卵巢上皮性癌组织eIF-4A蛋白表达临床意义研究

目的：探讨真核细胞翻译起始因子eIF-4A在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义。方法：选取青岛大学医学院附属医院妇科2008-01-01-2012-12-31住院病例。应用免疫组织化学方法测定41例卵巢上皮性癌组织、23例交界性卵巢上皮性肿瘤组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤组织及30例正常卵巢组织中eIF-4A蛋白的表达情况。结果：eIF-4A蛋白在正常卵巢组织（3.33%）和卵巢交界性肿瘤组织（60.87%）中阳性表达率差异有统计学意义,z=4.607,P〈0.001;在卵巢良性肿瘤组织（12.00%）及卵巢交界性肿瘤组织中的阳性表达率差异有统计学意义,z=3.638,P〈0.001;在卵巢交界性肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织（87.80%）中阳性表达率差异有统计学意义,z=2.399,P=0.016。卵巢良性肿瘤组织和正常卵巢组织中eIF-4A蛋白的表达差异无统计学意义,z=1.239,P=0.215。eIF-4A蛋白在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达与FIGO手术病理分期（χ2=7.080,P=0.020）、组织分级（P=0.002）及是否有淋巴结转移（P=0.008）呈明显的相关性;与患者的年龄（χ2=0.035,P=1.00）及卵巢上皮癌的病理类型（χ2=0.093,P=1.00）无明显的相关性。结论：eIF-4A可能参与卵巢上皮性癌的发生、发展并参与淋巴结转移过程,eIF-4A蛋白可能成为治疗卵巢上皮性癌的一个潜在的分子靶点。     

RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及其意义

[目的]探讨RUNX3蛋白与Bcl-2家族蛋白在结肠癌中的表达及与患者生存率的关系。[方法]采用免疫组化染色检测RUNX3、Bim、Bax与Bcl-2在98例结肠癌组织及癌旁正常组织中的表达情况。[结果]RUNX3在结肠癌原发灶中的表达显著低于癌旁正常组织（25.5%vs89.8%）。Bim在正常组织中阳性表达率为98.9%,而在癌组织中表达率为28.6%（P〈0.001）;Bax蛋白在正常组织阳性表达率为98.9%,癌组织中阳性表达率为23.5%（P〈0.001）;Bcl-2蛋白在正常组织中阳性表达率为25.5%,癌组织中阳性表达率80.0%（P〈0.001）。Kaplan-Meier分析显示RUNX3在细胞核中阳性表达组生存时间均高于阴性表达组（P〈0.001）。[结论]Bcl-2家族蛋白协同RUNX3蛋白,在结肠癌发生、进展中起重要作用。     

MUC15和PI3K/Akt 表达与胃癌临床病理特征及预后的相关性研究

目的:探讨MUC15 和PI 3K/Akt的表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法:采用组织芯片和免疫组织化学法检测144 例胃癌组织及对应癌旁组织中MUC15、Akt的表达。结果:MUC15在胃癌中阳性表达率为79.8% ,高于癌旁组织中的阳性表达率22.2%（P < 0.01）;Akt在胃癌中阳性表达率为80.6% ,高于癌旁组织的阳性表达率16.7%（P < 0.01）。 MUC15和Akt表达均与胃癌分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移和TNM 分期相关（P < 0.05）;且胃癌组织中MUC15表达和Akt表达呈正相关（P = 0.001）。 单因素生存分析显示,MUC15和Akt高表达均与生存时间呈负相关（P < 0.05）。 Cox 多元回归分析提示,MUC15和Akt同时阳性的胃癌患者预后更差（HR= 3.115,P < 0.05）。 结论:MUC15可能通过PI 3K/Akt细胞信号转导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,MUC15结合Akt是胃癌预后强有力的预测因子。      

胃癌组织中PCDH8基因甲基化及Dnmt1表达的关系

目的 探讨PCDH8（protocadherin 8）基因在人胃癌组织中的甲基化状态及其与甲基转移酶1（Dnmt1）表达之间的关系,分析其与胃癌发生、发展的关系。方法 取60例手术切除的胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织（距癌组织5 cm以上）,以甲基化特异性聚合酶链式反应（methylationspecific PCR,MSP）检测60例胃癌组织及其癌旁正常胃黏膜组织中PCDH8基因启动子区甲基化的状态;以免疫组化SP法分别检测PCDH8基因蛋白及Dnmt1蛋白的表达水平。结果 胃癌组织中PCDH8甲基化率为55.0%（33/60）,癌旁正常胃黏膜组织中PCDH8的甲基化率为3.3%（2/60）,两者比较差异有统计学意义（χ2=38.76,P〈0.001）,PCDH8甲基化的发生率与患者年龄、性别及TNM分期等差异均无统计学意义（P均〉0.05）,而与有无淋巴结转移的差异有统计学意义（χ2=17.47,P〈0.001）。PCDH8蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中的表达（90.0%）明显高于胃癌组织（11.7%）（χ2=73.65,P〈0.001）,Dnmt1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（73.3%）明显高于癌旁正常胃黏膜组织的表达率（5.0%）（χ2=58.79,P〈0.001）。胃癌组织中PCDH8蛋白与Dnmt1蛋白的表达呈负相关（r=-0.544,P〈0.001）。结论PCDH8基因甲基化及Dnmt1的高表达可能参与了胃癌的发生和发展。     

S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达。结果S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（72.5%）明显低于正常食管黏膜（100.0%）（P〈0.001）,其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（52.5%）及强阳性表达率（37.5%）均明显高于正常食管黏膜（25.0%、0%）（P〈0.05、P〈0.001）,其表达与各临床病理因素均无关（P〉0.05）;食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关（r=-0.474,P〈0.01）。结论S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义。     

MMP-2在原发性输卵管癌组织中的表达

目的：分析MMP-2在原发性输卵管腺癌组织中的表达,探讨其作为肿瘤标志物与临床分期、病理分级及患者预后的关系。方法：选择28例原发性输卵管腺癌及26例正常输卵管组织的存档石蜡包埋标本,采用免疫组化法检测。结果：在28例原发性输卵管癌标本中,MMP-2的阳性表达率为60.7%,高于正常输卵管组的23.1%,差异显著（P〈0.05）;MMP-2在输卵管癌病例中的表达随临床分期、肿瘤细胞分化及预后加重呈上升趋势（P〈0.05）。结论：在原发性输卵管癌中,MMP-2有较高程度的表达,有可能作为原发性输卵管癌的肿瘤标志物用于判断其恶性程度及预后。     

乳腺癌中Axl及其配体Gas6的表达与临床意义

目的 探讨Axl与其配体生长停滞特异性蛋白6（Gas6）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测96例乳腺癌及其配对癌旁正常组织中Axl和配体Gas6蛋白的表达情况,分析两者表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 Axl在乳腺癌组织中阳性表达率为62.5％,高于其在癌旁正常组织中的17.7％（P＜0.05）;Gas6在乳腺癌中阳性表达率为54.2％,高于其在癌旁正常组织中的12.5％（P＜0.05）。Axl蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级及c-erbB-2表达无关（P＞0.05）,与淋巴结转移、ER及PR表达有关（P＜0.05）;Gas6蛋白表达与年龄、肿瘤大小、PR表达及c-erbB-2表达无关（P＞0.05）,与淋巴结转移、组织学分级、ER表达有关（P＜0.05）。乳腺癌组织中Axl与Gas6表达呈正相关（r=0.540,P＜0.001）。结论Axl与Gas6表达与乳腺癌的发生、发展有关。     

肝细胞癌衍生生长因子与肝细胞癌的相关性

目的:研究肝细胞癌衍生生长因子(hepatoma-derived growth factor,HDGF)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征的相关性.方法:收集100例HCC患者术后的癌组织标本和10例正常肝组织标本及其临床病理资料.采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测HCC、癌旁以及正常肝组织中的HDGF蛋白表达.结果:HDGF在细胞核和细胞质表达,在HCC组织中阳性率为58%,癌旁组织及正常肝组织中阳性表达率为34%和20%,差异具有统计学意义(P<0.05);HDGF表达与癌组织的分化程度及TNM分期密切相关(P<0.05).结论:HDGF在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织和正常肝组织,HDGF与HCC分化程度和TNM分期相关.     

PD-L1、MDM2在EGFR罕见突变NSCLC患者中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-L1和MDM2在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）罕见突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,探寻EGFR罕见突变人群的预后预测因子及免疫治疗的应用前景。方法:收集并随访69例EGFR罕见突变的NSCLC患者完整的临床病理资料（最终随访到64例,失访率7.25%）,采用免疫组化法检测51例保存完整的EGFR罕见突变的NSCLC福尔马林固定石蜡包埋组织中PD-L1、MDM2的表达水平,同时选取9例癌旁组织和8例正常组织的蜡块切片作为对照组,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。结果:64例EGFR罕见突变的NSCLC患者,突变类型包括单突变41例（64.06%）,复合突变（同时存在两种或两种以上的EGFR突变）23例（35.94%）。NLR中位数为2.63,PD-L1在EGFR罕见突变NSCLC癌组织的阳性表达率为29.41%,在癌旁组织及正常肺泡上皮细胞中阴性表达（P=0.039）。MDM2在癌组织、癌旁组织和正常组织中的阳性表达率分别为86.27%、33.33%、12.5%,差异有明显统计学意义（P=0.000）。I/II期患者PD-L1在肿瘤细胞中的表达高于III/IV期（P=0.013）,而III/IV期患者MDM2在肿瘤中的表达高于I/II期患者（P=0.001）。而年龄、性别、是否吸烟、NLR、突变类型、病理分级与EGFR罕见突变癌患者组织中PD-L1、MDM2的表达水平无统计学差异（P>0.05）。64例患者的mOS为22.31个月。年龄、性别、吸烟、EGFR突变类型、PD-L1、MDM2表达与预后无明显相关。NLR<2.63患者的mOS优于NLR≥2.63（46.16个月vs 12.58个月）的患者,差异具有显著统计学意义（χ2=9.72,P=0.002）。病理分级为1/2级患者mOS优于3级患者（41.46个月vs 15.97个月）,差异具有明显统计学意义（χ2=6.17,P=0.013）。I/II期患者mOS优于III/IV期患者（59.17个月vs 15.97个月）,差异具有明显统计学意义（χ2=18.89,P=0.000）。Cox多因素回归分析:NLR（HR=2.667,P=0.007）、分期（HR=8.778,P=0.000）是EGFR罕见突变NSCLC患者的独立预后因素。结论:NLR可考虑作为EGFR罕见突变NSCLC患者预后的疗效预测因子;PD-L1在EGFR罕见突变的NSCLC中阳性表达率较高,免疫治疗可能获益。     

CD47在输卵管癌中的表达及临床意义

目的:检测CD47在输卵管癌和正常输卵管组织中的表达，并探讨其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测输卵管癌患者标本73例和正常输卵管标本31例中CD47的表达情况，分析其与输卵管癌患者临床病理参数的关系及其表达对患者预后的影响。结果:CD47以胞膜着色为主，亦有胞浆着色，CD47在输卵管癌高表达率为42.5％，明显低于正常输卵管组织的83.9％（P＜0.01）。生存曲线分析显示CD47阴性表达的输卵管癌患者死亡率增高（P＜0.05）。结论:CD47表达的减低可指导临床诊断原发性输卵管癌，且其表达减低与输卵管癌预后不良有关。     

CD44在输卵管癌组织中的表达及临床意义

目的:检测CD44在原发性输卵管癌组织和正常输卵管组织中的表达情况，分析并探讨其临床表达意义。方法:采用免疫组化SP法检测66例原发性输卵管癌组织和27例正常输卵管组织中CD44的表达情况，分析其与输卵管癌患者临床病理参数及预后的关系。结果:CD44主要定位于细胞膜，亦在细胞质着色，在原发性输卵管癌中CD44的高阳性表达率为68.18％，明显低于正常输卵管组织（88.89%）（P<0.05）；CD44的表达与输卵管癌患者各临床病理参数之间并无明显差异性(P>0.05)；生存曲线分析显示CD44低阳性表达和FIGO分期晚期的输卵管癌患者总体生存率明显降低(P均<0.05)；CD44是影响输卵管癌患者独立预后的风险因素。结论:CD44在原发性输卵管癌组织中表达降低，CD44低表达和FIGO分期均与输卵管癌患者不良预后有关。     

膜联蛋白A2在输卵管癌中的表达及临床意义

目的:检测膜联蛋白A2（annexinA2,ANXA2）在输卵管癌组织中的表达情况,并探讨膜联蛋白A2的表达与输卵管癌患者临床病理参数的关系及其预后的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测62例输卵管癌组织和25例正常输卵管组织中ANXA2的表达情况,分析其与输卵管癌患者临床病理参数及疾病预后的关系。结果:ANXA2主要定位于细胞膜,亦在细胞质着色,ANXA2在输卵管癌中的高阳性表达率为50％,明显低于正常输卵管组织（96%）,P＜0.01;ANXA2的高阳性表达率随着输卵管癌分化程度降低而降低(P＜0.05);生存曲线分析显示ANXA2阴性表达的输卵管癌患者总体生存率缩短(P＜0.05)。结论:ANXA2在输卵管癌组织中表达降低,且与输卵管癌不良预后有关,可用于临床监测输卵管癌患者病情变化。     

骨桥蛋白在输卵管癌及正常输卵管组织中的表达及临床意义

目的:检测骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在输卵管癌及正常输卵管组织中的表达并探讨其临床意义。方法:应用免疫组化法检测输卵管癌73例和正常输卵管组织31例中OPN的表达情况,分析其与输卵管癌临床参数的关系及其表达对患者预后的影响。结果:OPN以胞膜着色为主,亦有胞浆着色,OPN在正常输卵管组的阳性表达率为87.01%,明显高于输卵管癌组的38.35%,P<0.01。生存曲线分析显示OPN低表达的输卵管癌患者死亡率增高（P<0.05）。结论:OPN表达的减低可能与原发性输卵管癌的发生及预后不良有关。     

原发性输卵管癌手术治疗64例分析

[目的]探讨手术治疗在输卵管癌治疗中的重要性。[方法]回顾分析1990年1月至2006年6月浙江省肿瘤医院收治的原发性输卵管癌64例临床资料。[结果]64例输卵管癌的5年生存率56．25％。52例分期手术患者和12例无分期手术患者的3年、5年生存率差异有显著性（84．61％vs58．32％，P=0．0429；65．38％vs33．32％，P=0．043）；23例满意肿瘤细胞减灭术和14例不满意细胞减灭术患者的的3年、5年生存率差异有显著性（89．47％vs66．67％，P=0．0466；68．42％vs35．67％，P=0．04441。41例盆腔淋巴结清扫术和23例无盆腔淋巴结清扫术患者的3年、5年生存率之间无显著性差异（84．21％vs69．23％，P=0．4667；63．16％vs53．84％，P=0．459）。[结论]分期手术、满意的肿瘤细胞减灭术是影响输卵管癌预后的重要因素。盆腔淋巴结清扫术在输卵管癌分期手术和细胞减灭中是必要和可行的。     

39例原发性输卵管癌临床病理分析

目的 探讨原发性输卵管癌(PFTC)的临床病理特点及合理的治疗方法。方法 回顾性研究2006年1月—2016年7月首都医科大学附属北京同仁医院收治的39例原发性输卵管癌患者的临床病理资料并进行分析。结果 手术病理结果39例,其中未分化癌1例、未分化及移行细胞癌1例、腺癌37例;单纯型腺癌29例、混合型10例,其中合并透明细胞癌7例,合并子宫内膜样癌2例,合并移行细胞癌1例。盆腔外转移最常见的部位是大网膜,为17例,术前化验CA125升高13例,38例患者接受术后化疗,39例患者5年总存活率为51.3%。单因素分析显示:术后病理分期(Ⅰ~Ⅱ vs.Ⅲ,P＜0.001)、术中残存灶大小(P＜0.001)、大网膜转移(P＜0.001)、卵巢转移(P=0.034)、腹膜后淋巴结转移(P=0.018)及术前CA125升高(P=0.002)与预后相关,而年龄(P=0.310)及病理分级(P=0.663)与预后不相关,多因素分析显示大网膜转移(HR=12.205,95%CI:2.354~63.290,P=0.003)及病理分期(HR=3.810,95%CI:1.202~12.079,P=0.023)与预后有关,为独立预后因素。结论 肿瘤病理分期和大网膜转移是影响原发性输卵管癌患者预后的重要因素,早期诊断彻底手术可改善患者预后。     

LGR5与肝癌上皮间质转化的关系

目的:研究LGR5与原发性肝癌侵袭转移过程中上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)间的关系。方法:采用免疫组织化学的方法(SP法),分别检测20例原发性肝癌组织、20例癌旁组织及14例正常肝组织中LGR5、E-钙黏蛋白(E-CAD)及N-钙黏蛋白(N-CAD)的表达情况。并分析它们与原发性肝癌临床病理参数的关系。结果:LGR5、E-CAD、N-CAD的表达:在20例肝癌组织中,LGR5、E-CAD、N-CAD的阳性表达分别为15例（75%）、7例（35%）及16例（80%）。在20例癌旁组织中,阳性表达分别为11例（55%）、11例（55%）及11例（55%）。在14例正常肝组织中,阳性表达分别为4例（29%）、11例（79%）及4例（29%）。统计分析表明,LGR5在肝癌中的阳性表达率均明显高于癌旁及正常组织（P<0.05）。而E-CAD在肝癌中的阳性表达率则明显低于癌旁及正常组织中的阳性表达（P<0.05）。同时,N-CAD在肝癌中的阳性表达率明显高于癌旁及正常组织（P<0.05）。LGR5、E-CAD、N-CAD在原发性肝癌中的表达与临床病理参数的关系:LGR5的表达与患者术前肝功能有关（P<0.05）,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤TNM分期、分级、HBV、肝硬化、甲胎蛋白(AFP)等差异无统计学意义;而E-CAD、N-CAD的表达与术前肝功能、年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤TNM分期、HBV、肝硬化、甲胎蛋白差异均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析结果:E-CAD、N-CAD表达呈负相关（r=-0.999,P<0.05）。而LGR5与E-CAD表达呈负相关（r=-1.00,P<0.05）,与N-CAD的表达呈正相关（r=0.998,P<0.05）。结论:原发性肝癌中存在明显的上皮间质转化现象。LGR5与原发性肝癌侵袭转移过程中上皮间质转化有关。