非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展

目的:总结国内外关于非可控性炎症和肿瘤细胞上皮间质转化关系的研究进展,探讨非可控性炎症在肿瘤细胞恶性转化中的作用及可能机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以"上皮间质转化(Epithelial-mesenchymaltransition,EMT)、非可控性炎症及肿瘤微环境"为关键词,检索2005-01-2010-12的相关文献。纳入标准:1)非可控性炎症与肿瘤的联系;2)EMT与肿瘤的关系;3)非可控性炎症对EMT的调控机制。根据纳入标准分析26篇文献。结果:在非可控性炎症状态下,TGF-β、TNF-α和ILs等细胞因子可通过NF-κB等信号通路,激活EMT相关转录因子,启动并维持肿瘤细胞EMT过程,增强肿瘤细胞的侵袭性和转移性;肿瘤细胞发生EMT后又可进一步促进肿瘤微环境的形成,以维持炎症的非可控性状态。结论:非可控性炎症与EMT之间关系十分密切,通过靶向抑制非可控性炎症-EMT信号网络中的关键节点以阻断EMT过程,有望为肿瘤防治提供新的途径。     

上皮细胞间质转化与miR-200及肿瘤细胞耐药机制的研究进展

目的:总结国内外上皮细胞间质转化与miR-200家族及肿瘤细胞耐药中的研究进展.方法:应用PubMed、CNKI及维普数据库以“EMT、miR-200和肿瘤耐药”为关键词,检索2000-2012年相关文献.共检索到英文文献5 789条,中文文献9条.纳入标准:1)上皮细胞间质转化的特性与功能;2)miR-200家族成员主要功能;3)EMT及miR-200与肿瘤耐药的关系;4)针对EMT及miR-200为靶点进行逆转肿瘤细胞耐药性的研究.根据纳入标准符合分析的文献共54篇.结果:EMT同诱导肿瘤细胞侵袭性改变以及获得性耐药的发生息息相关,miR-200家族在肿瘤细胞中的表达下调同样可以导致肿瘤耐药形成,且EMT与miR-200间可能存在一定联系,以EMT与miR-200为靶点逆转肿瘤细胞耐药性取得一定成效.结论:上皮细胞间质转化与miR-200在诱导肿瘤细胞耐药机制中有着重要作用,从两者入手是解决肿瘤细胞获得性耐药的可能途径.     

Numb与上皮间质转化关系的研究进展

目的:总结Numb与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)的研究进展,并讨论Numb在EMT中的可能作用机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统以"Numb、肿瘤和EMT"等为关键词,检索1990-01-2012-10的相关文献。共检索到英文文献815篇,中文文献285篇。纳入标准:1)以肿瘤中的Numb与EMT的关系;2)Numb在上皮间质转化中的作用机制研究。根据纳入标准分析文献38篇。结果:Numb是参与肿瘤信号转导途径的重要成分,新的研究表明,Numb表达下调或缺失,EMT的发生加剧。作用机制可能是其通过影响肿瘤细胞E-钙黏蛋白的定位、调控Notch等信号通路在肿瘤EMT过程中起关键作用,研究发现,10%的癌组织中伴有Notch1基因变异。通过参与EMT而诱导肿瘤形成和发展可能为Numb影响肿瘤发生、发展的又一重要机制。结论:肿瘤中Numb的表达水平及其相关信号通路在EMT中可能起重要作用,但具体作用方式和机制仍未阐明。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞的关系

目前越来越多的研究显示上皮间质转化(EMT)参与了肿瘤干细胞的形成以及肿瘤细胞的浸润、迁移和转移,不仅增强了癌细胞的侵袭和转移能力,还可使细胞获得自我更新等干细胞特性,促进肿瘤干细胞的产生.因此,研究EMT与常见干细胞之间的关系对于寻找控制肿瘤侵袭和转移的有效途径有非常重要的意义,亦可为肿瘤的治疗提供新的靶点.     

上皮间质转化在胰腺癌中的作用

胰腺癌是癌症死亡的第四大原因,它的特点是早期浸润和转移。上皮间质转化的发展过程对肿瘤的迅速进展有潜在的意义。在上皮间质转化过程中,肿瘤细胞失去上皮特征并获得间质细胞的特性,如增强的运动和侵袭能力。本篇综述将讨论胰腺癌中与上皮间质转化相关的最新研究成果,重点讲述上皮间质转化存在于胰腺癌中的证据和它的分子特性,以及EMT与肿瘤干细胞和耐药性之间的关系。     

肿瘤细胞上皮间质转化表观遗传调控机制的研究进展

上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)指上皮细胞向间质细胞转变的现象,其在组织损伤修复等生命过程中是必需的.研究发现,EMT在肿瘤细胞侵袭和转移中发挥至关重要的作用,EMT不仅使肿瘤细胞获得迁移、侵袭、转移能力,同时还与肿瘤细胞抑制衰老和凋亡、抵抗放化疗和形成肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)密切相关,因此抑制EMT成为抑制肿瘤转移的新策略.肿瘤细胞EMT受到表观遗传的复杂调控,DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA在EMT发生中扮演十分重要的角色,因此肿瘤细胞EMT的表观遗传调控已经成为国内外的研究热点.本文就肿瘤细胞EMT表观遗传调控机制的研究进展予以综述.     

αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展

目的:总结国内外关于αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"αvβ6整合素"和"肿瘤"为关键词,检索1992-01-2008-05相关αvβ6整合素的文献174篇,其中英文文献172篇,中文文献2篇。纳入标准:1)αvβ6整合素的结构和功能;2)αvβ6在恶性肿瘤中的表达情况;3)αvβ6促进肿瘤进展的分子机制;4)以αvβ6为靶点的肿瘤靶向研究。根据纳入标准,精选73篇文献,最后纳入分析29篇文献。结果:αvβ6作为一类上皮限制性的特殊整合素亚型,在多种上皮源性恶性肿瘤中诱导表达,通过促进肿瘤细胞迁移、参与细胞外基质降解、激活细胞因子TGF-β1以及抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤侵袭和转移。结论:深入研究αvβ6在恶性肿瘤中的表达及功能,有助于进一步理解肿瘤侵袭和转移的分子机制,有望在肿瘤的靶向治疗方面取得新的突破。     

乳腺癌循环肿瘤细胞研究进展与展望

目的:总结国内外乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)在检测手段及相关临床意义方面的研究进展,以及CTC检测项目在研究肿瘤转移过程中的地位、必要性及未来的发展方向.方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以“乳腺癌、循环肿瘤细胞、转移、上皮间质转化”等为关键词,检索2006-06-2011-06的相关文献,共选择文献48篇加以分析总结.文献纳入标准:1)乳腺癌CTC的起源及其特点;2)乳腺癌CTC的检测方法;3)检测乳腺癌CTC的临床意义;4)乳腺癌CTC的特性.结果:CTC的检测在预测乳腺癌患者无病生存期和总生存期方面有重要价值;同时,它在预测和判断疗效方面优于一些传统方法.除此之外,CTC的分子学和生物学特性,如ER、PR、HER-2表达和上皮间质转化等,以及这些特性与乳腺癌转移的关系已成为新的研究热点.结论:对CTC的深入研究能够使我们进一步了解它,使其成为乳腺癌患者监测转移和预后的常规的检测指标,并有助于了解血行转移的机制,更有望发现乳腺癌治疗的新靶点.     

上皮间充质转化与肿瘤干细胞的研究进展

上皮细胞间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT) 在胚胎发育和肿瘤发生中具有重要作用, EMT可使上皮性肿瘤细胞获得间充质细胞表型, 在增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力的同时, 也使得肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等因素共同调控此过程。EMT与肿瘤干细胞之间有密不可分的联系, EMT可以促进肿瘤细胞获得干细胞特征, 具有干细胞特征的肿瘤细胞高表达EMT标记分子, microRNA可同时调控EMT和细胞干性。阐明EMT与肿瘤干细胞的相互关系及其调控机制, 有望为肿瘤转移与复发的靶向治疗开辟新思路。      

STAT3与上皮-间质转化在肿瘤细胞中的作用及其关系

信号转导与转录激活因子(STAT3)可被多种细胞因子激活,参与肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤侵袭和化疗耐药等过程.上皮-间质转化(EMT)在肿瘤的侵袭转移及化疗耐药等过程中也起重要作用.研究表明,STAT3可通过调控EMT,改变肿瘤的侵袭转移能力,增强肿瘤细胞对化疗药物的耐药性.探讨STAT3与EMT在肿瘤细胞中的作用及其相互关系有助于为分子靶向治疗提供可靠的理论依据.     

白细胞介素-18与肿瘤侵袭转移相关性的研究现状

目的:总结白细胞介素-18(IL-18)与肿瘤的侵袭、转移之间关系的研究现状,探讨其在肿瘤侵袭、转移中的重要作用机制.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“IL-18,白细胞介素-18,肿瘤”等为关键词,检索2005-01-01—2012-03-31相关文献,共检到文献680条.纳入标准:1)IL-18促进肿瘤侵袭、转移的机制;2)IL-18抑制肿瘤侵袭、转移的机制;3)IL-18在不同肿瘤中的异常表达与预后.根据纳入标准符合分析的文献41篇.结果:IL 18主要通过免疫调节、影响肿瘤血管生成和对细胞因子及其受体的调节等多种复杂机制来实现对肿瘤生物学行为的介入.当IL-18表现为免疫激活或是抑制肿瘤血管生成活性时,主要发挥其抑制肿瘤的作用;当IL-18在免疫逃逸、细胞外基质降解、肿瘤细胞黏附和肿瘤血管生成等方面表现为促进作用时,其亲肿瘤效应尤为显著.但是IL-18在不同肿瘤中上调或下调的具体机制尚不清楚.IL-18与VEGF、黏附分子、趋化因子、M-CSF、TNF和MMPs等其他肿瘤侵袭转移相关因子间的关系及信号转导机制也需进一步完善.结论:IL-18在肿瘤侵袭转移中的作用具有两面性,其具体的调控机制和作用条件需要更加深入地研究和综合分析.     

Signaling networks guiding epithelial-mesenchymal transitions during embryogenesis and cancer progression

Epithelial-mesenchymal transition (EMT) describes the differentiation switch between polarized epithelial cells and contractile and motile mesenchymal cells, and facilitates cell movements and generation of new tissue types during embryogenesis. Many secreted polypeptides are implicated in the EMT process and their corresponding intracellular transduction pathways form highly interconnected networks. Transforming growth factor-beta, Wnt, Notch and growth factors acting through tyrosine kinase receptors induce EMT and often act in a sequential manner. Such growth factors orchestrate the concerted regulation of an elaborate gene program and a complex protein network, needed for establishment of new mesenchymal phenotypes after disassembly of the main elements of epithelial architecture, such as desmosomes, as well as tight, adherens and gap junctions. EMT of tumor cells occurs during cancer progression and possibly generates cell types of the tumor stroma, such as cancer-associated myofibroblasts. EMT contributes to new tumor cell properties required for invasiveness and vascular intravasation during metastasis. Here we present some of the current mechanisms that mediate the process of EMT and discuss their relevance to cancer progression.     

Epithelial-to-mesenchymal transition promotes tubulin detyrosination and microtentacles that enhance endothelial engagement

Epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) is associated with increased breast tumor metastasis; however, the specific mechanisms by which EMT promotes metastasis remain somewhat unclear. Despite the importance of cytoskeletal dynamics during both EMT and metastasis, very few current studies examine the cytoskeleton of detached and circulating tumor cells. Specific posttranslational α-tubulin modifications are critical for adherent cell motility and implicated in numerous pathologies, but also remain understudied in detached cells. We report here that EMT induced through ectopic expression of Twist or Snail promotes α-tubulin detyrosination and the formation of tubulin-based microtentacles in detached HMLEs. Mechanistically, EMT downregulates the tubulin tyrosine ligase enzyme, resulting in an accumulation of detyrosinated α-tubulin (Glu-tubulin), and increases microtentacles that penetrate endothelial layers to facilitate tumor cell reattachment. Confocal microscopy shows that microtentacles are capable of penetrating the junctions between endothelial cells. Suppression of endogenous Twist in metastatic human breast tumor cells is capable of reducing both tubulin detyrosination and microtentacles. Clinical breast tumor samples display high concordance between Glu-tubulin and Twist expression levels, emphasizing the coupling between EMT and tubulin detyrosination in vivo. Coordinated elevation of Twist and Glu-tubulin at invasive tumor fronts, particularly within ductal carcinoma in situ samples, establishes that EMT-induced tubulin detyrosination occurs at the earliest stages of tumor invasion. These data support a novel model where the EMT that occurs during tumor invasion downregulates tubulin tyrosine ligase, increasing α-tubulin detyrosination and promoting microtentacles that could enhance the reattachment of circulating tumor cells to the vascular endothelium during metastasis.     

Snail调控肿瘤细胞上皮间质转化的相关信号通路

肿瘤的转移和侵袭是肿瘤患者死亡的主要原因,肿瘤转移和侵袭的过程中涉及多种因素,上皮间质转化（EMT）是促进其中某一环节的关键因素。转录因子Snail作为肿瘤细胞EMT的关键调控因子,起到了重要的作用。通过对Snail调控肿瘤细胞EMT的相关信号通路的研究,有助于我们更好的理解肿瘤的转移及侵袭机制,为寻找有效的靶点提供理论依据。     

H2AX磷酸化抑制肺癌细胞发生上皮-间质转化的作用机制

背景与目的：上皮-间质转化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）是肿瘤细胞发生转移的关键生物学过程,阻碍EMT将抑制肿瘤转移,因此阐明EMT的分子机制具有重要意义。抑癌蛋白H2AX调控肿瘤细胞凋亡相关基因表达,进而产生抗肿瘤作用。揭示H2AX与EMT的关系,探讨H2AX调控肺癌细胞EMT可能的作用机制。方法：利用5%胎牛血清诱导肺癌A549稳定株细胞（包括H2AX基因沉默、H2AX过表达和H2AX磷酸化位点突变）产生EMT。采用蛋白质印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测肿瘤细胞EMT标志性分子E-cadherin和vimentin的表达、以及其他EMT相关蛋白血管内皮生长因子受体2（vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2）等分子的表达。采用transwell实验分析肺癌A549细胞的迁移和侵袭能力。结果：基因沉默肺癌A549细胞H2AX导致E-cadherin蛋白和mRNA水平下调以及vimentin蛋白和mRNA水平的上调,并增强A549细胞的迁移和侵袭能力。肺癌A549细胞过表达H2AX则上调E-cadherin蛋白和mRNA、下调vimentin蛋白和mRNA,抑制A549细胞的迁移和侵袭;H2AX磷酸化位点突变则部分消除H2AX对E-cadherin上调和vimentin的下调作用以及H2AX对A549细胞EMT的抑制作用;肺癌A549细胞中H2AX基因沉默则刺激VEGFR-2表达,过表达H2AX则抑制VEGFR-2表达;H2AX磷酸化位点突变则消除H2AX对VEGFR-2表达的抑制作用;基因沉默A549细胞中VEGFR-2则抑制EMT作用;H2AX基因沉默刺激肺癌A549细胞EMT相关因子Slug和β-catenin的表达,过表达H2AX抑制Slug和β-catenin表达;H2AX磷酸化位点突变后则消除H2AX对Slug和β-catenin表达的抑制作用。结论：γH2AX通过下调VEGFR-2以及Slug和β-catenin表达进而抑制肺癌A549的EMT过程。