Ki-67、VEGF和p27在急性白血病中的表达及其相关性研究

 目的　探讨Ki-67、VEGF和p27在急性白血病（AL）中的表达及其相关性。方法　采用免疫细胞化学染色测定AL患者骨髓单个核细胞中Ki-67、VEGF和p27的表达。结果　AL细胞表达Ki-67（42.48±25.78）%或VEGF（44.89±24.01）%的水平均显著高于对照组（11.40±9.94）% 或（16.90±12.54）%（P＜0.01）,而p27的表达（23.65±13.30）%明显低于对照组（50.23±22.68）%（P＜0.01）;Ki-67与VEGF及p27的表达分别呈正相关（r＝0.666,P＜0.01）和负相关（r＝-0.316,P＜ 0.05）。结论　Ki-67、VEGF和p27在AL细胞中的表达对研究AL的发生机制及其诊断有价值。     

p53蛋白和增殖细胞核抗原在阑尾黏液性肿瘤和腹膜假黏液瘤中的表达及意义

  目的　研究p53蛋白和增殖细胞核抗原（Ki-67）表达与阑尾黏液性肿瘤临床病理特征之间的关系以及二者在肿瘤发生、发展中的作用。方法　选取解放军总医院病理科1993年5月至2007年10月收治的42例阑尾黏液性肿瘤患者手术标本组织蜡块,另取10例单纯性阑尾炎作为对照。应用PV6000免疫组织化学二步法,分别检测p53蛋白和Ki-67抗原的表达水平。结果　p53蛋白在阑尾黏液性肿瘤中表达阳性率[31.0 %（13／42）] 高于阑尾炎组[0（0／10）]（χ2＝4.127,P＝0.042）,在阑尾黏液腺癌组表达阳性率[40.0 %（12／30）]高于低级别黏液性肿瘤组[ 8.3 %（1／12）]（χ2＝4.0218,P＝0.044）。形成腹膜假黏液瘤组p53蛋白表达阳性率[45.5 %（10／22）]高于无腹膜假黏液瘤组[ 15.0 %（3／20）]（χ2＝4.5464,P＝0.033）。Ki-67抗原在阑尾黏液性肿瘤中标记阳性率[45.2 %（19／42）]高于阑尾炎组[10.0 %（1／10）]（χ2＝4.2374,P＝0.039）,而Ki-67抗原的表达与性别、年龄、是否形成腹膜假黏液瘤以及肿瘤病理类型等因素均无关（χ2值分别为0.0961、1.5910、1.6155、2.7776,均P＞0.05）。阑尾黏液性肿瘤中,p53蛋白阳性表达组Ki-67标记阳性率高于p53蛋白阴性组（χ2＝7.6299,P＝0.0057）。结论　p53基因的突变与阑尾黏液性肿瘤的发生、发展有一定关系 。Ki-67抗原表达可以反映出阑尾黏液性肿瘤增殖活性,但单独检测Ki-67不能作为鉴别肿瘤良性及判定恶性程度的指标。p53基因突变与Ki-67抗原表达存在相关性,联合检测p53蛋白、Ki-67抗原对于评估阑尾黏液性肿瘤的生物学行为,判断肿瘤恶性程度具有一定意义。     

血浆miR-193a-5p在急性髓系白血病诊疗评估中的价值

目的：探讨血浆miR-193a-5p在急性髓系白血病（AML）诊断和病程监测中的价值。方法选取2015年7月至11月山西医科大学第二医院血液科住院的AML患者,其中初发患者30例,完全缓解（CR）患者9例,复发患者6例,按简单随机抽样方法随机选取15名健康人作为健康对照。收集患者和健康人EDTA抗凝的外周血标本,分离血浆,提取RNA,应用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测血浆miR-193a-5p的表达水平。结果 AML患者组血浆miR-193a-5p相对表达水平[0.4656（0.1031～5.0002）]低于健康对照组[0.7661（0.0521～3.1344）]（U＝122,P＝0.0187）。AML初发组和复发组患者血浆miR-193a-5p表达水平比CR组和健康对照组低（均P＜0.05）,CR组和健康对照组之间表达水平差异无统计学意义（U＝56,P＝0.5119）。AML患者血浆miR-193a-5p表达水平与患者年龄、性别、骨髓原始细胞比例、外周血白细胞计数、血小板计数、CD34+细胞比例等均无相关性（均P＞0.05）。结论血浆miR-193a-5p在AML患者中表达水平降低,可作为AML诊断及疗效评估的新型无创指标。     

Ki-67和 AR 在三阴性乳腺癌中的表达及与复发的关系

目的：探讨增殖细胞抗原（Ki-67）和雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌（TNBC）的表达及其与术后复发之间的关系。方法回顾性分析中山大学附属江门医院2006年1月至2010年12月66例TNBC 和215例非三阴性乳腺癌（NTNBC）病理标本,采用免疫组织化学法检测 Ki-67和 AR 在其组织中的表达情况,并通过随访分析 TNBC 复发与 Ki-67和 AR 表达之间的关系,结果采用 SPSS 19．0进行统计分析。结果 TNBC 组织中 Ki-67阳性率为75．76％（50／66）,明显高于其在 NTNBC 组织中的阳性率62．33％（134／215,χ2＝4．031,P ＝0．045）;TNBC 组织中 AR 阳性率为31．82％（21／66）,明显低于其在NTNBC 组织中的阳性率76．28％（164／215,χ2＝44．382,P ＜0．001）。TNBC 组织中 Ki-67的表达与组织学分级（χ2＝6．031,P ＝0．049）、肿瘤直径（χ2＝6．630,P ＝0．036）、淋巴节状态（χ2＝5．440,P ＝0．020）有关;AR 的表达与绝经状态（χ2＝5．341,P ＝0．021）、体重指数（χ2＝4．369,P ＝0．037）相关。TNBC 术后复发与 Ki-67的表达有关（χ2＝4．125,P ＝0．042）,与 AR 表达无关（χ2＝1．257,P ＝0．262）。结论 Ki-67的高表达和 AR 的低表达在TNBC中具有明显特征,Ki-67阳性患者更易复发,可作为预测 TNBC 术后复发的指标。     

硫氧还蛋白还原酶在髓系白血病中的表达及其意义

 目的　探讨硫氧还蛋白还原酶（TrxR）mRNA和蛋白表达与髓系白血病的关系。方法　收集急性髓系白血病（AML）组20例及慢性髓系白血病（CML）组20例骨髓标本,并选取20名健康人骨髓作为健康对照组,选取人类非小细胞肺癌A549细胞作为阳性对照组。应用实时荧光定量PCR法检测TrxR的mRNA表达,应用Western blot法检测TrxR的蛋白表达水平。结果　AML组、CML组、阳性对照组和健康对照组中TrxR mRNA相对定量表达[中位数（四分位距）]分别为6.751（13.459）、4.321（11.389）、18.477（2.089）、1.045（0.467）;AML患者初发／复发组与完全缓解（CR）组分别为17.814±3.979、4.860±1.550;CML患者初发组与治疗组分别为19.552（5.758）、3.459（2.047）。AML组、CML组、阳性对照组较健康对照组TrxR mRNA的表达水平升高（H＝43.978,P＜0.001）;AML患者初发／复发组、CR组、阳性对照组较健康对照组TrxR mRNA表达水平升高（F＝246.793,P＜0.001）,初发／复发组与阳性对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,初发／复发组较CR组、CR组较健康对照组TrxR mRNA表达均升高（均P＜0.05）;CML患者初发组、治疗组、阳性对照组较健康对照组TrxR mRNA表达升高（H＝38.222,P＜0.001）,初发组与阳性对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,但初发组较治疗组、治疗组较健康对照组TrxR表达均增高（均P＜0.05）;AML患者初发／复发组与CML患者初发组TrxR表达差异无统计学意义（P＞0.05）。AML组、CML组、阳性对照组和健康对照组中TrxR的蛋白表达量分别为0.679、0.606、0.877和0.095。结论　TrxR在髓系白血病患者中基因和蛋白表达水平均上调,正常造血干细胞中低表达的TrxR在髓系白血病中高表达,治疗后TrxR表达降低,其可作为髓系白血病诊断、疗效及预后判断的指标之一。     

c-kit蛋白和Ki-67表达在涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌诊断中的意义

 目的　探讨原癌基因c-kit和细胞核增殖抗原Ki-67的表达在涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌诊断中的意义。方法　应用免疫组织化学方法检测18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌标本中瘤细胞c-kit和Ki-67的表达。结果　18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌中c-kit的表达率分别为72.2 %（13／18）和83.3 %（35／42）,两者差异无统计学意义（χ2＝0.11,P＞0.05）;18例基底细胞腺瘤和42例腺样囊性癌中Ki-67的平均表达率分别为（3.72±1.41）%和（23.81±10.19）%,两者差异有统计学意义（t＝14.145,P＜0.01）。结论　原癌基因c-kit表达对涎腺基底细胞腺瘤和腺样囊性癌的鉴别诊断无意义, Ki-67 对两者鉴别诊断有意义。     

霍奇金淋巴瘤患者外周血尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平检测的临床意义

 目的　研究霍奇金淋巴瘤（HL）患者外周血中尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）的浓度与HL预后关系。方法　30例HL患者为均经淋巴结病理活组织检查确诊的初治病例,健康对照者30名。采用ELISA方法检测HL初治患者和健康对照组外周血中uPAR 的浓度。比较HL患者与健康对照者、不同临床分期、治疗效果HL患者间外周血uPAR水平。结果　HL患者较健康对照者外周血uPAR水平分别为（1.1235±0.8725）、（0.5843±0.4002）μg／L,差异有统计学意义（t＝2.21,P＝0.015）。Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期患者外周血uPAR 水平分别为（0.8022±0.5876）、（1.3120±0.7982）μg／L,差异有统计学意义（t＝2.42,P＝0.01）。达完全缓解（CR）组与未达CR组uPAR水平分别为（0.9843±0.8574）、（1.1243±0.6969）μg／L,差异无统计学意义（t＝2.71,P＝0.06）。结论　外周血uPAR 的浓度可作为HL的预后指标。     

急性白血病肿瘤抑制基因1表达及其临床意义

 【摘要】 目的 探讨人类急性白血病（AL）细胞中肿瘤抑制基因1TIG1的表达及与预后的关系。方法　应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-QT-PCR）的方法,检测75例AL者的TIG1表达情况,并进一步观察其与缓解率的关系。20名健康人作对照。结果　TIG1在健康对照组中的表达水平高（0.0609±0.0281）,而在初治AL中的表达水平明显减低（0.0057±0.0035）,两组比较差异有统计学意义（U＝-6.321,P＝0.000）;缓解组患者的表达水平（0.0409±0.0244）也较健康对照减低（U＝-2.582,P＝0.01）,且缓解组患者的表达水平也明显高于初治白血病组（U＝-6.366,P＝0.000）;TIG1高表达患者的缓解率（83.3 %）明显高于低表达的患者（56.3 %）（χ2＝4.563,P＝0.033）。结论　TIG1基因表达的减少与AL的发病有关,而且低表达患者的预后不佳。     

急性白血病患者骨髓间隙连接蛋白43的表达及其与耐药的相关性研究

 【摘要】　目的　探讨急性白血病（AL）患者骨髓细胞中间隙连接蛋白43（Cx43）、P-糖蛋白（P-gp）及环氧合酶2（COX-2）基因表达水平及其与AL病程、预后和耐药的关系。方法　77例不同病期AL患者,其中初治36例,完全缓解20例,复发20例,同时以20例异体造血干细胞移植供体及非血液系统恶性病患者为对照。采用SYBR Green实时定量反转录聚合酶链反应（SYBR-RT-PCR）技术,检测骨髓单个核细胞中Cx43、P-gp、COX-2 mRNA的表达,并对37例初治患者进行动态随访。结果　AL初治组Cx43、P-gp、COX-2 mRNA的表达分别为0.52±0.57、1.42±1.06、1.14±0.95,复发组分别为0.20±0.40、2.29±1.11、1.69±0.81,完全缓解组分别为0.95±0.37、0.93±0.73、0.79±0.58,对照组分别为1.16±0.67、0.86±0.63、0.61±0.57。初治、复发AL患者Cx43 mRNA表达水平较对照组及完全缓解组低,差异均有统计学意义（初治组分别P＝0.001、0.005;复发组均P<0.001）;完全缓解组Cx43 mRNA表水平与对照组相比,差异无统计学意义（P＝0.185）。AL患者骨髓细胞液中Cx43 mRNA与P-gp和COX-2 mRNA表达呈负相关,且初治组、完全缓解组及复发组表达均呈负相关（与P-gp r值分别为-0.471、-0.362、-0.526;与COX-2 r值分别为-0.479、-0.344、-0.471）。36例AL初治患者随访4个月,死亡8例,生存28例,死亡患者Cx43 mRNA表达低于生存患者,差异有统计学意义（t＝2.16,P＝0.042）。结论　初治、复发难治AL患者骨髓中Cx43 mRNA的表达下调,同时多药耐药基因P-gp、COX-2 mRNA的表达上调;Cx43过度表达是预后良好因素,Cx43与AL的疗效、预后及化疗耐药密切相关。     

多发性骨髓瘤患者基质细胞衍生因子-1α、CD44v6表达的研究

 目的　探讨基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、CD44v6（一种变异的CD44受体）在多发性骨髓瘤（MM）中的表达水平及其与病情进展的关系。方法　用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测24例MM患者[14例初发和复发MM患者（初发和复发MM组）,10例病情稳定MM患者（病情稳定MM组）]和15位健康骨髓移植供者或非肿瘤良性贫血患者（对照组）的骨髓单个核细胞（MNC）和骨髓基质细胞（BMSC）培养上清的SDF-1α、CD44v6水平。结果　初发和复发MM组MNC培养上清的SDF-1α、CD44v6表达水平[（7232.41±2644.97）pg／ml和（34.34±13.20）ng／ml]显著高于病情稳定MM组[（2315.49±748.29）pg／ml和（15.69±5.28）ng／ml]（t＝6.25、t＝7.82;均P＜0.05）和对照组[（1149.52±636.06）pg／ml和（4.85±3.62）ng／ml]（t＝4.60、t＝7.61;均P＜0.05）。病情稳定MM组SDF-1α、CD44v6水平显著高于对照组（t＝2.99、t＝4.87;均P＜0.05）。9例初发和复发MM组的BMSC与人类骨髓瘤细胞系细胞U266加入rhIL-6进行混合培养后,SDF-1α水平[（6180.25±5925.38）pg／ml]显著高于5例对照组BMSC[（1021.13±358.65）pg／ml]和9例初发和复发MM组[（1004.07±727.36）pg／ml]（t＝2.66、t＝2.42;均P＜0.05）。而其他BMSC各组间的SDF-1α水平差异无统计学意义（P＞0.05）。SDF-1α与CD44v6两者表达水平呈正相关（r＝0.51,P＝0.03）。结论　SDF-1α、CD44v6水平升高与MM的病情进展或发病有关,也可能与MM的肿瘤浸润过程有关;而这些体内过程可能需骨髓瘤细胞和BMSC与IL-6、SDF-1α和CD44v6等因素协同完成。     

非小细胞肺癌组织Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及其对患者预后的影响

[摘要] 目的：探讨NSCLC患者癌组织中Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及两者对患者预后的影响。方法：选取符合纳入标准的2012 年1 月至2018 年8 月在海军军医大学附属长海医院，手术确诊为NSCLC并进行免疫组化PD-L1 和Ki-67 检测的患者401 例，收集其临床病理资料，定期生存随访，应用统计学方法分析Ki-67 与PD-L1 表达的相关性及两者对患者术后DFS和化疗后PFS的影响。结果：NSCLC组织中PD-L1 和Ki-67 表达阳性率分别为37.9%（152/401）和96.3%（386/401），单因素分析显示Ki-67 为PDL1表达相关的影响因素（OR=0.33，95%CI=0.28～0.39，P<0.0001），曲线拟合分析显示Ki-67 与PD-L1 表达显著正相关，阈值效应分析、分段多因素Logistic 和ROC曲线分析表明14%是Ki-67 较适宜与PD-L1 联用的阈值。Kaplan-Meier 分析显示，术后DFS，Ki-67 高表达组显著短于Ki-67 低表达组[(21.88±11.25) vs (41.22±16.25)个月，P<0.0001]，PD-L1 阳性组显著短于PD-L1 阴性组[(24.75±14.59) vs (38.27±16.75)个月，P<0.0001]，Ki-67 高表达/PD-L1 阳性组与其余3 组相比术后DFS 最短[(20.57±11.33) vs(24.11±10.79) vs (36.00±16.79) vs (42.91±15.77)个月，P<0.0001]；化疗PFS，Ki-67 高表达组显著长于Ki-67 低表达组[(7.70±3.01) vs(5.80±2.99)个月，P=0.016]，PD-L1 阳性组与阴性组相比差异无统计学意义[(7.04±3.21) vs (6.33±3.06)个月，P=0.22]，Ki-67 与PDL1联合测评，Ki-67 高表达两组的PFS显著长于Ki-67 低表达两组[(7.74±3.25) vs (7.43±2.38) vs(4.91±1.97) vs (6.02±3.19)个月，P=0.041]。结论：NSCLC组织中Ki-67 与PD-L1 表达呈正相关，Ki-67 14%是适宜与PD-L1 联用的阈值，Ki-67 和PD-L1 均为患者预后不良的预测因子，两者联合对预后不良的预测有“叠加效应”，同时Ki-67 高表达患者对化疗的敏感性较好。     

Human myeloid inhibitory C‐lectin: a highly specific and stable acute myeloid leukemia marker

The prognosis of acute myeloid leukemia (AML) is poor because of relapses occurring on conventional chemotherapy. The distinction between leukemic and normal stem cells relies on the expression of antigen combinations defining leukemia‐associated immunophenotypes (LAIPs), which are absent or extremely infrequent in normal bone marrow. However, LAIPs are very different from patient to patient and are not necessarily stable over the course of the disease. Accordingly, we addressed the applicability of human myeloid inhibitory C‐lectin (hMICL) by flow cytometry as a specific leukemic myeloid stem cell marker for the diagnosis of AML in CD34⁺ and CD34^? cases and evaluated the stability of hMICL during the course of the disease. hMICL expression was assessed in 78 bone marrow aspirate specimens obtained from AML patients at diagnosis (n = 40), complete remission (CR) (n = 28), and relapse (n = 10). AML patients at diagnosis were compared to 20 newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients and 20 healthy controls. hMICL was reevaluated in CR and relapse specimens. hMICL was expressed in 100% AML patients at diagnosis (mean ± standard deviation [SD], 60.3 ± 19.9%), both CD34⁺ and CD34^?, but not in ALL (mean ± SD, 3.3 ± 1.9%) or healthy controls (mean ± SD, 3.4 ± 2.6%) (P  < .001). hMICL median fluorescence intensity ratio was higher in AML (mean ± SD, 15.9 ± 11.7) compared to ALL (mean ± SD, 4.5 ± 1.4) and healthy controls (mean ± SD, 4.4 ± 1.6) (P  < .001). hMICL was expressed in all studied AML morphologic subtypes. Preserved stable expression of hMICL was found in CR and relapse specimens with no antigen loss. hMICL is a robust pan‐AML‐associated antigen with excellent diagnostic impact, extreme specificity to AML blasts, and stability throughout the course of the disease. hMICL could be incorporated into the routine flow cytometry setting within the initial diagnostic work‐up and follow‐up of AML.     

Pyst2在急性髓系白血病中的表达及其意义

 目的 探讨Pyst2在急性髓系白血病（AML）的表达及其意义。方法 应用RT-PCR相对定量检测34例初治AML、6例复发AML、10例缓解AML和8例正常对照骨髓单个核细胞Pyst2 mRNA的表达,并探讨其与临床特征的关系。结果 初治和复发AML 患者Pyst2 mRNA的表达明显高于正常对照和缓解患者（分别为0.43和0.48,0.11和0.19,P＜0.05）。Pyst2 mRNA的表达与患者年龄、性别、初诊时白细胞数、LDH、核型、免疫表型无关。除M3外,高表达Pyst2组的缓解率为70.6 %（12／17）,8例低表达病例均完全缓解（P＜0.05）。结论 AML高表达Pyst2 mRNA。过度表达Pyst2的AML患者化疗缓解率较低。     

HK-Ⅱ、TS和Ki-67在青年人结肠癌组织中的表达及其意义

目的检测己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)、胸苷酸合成酶(TS)和Ki-67核抗原(Ki-67)在青年人结肠癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测78例青年人(≤40岁)结肠癌和75例随机抽取的同期收治的中老年人(＞40岁)结肠癌组织中HK-Ⅱ、TS及Ki-67蛋白的表达。结果HK-Ⅱ和TS在青年人组和中老年人组结肠癌组织中的阳性表达率分别为821% (64/78)和65.3%(49/75),69.2% (54/78)和52.0%(39/75),而Ki-67增殖指数分别为(59.1±3.0)%和(48.5±3.2)%。两组比较,以上三种蛋白的表达水平差异均有统计学意义(均P<0.01)。HK-Ⅱ、TS及Ki-67表达在青年人结肠癌肿瘤分化程度、分期之间的差异均有统计学意义 (均P<0.05)。青年人结肠癌HK-Ⅱ表达与TS、Ki-67成正相关性。结论HK-Ⅱ、TS和Ki-67阳性蛋白表达可作为青年人结肠癌的恶性指标。     

人真核细胞翻译起始因子4E在急性髓系白血病中表达的研究

目的 比较人真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)在急性髓系白血病(AML)与非肿瘤对照组之间、不同AML亚型之间和诱导治疗前后的表达差异,以及eIF4E表达与AML其他分子生物学异常的相互关系.方法 采集155例初诊AML患者及20例非肿瘤对照者骨髓标本,应用反转录聚合酶链反应(PCR)法检测eIF4E的表达.所有AML患者均进行基因突变检测.结果 155例初诊AML患者中,101例(65.2％)eIF4E阳性表达.进入诱导治疗的132例中,95例(72.0％)经诱导治疗达完全缓解,其中12例(17.6％)eIF4E由阳性转为阴性.非肿瘤对照者eIF4E均阴性.亚型分析中,M4、M5型AMLeIF4E阳性率分别为75.0％(15/20)和80.8％(21/26),高于其他亚型AML(59.6％,65/109),但差异无统计学意义(P＞0.05).初诊AML患者中,26例FLT3-ITD基因突变阳性,eIF4E表达与FLT3-ITD基因突变无相关性(P＞0.05).结论 多数初诊AML患者eIF4E阳性,诱导治疗达完全缓解后部分AML患者eIF4E转阴.各亚型间eIF4E表达无差异.eIF4E与FLT3-ITD分子指标无相关性.     

Ki-67 proliferation index: correlation with prognostic parameters and outcome in multiple myeloma

The nuclear protein Ki-67 is a proliferation index, as it is expressed only by dividing cells. In this study, we investigated the clinical significance of Ki-67 determination on bone marrow biopsies of 35 patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM). We examined the correlation of Ki-67 with other MM proliferation-related factors: interleukin-6 (IL-6), IL-10, bone marrow infiltration by plasma cells, serum lactate dehydrogenase (LDH), and beta 2 microglobulin (b2M). Ki-67 expression was also correlated with the survival rate of the patients. The results showed that Ki-67 expression increases with increasing stage of disease according to Durie-Salmon (classification stage III vs. I and II, p < 0.001). Furthermore, infiltration, IL-6, LDH, and b2M increase significantly with advancing stage of disease (p < 0.004). All parameters studied were significantly higher in patients versus controls. Ki-67 correlated with IL-6 (r: 0.422, p < 0.01), LDH (r: 0.437, p < 0.01), and b2M (r: 0.478, p < 0.004). There was a marked difference in survival between patients with MM with Ki-67 greater than 8% and patients with Ki-67 less than 8%, in favor of the latter (p < 0.07). We conclude that Ki-67 determination during routine pathological analysis of bone marrow in newly diagnosed MM could provide useful information about the proliferative activity and prognosis of the disease.     

Analysis of immunohistochemical expression of p53 and the proliferation marker Ki-67 antigen in skull base chordomas: relationships between their expression and prognosis

The prognosis of chordomas is difficult to predict based solely on histological findings. The purpose of this study was to assess the immunohistochemical expression of the proliferation marker Ki-67 antigen and the expression of p53 in skull base chordomas and to relate their expressions to the outcome. We examined the expression of p53 and the MIB-1 labeling index (LI), assessed by Ki-67 expression, in 19 tumors (initial, n = 11; recurrent, n = 8) from 11 patients. The correlation among the MIB-1 LI, p53 expression, and the clinical outcome was analyzed. The mean MIB-1 LI and p53 expression at the initial surgery were 5.6 ± 4.6% and 9.0 ± 9.4%, respectively. At the time of recurrence, the mean MIB-1 LI and p53 expression were 10.2 ± 7.4% and 16.5 ± 12.0%. The correlation between the MIB-1 LI and p53 expression at the initial and recurrent surgeries was highly significant (r = 0.948; P < 0.0001). The change in p53 expression from the initial to the recurrent chordomas was significantly greater in patients who died of tumor-related causes than in the surviving patients. In the surviving patients, the values for MIB-1 LI and p53 expression in the recurrent tumors were significantly higher in the disease-ongoing group than in the disease-free group. Our results suggest that determination of the immunohistochemical expression of p53 and Ki-67 antigen is helpful to predict tumor recurrence and prognosis in skull base chordomas.     

JAK-STAT信号通路与骨髓增生异常综合征Th17/Treg细胞免疫失调相关性的研究

目的:研究骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）患者外周血中Th17与Treg细胞比例及其相关细胞因子白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及意义。方法:采用流式细胞术对健康对照组、初诊MDS患者、初诊急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者的外周血Th17细胞和Treg细胞进行检测,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测上述三组患者外周血IL-2、IL-6与TGF-β1分泌水平,应用RT-PCR和Western blot实验检测STAT3、STAT5 mRNA与蛋白表达水平。结果:与健康对照组相比,初诊MDS患者和AML患者外周血中Treg细胞比例增高（P＜0.05）,但MDS患者组与AML患者组之间没有明显差异（P＞0.05）,三组受试者之间Th17细胞比例无明显差异（P＞0.05）;与健康对照组相比,初诊MDS患者组IL-2表达明显升高（P＜0.05）,初诊AML患者组TGF-β1和IL-2表达均显著增加（P＜0.05）;而MDS患者组与AML患者组相比,TGF-β1、IL-6、IL-2表达水平均无明显差异（P＞0.05）;与健康对照组相比,初诊AML患者组、MDS患者组外周血中STAT5 mRNA与蛋白表达均明显增加（P＜0.05）,但两者之间无差异（P＞0.05）。结论:IL-2/STAT5信号通路可能调节初始Th细胞向Treg细胞转化的关键点,也支持Treg细胞数量增高与MDS的病情进展及其向白血病转化可能有关的论断。     

Relationship between the Expression of BRAF V600E and Ki-67 with the Recurrence of Well-Differentiated Thyroid Cancer

Objective: This study aims to determine the relationship between BRAF V600E and Ki-67 expression with the recurrence of well-differentiated thyroid cancers. Method: The design of this study is a case-control and survival analysis. The data was taken from the thyroid cancer registry in Padang, Indonesia, where samples were taken from well-differentiated thyroid cancer patients who underwent therapy according to the protocol between 2015 and 2020. During this period, 396 well-differentiated thyroid cancer cases were obtained, of which 24 cases experienced recurrence. Of the cases that recurred, we found as many as 20 cases with complete tissue preservation documents later designated as cases. Calculating the expression of BRAF V600E and Ki-67 was performed semi-quantitatively per 100 tumor cells at random. For statistical tests, chi-square and survival analysis were performed using Kaplan-Meier and Cox regression analysis using a computer program with a determined significance level of p < 0.05. Result: BRAF V600E expression was found in all cases and controls in which 85% of cases had vigorous intensity and 15% had moderate intensity. Ki-67 expression was found positive in 35% of the recurrent cases, while in control, there was no expression of Ki-67.  Patients with positive Ki-67 expression had shorter median survival than patients with negative Ki-67 expression of 40 months (95% CI 35-45 months) to 60 months (95% CI 53-67 months). An association was obtained between Ki-67 expression and thyroid cancer recurrence based on disease-free survival (p<0.05) with HR 1.34 (95% CI 1.13-1.92). Conclusion: This study confirms the association between Ki-67 expression and thyroid cancer recurrence based on disease-free survival and can be used as alternative to support the significance of Ki-67 as a predictor of thyroid cancer recurrence. In addition, Ki-67 can complement other molecular markers such as the BRAF V600E, to increase its prognostic strength.