BRD7、NGX6基因在急性白血病中的表达

 目的探讨急性白血病患者骨髓单个核细胞BRD7、NGX6基因的表达水平。方法采用RT-PCR对52例急性白血病(acute leukemia,AL)患者及30例正常骨髓对照进行NGX6、BRD7基因mR-NA水平的检测,对其中7例AL患者用免疫组化法检测BRD7蛋白表达水平。结果在AL患者和正常骨髓对照的骨髓单个核细胞中BRD7、NGX6基因均存在明确表达。NGX6 mRNA的相对表达量在AL组与正常对照中差异无统计学意义(t=-1.014,P=0.982)。而BRD7 mRNA的表达水平AL组高于正常对照组,差异有统计学意义(t=3.672,P=0.001),但在AL各亚型之间BRD7 mRNA的表达差异无统计学意义(t=1.076,P=0.287),且BRD7 mRNA的表达水平与患者初诊时骨髓原始细胞数、外周血白细胞数及血小板数无关。其中,对部分样品检测了BRD7蛋白的表达,结果发现AL患者BRD7阳性表达细胞百分率均值高于正常骨髓对照。结论AL患者和正常骨髓对照的骨髓单个核细胞均表达BRD7和NGX6,且BRD7基因在急性白血病细胞中表达上调,但BRD7 mRNA表达水平与AL患者某些临床特征无相关性。     

血清TPS表达与乳腺癌临床病理特征相关性的研究

目的:研究组织多肽特异性抗原(TPS)在乳腺癌患者血清中的表达与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:用ELISA 法检测53例乳腺癌患者、50例乳腺良性疾病患者及50例正常女性的血清TPS水平;SP法检测ER、PR、c-erbB-2和Ki-67.结果:乳腺癌患者血清TPS水平及检测阳性率均明显高于乳腺良性疾病和正常对照组(t=-9.275,P=0.001;t=-11.25,P=0.001).TPS阳性率和表达水平均随着临床分期的进展而升高.53例原发性乳腺癌中,肿块直径≤2 cm组与＞2 cm组的TPS差异无统计学意义;ER/PR阴性组与阳性组血清TPS水平差异有统计学意义(t=3.072,P=0.003; t=2.75,P=0.006);c-erbB-2阴性组与阳性组血清TPS水平差异有统计学意义,t=-3.981,P=0.001.血清TPS表达与ER、PR、c-erbB-2和Ki-67相关性显著(r=-0.512,P=0.001; r=-0.624,P=0.001 ;r=0.441,P=0.001 ;r=0.514,P=0.001); TPS表达均与腋淋巴结转移有关,与转移数目无明显关系.结论:TPS可作为乳腺癌血清肿瘤标志.TPS表达与乳腺癌腋淋巴结转移、ER、PR、c-erbB-2 和Ki-67有关,提示TPS可能可以作为乳腺癌评估及预后判断的指标.     

HIF-1α在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表达

目的:探讨乳腺癌合并2型糖尿病中缺氧诱导因子-α(HIF-1α)的表达及其对血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响.方法:回顾性分析我院2011年1月-2014年12月收治的118例乳腺癌合并2型糖尿病患者(实验组)和非糖尿病的乳腺癌患者的临床资料(对照组),比较两组基本临床病理特征差异,采用免疫组化SP法检测两组患者HIF-1α及VEGF的表达,采用CD34对血管内皮细胞进行标记并计算MVD.结果:实验组中肿瘤直径大于2cm的人数远多于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.434,P=0.035);对照组和实验组淋巴结转移率分别为43.75%(56/128)、59.32%(70/118),实验组的淋巴结转移率远高于对照组(χ2=5.959,P=0.015);实验组的HIF-1α阳性表达率为80.51%,显著高于对照组的HIF-1α阳性表达率(64.84%),差异存高度统计学意义(χ2=7.533,P=0.006),实验组的VEGF阳性表达率为86.44%,高于对照组的VEGF阳性表达率(68.75%),差异存高度统计学意义(χ2=10.929,P=0.001);实验组的MVD计数高于对照组,差异存高度统计学意义(t=2.883,P=0.004).实验组中HIF-1α阳性表达组VEGF阳性表达率为90.53%(86/95),HIF-1α阴性表达组的VEGF阳性表达率为69.57%(16/23),HIF-1α阳性表达组明显高于HIF-1α阴性表达组,两组比较差异有统计学意义(χ2=6.941,P=0.008),两组的MVD计数分别为121.35±32.46,102.74±34.86,差异存统计学意义(t=2.432,P=0.017).结论:2型糖尿病能促进乳腺癌组织微血管的增生,加速肿瘤组织的转移与增长,是乳腺癌患者预后差及临床分期晚的危险因素.     

胃癌组织Flt-1和PDGFR及bFGFR表达与MVD相关性研究

目的:探讨血管肉皮生长因子受体-1(Flt-1)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、碱性成纤维生长因子受体(bFGFR)及微血管密度(MVD)的表达及相关性研究.方法:分别选择71例手术切除的胃癌及39例正常胃组织石蜡标本为观察组及对照组,应用免疫组织化学方法检测组织中Flt-1、PDGFR和bFGFR的蛋白表达及MVD.结果:Flt-1、PDGFR和bFGFR在胃癌组织中的阳性率分别为53.5％、49.3％和50.7％,高于对照组(12.8％、10.3％、7.7％),x2值分别为17.514、16.765和20.350,P值均为0.000.且上述受体的表达与胃癌的TNM分期、浸润及淋巴结、远处转移密切相关,P＜0.01或P＜0.05.胃癌组MVD(46.2±15.2)高于对照组(28.6±4.2),t=5.083,P=0.001.MVD与肿瘤的TNM分期、浸润深度、淋巴结和远处转移密切相关,P＜0.01.3种受体在胃癌中的表达存在正相关,P＜0.01.3种受体在胃癌组织中表达均阳性伴有淋巴结转移的发生率为91.7％,高于三者表达均阴性者(68.2％),x2=4.023,P=0.045;向远处转移的发生率分别为58.3％和18.2％,x2=7.769,P=0.005.三者表达均阳性和均阴性的胃癌组织中MVD计数分别为60.5±18.0和40.4±5.1,两组比较差异有统计学意义,t=21.38,P=0.001.结论:3种受体在胃癌组织中表达增高,且与MVD有相关性,它们在胃癌的发生、发展、浸润及转移中可能存在相互诱导及协同作用.     

人脑胶质瘤EGFL7表达与FAKpY397、MVD相关性研究

目的 检测表皮生长因子样结构7基因( EGFL7)、微血管密度(MVD)、磷酸化局部黏着斑激酶( FAKpY397)在人脑胶质瘤中的表达,探讨胶质瘤EGFL7与FAKpY397及MVD的相互关系.方法 应用免疫组化法检测56例脑胶质瘤和8例脑外伤内减压脑组织中EGFL7、FAKpY397的表达,用CD34标记计数MVD.结果 EGFL7在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的阳性表达率分别为75％和0,差异有统计学意义(χ2=17.45,P＜0.01);随着脑胶质瘤恶性程度的增加,EGFL7的表达也明显增强( χ2=26.24,P＜0.01).FAKpY397在脑胶质瘤组织和正常脑组织中的阳性表达率分别为73.2％和12.5％,差异有统计学意义(χ2=6.23,P＜0.05);随着脑胶质瘤恶性程度的增加,FAKpY397的阳性表达率相应增高(χ2 =6.71,P＜0.01).正常脑组织MVD为(15±4)/HP,Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ～Ⅳ脑胶质瘤中MVD分别为(27 ±3)/HP和(60 ±4)/HP,MVD计数在脑胶质瘤组织和正常脑组织中差异有统计学意义(P＜0.01),Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤的MVD计数明显高于Ⅰ、Ⅱ级(P＜0.01).EGFL7与FAKpY397在脑胶质瘤的表达呈正相关(r =0.314,P＜0.01);EGFL7阳性组与阴性组的MVD分别为(56±4)/HP和(25 ±3)/HP,差异有统计学意义(t=26.55,P＜0.01).结论 EGFL7表达与脑胶质瘤的病理分级、MVD及FAKpY397均有良好的正相关性,提示EGFL7基因不仅在脑胶质瘤血管生成中起着重要的调控作用,而且可能直接参与了脑胶质瘤的发生、侵袭发展.     

EphA8在结肠癌组织中的表达和临床意义

目的 探讨EphA8在结肠癌组织中的表达情况和临床意义.方法 采用实时定量RT-PCR和Western blot检测EphA8 mRNA和蛋白在1种正常结肠黏膜细胞株和2种结肠癌细胞株中的表达情况.采用免疫组织化学法检测98例结肠癌组织和12例正常结肠组织中EphA8和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达情况,同时使用CD31染色检测肿瘤微血管密度(MVD)情况,并分析EphA8与VEGF和MVD的关系及其与病理分期、预后的关系.结果 EphA8的mRNA在结肠癌细胞株的表达明显高于正常结肠黏膜细胞株(t=11.98,13.54,均P＜0.001).EphA8蛋白在结肠癌细胞株的表达也明显高于正常结肠黏膜细胞株(=4.63,P=0.006;t =4.92,P=0.004).免疫组织化学结果表明EphA8蛋白在结肠癌组织高表达,且癌组织中EphA8的蛋白表达与肿瘤大小(X2=22.97,P＜0.001)、分期(P＜0.001)、分化程度(P=0.007)、淋巴结转移(P ＜0.001)、远处转移(x2=6.97,P=0.008)以及患者生存率(x2=17.3,P＜0.001)存在显著相关性,而与患者的性别和年龄没有明显相关性(X2=1.36,P=0.30;0=0.83,P=0.44).此外,EphA8与VEGF和MVD的表达呈正相关(r=0.434,P＜0.001;r=0.584,P＜0.001).结论 EphA8在结肠癌的恶性发展和转移中有重要作用,因此,EphA8对于结肠癌的治疗干预和预后判断具有潜在的临床应用价值.     

非小细胞肺癌组织Bmi-1和VEGF表达及其临床意义的研究

目的:探讨鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因(Bmi-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床预后的相关性.方法:应用免疫组化SABC法检测180例NSCLC组织中Bmi-1与VEGF表达水平及微血管密度(MVD).结果:NSCLC组织中Bmi-1阴性表达为10.6％(19/180),阳性表达率为30.6％(55/180),强阳性表达率为58.9％(106/180);Bmi-1与癌旁组织比较,差异有统计学意义,P=0.026.Bmi-1的表达与VEGF表达密切相关,P=0.001;并且Bmi-1 高表达也同时伴随着MVD计数增高,P=0.005.在VEGF强阳性/Bmi-1阳性组的23例患者中有14例(60.9％)MVD计数增高,差异有统计学意义,P=0.001.在VEGF强阳性/Bmi-1强阳性组的41例患者中有34例(82.9％)MVD计数增高,差异有统计学意义,P=0.001.多因素统计分析显示,Bmi-1阳性或强阳性合并VEGF强阳性表达、淋巴结转移和MVD增高是NSCLC预后的独立危险因素.结论:Bmi-1在NSCLC的肿瘤血管生成和进展中起重要作用,Bmi-1和VEGF同时高表达是NSCLC不良预后的因素.     

CD28和CD117在初诊多发性骨髓瘤患者中的表达及其临床意义

目的探讨CD28和CD117在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达及其临床意义。方法回顾性分析2015年5月至2017年12月郑州大学第一附属医院115例初诊MM患者,多参数流式细胞术检测CD28和CD117表达,并分析二者与MM分期及临床参数的关系,分期根据国际分期系统(ISS)进行。结果 115例患者中,CD117阳性15例,CD28阳性30例。CD117阳性表达与红细胞沉降率(r=-0.481,P=0.039)、C反应蛋白水平(r=-0.314,P=0.015)、骨髓细胞学测定的浆细胞比例(r=-0.027,P=0.001)呈负相关。CD28阳性表达与乳酸脱氢酶水平(r=0.249,P=0.033)、ISS分期(r=0.319,P=0.017)呈正相关,与血红蛋白水平(r=-0.372,P=0.026)呈负相关。CD28阳性与轻链类型有关,以不分泌型常见(P=0.016)。CD28阳性组和CD117阳性组中溶骨性病变发生率较高,但与CD28阴性组和CD117阴性组比较,差异均无统计学意义(P值分别为0.052、0.479)。结论早期MM患者中CD117阳性表达水平高于晚期患者,而CD28阳性表达水平在晚期患者中高于早期患者,CD28和CD117有望成为初诊MM患者预后分层的指标。     

肺癌组织中MMP-2表达及与肿瘤血管形成关系

[目的]研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)在肺癌组织中的表达及其与肿瘤血管形成的关系.[方法]应用免疫组织化学的方法检测42例肺癌组织中MMP-2蛋白的表达和微血管密度(microvessel density,MVD).[结果]MMP-2蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为62%,其表达与淋巴结转移呈正相关,与患者术后生存期的长短呈负相关(P<0.05).42例肺癌组织中的MVD为18.33～67.67(43.56±10.29),MMP-2阳性组MVD为47.06±10.30,明显高于阴性组的37.88±7.53(P=0.004).[结论]肺癌组织MMP-2蛋白的表达与预后密切相关,并与肿瘤血管的形成有密切关系.     

甲状腺癌组织中诱导型一氧化氮合酶与CD105的表达及其意义

目的观察诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric 1oxide synthase,inos)及CD105在人甲状腺癌中的表达情况,探讨其在甲状腺癌血管生成、淋巴结转移等生物学行为中的作用.方法以正常甲状腺组织为对照,采用免疫组化SP法检测41例有随访资料的甲状腺癌标本中iNOS和CD105的表达水平,并以CD105为标记检测微血管密度(microvessel densiy,mvd).结果(1)实验组中iNOS的阳性表达率为80.5%(33/41),而对照组未见表达,在淋巴结阴性组和阳性组其表达率分别为78.3%(18/23)和83.3%(15/18),两组间差异无统计学意义(P＞0.05);(2)以CD105为标记实验组MVD平均值为24.151±11.704,而对照组基本不表达,在淋巴结阴性组和阳性组其MVD值分别为21.220±11.601和27.84±11.107,两组间差异无统计学意义(P＞0.05);(3)在iNOS阴性组MVD均值为16.563±6.531,而iNOS阳性表达为(+)、(++)、(+++)各组中MVD均值分别为19.617±4.089、25.428±13.320、31.410±12.155,iNOS阴性组和阳性组MVD均值差异有显著统计学意义(P＜0.05).结论iNOS在甲状腺癌中高表达并且与肿瘤血管生成密切相关,CD105在甲状腺癌中新生血管中表达但与淋巴结转移无关.     

胃腺癌组织中CDGSH铁硫结构域2的表达与微血管形成的关系及其临床意义

目的:分析CDGSH铁硫结构域2（CDGSH iron sulfur domain 2,CISD2）在胃腺癌组织中的表达及其与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的相关性及临床意义。方法:收集胃腺癌组织（胃癌组）及配对的癌旁组织（癌旁组）各357例,免疫组化法检测CISD2、VEGF的表达,CD34标记血管内皮细胞并计算MVD值。分析CISD2、VEGF的表达及其与临床病理参数的相关性。分析MVD、CISD2和VEGF的两两相关性。结果:胃癌组中,CISD2和VEGF的表达均高于癌旁组（70.87%比25.77%,61.34%比19.89%,均P＜0.001）。CISD2、VEGF的表达与胃腺癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移、脉管及神经侵犯、肿瘤的TNM分期均相关（均P＜0.05）。胃癌组中,CISD2阳性者的MVD值高于CISD2阴性者（35.67±6.06比31.98±4.87,P＜0.001）,VEGF阳性者的MVD值高于VEGF阴性者（36.64±6.08比31.38±4.54,P＜0.001）;癌旁组中亦然。胃癌组中,CISD2与VEGF的表达呈正相关（r=0.706,P＜0.001）。结论:CISD2在胃腺癌中高表达,且与组织学分化、浸润、转移及高微血管密度等相关。CISD2可能与VEGF共同参与胃腺癌组织中微血管的形成。     

HIF-1α、PTEN在多发性骨髓瘤患者骨髓组织中的表达

 目的　研究多发性骨髓瘤（MM）骨髓组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）的表达,探讨HIF-1α、PTEN在MM发病中的作用。方法　应用SP免疫组织化学法检测28例初诊MM患者骨髓活检组织塑料包埋切片中HIF-1α和PTEN的蛋白表达。结果　初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α的阳性表达率为71.4 %（20／28）,与对照组的16.5 %比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;初诊MM患者骨髓组织中PTEN阳性表达率为42.9 %（12／28）,与对照组的100 %比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。初诊MM患者骨髓组织中HIF-1α与PTEN的表达呈中等强度负相关性（rs＝-0.542,P＜0.05）。结论　抑癌基因PTEN的缺失或表达下调及HIF-1α的过度表达可能在MM的发生、发展、浸润等生物学行为中起重要的作用,有可能作为临床监测MM 进展的指标之一。     

血清miR-424及miR-520在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血清miR-424及miR-520的表达及其临床意义。方法:选取2015年1月至2019年12月我院收治的87例MM患者,依据国际分期系统分为Ⅰ期（n=18）、Ⅱ期（n=26）和Ⅲ期（n=43）,根据免疫分型结果分为IgG型（n=49）、IgA型（n=20）、轻链型（n=11）和非分泌型（n=7）。另选取同期60例正常者作为对照组。检测各组血清miR-424、miR-520、胱抑素C（Cys-C）及β2-微球蛋白（β2-MG）水平。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-424、miR-520、Cys-C及β2-MG水平诊断MM的价值。采用Pearson相关分析MM患者血清miR-424、miR-520水平与Cys-C及β2-MG的相关性。结果:MM组血清miR-424（2.93±1.35 vs 0.82±0.27）、miR-520（2.14±0.86 vs 0.56±0.18）、Cys-C（2.16±0.84 vs 0.75±0.18,mg/L）及β2-MG（6.24±2.37 vs 1.80±0.66,mg/L）水平均明显高于对照组（P＜0.001）。MM患者Ⅲ期血清miR-424（5.20±2.46 vs 2.28±0.95,1.17±0.38）、miR-520（3.60±1.51 vs 1.87±0.72,0.83±0.26）、Cys-C（3.75±1.28 vs 1.64±0.53,0.90±0.21,mg/L）及β2-MG（8.82±3.14 vs 5.25±1.38,3.12±0.96,mg/L）水平均明显高于Ⅰ期和Ⅱ期（P＜0.001）,且Ⅱ期血清miR-424（2.28±0.95 vs 1.17±0.38）、miR-520（1.87±0.72 vs 0.83±0.26）、Cys-C（1.64±0.53 vs 0.90±0.21）及β2-MG（5.25±1.38 vs 3.12±0.96）水平均明显高于Ⅰ期（P＜0.001）。MM患者IgG型血清miR-424（4.37±2.18 vs 2.40±1.06,2.27±0.93,2.35±0.84）及miR-520（3.22±1.37 vs 1.72±0.74,1.68±0.63,1.78±0.65）水平均明显高于IgA型、轻链型和非分泌型（P＜0.001）。ROC曲线分析显示,miR-424、miR-520、Cys-C及β2-MG四项联合诊断MM的曲线下面积（0.963,95%CI:0.910～0.998）最大,其敏感度和特异度为97.0%和92.0%。相关分析结果显示,MM患者血清miR-424及miR-520表达水平与Cys-C及β2-MG均呈正相关（r=0.748,P＜0.001,r=0.862,P＜0.001,r=0.705,P＜0.001,r=0.803,P＜0.001）。结论:MM患者血清miR-424及miR-520表达水平明显升高,且随着MM病情分期进展呈升高趋势,联合Cys-C及β2-MG检测对MM诊断具有较高的价值。     

神经型钙黏蛋白分子在多发性骨髓瘤患者中的表达

目的 探讨神经型钙黏蛋白（N-cadherin）分子在多发性骨髓瘤（MM）患者中的表达及其临床意义.方法 收集54例初治MM患者及20名健康人骨髓单个核细胞,应用实时荧光定量PCR法检测N-cadherin mRNA表达,Western blot法测定其蛋白表达.结果 MM患者N-cadherin mRNA表达水平为6.056±3.033,健康对照组为1.788±0.778,二组相比差异有统计学意义（P＜0.0001）.按照ISS分期,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期MM患者N-cadherin mRNA表达水平分别为3.681±3.185、5.757±3.292、7.460±3.647,其中Ⅱ期、Ⅲ期与健康对照组相比差异均具有统计学意义（均P＜0.05）;Ⅰ期与健康对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）.有髓外浸润及无髓外浸润患者N-cadherin mRNA表达量分别为9.159±3.178、5.083±3.288,差异有统计学意义（P＜ 0.001）.有骨质破坏和无骨质破坏患者N-cadherin mRNA表达量分别为6.544±3.729、4.240±2.896,差异有统计学意义（P=0.047）.初治MM患者N-cadherin mRNA表达水平为6.056±3.033,治疗后有效患者N-cadherin mRNA表达水平下降（3.768±2.216）（P=0.015）,治疗无效患者N-cadherin mRNA水平与治疗前相比差异无统计学意义（P＞0.05）.初治MM患者N-cadherin蛋白表达量明显高于缓解期患者及健康对照组,而在治疗后复发的患者中,N-cadherin蛋白表达量明显高于初治患者.结论 N-cadherin分子在MM患者中高表达,其可能参与MM的发生及发展.     

急性白血病骨髓微血管CD105表达强度及形态研究北大核心

目的:研究初发急性白血病骨髓微血管CD105表达强度及微血管形态研究。方法:选取初发急性白血病患者27例作为试验组,其中急性髓细胞白血病16例,急性淋巴细胞白血病9例,急性混合细胞白血病2例,并选取25例骨髓正常患者作为对照组,运用免疫组织化学染色比较两组患者骨髓中CD105表达强度及微血管密度(microvessel density,MVD),并观察其微血管形态。结果:试验组骨髓CD105表达强度显著高于对照组[30565.5(55838.0)vs 2856.0(8077.7),t=-4.526,P=0.000];CD105染色的MVD试验组显著高于对照组(22.5±11.7 vs 12.7±7.3,t=-2.569,P=0.015);试验组骨髓中CD105阳性细胞排列紊乱,形成的微血管多为单层结构,对照组微血管多为多层结构,且极少见CD105阳性表达。结论:急性白血病时患者骨髓中可见较多白血病性微血管,可能和白血病的预后有关。     

多发性骨髓瘤患者间充质干细胞TAZ和Wnt/β-catenin基因表达及其骨潜能的研究

 目的　研究多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓间充质干细胞（MSC）成骨诱导后成骨转录共刺激因子（TAZ）和Wnt／β-catenin mRNA的表达,探讨多发性骨髓瘤骨病（MBD）潜在的治疗靶点。方法　体外分离培养10例初治MM患者及10名健康对照者骨髓MSC,体外诱导分化为成骨细胞,茜素红实验检测矿化物沉积、荧光定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测骨桥蛋白（OPN）、骨钙素（OC）、碱性磷酸酶（ALP）、核心结合因子α1（Cbfα1）mRNA的表达,分析成骨细胞分化指标变化;荧光定量RT-PCR方法检测成骨细胞的TAZ、Wnt／β-catenin mRNA,分析两组间TAZ和Wnt／β-catenin mRNA表达差异。结果　骨髓MSC 体外成骨诱导后,茜素红染色阳性,呈现明显红色钙化结节;实验组MSC 诱导后与诱导前相比,成骨细胞分化指标OC、ALP、Cbfα1 mRNA表达增高[（2.0958±0.5665、2.6670±0.3847、0.8463±0.3473）比（1.3487±0.9291、1.1452±0.6054、0.4439±0.2945）]（t值分别为2.171、6.709、2.795;均P＜0.05）;对照组MSC 诱导后与诱导前相比,成骨细胞分化指标OPN、OC、ALP、 Cbfα1 mRNA表达增高[（2.1096±0.8267、2.8991±0.3531、4.3045±0.2844、1.3273±0.4075）比（1.2200±0.9091、0.8780±0.3927、1.9161±0.2684、0.6736±0.2513）]（t值分别为2.289、12.103、25.134、4.411;均P＜0.05）。MSC 体外诱导成骨细胞,实验组与对照组相比,成骨指标OPN、OC、ALP、Cbfα1 mRNA表达降低[（1.2710±0.5636、2.0958±0.5665、2.6670±0.3847、0.8463±0.3473）比（2.1096±0.8267、2.8991±0.3531、4.3045±0.2844、1.3273±0.4075）]（t值分别为-2.650、-3.805、-10.822、-2.841;均P＜0.05）。实验组骨髓MSC体外成骨诱导后TAZ、β-catenin mRNA（2.2315±1.0723、0.5801±0.2159）比对照组（4.4140±0.8325、0.9516±0.292）表达降低（t值分别为-5.085、-3.235;均P＜0.05）。结论　骨髓MSC 体外诱导细胞OPN、OC、ALP、Cbfα1 mRNA表达增高,成功诱导分化为成骨细胞;MM患者MSC 向成骨细胞分化潜能比健康人降低,TAZ和Wnt／β-catenin 基因可作为MBD的潜在治疗靶点。     

白血病患者骨髓血管新生的研究

目的研究白血病患者的骨髓血管新生程度和骨髓液血管内皮生长因子(VEGF)水平的相关性。方法采用EnVison免疫组化法,用兔抗人vWF(vonWille蛳brandfactor)多克隆抗体标记骨髓内皮细胞;采用ELISA法检测骨髓液中VEGF的含量。结果骨髓MVD在各实验组均明显高于正常对照组(P<0.05)。骨髓液VEGF水平在AML、CML组明显高于正常对照组(P<0.01),ALL组与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。对各白血病组的MVD和VEGF含量进行了相关性分析,结果表明在AML或CML组中VEGF水平和MVD呈正相关性(分别为r=0.648,P<0.05;r=0.733,P<0.05)。结论白血病患者骨髓微血管数增多,提示血管新生在白血病发病中有重要作用,VEGF可能在一定程度上对血管新生有促进作用。     

Bone marrow angiogenesis in 400 patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance, multiple myeloma, and primary amyloidosis.

PURPOSE: To determine whether bone marrow (BM) angiogenesis progressively increases along the spectrum of plasma cell disorders ranging from monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) to advanced myeloma. EXPERIMENTAL DESIGN: Four hundred patients with the following disorders were studied: MGUS (76 patients); smoldering (indolent; early-stage) multiple myeloma (SMM; 112 patients); newly diagnosed, active multiple myeloma (MM; 99 patients); relapsed (advanced) multiple myeloma (RMM; 26 patients); and primary amyloidosis (AL; 87 patients). Forty-two normal control BM samples were studied for comparison. BM angiogenesis was studied in a blinded manner by immunohistochemical staining for CD34 to identify microvessels. RESULTS: The median (range) microvessel density (MVD) per x400 high power field was 1.3 (0-11) in the controls, 1.7 (0-10) in AL, 3 (0-23) in MGUS, 4 (1-30) in SMM, 11 (1-48) in newly diagnosed MM, and 20 (6-47) in RMM; P < 0.001. MVD was significantly higher in MGUS, SMM, newly diagnosed MM, and RMM compared with controls and AL; P < 0.001. MVD was not significantly different between controls and AL. By grading, high-grade angiogenesis was present in 0% of controls and AL, 1% of MGUS, 3% of SMM, 29% of newly diagnosed MM, and 42% of RMM; P < 0.001. MVD correlated with the BM plasma cell labeling index (rho = 0.46, P < 0.001) and BM plasma cell percentage (rho 0.5, P < 0.001). Survival was 28 months in SMM and newly diagnosed MM with high-grade angiogenesis, compared with 53 months for those with low- and intermediate-grade angiogenesis; P = 0.02. CONCLUSIONS: BM angiogenesis progressively increases along the spectrum of plasma cell disorders, from the more benign MGUS stage to advanced myeloma, indicating that angiogenesis may be related to disease progression.     

环氧合酶-2在结直肠癌中的表达及其与微血管密度的关系

目的 检测结直肠癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和微血管密度(MVD)的表达,并分析其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术检测88例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜中COX-2和MVD的表达.结果 与正常结直肠黏膜比较,结直肠癌组织中COX-2(3/20∶64/88)和CD34(7/20∶74/88)阳性表达率均增高(P均＜0.05).COX-2阳性表达的结直肠癌组织MVD(63.2±20.4)高于COX-2阴性者(41.2±29.8)(P＜0.01).结论 结直肠癌组织中COX-2呈高表达,且高表达的COX-2与肿瘤预后因素MVD相关.