p27、cyclin D1与恶性肿瘤

细胞周期调控紊乱是恶性肿瘤发生、发展的主要原因之一,其中,蛋白p27与cyclin D1在细胞周期调控中发挥了重要作用.p27与cyclinD1是细胞周期正负调控因子.p27蛋白在多数肿瘤中低表达或不表达,而cyclinD1蛋白多呈高表达,它们与恶性肿瘤的发生、发展关系密切.目前细胞周期及其调控机制与肿瘤的关系已成为研究热点.     

细胞周期素D1和Ki67在鼻咽癌中的表达及意义

鼻咽癌 (NPC)是一种与细胞周期有关的疾病。细胞周期素 (cyclinD1)是细胞周期中G1→S期关键限速点的重要调控因子之一 ,它能促使细胞越过限速点进入S期 ,从而促进细胞的增殖和复制。Ki6 7是目前较为肯定的核增殖标志基因 ,反映细胞的增殖状态。cyclinD1和Ki6 7与肿瘤的发生、发展、预后等有着密切的相关性。为探讨二者与NPC的放射敏感性及临床预后的关系 ,应用免疫组织化学技术检测5 6例NPC患者的cyclinD1和Ki6 7的表达情况。一、材料与方法1.研究对象 :1996年诊治的 5 6例NPC患者的疗前鼻咽肿瘤活检石蜡标本。男性 4 1例 ,女性 15…     

细胞周期素D_1与乳腺癌

细胞周期中G1 S相的转换是肿瘤细胞增殖的必要条件 ,细胞周期素 (cyclin)D1则是G1期进展的限速控制因素 ,故cyclinD1的表达与乳腺癌的发生发展密切相关。同时 ,cyclinD1在乳腺癌中的表达有助于评价乳腺癌的分期和分级 ,有助于乳腺癌治疗方案的选择及预后的判断。     

cyclinD1的多态性与肿瘤

作为G1/S期行进的重要调节蛋白,cyclinD1的异常表达与多种肿瘤的发生、发展及预后有关.近年来发现,cyclinD1基因存在单个碱基多态性,可产生两种不同的转录本,两者在不同肿瘤的发生、发展中可能具有不同的作用.     

细胞周期蛋白D1在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的　探讨浸润性乳腺癌组织中细胞周期蛋白D 1(cyclinD1)的表达 ,及其与激素受体和临床病理特征的相关性。方法　采用免疫组化方法检测 97例浸润性乳腺癌组织和 2 0例正常乳腺组织中cyclinD1的表达情况 ;采用免疫组化方法检测肿瘤组织中的雌、孕激素受体 (ER、PR)的表达。结果　浸润性乳腺癌组织中 ,cyclinD1蛋白表达率 (5 7.7% )显著高于正常乳腺组织(15 .0 % ) (P <0 .0 1)。ER阳性、PR阳性的乳腺癌组织中cyclinD 1表达较ER阴性、PR阴性者增高。cyclinD 1高表达与腋淋巴结转移、肿瘤大小、TNM分期显著相关 ,而与患者年龄、肿瘤病理类型无关。结论　cyclinD1的高表达在乳腺癌的发生、发展中可能起重要作用 ,并与激素受体、腋淋巴结转移、TNM分期相关     

妊娠滋养细胞肿瘤中cyclinD1和CDK4的表达及意义

目的 :探讨细胞周期素D1(cyclin dependentkinas ,cyclinD1)和细胞周期依赖激酶 4(cyclin dependentkinase 4,CDK4)在妊娠滋养细胞肿瘤发生、发展中的作用。方法 :采用免疫组化SP法检测cyclinD1、CDK4在妊娠滋养细胞疾病中的表达。结果 :cyclinD1在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌组织中的阳性表达率分别为 2 0 %、72 2 2 %和88 89% ,CKD4的阳性表达率分别为16 67%、61 11%和 72 2 2 % ,妊娠滋养细胞肿瘤组与葡萄胎比较 ,cyclinD1和CDK4的表达率明显增高 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 1;在妊娠滋养细胞肿瘤中 ,cyclinD1和CDK4的表达成正相关 ,r =5 675 ,P =0 0 17;妊娠滋养细胞肿瘤Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期组织中 ,cy clinD1的阳性表达率分别为 70 %和 93 75 % ,CDK4的阳性表达率分别为 5 0 %和 87 5 % ,随肿瘤临床期别的增加 ,cyclinD1和CDK4的表达率逐渐升高。结论 :cyclinD1和CDK4在妊娠滋养细胞疾病中过度表达 ,并与其发生和发展有关     

胰腺癌组织中cyclin D1和rasp21表达的研究

目的 :探讨细胞周期素 (cyclin)D1和rasp2 1蛋白在胰腺癌中的相互关系。方法 :应用免疫组化方法检测cyclinD1和rasp2 1在胰腺癌中的表达。结果 :cyclinD1和rasp2 1在胰腺癌中的阳性表达率分别为60 0 %和 72 5 % ,二者在胰腺癌中的表达差异有统计学意义 ,P <0 0 5。cyclinD1阳性表达与肿瘤的分化程度密切相关 ,P <0 0 5。结论 :cyclinD1和rasp2 1过表达在胰腺癌发生过程中具有协同作用。     

ERK1/2和cyclinD1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其意义

 目的　探讨卵巢上皮性肿瘤组织中细胞外信号调节激酶 (ERK1/ 2 )及细胞周期素D1(cyclinD1)的表达及意义。方法　应用免疫组织化学技术 ,检测 49例卵巢上皮性癌组织 ,2 6例良性卵巢上皮性肿瘤组织及 10例正常卵巢组织中ERK1/ 2和cyclinD1蛋白表达。 结果　ERK1/ 2和cyclinD1在卵巢上皮性癌组织中的表达阳性率显著高于正常卵巢组织和良性卵巢上皮性肿瘤组织 (P <0 .0 1)。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌组织中的ERK1/ 2和cyclinD1蛋白表达水平高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌 (P <0 .0 5)。ERK1/ 2和cyclinD1蛋白表达阳性率呈明显的正相关 (P <0 .0 5)。结论　ERK 1/ 2和cyclinD1在卵巢上皮性癌发生、发展中起重要作用 ,ERK通过诱导cyclinD1蛋白过表达使卵巢上皮性癌细胞增殖和演进     

人类肝癌发生过程中cyclinD1和CDK4及p16蛋白的表达

目的：研究肝细胞癌（HCC）发生过程中细胞周期调控因子cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达及其意义.方法：应用免疫组织化学SP染色法检测正常肝组织、慢性肝炎、肝硬化、癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4和p16蛋白表达.对免疫组化结果进行计算机图象定量分析.结果：cyclinD1、CDK4和p16蛋白的阳性单位（positive unit,PU）和面数密度（area number density,NA）从慢性肝炎（PU分别为39.4、41.0和33.3;NA分别为236.7、272.7和237.4）、肝硬化（PU分别为40.8、45.2和43.6;NA分别为313.8、354.6和322.9）、癌周肝硬化（PU分别为55.5、59.4和54.4;NA分别为481.9、488.9和432.6）到肝癌（PU分别为59.6、63.7和58.1;NA分别为549.2、587.7和451.3）表达逐渐增强.癌周肝硬化和肝癌组织中cyclinD1、CDK4、p16的表达明显高于慢性肝炎和肝硬化（P.值分别为0.034、0.020、0.030、0.007、0.003和0.005）,但癌周肝硬化和肝癌组织之间差异无统计学意义,P.值分别为0.433、0.535和0.447.慢性肝炎和肝硬化中cyclinD1、CDK4、p16阳性信号主要定位于胞核,而癌周肝硬化和HCC中主要定位于胞质.p16与HCC的分化程度有关,但未发现cyclinD1、CDK4与肿瘤分化程度之间有相关性.结论：cyclin-细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIs）调控网络中,相关调控因子的异常可能参与了HCC的发生、发展.cyclinD1、CDK4的过度表达可能是肝癌发生过程中的早期事件.在HCC的发生过程中p16高表达可能是细胞周期正反馈调控的结果,在HCC的发生中可能属于早期事件,而p16表达下降或缺失可能是肝癌发生过程中的晚期事件.     

DEC1通过调控cyclinD1抑制肺癌细胞系A549和BE1的增殖

目的:分析differentiated embryonic chondrocyte expressed gene 1(DEC1)在肺癌细胞系A549和BE1中对肿瘤增殖的调控作用.方法:应用siRNA和过表达质粒双向调控DEC1的表达后,通过MTT和克隆形成实验观察肿瘤细胞增殖的变化.并通过Real-time PCR和Western blot,在mRNA和蛋白水平,检测DEC1对细胞周期调控蛋白cyclinD1的调控作用.结果:在肺癌细胞系A549中,通过siRNA敲除内源性DEC1的表达后,cyclinD1在mRNA和蛋白水平的表达上调.同时,MTT和克隆形成实验的结果表明肿瘤的增殖能力显著增强;在肺癌细胞系BE1中,通过转入DEC1过表达质粒上调DEC1的表达后,cyclinD1的表达下调.同时,MTT和克隆形成实验的结果表明肿瘤的增殖能力显著降低.结论:在肺癌细胞系A549和BE1中,DEC1通过负向调控细胞周期蛋白cyclinD1,进而抑制肿瘤的增殖.     

人脑胶质瘤组织中cyclin D1和cyclin E表达的研究

目的 :研究人脑胶质瘤中细胞周期素 (cyclin)D1和cyclinE的表达与肿瘤病理等级的关系。方法 :采用免疫组织化学法检测 5 2例人脑胶质瘤和 8例正常脑组织标本中cyclinD1和cyclinE的表达。结果 :人脑胶质瘤组中有 2 9例cyclinD1的表达。随着胶质瘤病理分级增高 ,高、低恶性度胶质瘤的阳性率和平均标记指数均显著升高 ,两者差异有统计学意义 ,P <0 0 5。cyclinD1与cyclinE的平均标记指数之间呈明显正相关 ,Pearson相关系数r =0 64 4,P <0 0 1。结论 :cyclinD1与cyclinE在胶质瘤中被异常表达 ,是肿瘤发生和恶性转化的重要促进因子。     

细胞周期素D_2在霍奇金淋巴瘤及间变性大细胞淋巴瘤中的表达及其意义探讨

 目的　检测细胞周期素D2 (cyclinD2 )在霍奇金淋巴瘤 (HL)及间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)中蛋白质水平的表达情况 ,探讨其表达在HL和ALCL的发生发展中所起的作用。方法　收集 2 88例恶性淋巴瘤石蜡包埋标本 ,筛选出HL2 6例 ,ALCL19例 ,切片经微波抗原修复 ,cyclinD2 免疫组化染色 ,光学显微镜镜下计数阳性细胞。结果　cyclinD2 在HL病例组中的表达率为 92 .3% (2 4 / 2 6 ) ,在ALCL组中阳性率为 (36 .8% ) 7/ 19,两组病例的表达差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论　 (1)cyclinD2 在HL和ALCL中的表达差异提示HL和ALCL在发生过程中起因不同并存在不同的生长调控机制。 (2 )cyclinD2 在HL和ALCL表达的差异对两者的鉴别诊断有帮助。 (3)HL与ALCL的细胞起源不同 ,但两者也可能存在一些重叠与过渡的形式 ,还有可能存在两种肿瘤的混合类型     

p27~(Kip1)和细胞周期蛋白D1在胃癌中的表达及其预后意义

目的 :研究p2 7Kip1、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)在胃癌组织中的表达水平以及与生物学行为的关系和对预后评价的意义。方法 :以免疫组化方法检测 92例胃癌组织中p2 7Kip1、cyclinD1蛋白的表达水平。结果 :本组 92例胃癌中 ,p2 7Kip1蛋白阳性 39例 ,占 42 .4% ;cyclinD1蛋白表达阳性 44例 ,占 47.8% ;胃癌组织中 ,p2 7Kip1蛋白水平与胃壁浸润深度、TNM分期、病理组织学分级、区域淋巴结转移均相关 (P <0 .0 5 ) ;cyclinD1蛋白表达与病理组织学分级负相关 (P <0 .0 5 ) ;p2 7Kip1与cyclinD1蛋白阳性表达显著相关 (P <0 .0 5 ) ;单变量生存分析结果 ,p2 7Kip1高表达组三年、五年生存率分别为 77.1%、5 7.8% ,明显高于低表达组的 33.7%、2 6 .3 % (P =0 .0 0 7) ,多变量分析显示p2 7Kip1是一个独立的预后指标 (P =0 .0 0 0 3)。结论 :p2 7Kip1可作为反映肿瘤恶性表型的指标 ,对胃癌预后具有一定的价值 ;cyclinD1是胃癌发生、发展过程中早期的分子事件 ;p2 7Kip1在胃癌进展中起着比cyclinD1更重要的作用。     

脑胶质瘤组织中cyclin D1的表达及其意义

背景与目的:细胞周期素D1(cyclinD1)在许多肿瘤中有过度表达,过量的cyclinD1是许多肿瘤发生的重要原因。但在脑胶质瘤中是否存在cyclinD1的过度表达尚有争论,本研究旨在检测人脑胶质瘤组织中cyclinD1的表达水平,探讨cyclinD1与脑胶质瘤恶性程度及预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测84例脑胶质瘤组织中cyclinD1的表达水平;分析脑胶质瘤组织中的cyclinD1表达强度、阳性细胞率与肿瘤恶性程度、预后之间的关系。结果:(1)32例低级别胶质瘤中cyclinD1平均阳性细胞率为(9.82±9.75)%,52例高级别胶质瘤中平均阳性细胞率为(27.45±21.03)%,两组均数比较差异有显著性(P<0.01);(2)低级别胶质瘤cyclinD1阳性率为31.25%(10/32),高级别胶质瘤阳性率为61.53%(32/52),差异有显著性(P<0.01);(3)复发组cyclinD1阳性率为76.19%(16/21),未复发组的cyclinD1阳性率为24.00%(6/25),差异有显著性(P<0.01);(4)死亡组cyclinD1阳性率为66.67%(14/21),未死亡组的cyclinD1阳性率为32.00%(8/25),差异有显著性(P<0.05)。死亡组21例中,高级别胶质瘤cyclinD1阳性率为86.66%(13/15),低级别胶质瘤阳性率为16.66%(1/6),差异有显著性(P<0.01)。结论:CyclinD1表达水平随胶质瘤病理分级的增高而增高;cyclinD1表达水平越高,患者预后越差。Cyc     

EB病毒潜伏膜蛋白LMP1、VEGF和cyclinD1在乳腺癌中的表达及其相关性

目的:探讨乳腺癌中EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMPl)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)的表达及其相关性.方法:收集乳腺癌标本构建组织芯片,应用免疫组化方法检测LMP1、VEGF和cyclinD1的表达,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:乳腺癌组织中LMP1、VEGF及cyclinD1的表达率分别为17.8％(19/107)、85.0％ (91/107)和64.5％ (69/107);LMP1和cyclinD1的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理学类型、淋巴结转移及脉管侵犯均无明显相关性(P＞0.05),而两者的表达均与组织学分级有关(P＜0.05);VEGF的表达与患者年龄、肿瘤大小、病理学类型、组织学类型及脉管侵犯均无明显相关(P＞0.05),而与淋巴结转移存在相关性(P＜0.05);LMP1的表达与VEGF和cyclinD1均明显相关(P＜0.05),同时,VEGF与cyclinD1表达明显相关(P＜0.05).结论:乳腺癌中LMP1可能直接上调VEGF的表达,或者LMP1通过促进cyclinD1的表达来上调VEGF的表达,从而对乳腺癌的淋巴转移及发生发展起到促进作用.     

cyclinD1、CDK4和Rb在大肠癌中的表达及其意义

目的探讨细胞周期调控因子在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化SP法对70例大肠癌组织及距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中cy-clinD1、CDK4和Rb进行检测。结果cyclinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其cyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P<0.05)。Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%。正常组织与癌组织中Rb的阳性率差异有显著性(P<0.01)。cyclinD1与CDK4呈正相关关系(P<0.05)。结论cy-clinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;大肠癌的发生机制涉及cyclinD1、CDK4和Rb调节环路中多个基因的异常。     

细胞周期调节因子Cdh1与肿瘤关系研究进展

摘 要：肿瘤的发生和细胞周期调节异常存在十分密切的联系,Cdh1是细胞周期调节的关键因子之一,主要通过与后期促进复合物APC/C泛素连接酶形成APCCdh1复合物在有丝分裂M晚期和G1早期发挥调节作用,APCCdh1失活也被认为是决定细胞进入细胞周期不可逆的关键事件。越来越多的研究显示,Cdh1除了作为细胞周期正常运行的核心调节因子以外,也是一种重要的肿瘤抑制因子,与BRAF、Src、AKT等多条癌症相关信号通路存在相互作用,其功能缺失与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移以及化疗耐药等多个方面关系密切,靶向Cdh1策略已成为当前肿瘤防治研究突破新方向,全文就近年来 Cdh1与肿瘤关系的研究进展进行综述。     

颌骨软骨肉瘤cyclin D1和cdk4的表达及意义

 目的　分析细胞周期素D1(cyclinD1)和细胞周期素依赖激酶 (cdk4 )在颌骨软骨肉瘤的表达及意义。方法　免疫组化ABC法检测cyclinD1和cdk4在 2 0例颌骨软骨肉瘤、8例骨软骨瘤和 4例软骨瘤的表达。结果　软骨肉瘤cyclinD1和cdk4阳性表达率分别为 70 % (14 /2 0 )和 6 5 % (13/2 0 ) ,二者的阳性表达存在正相关 (rs=0 .5 2 6 ,P <0 .0 5 ) ;而它们在骨软骨瘤的阳性表达率均为 12 .5 % (1/8) ,在软骨瘤无表达 ,与软骨肉瘤相比有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　CyclinD1和cdk4在颌骨软骨肉瘤过表达且与其发生和发展有关。     

槲皮素对人乳腺癌裸鼠移植瘤细胞周期的影响

 目的　研究槲皮素对人乳腺癌细胞株MCF 7裸鼠移植瘤细胞周期的影响。方法　 2 4只MCF 7细胞株移植成功的裸鼠分为对照组、槲皮素组、阿霉素组及联合用药组 ,每组 6只。用流式细胞仪分析细胞周期分布 ,用免疫组化测定cyclinD1表达水平。结果　G0 /G1期占细胞周期比例对照组明显低于槲皮素组 ,阿霉素组及联合用药组 (P <0 .0 1) ,S期占细胞周期比例对照组明显高于槲皮素组 ,阿霉素组及联合用药组 (P <0 .0 1) ,cyclinD1表达水平对照组明显高于槲皮素组、阿霉素组及联合用药组 (P <0 .0 1)。结论　槲皮素可作用于MCF 7移植瘤的G1/S节点 ,可抑制移植瘤细胞增殖及cyclinD1表达 ,延缓肿瘤生长。     

CDK6及E2F-1参与细胞周期调控pRb通路的研究进展

目前肿瘤的本质被认为是一种细胞周期病,细胞周期的调控是一种受多条件限制、由多因素参与的复杂并且精细的过程,其经典途径包括pRb途径及p53途径,其中任何一个环节出现异常,均可能导致肿瘤的发生。细胞周蛋白依赖性激酶6(CDK6)、核转录调节因子E2F-1均参与细胞周期调控的RB通路,在G1期向S期转换过程中起到非常关键的作用。现有研究已证实,在人体的很多肿瘤中CDK6、E2F-1表达均呈现异常,其与肿瘤的发生发展有密切联系。因此,进一步了解二者在细胞周期调控中的作用及其在不同类别肿瘤中的表达异常对了解肿瘤的发生发展有重大意义。