膀胱癌中雄激素受体与Pax2的表达研究

[目的]探讨雄激素受体（AR）和Pax2在膀胱癌中的表达及与膀胱癌的侵袭、转移及预后的关系。[方法]用免疫组织化学SP法检测103例膀胱癌组织中AR和Pax2的表达。[结果]AR在103例膀胱癌肿瘤组织中有48例表达,阳性率为46.6%。AR的表达在膀胱癌不同的病理分级、T分期、远处转移及复发情况时差异有统计学意义（P〈0.05）。Pax2在103例肿瘤组织中有49例阳性表达,阳性率为47.6%。Pax2在不同T分期、有无远处转移时差异有统计学意义（P〈0.05）。Spearman等级相关分析表明Pax2和AR表达明显相关。[结论]AR及Pax2可能参与了膀胱癌的侵袭与转移,可作为预后判断因子,结合病理分级和T分期分析能提高对膀胱癌患者预后判断的准确性。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2在上皮性膀胱癌组织中的表达

目的：探讨上皮性膀胱癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测67例上皮性膀胱癌及其癌旁组织中VEGF和MMP-2的表达,并分析两者与患者临床病理特征的关系。结果上皮性膀胱癌组织中VEGF和MMP-2的表达均高于癌旁组织（ P均＜0.05）。上皮性膀胱癌组织中VEGF和MMP-2的表达与其病理分级和临床分期有关（ P均＜0.05）。上皮性膀胱癌组织中VEGF和MMP-2的表达呈正相关关系（ r=0.468,P＜0.05）。结论上皮性膀胱癌组织中VEGF和MMP-2高表达,两者可能参与了上皮性膀胱癌的疾病进展。     

非霍奇金淋巴瘤组织中FGFR3和VEGF的 表达及其与血管生成的相关性

 目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）中FGFR3和VEGF的表达与临床预后及血管生成的关系。方法用免疫组化Envision法检测62例NHL和40例反应性增生淋巴结（RLH）组织中FGFR3、VEGF和CD105的表达情况。结果FGFR3在36例NHL组织中有表达,阳性率为58.06%（36/62）。而40例RLH组织仅有5%（2/40）表达FGFR3。CD105的表达在NHL和RLH组织中差异有统计学意义（P<0.05）。VEGF在NHL组织中高表达（75.81%）,并与NHL的惰性或侵袭性分组和国际预后指数（International Prognostic Factors ,IPI）呈显著相关（P<0.05）。同时FGFR3和CD105表达均与NHL的临床分期、结外侵犯和IPI呈显著性相关（P<0.05和P<0.001）。等级相关分析发现在NHL组织中FGFR3与VEGF和MVD均呈显著正相关（r=0.326,P<0.05和r= 0.567,P<0.001）。结论NHL组织中FGFR3过表达及其与VEGF和MVD的正相关性提示FGFR3很可能通过上调VEGF促血管生成从而参与肿瘤形成。     

乙酰肝素酶在膀胱移行细胞癌中的表达及其与预后的关系

 目的 探讨乙酰肝素酶（HPA）在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其对膀胱癌预后判断的意义。方法 应用免疫组化法，分别对80份膀胱癌组织中HPA的表达和微血管密度（MVD）进行检测。20份非肿瘤膀胱组织作为对照。结果 80份膀胱癌组织中HPA阳性率57.5%（n＝46），非癌膀胱组织中HPA表达均为阴性，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。HPA表达阳性率随着膀胱癌分期、分级的增高及淋巴结转移而升高（P＜0.05）。膀胱癌组织中HPA阳性组MVD值为45.24±9.95，显著高于阴性组 （34.0±10.34）（P＜0.01）。HPA表达阳性组的膀胱癌患者的2、3、5年生存率低于阴性组（分别P＜0.05，P＜0.05和P＜0.01），COX模型多因素分析显示HPA是膀胱癌的一种独立预后不良因子。结论 HPA的表达与膀胱移行细胞癌的临床病理特征和新血管生成相关，是膀胱癌一种新的独立预后不良因子     

TPX2在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及其临床意义

目的： 研究Xklp2靶蛋白（TPX2）在非肌层浸润性膀胱癌中的表达及其临床意义。方法： 通过挖掘GEPIA数据库中的研究数据,对TPX2 mRNA在膀胱癌组织中的表达及其与患者生存的关系进行分析;采用免疫组织化学染色检测TPX2蛋白在60例非肌层浸润性膀胱癌石蜡标本组织中的表达,并分析其表达与肿瘤临床病理指标和患者预后的关系。结果： GEPIA数据库分析提示TPX2 mRNA在膀胱癌组织中的表达较正常组织升高（P<0.05）,且TPX2 mRNA高表达组患者的无病生存率较低表达组患者降低（P<0.05）;免疫组织化学染色检测结果显示TPX2蛋白在非肌层浸润性膀胱癌组织中的阳性表达率为75%（45/60）,而在对应的基底组织中,TPX2蛋白表达均为阴性,二者之间的差异具有统计学意义（P<0.01）;且TPX2的表达水平与患者肿瘤数目、肿瘤直径、病理分级及术后复发等病理指标有关（P<0.05）,生存分析提示TPX2高表达的膀胱癌患者的生存期较低表达者短（P<0.05）。结论： TPX2在非肌层浸润性膀胱癌中表达上调,且其表达水平较高的患者预后较差,TPX2可能作为预测非肌层浸润性膀胱癌患者预后的肿瘤标记物。     

COL5A2在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性分析

目的 探讨COL5A2在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法 选取洪湖市人民医院膀胱癌患者144例,实时荧光逆转录法及免疫组化法测定膀胱癌组织及正常膀胱组织中COL5A2 mRNA及蛋白的表达水平,分析其与临床病理参数和预后的关系。结果 膀胱癌组COL5A2 mRNA表达水平高于癌旁组(P＜0.05);膀胱癌组COL5A2阳性率高于癌旁组(P＜0.05);COL5A2蛋白表达与年龄无关(P＞0.05);与TMN分期、病理学分级、肿瘤最大径、浸润深度、淋巴结转移、淋巴血管间隙浸润、复发有关(P＜0.05),且TMN分期越高、病理学分期越高、肿瘤最大径≥5cm、浸润深度越深、有淋巴结转移、有淋巴血管间隙浸润、有复发,COL5A2蛋白阳性表达率越高;COL5A2阴性组3年生存率及生存期均明显高于COL5A2阳性组(P＜0.05)。结论 COL5A2在膀胱癌组织中表达量增加,其在膀胱癌的发生发展过程中起促进作用;COL5A2低表达的膀胱癌患者能获得较好的预后。     

Survivin、Caspase-3、突变型p53在膀胱癌中的表达及预后意义

目的：Survivin、Caspase-3、突变型p53在膀胱癌中的表达及预后意义。方法：应用S-P免疫组织化学法检测55例行TUR-BT术切除膀胱癌标本组织石蜡切片中Survivin、Caspase-3、突变型p53表达的情况,结合临床资料进行分析,15例正常膀胱黏膜为对照。结果：Survivin在膀胱癌标本中表达阳性率为70.9%（39/55）,而正常对照组中无一例阳性表达;Caspase-3在膀胱癌标本中表达阳性率为36.4%（20/55）,与对照组阳性率80%（12/15）相比差异有统计学意义（P〈0.05）。突变型p53在膀胱癌标本中表达阳性率为55.5%（36/55）,与对照组阳性率33.3%（5/15）相比差异无统计学意义（P〉0.05）,它与肿瘤数目、膀胱癌的初发和复发、病理分级显著相关（P〈0.05）。Survivin表达与膀胱癌的初发和复发、病理分级、临床分期有显著相关（P〈0.05）,但与肿瘤数目无关;膀胱癌中Survivin和Caspase-3表达,Caspase-3和突变型p53相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：Survivin在膀胱癌中高表达提示该基因在膀胱癌发生发展中有着重要的作用,Caspase-3表达和突变型p53对临床医生判断膀胱癌的预后有着重要的指导意义。     

基于MRI与病理对照的骨肉瘤动态增强MRI定量参数与肿瘤微循环及乏氧性表达的相关性研究

  目的  基于MRI与病理对照,探讨动态增强MRI（dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI）定量参数与骨肉瘤微循环和乏氧性表达的相关性。  方法  分析云南省肿瘤医院2019年1月至2020年6月收治的原发于膝关节周围的骨肉瘤患者,手术前行MRI检查。术后取瘤段正中矢状面组织切片,并分割为1 cm×1 cm组织块。检测每个组织块肿瘤坏死率（tumor necrosis rate,TNR）、微血管密度（microvessel density,MVD）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、乏氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）,并按照Huvos分级标准划分为反应良好组（TNR≥90%）和反应差组（TNR<90%）。在对应位置的DCE-MRI图像上,定位划分与病理样本等感兴趣区,并测量定量参数（Ktrans、K_ep、V_e、V_p）。探讨各定量参数与MVD、VEGF、HIF-1α的关系并绘制ROC曲线。  结果  入组10例骨肉瘤患者,共取得460个肿瘤病理组织块,其中反应良好组59个（12.8%）,反应差组401个（87.2%）;VEGF阳性311个（67.6%）,阴性149个（32.4%）;HIF-1α阳性68个（14.8%）,阴性392个（85.2%）。反应良好组Ktrans、K_ep、V_e、V_p、MVD计数、VEGF阳性率均高于反应差组,而HIF-1α阳性率低于反应差组（P<0.05）。Ktrans、K_ep、V_e与MVD具有相关性,回归系数分别为-0.652、0.525、0.418（P<0.01）。V_e预测VEGF、K_ep预测HIF-1α阳性表达的阈值、曲线下面积、敏感性、特异性分别为0.634、0.609、63.7%、60.0%和0.115/min、0.614、42.2%、83.3%。  结论  DCE-MRI定量参数对骨肉瘤化疗后肿瘤微循环及乏氧性具有一定的评估价值,或可为新辅助化疗疗效评估提供依据。      

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.     

膀胱癌肿瘤血管生成与GST-π、nm23表达的关系及其意义

目的 探讨膀胱癌组织中肿瘤血管生成和GST-π、nm23基因蛋白表达与临床意义.方法 采用免疫组化S-P法对103例膀胱癌和10例正常膀胱组织进行血管内皮生长因子（VEGF）、转移抑制基因H1（nm23H1）、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）检测和FⅧ-Rag作微血管密度（MVD）计数.结果 膀胱癌组织中VEGF、nm23H1、GST-π阳性表达率分别为53.4%（55/103）、71.8%（74/103）、67.0%（69/103）.VEGF、GST-π表达与MVD值和膀胱癌的临床分期、浸润深度、肿瘤大小、肿瘤数目、生长方式、脉管浸润、淋巴结转移及肿瘤复发呈正相关（P值＜0.01或＜0.05）;GST-π表达与VEGF表达、MVD值呈正相关;MVD值与膀胱癌术后5年生存率显著相关（P＜0.01）; nm23H1表达与膀胱癌的肿瘤大小、临床分期、病理分级、脉管侵犯、有无复发呈负相关（P值＜0.01或＜0.05）,与生长方式、淋巴结转移差异无显著性（P＞0.05）;nm23H1表达与VEGF表达及MVD值呈负相关.结论 VEGF和MVD与GST-π在诱导膀胱癌耐药方面可能存在着协同机制;MVD值可作为预测膀胱癌预后的一项独立指标;VEGF、MVD与nm23H1、GST-π在膀胱癌中的联合检测对判断肿瘤的生物学行为和预后及化疗药物的敏感性预测有重要价值.