单份与双份非亲缘脐血移植治疗血液疾病临床效果的比较

目的：分析比较单份与双份非亲缘脐血造血干细胞移植治疗血液疾病的临床效果。方法：回顾性分析2006 年至2016 年国内8 家移植中心185 例单份脐血干细胞移植（single-unit umbilical cord blood transplantation,SU-UCBT）与66 例双份脐血干细胞移植（double-unit umbilical cord blood transplantation,DU-UCBT）病例临床资料,比较SU-UCBT和DU-UCBT 2 种移植方式的植入率、中性粒细胞和血小板植入时间,恶性和非恶性血液病患者接受SU-UCBT和DU-UCBT 后急性移植物抗宿主病（acute graft vs host disease,aGVHD）发生情况和受者生存率。结果: SU-UCBT和DU-UCBT受者植入率分别为78.9%和70.7%,其中恶性血液病患者植入率SU-UCBT为89.1%,DU-UCBT为82.5%。非恶性血液病患者SU-UCBT和DU-UCBT植入率分别为64.0%和53.8%,SU-UCBT和DU-UCBT的植入率相似（P>0.05）。SU-UCBT和DU-UCBT受者中性粒细胞植入时间中位数都为18 d,血小板植入时间中位数分别为40 d 和27 d,无显著差异（P>0.05）。SU-UCBT和DU-UCBT受者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度aGVHD发生率分别为22.6%、22.6%、8.2%、12.3%和21.3%、14.9%、10.6%、10.6%,均无显著差异（均P>0.05）。SU-UCBT和DU-UCBT受者中位生存时间分别为1 460 d（17~2 200 d）和988 d（21~2 200 d）,6 年累积存活率分别为42.5%和40.4%,无显著差异（P>0.05）。结论：SU-UCBT和DU-UCBT植入成功患者的中性粒细胞和血小板植入时间、aGVHD发生率、存活时间及6 年累积存活率均无显著差异,提示DU-UCBT是安全有效的移植选择。但仍需完善SU-UCBT和DU-UCBT评价体系及进一步探究DU-UCBT的植入机制,以便指导科学地选择UCBT方式。     

脐血造血干/祖细胞体外扩增实验研究

目的:探讨人脐血造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSC/HPC)在适合临床移植条件下体外扩增以获得理想的造血干/祖细胞数量的最佳细胞因子组合及扩增时间,为脐血经体外扩增后成为高体重受者克服脐血移植细胞数量不足及缩短植入时间提供客观指标。方法:采集脐血4份,分离单个核细胞(mononuclear,MNC),免疫磁珠分选(MiniMACS)CD+34细胞,分别在细胞因子组合为A:SCF+FL+TPO、B:SCF+FL+TPO+IL蛳3及C:SCF+FL+TPO+G蛳CSF支持的无血清、无基质的液体培养基中扩增培养14 d,收集扩增前、扩增后7 d及14 d的细胞进行细胞表型分析、半固体集落培养及端粒酶活性分析。结果:在含细胞因子IL蛳3组扩增培养7 d及14 d,均获得了总有核细胞数(total nucleated cells,TNC)及集落形成细胞(colony蛳forming cell,CFC)最大的扩增倍数。扩增7 d,IL蛳3组的CD+34细胞扩增倍数为(10.11±7.21 )倍,较其他两组稍低,但无统计学意义;三组CD+33细胞、CD+41细胞、CD+71细胞也得到了较大程度的扩增,IL蛳3组高于其他两组;3组扩增后的细胞端粒酶活性均上调,7 d时A值达最高,IL蛳3组低于G蛳CSF组(P =0.008)。随着扩增时间的延长,扩增后的细胞端粒酶活性下降;CD+34细胞占TNC的比例也明显下降,部分定向祖细胞的比例也出现先升高后     

非血缘脐血造血干细胞移植的现状

 脐血是骨髓和外周血干细胞以外的新的干细胞主要来源，脐血移植特别是非血缘脐血移植（UCBT）的数量逐年增加。UCBT存在的主要问题在于脐血的造血干／祖细胞（HSC／HPC）数量少，可能导致植入延迟或植入失败。临床上采用多种方法来提高脐血HSC／HPC的数量，包括双份脐血输注、减低强度的预处理、体内体外扩增脐血细胞、同时输注单倍体血缘供者CD+34细胞或间充质干细胞（MSC）、或将脐血细胞直接注入骨髓等，取得了良好的疗效。UCBT将会成为更多患者的治疗选择。     

HLA不合异基因脐血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病一例并文献复习

 【摘要】　目的　评价HLA不合异基因脐血干细胞移植（allo-CBT）治疗儿童急性髓系白血病（AML）的疗效。方法 运用HLA 4／6相合allo-CBT治疗儿童AML-M4 1例,预处理方案：Bu／Cy+ATG（阿糖胞苷1.6 g／d,移植前第10天和第9天;白消安15 mg／次,1 次／6 h,移植前第8天至移植前第6天;环磷酰胺1.5 g／d,移植前第5天至移植前第4天;抗胸腺球蛋白50 mg,移植前第5天至移植前第2天;司莫司汀0.2 g,移植前第3天）。0天回输非血缘脐血总有核细胞数 12.6×107 ／kg,CD+34 细胞0.42×106 ／kg。移植物抗宿主病（GVHD）预防：环孢素A+霉酚酸酯+甲基泼尼松龙。结果　患儿于移植后第22天白细胞植活,第32天血小板植活;第28天外周血STR-PCR检测示完全嵌合体形成;移植后17个月,无慢性GVHD,无病生存。结论　HLA不合allo-CBT是治疗儿童AML的有效方法之一。     

协同刺激因子在移植物抗宿主病发生中作用的初步研究

 目的　探讨协同刺激因子（CM）在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）相关移植物抗宿主病（GVHD）中的作用。方法　根据预处理方案不同,将21例行allo-HSCT的血液病和实体瘤患者分为A组（NST组）和B组（清髓性HSCT组）;所有患者在移植前后不同时间,应用流式细胞术（FCM）检测外周血CD+4 T细胞表面CM（CD28、CD80、CD152）的表达;用短串联重复序列聚合酶链反应（STR-PCR）方法检测微卫星嵌合体形成。结果　21例患者移植后均获得造血功能重建,经STR-PCR检测均转为混合嵌合体（MC）或完全嵌合体（CC）;不同预处理方案GVHD发生率差异无统计学意义（χ2＝3.711,P＝0.144）;COX回归分析结果显示：CD+4 CD+152能明显影响GVHD发生（χ2＝13.128,P＜0.0001）;术后,外周血T细胞表面CD+4 CD+28、CD+4 CD+80表达逐渐增高,GVHD时达高峰,经过治疗和控制GVHD后,逐渐下降;而T细胞表面CD+4 CD+152表达则逐渐降低,GVHD时最低,经治疗和控制GVHD后,又逐渐上升。结论　清髓性HSCT和NST的GVHD发生率无差别;T细胞表面CM的表达与GVHD发生有关,并且在清髓性HSCT和NST的表达不同;B7-CD28／CD152共刺激途径在GVHD发生中起重要作用。     

脐血造血细胞的体外扩增及分化特性 *

了解造血生长因子的不同组合对人脐血CD34 +细胞的扩增效应及分化特性。方法： 采用人脐血单个核细胞(MNC)经rhIL-1,rhIL-3,rhIL-6,rhG-CSF,rhGM-CSF和rhSCF的不同组合进行体外扩增培养, 动态观察了不同细胞因子组合对有核细胞总数的扩增数量,应用流式细胞技术(FACS)动态分析了造血细胞的表面标志, 并对液态扩增后造血细胞的粒 巨噬集落形成率(CFU-GM)进行了动态观察。结果:经上述6种细胞因子培养20 d, 有核细胞总数增殖44倍, 液态扩增培养8 d后, CFU-GM比原代MNC增加14.74倍, 扩增18 d后, CFU-GM明显减少, 仅为原代MNC的6.42倍, 且集落小于前者。扩增培养至6～8 d时, CD34+细胞总数是原代MNC的127.79～196.40倍, 18 d时下降至101.51倍。结论： 外源性造血生长因子可使脐血CD34+细胞及CFU-GM产生明显的扩增效应。     

单倍体造血干细胞联合脐血输注治疗白血病的临床研究

目的 分析单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗白血病的疗效及安全性.方法 对苏州大学附属第一医院2011年1月至2012年5月44例采用单倍体造血干细胞联合第三方脐血输注治疗的白血病患者进行回顾性分析,其中急性淋巴细胞白血病（ALL） 16例、急性髓系白血病（AML）24例、慢性粒细胞白血病（CML）3例、T淋巴母细胞淋巴瘤1例.结果 44例白血病患者回输的单倍体供体移植物中CD34＋细胞中位数为3.14×106/kg（1.68×106/kg ～ 8.32× 106/kg）,回输的第三方脐血中CD34＋细胞中位数为1.03×105/kg（0.31×105/kg～5.32×105/kg）.42例（95.45％）患者造血重建,中性粒细胞造血重建时间为14d（10～29 d）,血小板造血重建时间为23d（11～89d）.对42例植入成功的患者长期监测供受体嵌合率（STR）,除5例（11.90％）患者在移植后3～13个月复发,其余37例（88.10％）患者STR均≥95％.17例（40.47％）患者发生不同程度的急性移植物抗宿主病（aGVHD）,发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD的患者共8例（19.05％）,发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的患者为4例（9.52％）.23例（54.76％）发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD）,其中局限型17例（40.47％）,广泛型6例（14.29％）.1年总生存（OS）率为70.84％,1年无事件生存（EFS）率为63.34％.结论 初步研究证实单倍体造血于细胞联合第三方脐血输注治疗白血病安全有效,从而为异基因造血干细胞的移植提供了新的方法.     

STR-PCR结合RT-PCR检测慢性粒细胞白血病造血干细胞移植后复发时嵌合体和融合基因

 目的　探讨利用短串联重复序列聚合酶链反应（STR-PCR）结合反转录聚合酶链反应（RT-PCR）定量和定性检测异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者嵌合体和融合基因的表达,分析其植入和微小残留病变情况,评价其对复发的预测价值。方法　嵌合体供体细胞嵌合率采用STR-PCR结合毛细管电泳进行定量检测,对融合基因转录本bcr-abl mRNA采用RT-PCR方法检测。结果　5例患者在移植后+28天均为100 %供者型嵌合,融合基因bcr-abl mRNA均为阴性。但在以后的随访过程中发现5例患者在不同时间出现不稳定混合嵌合（MC）状态[供体细胞嵌合（DC）率为0～80.4 %],融合基因bcr-abl mRNA阳性。其中1例复发后一直处于MC,最后死亡。另外4例在临床干预治疗后又转变为完全嵌合（CC）,目前处于分子生物学缓解状态。上述5例复发患者均在出现临床症状前发生DC下降;融合基因表达阳性。结论　STR-PCR在敏感范围内,其结果与RT-PCR的结果符合率高,两种技术结合对检测allo-HSCT后供体是否植入、疾病复发以及移植物抗宿主病（GVHD）均有预警作用,对实施临床干预治疗有重要指导价值,可检出allo-HSCT后发生分子生物学或细胞遗传学复发的高危患者。     

脐血移植临床应用现状和进展

脐血移植作为骨髓移植和外周血干细胞移植的有力补充,目前已广泛用于多种疾病的治疗。从临床应用的角度对脐血移植的现状以及包括扩增后的脐血移植、双份脐血移植和非清髓脐血移植等在内的脐血移植新进展进行了综述。     

地西他滨联合非血缘脐血移植治疗难治复发性急性髓系白血病

目的 探讨地西他滨联合非血缘脐血移植治疗难治复发性急性髓系白血病（AML）的可行性及疗效.方法 回顾性分析2例难治性AML的临床表现、诊断、移植过程;2例患者中1例使用地西他滨在脐血移植前作为桥接治疗,另1例患者予地西他滨作为移植时的预处理方案.结果 2例患者均成功植入,且获得血液学缓解,地西他滨相关的不良反应可以耐受,移植后急性移植物抗宿主病（GVHD）1～2度.2例患者无病生存期分别为314 d及76 d.结论 地西他滨联合非血缘脐血移植是治疗难治复发性AML的一种有效手段,不良反应及相关并发症均可有效控制.     

Kinetics of chimerism during the early post-transplant period in pediatric patients with malignant and non-malignant hematologic disorders: implications for timely detection of engraftment, graft failure and rejection.

The monitoring of chimerism by PCR has become a routine diagnostic approach in patients after allogeneic bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation. Nevertheless, a temporal correlation between molecular and hematologic assessment of engraftment has not been clearly established. To address this issue, and to determine the potential clinical implications of early kinetics of mixed chimerism, we have investigated 66 allogeneic stem cell transplantations (SCTs) in 58 pediatric patients suffering from different types of leukemia (n = 44) or non-malignant hematologic disorders (n = 14) by close molecular monitoring during the first days and weeks after transplantation. Patient- and donor-derived hematopoiesis were assessed at 1- to 3-day intervals in peripheral blood samples by PCR analysis of highly polymorphic microsatellite loci (STR-PCR). Detection of an increasing, and ultimately dominant donor-specific allelic pattern, which we defined as molecular engraftment, preceded hematologic engraftment by a median of 7 days (range 1-17 days) in all patients investigated. PCR analyses during the first days after transplantation facilitated detection of molecular engraftment according to the above definition by day +14 (range day +2 to day +14), thus permitting prediction of successful engraftment (upper limit of the two-sided confidence interval po = 6%) while the peripheral leukocyte counts were mostly below 200/microl. In three cases, however, the criteria for molecular engraftment were not fulfilled by day +14. These patients also failed to show hematologic engraftment, and required a second transplantation. Close monitoring by STR-PCR showed that graft rejection and autologous recovery can occur early and with very rapid dynamics. Molecular analysis of specific leukocyte subsets isolated by flow-sorting enabled sensitive assessment of changes in the pattern of chimerism which had escaped detection in assays using whole white blood cell (WBC) samples. This approach facilitated the identification of expanding or decreasing recipient cells, and permitted early detection of impending rejection or relapse. Moreover, monitoring of the dynamics of chimerism allowed rapid assessment of the response to therapy. Our observations provide support for the concept of initiating genotype analyses early after SCT and monitoring at rather short intervals to permit timely evaluation of clinically relevant processes, and to provide a basis for early implementation of treatment.     

同胞间脐血移植治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的时机选择与随访（附3例分析）

目的：同胞脐血具有组织相容性高,易获得HLA配型一致而不易被排斥的特点,本文报道同胞间脐血移植治疗3例小儿急性淋巴细胞性白血病的疗效并进行随访。方法：对3例急性淋巴细胞性白血病（2例高白细胞性高危CR1,1例标危并发中枢神经系统白血病CR2）,进行了同胞间脐血移植,HLA高分辨2例全相合,1例5个位点相合。预处理选用白消安/环磷酰胺为主方案。于0d回输脐血,MNC数量为2.65×107/kg,2.23×107/kg,2.18×107/kg;CD34＋细胞数量为1.92×107/kg,1.39×105/kg。预防移植物抗宿主病采用环孢霉素A、甲基泼尼松龙和甲氨蝶呤的方案。结果：中性粒细胞绝对值（ANC）≥0.5×109/L的天数分别是＋13d、＋24d、＋20d,PLT≥20×109/L的时间为＋19d、＋46d、＋21d,移植证据均为供者型。3例出现Ⅰ-Ⅱ度GVHD,均控制。随访中发生Ⅱ度慢性GVHD 1例,现长期存活2例,生活良好。结论：同胞间脐血移植是儿童高危白血病有效的治疗手段,急、慢性GVHD发生率较低,存在移植物抗白血病作用,更为安全可靠。     

马利兰+氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的:探讨马利兰+氟达拉滨（Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法:30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ALL)12例,急性髓系白血病（AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括:注射用马利兰3.2mg/(kg·d)×3-4d,氟达拉滨30mg/(m2·d)×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/(kg·d)×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34+造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素+短疗程甲氨喋呤或环孢素+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果:29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100%完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7%。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13(9-15)d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14(8-25)d。出现急性GVHD 14例,占46.7%,其中I-II度10例（33.3%）,III-IV度者4例（13.3%）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0%。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（OS）为63.3%,无事件生存率（DFS）为51.7%。结论:Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

马利兰﹢氟达拉滨预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的：探讨马利兰﹢氟达拉滨（ Bu/Flu）预处理方案异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床疗效。方法：30例患者中,急性淋巴细胞白血病（ ALL）12例,急性髓系白血病（ AML）12例,其中1例为MDS转化,慢性粒细胞白血病（ CML）6例;其中急性白血病未缓解或复发状态下移植6例,CML加速期患者1例。供者干细胞为G-CSF动员后采集的HLA配型全相合或一个位点不合的同胞（21例）或非血缘（9例）外周血造血干细胞,有1例成人ALL患者接受HLA 配型相合的双份脐带血移植。预处理方案包括：注射用马利兰3.2mg/（kg·d）×3-4d,氟达拉滨30mg/（m2·d）×4-6d,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）2.5mg/（kg·d）×3d。输注外周血单个核细胞数7.73（0.36-16.0）×108/kg,CD34﹢造血干细胞数3.26（0.77-17.6）×106/kg。用环孢素﹢短疗程甲氨喋呤或环孢素﹢吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（ GVHD）。采用DNA短串联重复序列多态性（ STR）分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果：29例患者重建造血,检测外周血白细胞STR-DNA证实均为100％完全供者植入,1例非血缘全相合患者未植入于短期内死亡外,其余患者为完全供者型,植入率为96.7％。血缘相关HSCT和非血缘相关HSCT白细胞植活的中位时间分别为11（8-17）d和13（9-15）d;血小板植活的中位时间分别为13（7-22）d和14（8-25）d。出现急性GVHD 14例,占46.7％,其中I-II度10例（33.3％）,III-IV度者4例（13.3％）;6例发生慢性局限性GVHD,发生率为20.0％。随访1-66个月（中位时间20个月）,总体生存率（ OS）为63.3％,无事件生存率（ DFS）为51.7％。结论：Bu/Flu预处理方案移植治疗白血病相关并发症轻,有很好耐受性和较好疗效,是值得推广应用的预处理方案。     

白消安联合氟达拉滨低毒预处理异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病13例

 【摘要】　目的　探讨经白消安+氟达拉滨（Bu+Flu）方案低毒清髓预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗恶性血液病的临床疗效。方法　对13例接受Bu+Flu方案预处理造血干细胞移植白血病患者的临床资料进行回顾性分析。预处理方案为Bu+Flu,同胞不全相合和非血缘移植患者加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）。用环孢素A+短疗程甲氨蝶呤或环孢素A+吗替麦考酚酯预防移植物抗宿主病（GVHD）。采用DNA短串联重复序列（STR）多态性分析方法鉴定供者干细胞植入情况。结果　13例患者均能耐受Bu+Flu预处理方案,未发生严重的预处理相关并发症。中性粒细胞植活中位时间11 d（9~15 d）,血小板植活中位时间13 d（8~25 d）。10例患者造血重建,检测其外周血白细胞STR-DNA证实均为100 %完全供者植入。出现急性GVHD 5例（38.5 %）,可评估的10例患者中,出现慢性GVHD 4例（40.0 %）;无Ⅱ度以上重型GVHD。中位随访11个月（1~39个月）,总生存率为76.9 %（10／13）,无病生存率为61.5%（8／13）。死亡病例原因均为疾病复发。结论　Bu+Flu方案低毒清髓预处理可减轻移植相关并发症,患者有很好耐受性和较好疗效。     

基于单核苷酸多态性分型的系列特异嵌合体定量方法的建立

 【摘要】　目的　建立基于单核苷酸多态性（SNP）分型的系列特异嵌合体定量方法。方法　用免疫磁珠分选技术分离CD+3 T淋巴细胞和CD+15粒细胞,利用TaqMan探针建立实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法,对模拟血细胞嵌合体进行检测,并作出标准曲线,以评价该法的灵敏性和特异性。结果　免疫磁珠分选技术分选血细胞纯度可达94 %～97 %。所选的SNP位点在供受者间至少有两个可区分彼此的信息位点。扩增产物中供受者嵌合百分比的对数同实时荧光定量PCR检测的Ct值显著直线相关,线性相关系数 r＞0.98,灵敏度不低于0.1 %,特异性亦较好。采用实时荧光定量SNP-PCR定量分析同期4例临床病例,根据模拟嵌合体标准曲线对其中1例计算,得到的嵌合率为87.50 %。结论　基于SNP分型的TaqMan探针实时荧光定量PCR法灵敏度高,特异性好,可用于造血干细胞移植术后血细胞嵌合体的检测。     

Transplantation of mesenchymal stem cells to enhance engraftment of hematopoietic stem cells.

Seven patients underwent treatment with mesenchymal stem cells (MSCs), together with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). MSCs were given to three patients for graft failure and four patients were included in a pilot study. HSCT donors were three human leukocyte antigen (HLA)-identical siblings, three unrelated donors and one cord blood unit. The conditioning was myeloablative in four patients and reduced in three patients. MSC donors were HLA-identical siblings in three cases and haploidentical in four cases. Neutrophil counts >0.5 x 10(9)/l was reached at a median of 12 (range 10-28) days. Platelet counts >30 x 10(9)/l was achieved at a median of 12 (8-36) days. Acute graft-versus-host disease (GVHD) grade 0-I was seen in five patients. Two patients developed grade II, which in one patient evolved into chronic GVHD. One severe combined immunodeficiency (SCID) patient died of aspergillosis, the others are alive and well. One patient, diagnosed with aplastic anemia had graft failure after her first transplantation and severe Henoch-Sch?nlein Purpura (HSP). After retransplantation of MSCs and HSCs, she recovered from both the HSP and aplasia. Thus, co-transplantation of MSC resulted in fast engraftment of absolute neutrophil count (ANC) and platelets and 100% donor chimerism, even in three patients regrafted for graft failure/rejection.     

减低强度预处理的异基因造血干细胞移植拯救性治疗难治性白血病

 讨论减低强度预处理的异基因造血干细胞移植（RIC-HSCT）治疗难治性白血病的治疗时机和病例选择、预处理方案设计、移植后嵌合状态监测、移植物抗宿主病等问题。已经有越来越多的学者认为,对于难治性白血病患者,不应以牺牲患者的整体状况为代价,强求在完全缓解状态下进行造血干细胞移植。RIC-HSCT的本质属于一种过继性免疫治疗,所以必须考虑到免疫攻击的靶点和免疫反应的潜伏期。相对缺乏免疫攻击靶点和生长过快的肿瘤可能难以用RIC-HSCT控制。RIC-HSCT目前并无统一的预处理方案,但是对于难治复发白血病患者,预处理剂量的强度起着十分重要的作用,很多研究者采用了介于"非清髓"的剂量标准和传统清髓方案之间的剂量。RIC-HSCT早期往往难以达到完全供者嵌合。稳定的完全供者嵌合状态以发挥移植物抗白血病（GVL）效应清除微小残留病变,是确保患者长期生存的关键,故建议对于采用RIC-HSCT的患者,应当采用敏感的方法（如聚合酶链反应检测短串联重复序列,PCR-STR）更频繁的（2～4周）监测移植后嵌合状态,并应当对特异的细胞系列进行检测（如T细胞）。同传统移植相比,RIC-HSCT时急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率是相似的。GVHD的发生同GVL效应有相关性,早期减、停免疫抑制剂和供者淋巴细胞输注,可以促进向完全供者嵌合状态的转化,可能对于预防未缓解期行RIC-HSCT的白血病患者复发有一定益处,但最大的并发症就是诱发GVHD。