骨髓微环境与多发性骨髓瘤

 骨髓微环境不仅支持正常造血细胞的生长和分化,而且有助于肿瘤细胞的生长,它在多发性骨髓瘤细胞的增生、分化、凋亡中起重要作用。多发性骨髓瘤（MM）的瘤细胞定居在骨髓很少浸润骨髓以外的器官,与肿瘤细胞所处的骨髓造血微环境密切相关。骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞及细胞外基质相互黏附,并产生细胞因子,进而影响肿瘤细胞的存活,而且还影响瘤细胞对治疗的反应。MM是一个进展性、致死性疾病,传统的化疗很易发生耐药。目前随着免疫学、分子生物学的发展及对骨髓微环境的研究,一些新型的以生物学为基础的药物不仅针对瘤细胞本身,而且以骨髓微环境为靶子,通过改变骨髓微环境而达到克服耐药的目的,从而延长骨髓瘤患者的无病生存期。     

骨髓微环境与多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是骨髓中浆细胞进行性增生的恶性肿瘤。研究表明MM患者的骨髓微环境与正常相比有明显的改变。在MM的骨髓微环境中,瘤细胞通过与基质细胞的密切接触,促使基质细胞表面各种受体及配体表达的增加,促使了有利于瘤细胞生存的多种细胞生长因子的产生,进而支持了MM瘤细胞．在骨髓中的聚集、生长、存活和耐药的产生。本文对骨髓微环境改变与MM发病及瘤细胞生存耐药等方面关系的已有研究做如下综述。     

肿瘤相关髓系细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤,目前针对MM的治疗方案层出不穷,但仍不可治愈。除耐药外,MM不能治愈的另一个重要原因是肿瘤细胞与骨髓免疫微环境之间的相互作用所产生的免疫抑制,导致机体不能清除残留的肿瘤细胞。肿瘤相关髓系细胞（TAMC）是MM免疫抑制微环境的重要组成部分,在MM的免疫逃逸中发挥着极其重要的作用,同时也是限制免疫治疗效果提高的重要原因,成为了治疗MM的潜在靶点。文章系统阐述TAMC的组成及其在MM免疫微环境中作用机制的最新研究进展。     

多发性骨髓瘤生物标志物研究进展

多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,在大多数国家是第二位常见的血液系统恶性肿瘤,其发病率约占全部恶性肿瘤的1%,约占血液系统恶性肿瘤的10%,在癌症相关死亡中占0.9%。目前临床上的分期和预后评估系统主要包括国际分期系统(ISS)、修订的国际分期系统(R-ISS)、mSMART分期以及国际骨髓瘤工作组(IMWG)分层标准,主要基于肿瘤生物学、肿瘤负荷和患者特征,而没有考虑免疫及微环境相关的因素,原因之一是缺乏易于获取的生物标志物。近几年,随着液体活检、分子生物学和细胞遗传学等新技术的发展,发现了许多MM相关的新型生物标志物,为MM早期诊断和预后评估提供了新方法。在这篇综述中,将从免疫因素、骨髓微环境、细胞遗传学及液体活检等几个方面论述MM生物标志物的研究进展。     

Notch信号通路与多发性骨髓瘤发病机制的关系

 Notch信号通路调控机体正常组织器官形态发生、细胞凋亡和增殖等生理过程,是造血微环境调节造血细胞增殖与分化的重要信号通路。多发性骨髓瘤(MM)的发生、发展与骨髓微环境密切相关,有多种信号通路参与。新近研究发现Notch信号通路参与包括MM在内的多种肿瘤的发生发展,且是影响肿瘤侵袭、耐药的关键因素,为多发性骨髓瘤治疗的新靶点。     

乏氧及Notch1在多发性骨髓瘤中的作用

多发性骨髓瘤(MM)存在明显的骨髓乏氧微环境,骨髓高表达乏氧诱导因子-1α(HIF-1α),其与预后不良相关.Notch信号通路是造血微环境中调控细胞增殖与分化的重要信号转导系统,与多发性骨髓瘤的发生和耐药有关.新近研究显示乏氧与Notch通路在多种恶性肿瘤发生发展中存在密切联系.乏氧微环境、HIF-1α及Notch相关信号通路的相互作用为开拓MM分子靶向治疗提供理论依据.     

多发性骨髓瘤综合治疗现状与进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆增生性恶性肿瘤,其治疗效果较差,迄今仍视为不可治愈的疾病。近年来着眼于MM细胞内信号通路、骨髓微环境及二者的相互作用,MM的治疗有了很大进展。该文综述了MM的化学治疗、造血干细胞移植、生物治疗、支持治疗及免疫治疗现状及其进展。     

间充质干细胞在骨髓增生异常综合征发生发展中的作用

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是以骨髓无效造血并伴有向急性髓系白血病转化风险为特点的一组造血系统肿瘤性疾病.肿瘤细胞的识别并清除,不仅需要肿瘤特异性T细胞的产生,还需要免疫细胞能够在肿瘤微环境中增殖以增加免疫细胞的数量从而控制肿瘤细胞.肿瘤细胞免于T细胞的清除说明MDS肿瘤细胞周围存在免疫抑制性微环境,其中,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)促进MDS免疫抑制性微环境的形成,若能克服MSC对T细胞的抑制,将能促进免疫治疗改善MDS的治疗效果.笔者对近年来MSC(MDS-MSC)抑制T细胞在骨髓微环境中的增殖和效应功能、促进调节T细胞分化的研究进展进行回顾.     

新型蛋白酶体抑制剂在多发性骨髓瘤治疗中的应用

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是骨髓浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤,为血液系统第二常见的恶性肿瘤。蛋白酶体是细胞内的一种复合酶,可以降解泛素标记的蛋白,调节细胞内蛋白水平,在保持细胞内环境的稳定中发挥重要作用。近年来,新型蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor,PI）的应用使MM的治疗取得了较大的进展,进一步改善了骨髓瘤的治疗疗效。      

多发性骨髓瘤微环境中免疫细胞的作用及其机制

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞的恶性增殖性疾病。在MM的发生发展过程中,骨髓微环境（BMME）的作用不容忽视。通过产生免疫抑制细胞、效应细胞功能失调和产生细胞因子和代谢物等抑制抗肿瘤免疫等方式,诱发免疫微环境逐渐失衡,最终导致肿瘤的发生与发展。因此,深入研究BMME可增强人们对MM的认识,对于MM的治疗亦有重要意义。基于近年来BMME的研究进展,笔者论述了抗MM免疫细胞和促MM免疫细胞的作用及其机制,探讨了MM免疫微环境对免疫治疗效果的影响,并展望了未来MM的免疫治疗方法,为探索新的MM的免疫治疗手段提供了方向。     

髓源性抑制细胞在构筑转移前微环境促肿瘤转移中的作用

肿瘤细胞持续存活是肿瘤转移过程中的主要限速环节.与肿瘤微环境类似,转移前器官的局部微环境(转移前微环境)为肿瘤细胞的存活提供了适宜的环境,是肿瘤细胞在远端器官持续存活、增殖的重要条件.髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是这一环境中的关键成分,其构筑的促增殖、炎症、免疫抑制及血管重塑的转移前微环境在肿瘤细胞的种殖、转移灶的形成过程中具有重要作用,是抗肿瘤转移治疗的潜在靶点.该研究主要介绍MDSCs构筑转移前微环境的机制及相关信号通路,为干预转移前微环境的抗肿瘤转移研究提供参考.     

CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤,截止目前尚无有效的治愈手段。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法是一种具有广阔研究前景的MM治疗方法。其设计理念是通过对部分基因序列进行特异性的改造,使CAR特异性地影响靶向肿瘤细胞的抗原,受体与抗原相结合以激活T细胞杀死肿瘤细胞。本文主要阐述CAR-T细胞疗法的设计过程、研究进展及现阶段所面临的缺陷。     

多发性骨髓瘤免疫微环境的研究进展

多发性骨髓瘤是一种以骨髓中单克隆浆细胞的恶性增殖为特征的血液系统肿瘤。骨髓微环境对骨髓瘤细胞的增殖与存活起到关键的支撑作用,其中大量免疫细胞处于免疫抑制状态是该疾病重要的发病机制之一。本文以近年来开展的骨髓瘤免疫微环境研究为基础,就目前多发性骨髓瘤免疫治疗手段、现存问题进行阐述,同时对免疫治疗未来发展方向提出思考和建议,为多发性骨髓瘤诊治研究领域的同道提供参考。     

多发性骨髓瘤患者恶性克隆及其前体细胞检测

 为了探讨多发性骨髓瘤(MM)克隆起源, 病情判断, 以克隆性免疫球蛋白重链(IgH)基因重排为骨髓瘤基因标志, 采用聚合酶链反应(PCR)技术分析MM患者骨髓和外周血克隆性IgH基因重排。42例MM的骨髓标本34例阳性, 阳性率80.95%, 阳性率与临床分期及免疫分型不相关(P＞0.05)。10例反应性浆细胞增多症(RP)及12例正常人骨髓均阴性。24例形态学检查正常的MM外周血16例阳性, 阳性率66.67%, Ⅱ、Ⅲ期患者阳性率明显高于Ⅰ期(P＞0.025), Ⅱ、Ⅲ期之间无差异(P＞0.05)。与免疫分型不相关(P＞0.05)。外周血与骨髓均阳性患者, 克隆性IgH基因重排带位于同一电泳位置, 不同患者重排带呈多态性。研究结果表明：克隆性IgH基因重排可作为骨髓瘤克隆基因标志, MM外周血存在克隆性B细胞, 且与骨髓瘤细胞起源于同一克隆。 MM骨髓和外周血克隆性IgH基因重排检测对MM诊断, 骨髓瘤细胞克隆起源研究, 病情判断均有一定价值。     

多发性骨髓瘤患者骨髓中Treg细胞与预后相关性研究

目的：检测多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）患者及正常人外周血和骨髓Treg细胞水平,评价MM患者骨髓微环境的免疫状态,以及免疫状态与疾病水平的相关性。方法采用流式细胞术检测45例MM患者外周血以及骨髓中Treg细胞水平,15例正常人外周血及骨髓中Treg细胞水平。以CD4^＋CD25high^＋细胞占CD4＋细胞的百分比代表Treg细胞水平。结果 MM患者外周血Treg细胞高于正常人外周血,MM患者骨髓中Treg细胞低于正常人骨髓,MM患者骨髓微环境中Treg细胞降低水平与浆细胞比例无关,而与疾病的预后相关,与β2-MG水平及ISS相关。结论 MM骨髓微环境中肿瘤诱导的免疫系统的改变是MM发病的原因之一,MM患者骨髓中Treg细胞降低比例与预后相关,而与肿瘤负担无关。     

治疗多发性骨髓瘤的新策略

多发性骨髓瘤(MM)主要治疗手段为化疗、干扰素和干细胞移植.近来,从MM病毒病因、细胞表面抗原、粘附分子、生长因子、骨髓微环境等方面开辟新治疗途径.尽管这方面工作还不够成熟,但在MM综合治疗中加以重视与应用,有望提高疗效改善预后.     

多发性骨髓瘤髓外多脏器浸润1例

多发性骨髓瘤(MM)系浆细胞系的恶性肿瘤．肿瘤细胞主要波及骨髓，并分越异常单克隆免疫球蛋白。MM以髓外脏器为首发浸润者，易造成误、漏诊。本院近期收治1例以眼球、甲状腺、腹壁等多脏器部位为首发症状的MM，现报道如下：     

多发性骨髓瘤生物学治疗药物研究动态

生物治疗是多发性骨髓瘤(MM)治疗的一条新途径,随着对MM细胞的生物学行为,特别是其与骨髓微环境关系的深入认识,一些新的生物学治疗药物得以设计、研究,对此动态进展作一综述。     

基质蛋白对恶性肿瘤骨转移作用的研究进展

恶性肿瘤骨转移发病率较高,且严重影响患者的生存质量,故明确其发生机制对恶性肿瘤的预防和治疗都有重要意义.目前已证实肿瘤微环境在原发肿瘤迁移过程中起重要作用,而基质蛋白是骨髓微环境的重要组成成分.最新的研究发现基质蛋白可通过促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,进而参与骨转移过程.本文就基质蛋白在恶性肿瘤骨转移过程中的调控作用加以综述.     

单细胞测序技术在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种由单克隆浆细胞异常增殖引起的恶性血液疾病。传统的高通量细胞测序仅仅反应细胞群体的异质性，却忽略单细胞中的遗传信息。单细胞测序技术的发展能够更清楚了解肿瘤和骨髓微环境中的细胞差异，深入探索MM的发病机制，并指导临床治疗。文章综述了单细胞测序技术的最新进展及其在MM发病机制、疾病进展监测、免疫治疗和治疗反应方面的应用。