肿瘤抑制基因Rhobtb2的研究进展

Rhobtb2是美国学者近年发现的一种新的乳腺肿瘤抑制基因。若将正常的Rhobtb2基因转染入其表达缺失的乳腺肿瘤细胞系，可使该细胞系的增殖受到抑制。现就近年来国外关于Rhobtb2的研究进展作一综述。     

LZTS2抑癌基因与肿瘤相关性的研究进展

亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2（leucine zipper tumor suppressor 2,LZTS2）是一种新的肿瘤抑制基因,近年受到越来越多的关注。目前许多研究表明,LZTS2与多种肿瘤的发生和细胞异常增殖等多个环节密切相关,是重要的候选肿瘤抑制基因,可为肿瘤的治疗提供新的思路。      

脆性组氨三联体基因在肿瘤组织内的促凋亡功能

肿瘤抑制基因（tumor suppressorgene）在组织细胞的增生——生长抑制的相对平衡中担负着举足轻重的作用。脆性组氨三联体（fragile histindine triad，FHIT）基因是几年前被发现的候选肿瘤抑制基因^[1]，各肿瘤抑制基因在不同肿瘤组织中的抗肿瘤的机制不尽相同，同一肿瘤抑制基因对于不同的细胞系的诱导凋亡的作用也不可同日而语。     

TIP30/CC3基因对肿瘤血管生成影响的研究进展

肿瘤的发生和发展是多基因、多因素、多步骤综合作用的结果,其中包括肿瘤抑制基因在肿瘤的发生和发展中起的重要作用,肿瘤抑制基因的研究及其作用机制是当今研究的热点之一.CC3基因是1997年Shtivelman[1]用RNA差异显示技术比较高转移性小细胞肺癌细胞系(v-SCLC)与低转移性小细胞肺癌细胞系(c-SCLC)时首先发现的一种与肿瘤转移抑制相关的新基因.它在c-SCLC中高表达,而在v-SCLC中低表达或不表达.到1998年Xiao等[2]发现了一种分子量为30KD的转录共分子,可特异性地提高HIV-1增殖调节蛋白Tat的转录,并命名为TIP30(Tat interacting protein 30),又称HTATIP2(HIVl Tat interactive protein 2),在HIV转录时作为辅助因子与Tat结合可特异性地增强I型人类免疫缺陷病毒(HIV-I)转录,后来序列分析发现TIP30与CC3为同一蛋白.TIP30基因可以抑制肿瘤细胞生长,促进肿瘤细胞凋亡[2,3],抑制肿瘤血管形成来抑制肿瘤转移[4],同时对细胞周期分析显示[5],TIP30能阻断G0-G1期细胞,使S期细胞的比例下降,抑制肿瘤细胞增殖,影响肿瘤的发生发展.本文综述了TIP30/CC3在抑制肿瘤血管形成方面的研究进展.     

肿瘤转移抑制基因Tip30研究进展

TJip30是近年新发现的一种与肿瘤转移抑制相关的基因,序列分析显示Tip30与肿瘤转移抑制基因CC3结构相同,为同一基因,在人类的正常组织如心、脑、肾、胰腺等均有表达,但在多种肿瘤组织中表达下降或缺失.     

应用以人转录组为靶点的shRNA文库筛选肺癌肿瘤相关抑制基因

目的 应用shRNA文库筛选肺上皮细胞相关肿瘤抑制基因,并验证其抑制细胞恶性转化的功能,为肿瘤防治提供新的靶点。方法 用GP2-293病毒包装细胞系建立shRNA逆转录病毒文库,感染永生化肺上皮细胞BEAS-2B,经软琼脂克隆形成实验筛选转染的上皮细胞克隆,选择转化细胞克隆经PCR扩增出所插入的shRNA片段,经Sanger法测序和比对确定相应shRNA的靶点基因。通过软琼脂克隆及裸鼠成瘤实验验证候选肿瘤抑制基因INPP4B的肿瘤抑制功能。MTT实验检测细胞的增殖情况。结果 通过软琼脂克隆形成筛选出6个候选基因,选取INPP4B进行功能验证。在BEAS-2B细胞中沉默INPP4B基因可促进细胞的克隆形成,细胞增殖速度加快,沉默细胞系在裸鼠皮下成瘤能力增强,说明INPP4B参与肿瘤形成。结论 shRNA文库及软琼脂克隆形成实验是筛选肿瘤抑制基因的一个有力工具,INPP4B是肺上皮细胞恶性转化抑制因子。     

C—erbB—2癌基因在大鼠乳腺肿瘤中的异常表达

本文采用核酸杂交方法观察了大鼠乳腺肿瘤中C-erbB-2癌基因的DNA水平和RNA水平的变化。结果表明,该基因在大鼠乳腺肿瘤中未发生扩增和重排,但其RNA水平却升高2倍,提示该基因的这种异常表达可能与大鼠乳腺肿瘤的恶性维持和恶性促进有关。     

肿瘤抑制基因maspin的研究进展

maspin基因是一种肿瘤抑制基因，其产物是丝氨酸蛋白酶抑制剂，在细胞的迁徙、运动和增殖中起重要作用，并能抑制肿瘤的发生和发展。近年来的研究特别是对maspin基因在肿瘤转移中作用的研究为阐明肿瘤转移机制和抗转移治疗提供了途径。现阐述maspin的结构、功能及其临床应用的研究进展。     

乳腺癌中蛋白酶抑制剂Maspin的研究进展

乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤,其死亡原因几乎都是远处转移所致。因此,了解与乳腺癌转移有关的基因对乳腺癌转移的研究意义重大。Maspin基因为一种新发现的丝氨酸蛋白酶抑制剂最初由Zou等[1]用消减杂交(subtractive hybridiza-tion)技术对正常乳腺组织和乳腺癌组织进行比较时发现的,具有肿瘤抑制活性。大量研究表明,Maspin基因是一种肿瘤抑制基因,在多种肿瘤比如乳腺癌、口腔鳞癌中,其表达下调或缺失,而且Maspin基因的缺失会导致肿瘤浸润转移能力的增强[2-4]。1Maspin基因的定位和结构特点Maspin基因是常染色体基因,位于18q21.3-q…     

Maspin基因与胃癌侵袭转移

Maspin基因是从乳腺上皮细胞中分离出的抑癌基因,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员。Maspin基因在胃癌侵袭和转移过程中发挥重要作用。研究表明,Maspin基因主要通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、甲基化修饰作用以及通过促进同质黏附、抑制异质黏附等方式来抑制胃癌的发生、发展和转移。     

肿瘤转移抑制基因KISS-1的研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，对肿瘤转移抑制基因的研究已成为肿瘤转移机制研究的热点。KISS-1是Lee等于1996年在黑色素瘤细胞株发现的一个新的肿瘤转移抑制基因。KISS-1近年来受到人们的广泛关注。现将KISS-1的结构、功能及与肿瘤转移关系的研究进展作一综述。     

Maspin基因在肿瘤中的研究进展

 Maspin是一种肿瘤抑制基因,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员,近年研究发现其通过抑制肿瘤血管生成,增加细胞黏附性,促进肿瘤细胞的凋亡,抑制肿瘤的发生和发展,并具有肿瘤转移抑制作用,有可能为基因治疗提供一条新途径。     

KiSS-1基因及其与肿瘤转移的关系

KiSS-1基因是近年发现的肿瘤转移抑制基因.研究表明,KiSS-1基因与黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等数种肿瘤的转移密切相关,可望成为某些肿瘤抗转移的治疗靶点.现综述KiSS-1基因的结构、抗肿瘤转移相关机制及KiSS-1基因与人类肿瘤转移的相关性研究进展.     

KiSS-1基因及其与肿瘤转移的关系

KiSS-1基因是近年发现的肿瘤转移抑制基因.研究表明,KiSS-1基因与黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等数种肿瘤的转移密切相关,可望成为某些肿瘤抗转移的治疗靶点.现综述KiSS-1基因的结构、抗肿瘤转移相关机制及KiSS-1基因与人类肿瘤转移的相关性研究进展.     

线粒体融合蛋白Mfn1和Mfn2与肿瘤关系的研究进展

总结国内外关于线粒体融合蛋白Mfn1和Mfn2的结构、功能及其在肿瘤发生发展中发挥作用的研究进展。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库系统,以"线粒体融合蛋白(Mfn1和Mfn2)、增殖抑制基因(HSG)、肿瘤、肿瘤细胞系"为关键词,检索1998-01-2009-12的相关文献。纳入标准:1)Mfn1和Mfn2的结构及其功能;2)HSG的发现及其名称来源;3)Mfn1和Mfn2与HSG的关系;4)HSG与肿瘤组织及肿瘤细胞的关系。根据纳入标准,精选符合分析的22篇文献。结果:Mfn1和Mfn2在线粒体融合中发挥着重要的作用,Mfn1和Mfn2的突变与许多疾病的发生与发展有关,如神经病,肥胖症以及血管疾病等。特别是Mfn2作为一种新的肿瘤相关基因,被发现在多种肿瘤及其细胞系中具有抑制增殖的作用。结论:根据线粒体融合蛋白具有抑制细胞增殖这一特点,靶向于其中的信号通路对其进行加强为肿瘤的基因治疗提供了一个新的思路。     

p53基因对鼻咽癌细胞株CNE－3裸鼠致瘤抑制作用的研究

分别将野生型和突变型ｐ５３基因导入鼻咽癌的体外培养细胞系ＣＮＥ－３．裸鼠致瘤试验表明，导入野生型ｐ５３基因的细胞系，肿瘤生长速度明显低于对照细胞系及导入突变型ｐ５３基因的细胞系；导入突变型ｐ５３基因的细胞系肿瘤生长速度最快；导入野生型ｐ５３基因的细胞系肿瘤生长速度最慢，而且肿瘤出现时间也较导入突变型ｐ５３的细胞及对照细胞晚１～２周。这说明野生型ｐ５３基因能有效地抑制肿瘤的生长，而实变型ｐ５３基因则可以促进肿瘤生长。这是首次有关ｐ５３基因对鼻咽癌细胞作用的报道。这一研究更进一步说明了ｐ５３基因的功能，对于鼻咽癌发生机理的探讨以及肿瘤的防治具有重要意义。     

p16／CDKN2对膀胱癌细胞生长的抑制

目的：细胞遗传学和分子遗传学的分析证明，已发现的肿瘤抑制基因象Ｒｂ基因和ｐ５３基因的缺失或突变与膀胱癌的发生有关。最近，一种新的肿瘤抑制基因ｐ１６／ＣＤＫＮ２已我隆定位于染色９ｐ２１。在一些肿瘤标本及其部分肿瘤垢培养细胞上，常检测到该基因的缺失。故研究该基因的改变与膀胱癌发生之间的关系，将有助于揭示膀胱癌的发生机制方法：我们以磷酸钙沉淀技术将野生型ｐ１６／ＣＤＫＮ２序列有突变或缺失的膀胱癌细胞系Ｒ     

Tip30基因在肺癌中的研究进展

Tip30基因是近年发现的一种与肿瘤抑制和转移有关的抑癌基因,序列分析发现Tip30与肿瘤转移抑制基因CC3为同一基因,在人类正常组织如心、肝、肺、脑等中均有表达。近年来Tip30基因在多种恶性肿瘤中的异常表达受到广泛关注,本文就Tip30在肺癌中的研究进展做一综述。     

p16基因与口腔颌面肿瘤

p16基因是近年发现的一种多肿瘤抑制基因,主要通过抑制细胞周期素依赖性蛋白激酶CDK4的活性,阻止细胞从G1进入S期,直接参与细胞周期的调控。p16基因失活原因多样,与多种肿瘤的发生发展密切相关。明确p16基因与口腔恶性肿瘤的关系对口腔恶性肿瘤的诊断、治疗和预后等方面都有重要意义。     

TSG101在肺癌组织和细胞系中的表达及意义

背景和目的在小鼠NIH3T3成纤维细胞中通过随机纯合子敲除法证实,破坏肿瘤易感基因TSG101(Tumor Susceptibility Gene101)导致裸鼠的自发性肺转移性肿瘤,从而TSG101作为侯选的肿瘤抑制基因被认识。随后,越来越多的研究证实TSG101并非是严格意义上的肿瘤抑制基因,在原发乳腺癌并没有检测到基因内部的序列的丢失或异常,相反发现存在异常的TSG101选择性剪接体。本研究目的旨在研究肺癌细胞系和组织中TSG101的表达情况,分析TSG101及异常的TSG101选择性剪接体在肺癌的发生发展过程中可能所起的作用。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测79例肺鳞癌和肺腺癌组织及相应癌旁正常肺组织中TSG101的表达情况。采用RT-PCR实验分析,检测出在7种肺癌细胞系中野生型和异常剪接转录产物表达情况。采用WesternBlot方法检测肺癌细胞系中蛋白质表达情况。结果TSG101在肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白水平显著低于其在相应正常肺组织中的表达。七种细胞系中普遍存在由于异常的选择性剪接而缩短的TSG101转录产物,和野生性转录产物同时表达。通过统计学分析发现在小细胞肺癌细胞系中存在更多的异常的转录产物。通过WesternBlot分析同样发现小细胞肺癌细胞系同样与其他非小细胞肺癌细胞系在蛋白水平上存在差异。结论尽管在非小细胞肺癌中作为侯选的肿瘤抑制因子,但是普遍存在的TSG101异常转录产物也许和肺癌的类型相关,可作为肺癌恶性进展的生物学标志。