑制患者的救治方法。方法　化疗后当绝对粒细胞计数 (ANC)≤ 0 .5× 10 9/L时 ,对患者采取保护性隔离 ,应用粒细胞刺激因子 (G CSF)、抗菌素等直至血象恢复至ANC≥ 2 .0× 10 9/L。当出现感染性发热时抗菌素应用至感染控制。结果　共救治 72例患者 ,ANC≤ 0 .5× 10 9/L的中位持续天数为 3天 ,保护性隔离的中位天数为 6天。抗菌素应用的中位天数为 6天 ,G CSF应用的中位天数为 5天。 7例接受了血小板输注。 2 8例出现感染性发热 ,1例死于感染性休克。结论　对于强烈化疗后Ⅳ度骨髓抑制患者 ,及时采取保护性隔离 ,应用G CSF、抗菌素、输注血小板等综合处理 ,患者可安全、快速渡过危险阶段。     

B细胞非霍奇金淋巴瘤小鼠模型的建立

背景与目的：近年来非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’slymphoma,NHL）发病率呈上升趋势,其中侵袭性NHL占了很大的比例,然而传统化疗方案提高NHL疗效的空间有限。本研究旨在建立淋巴瘤小鼠模型,为探讨治疗NHL新方案并研究其药物作用机制提供动物模型。方法：应用人弥漫大B细胞NHL细胞株SU-DHL-4及人Burkitt淋巴瘤细胞株Daudi,经尾静脉注射人SCID小鼠体内．探索建立淋巴瘤小鼠模型的条件及特点。Daudi淋巴瘤小鼠分为对照组及美罗华治疗组．观察小鼠的发病情况及生存时间。结果：SU-DHL-4淋巴瘤小鼠在中位时间39．5d后开始发病,主要表现为精神萎靡、消瘦、竖毛、活动迟缓,于小鼠腹腔、尾部或后肢部位出现肿块,未发现肝脏、脾脏、骨髓等脏器出现淋巴瘤细胞浸润。Daudi淋巴瘤小鼠于中位时间30．5d发病,出现双后肢瘫痪,于瘫痪后9．5d左右死亡。Daudi淋巴瘤小鼠的脏器大多受淋巴瘤细胞的累及,骨髓中出现大量Daudi细胞浸润。美罗华治疗使小鼠骨髓中的Daudi细胞呈现明显的凋亡形态。对照组Daudi淋巴瘤小鼠的中位瘫痪时间及生存时间分别为30．5d及40d,美罗华治疗组的小鼠分别为52．5d及76．5d,美罗华治疗组小鼠的中位瘫痪时间及生存时间显著延长（P〈0．05）。结论：应用SU—DHL-4细胞及Daudi细胞均可以成功建立B细胞NHL小鼠模型。     

R-CHOP方案治疗复发、难治弥漫大B细胞淋巴瘤的临床研究

 【摘要】　目的　观察R-CHOP方案治疗复发、难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效及患者不良反应。方法　选择30例经病理证实为CD20阳性的DLBCL患者,前期常规方案化疗（不含利妥昔单抗）2～6个疗程后评估为复发或难治患者,其中复发患者16例,难治患者14例。应用R-CHOP方案治疗4～6个周期,每个周期21 d。所有淋巴瘤患者均为Ⅲ～Ⅳ期,搜集治疗前后相关临床资料,采用回顾性分析方法,将R-CHOP方案疗效与文献及自身对照比较,评价其疗效及不良反应。结果　全组30例患者均可评价疗效,完全缓解15例,部分缓解10例,稳定3例,进展2例,完全缓解率为50.0 %（15／30）,总有效率83.3 %（25／30）。出现Ⅱ度白细胞减少3例,Ⅰ度血小板降低1例,恶心等轻微的消化道反应2例。结论　R-CHOP方案对复发、难治DLBCL仍有良好的治疗效果,完全缓解率与总有效率明显优于常规二线化疗方案。接受R-CHOP方案治疗患者不良反应轻微,与常规化疗方案无显著区别,患者耐受良好。     

A high incidence of late-onset neutropenia following rituximab-containing chemotherapy as a primary treatment of CD20-positive B-cell lymphoma: a single-institution study.

BACKGROUND: Late-onset neutropenia (LON) has been reported following rituximab-containing chemotherapy. Its incidence and risk factors, however, have not been extensively studied. PATIENTS AND METHODS: We retrospectively reviewed the medical records of 107 patients treated with rituximab-containing chemotherapy as a primary treatment of CD20-positive B-cell lymphomas and identified cases with LON as defined by the neutrophil count of 相似文献   

R-CHOP和CHOP方案治疗两种亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者的近期疗效

背景与目的：根据肿瘤细胞起源不同,可将弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselarge Bcelllymphoma,DLBCL）分为生发中心来源（germinalcenter Bcell like,GCB）及非生发中心来源（non-GCB）两种亚型。在以CHOP方案为标准的化疗基础上,前者预后优于后者。本研究通过比较R-CHOP（Rituximab联合CHOP）和CHOP方案治疗不同亚型DLBCL患者的近期疗效,寻找初诊DLBCL患者最佳一线治疗方案。方法：将2006年11月至2008年2月中山大学肿瘤防治中心内科收治的83例初治DLBCL患者分为GCB和non-GCB两组。按照修订版淋巴瘤疗效评价标准,比较接受R-CHOP或CHOP方案治疗患者的近期疗效;观察Bcl-2在两种亚型中的表达情况,并分析其与近期疗效的关系。结果：83例DLBCL患者中GCB组35例（42．2％）,non-GCB组48例（57．8％）。GCB组一线化疗近期总缓解率74．3％,non-GCB组60．4％,两组相比差异有显著性（P=0．006）。Bcl-2在GCB和non-GCB两亚组的表达差异没有显著性：Bcl-2阳性患者采用R．CHOP方案治疗的近期缓解率（75．6％）明显高于用CHOP方案治疗者（47．8％）,两组相比差异有显著性（P=0．031）：采用不同方案化疗的Bcl-2阴性患者的近期缓解率则差异无显著性（P〉0．05）。结论：GCB组患者接受标准R—CHOP或CHOP方案治疗近期缓解率高于non-GCB组,提示预后良好。加用Rituximab可提高Bcl-2阳性患者的近期缓解率。     

以原发性脾淋巴瘤为表现的弥漫性大B细胞淋巴瘤1例并文献复习

目的：探讨原发性脾淋巴瘤（PSL）的诊断以及原发性脾弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗。方法：报告1例以PSL为表现的弥漫性大B细胞淋巴瘤并结合文献进行复习。结果：患者表现为左上腹疼痛,无发热、盗汗,无浅表淋巴结肿大,CT证实脾脏内有占位性病变,脾脏病理示弥漫性大B细胞淋巴瘤,外周血和骨髓检查正常,脾切除术后PET/CT未见明显与淋巴瘤相关的18F-脱氧葡萄糖摄取异常增高表现,后给予联合化疗,随访8月余仍处于完全缓解期。结论：PSL是一少见肿瘤,采取脾切除后继以CHOP±利妥昔单抗治疗原发性脾弥漫性大B细胞淋巴瘤能够达到长期生存的目的。     

感染乙肝病毒的恶性淋巴瘤应用利妥昔单抗联合化疗的临床观察

目的探讨利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤合并乙型肝炎病毒携带者的安全治疗方法。方法8例感染HBV的NHL接受R-CHO方案化疗4～6周期及预防应用拉米夫定抗病毒治疗（A组）,28例NHL接受R-CHOP方案化疗4～6周期（B组）。结果A组CR率（CR＋CRu）为75.0%,B组CR率为85.7%（P=0.121）。Ⅰ～Ⅱ级肝功能损害发生率A组为12.5%,B组10.7%（P=0.715）。A组中未发生HBV再激活,B组中有1例HBsAg阴性而HBsAb阳性发生HBV激活（P=0.638）。结论感染HBV的NHL应用R-CHO联合方案治疗及在化疗前预防抗病毒治疗能明显降低HBV再激活。     

Rituximab therapy in malignant lymphoma

Rituximab is the first monoclonal antibody to have been registered for the treatment of B-cell lymphomas. Randomized studies have demonstrated its activity in follicular lymphoma (FL), mantle cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in untreated or relapsing patients. Non-comparative studies have shown an activity in all other lymphomas. Because of its high activity and low toxicity ratio, rituximab has transformed the outcome of patients with B-cell lymphoma. A combination of rituximab plus chemotherapy, rituximab+cyclophosphamide+doxorubicin+vincristine+prednisolone (R-CHOP), has the highest efficacy ever described with any chemotherapy in DLBCL and FL. Some patients are refractory to rituximab but the precise mechanisms of this refractoriness are not understood.     

Late-onset neutropenia following primary treatment of diff use large B-cell lymphoma with rituximab-containing therapy

Abstract Late-onset neutropenia (LON) following rituximab therapy is a recently recognized adverse effect occurring in various clinical settings. However, the true incidence and pathogenesis of this adverse effect are not fully understood. We retrospectively reviewed the medical records of 160 patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in complete remission (CR) following first-line treatment with rituximab-containing therapy. The incidence of LON was 26.9% (grade 1, 2, 3 and 4) and the incidence of severe LON (grade 3 and 4) was 7.5%. The risk factors for the occurrence of LON were not identified, and overall survival did not differ between patients who developed LON and those who did not. This study suggests that LON is a quite common complication to rituximab therapy. However, more studies are needed in order to elucidate the true mechanism behind and risk factors for LON.     

B细胞非霍奇金淋巴瘤患者应用R-CHOP方案化疗后发生间质性肺炎的危险因素和临床特征

背景与目的：由于利妥昔单抗(rituximab)在B细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中的广泛应用,与其相关的间质性肺炎(interstitial pneumonia,IP)陆续报道,后者诊断和治疗的特殊性越来越受到重视。本研究探讨B细胞NHL患者在应用利妥昔单抗联合环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)方案化疗后发生IP的危险因素和临床特征,以期分析早期诊断的方法和有效治疗手段。方法：回顾性分析徐汇区中心医院肿瘤科103例初治的B细胞NHL的临床资料,其中61例接受R-CHOP方案化疗,42例接受CHOP方案化疗。结果：初治接受R-CHOP方案化疗后IP的发生率显著高于单用CHOP方案化疗(14.8% vs 2.4%,Ρ＜0.05)。R-CHOP方案组男性吸烟(38.1% vs 2.5%)、有B症状(发热、盗汗、6个月内体重减轻10%,33.3% vs7.0%)的患者发生IP的发生率明显增高(Ρ＜0.05)。IP的主要症状是发热、胸闷和干咳,胸部CT检查目前是主要诊断依据。10例IP患者全部使用激素联合抗菌药物治疗,9例患者症状和肺部体征明显改善,1例患者因出现严重的并发症和混合性感染治疗无效而死亡。R-CHOP组发生IP患者与未发生IP患者比较化疗前T淋巴细胞亚群各项指标无明显差异;化疗后CD4、CD4/CD8值呈现下降趋势,但差异无统计学意义(Ρ＞0.05),CD8值(化疗前37.11±8.87,化疗后42.44±6.52)则明显增高(Ρ＜0.05)。结论：B细胞NHL患者在应用R-CHOP方案化疗后应警惕IP的发生,尤其是吸烟、有B症状的患者。早期诊断和激素治疗可明显改善患者症状。化疗前、后监测T细胞亚群有一定临床指导意义。