Wnt/β-catenin信号通路及其抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育、细胞周期、炎症反应和肿瘤形成等过程中具有不可或缺的作用。在消化道肿瘤 中，存在Wnt/β-catenin信号通路的显著异常激活。随着对Wnt/β-catenin信号通路的深入了解，Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的 研发也取得了显著的成效，已有部分Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在临床试验中显示出良好的抗肿瘤效果。并且，一些最初用 于治疗其他疾病的药物最近被发现可阻断Wnt/β-catenin信号通路，提示它们在治疗Wnt/β-catenin依赖性癌症中的潜力。本文对 Wnt/β-catenin信号通路抑制剂在消化道肿瘤中作用的研究现状进行简要概述。     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤顺铂耐药研究中的作用

β-连环素(β-catenin,β-cat)作为一种重要的黏附分子,参与细胞间的黏附及Wnt信号通路的传导。Wnt通路中各成分的改变可导致β-catenin的变化,β-catenin稳定入核启动下游原癌基因的表达,在多种恶性肿瘤的发生、发展和预后中都发挥重要作用。对Wnt/β-catenin信号通路的研究有助于进一步揭示肿瘤顺铂耐药机制,有望为治疗恶性肿瘤提供一个新的靶点。现对Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤顺铂耐药研究中的作用作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤顺铂耐药研究中的作用

β-连环素（β-catenin,β-cat）作为一种重要的黏附分子,参与细胞间的黏附及Wnt信号通路的传导。Wnt通路中各成分的改变可导致β-catenin的变化,β-catenin稳定入核启动下游原癌基因的表达,在多种恶性肿瘤的发生、发展和预后中都发挥重要作用。对Wnt/β-catenin信号通路的研究有助于进一步揭示肿瘤顺铂耐药机制,有望为治疗恶性肿瘤提供一个新的靶点。现对Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤顺铂耐药研究中的作用作一综述。     

Wnt-β-catenin信号通路相关长链非编码RNA在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤是中枢神经系统中最常见且侵袭性高的恶性肿瘤之一,Wnt-β-catenin信号通路为经典Wnt通路,参与胶质瘤等多种肿瘤的发生发展。长链非编码RNA(LncRNA)为无蛋白编码功能的功能性RNA分子,在多种肿瘤的发生、发展中发挥着调控作用。研究表明,LncRNA与Wnt-β-catenin信号通路共同参与胶质瘤的生长、侵袭、迁移等过程,但其中的复杂机制目前并未得到深入的阐述。文章就Wnt-β-catenin信号通路及其相关的LncRNA对胶质瘤的影响进行综述。     

lncRNA SNHGs在前列腺癌发生发展中的研究进展

前列腺癌已成为威胁老年男性健康的全球性“杀手”,其发生发展机制以及治疗方法是当前的研究重点。近年来,基因转录或转录后调控机制被证明在前列腺癌进展中发挥关键的作用,其中长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)扮演着重要的角色。lncRNA SNHGs与前列腺癌关系密切,其不仅影响肿瘤生物学特性,在前列腺癌细胞凋亡、自噬、侵袭、细胞增殖等方面发挥至关重要的作用,而且与肿瘤预后相关。其作用机制与ceRNA学说、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT/mTOR等信号通路有关。本文就lncRNA SNHGs在前列腺癌发生发展中的作用做一综述,希望能为前列腺癌的诊治提供新思路。     

Chibby在拮抗Wnt/β-catenin信号通路中的研究进展

经典Wnt/β-catenin信号通路在许多肿瘤的发生过程中扮演重要角色,而最近研究发现,一种在进化中高度保守的核蛋白Chibby,可通过两条不同的途径来拮抗经典Wnt/β-catenin信号通路,从而对Wnt/β-catenin信号通路异常激活的肿瘤有一定程度的抑制作用,给研究肿瘤提供了新的视角.     

lncRNA BCAR4通过调节Wnt/β-catenin信号通路对胃癌发生发展的影响

目的:探讨lncRNA BCAR4通过调节Wnt/β-catenin信号通路调控胃癌细胞的增殖和凋亡。方法:通过实时定量PCR法检测lncRNA BCAR4在胃癌组织和胃癌细胞中的表达;免疫组化方法分析胃组织中c-myc和cyclin D1蛋白的表达;通过MTT、克隆形成和流式细胞术分别检测lncRNA BCAR4对胃癌细胞SGC7901增殖和凋亡的影响,并通过Western blot法检测lncRNA BCAR4敲除前后对SGC7901细胞中c-myc、cyclin D1蛋白以及Wnt/β-catenin信号通路的影响。结果:相比于癌旁组织以及胃黏膜上皮细胞,lncRNA BCAR4在人胃癌组织和胃癌细胞中表达显著升高（P＜0.01）;同时,c-myc和cyclin D1蛋白的表达在胃癌组织和胃癌细胞中也有所增加,尤其在SGC7901胃癌细胞中上调最为显著（P＜0.01）; lncRNA BCAR4敲除能够显著降低细胞活力,促进细胞凋亡（P＜0.01）。lncRNA BCAR4敲除能够显著抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化（P＜0.01）,进而降低其下游增殖相关蛋白c-myc和cyclin D1的表达（P＜0.01）。结论:降低lncRNA BCAR4能够通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化,从而降低下游c-myc和cyclin D1蛋白表达,导致胃癌细胞的增殖抑制,促进细胞凋亡。     

Chibby与肿瘤关系的研究进展

0引言 Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育以及组织与器官的维持中发挥着重要作用[1],该信号通路的异常调节可引起多种人类疾病,甚至恶性肿瘤[2].核心蛋白β-catenin在该信号通路的活化过程中发挥着枢纽作用[3],而Chibby作为该信号通路的新成员,可通过拮抗β-catenin的活性,抑制该信号通路的活化,进而影响Wnt靶基因的表达[4-5].因此,通过Chibby对Wnt/β-catenin信号通路的拮抗,可能抑制该信号通路异常激活所导致的肿瘤[4],为肿瘤的生物学治疗提供新的手段.现就Chibby的发现、结构特点、生物学作用、作用机制以及Chibby与肿瘤的关系作一综述.     

Wnt/β-catenin信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和细胞增殖、分化等生理过程中扮演着重要角色,同时它在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的肿瘤干细胞(cancerstemcell, CSCs)的维持、血管生成和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition, EMT)中起着至关重要的作用。有多项研究证实Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC中被显著激活,随着对Wnt/β-catenin信号通路的研究,靶向Wnt/β-catenin信号通路疗法在NSCLC的治疗中取得了显著成效。本文对Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC发生和发展中的作用以及治疗研究进行概述。     

宫颈癌细胞自噬与Wnt/β-catenin信号通路关系的研究进展

自噬是真核细胞内发生的一种高度保守的自我降解机制,宫颈癌的肿瘤细胞自噬是肿瘤进展的重要因素。自噬作用的下调与宫颈细胞HPV感染、宫颈癌的产生存在紧密联系。Wnt信号通路在宫颈癌细胞的自我更新和分化的调控中扮演重要角色,越来越多的研究证明Wnt信号通路表达的激活及β-catenin的异常表达与宫颈癌密切相关。宫颈癌细胞自噬与Wnt/β-catenin信号通路之间存在一定关系并相互作用,影响着癌症的发生发展。本文就宫颈癌细胞自噬与Wnt/β-catenin信号通路关系综述如下。     

Wnt/β-catenin信号转导通路与脑胶质瘤

Wnt/β-catenin信号转导通路是一种在进化中高度保守的信号通路,它参与了胚胎生长、发育、能量代谢和干细胞维持等多种生物学过程的调控.Wnt/β-catenin通路的异常激活与肿瘤的发生密切相关.探讨Wnt/β-catenin信号转导通路与脑胶质瘤细胞增殖、侵袭、凋亡和肿瘤新生血管形成的关系将为脑胶质瘤的治疗提供新的靶点与干预措施.     

Wnt/β-catenin信号通路在白血病中的研究进展

Wnt/ β-catenin信号通路在胚胎发生和器官发育中发挥着重要作用.该信号通路与多种实体肿瘤的发生密切相关.新近研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在多种白血病中异常激活,提示其可能参与了白血病的发生、发展.针对Wnt/β-catenin信号通路的靶向治疗可能成为白血病治疗的新方向.本文就Wnt/β-catenin信号通路在白血病中的研究进展作一综述.     

Wnt/β-catenin信号途径与食管腺癌发生的关系

Wnt/β-catenin（Wnt/β-连环蛋白）信号途径是由多种蛋白组成的复杂信号通路,与多种人类肿瘤形成关系密切。Wnt/β-catenin信号途径异常活化是通过不同因素阻止β-catenin胞内降解实现的,而β-catenin在胞浆内异常积聚是Wnt/β-catenin信号途径活化的关键环节。全文就Wnt/β-catenin信号途径组成、β-catenin结构功能及与食管腺癌发生的关系作一综述。     

Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌相关性的研究进展

Wnt信号通路是调节细胞增殖、分化及移型的经典通路之一.Wnt蛋白可与多种不同Wnt蛋白受体结合,激活细胞内不同的信号通路,研究证实Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌的发生发展密切相关.对Wnt/β-catenin信号通路在细胞周期、细胞凋亡、肿瘤干细胞及血管生成方面对胰腺癌发生发展的影响进行综述.     

WIF-1与肿瘤关系的研究进展

WIF-1是Wnt/β-catenin信号通路的重要拮抗物之-.WIF-1作为-种抑癌基因,被发现在大多数肿瘤中表达降低,这与其启动子甲基化密切相关,而经去甲基化剂作用可恢复其表达.启动子甲基化导致的WIF-1抑癌作用的丧失可能主要通过异常激活Wnt/β-catenin信号通路而促进了肿瘤的发生.在不同肿瘤中,WIF-1表达降低与临床病理参数之间的关系有差异性.检测WIF-1表达及启动子甲基化水平可能为肿瘤早期诊断、治疗及判断预后提供帮助.     

Wnt/β-catenin信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

Wnt/β-catenin信号转导通路在生物发育、细胞转运及细胞凋亡等生命过程中发挥重要作用,其异常活化与肿瘤的发生、发展有关.本文对Wnt/β-catenin信号转导通路及其新的研究进展、与肿瘤的关系和在抗肿瘤治疗中的应用前景作一综述.     

lncRNA ZFPM2-AS1在膀胱癌组织中的表达及对膀胱癌T24细胞生物学特性的影响

目的探究lncRNA ZFPM2-AS1在膀胱癌组织中的表达和对膀胱癌T24细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的影响。方法QPCR检测膀胱癌组织和细胞系中lncRNA ZFPM2-AS1的表达;将阴性对照siRNA和lncRNA ZFPM2-AS1 siRNA转染至膀胱癌T24细胞中,qPCR检测转染后细胞中lncRNA ZFPM2-AS1表达,MTT检测细胞增殖,克隆形成检测细胞克隆形成能力,细胞划痕检测细胞迁移,Transwell检测细胞侵袭,Western blot检测细胞中Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果膀胱癌组织中lncRNA ZFPM2-AS1的水平高于癌旁组织;与正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1相比,T24、J82、56373种膀胱癌细胞株中lncRNA ZFPM2-AS1表达水平均高于正常膀胱上皮细胞,且差异有统计学意义(P<0.01)。与沉默对照组相比,沉默ZFPM2-AS1组T24细胞中lncRNA ZFPM2-AS1表达显著降低(P<0.01),细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭能力显著降低(P<0.01),细胞中Wnt/β-catenin信号通路蛋白β-catenin及其下游蛋白c-Myc和Cyclin D1表达显著降低,p-β-catenin蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论LncRNA ZFPM2-AS1在膀胱癌中高表达,沉默LncRNA ZFPM2-AS1能够抑制膀胱癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。     

HBx对肝细胞中β-catenin表达的影响

目的:乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)是一种反式作用因子,它通过增强各种转录和调控因子的表达影响肝细胞的增殖和凋亡.在原发性肝癌(HCC)的发生发展中发挥重要的作用.Wnt/β-catenin信号转导通路在胚胎发育和肿瘤发生中也发挥了重要的作用.本实验利用腺病毒表达系统,研究HBx与Wnt信号转导通路中主要信号分子β-catenin的相互作用及对它的影响,探讨HBV相关性肝癌的发生机制.方法:通过HEK293细胞扩增腺病毒获得高滴度的Ad-GFP和Ad-GFP-HBx,采用表达有绿色荧光蛋白的腺病毒高表达载体系统将HBx基因有效转入人正常肝细胞L02细胞系.通过Western blot证实HBx在L02细胞中有效表达.RT-PCR、Western blot检测转染Ad-GFP-HBx的L02细胞中β-catenin表达的变化.结果:HEK293扩增腺病毒获得的Ad-GFP滴度为:1.5×109 pfu/ml,Ad-GFP-HBx的滴度为:1.0×108pfu/ml.Ad-GFP-HBx腺病毒感染细胞后能使HBx在L02细胞中有效表达,且感染Ad-GFP-HBx后HBx的表达显著增加L02细胞中β-catenin mRNA的表达量(P<0.05)和β-catenin蛋白的表达量(P<0.05).结论:HBx可以上调人正常肝细胞系L02细胞中β-catenin的表达,提示HBx可能通过调控β-catenin的异常表达激活Wnt信号通路.促进原发性肝癌的发生.Wnt信号传导主要取决于β-catenin在细胞内的水平,当β-catenin水平低下,Wnt途径关闭;当β-catellin水平升高时,Wnt途径开启,而Wnt信号的激活与肿瘤的发生密切相关.可见,HBx能增强β-catenin的表达,提示HBx可能是调控β-catenin的关键因子,而β-catenin的异常表达又能激活Wnt信号通路,最终导致肝癌的发生.这也间接证明了HBx在肝癌的发生发展中具有重要的作用,且该作用与Wnt信号中的关键分子β-catenin密切相关.     

Wnt/β-catenin信号通路对人肠癌细胞VEGF表达的调控作用

背景与目的:血管新生是导致大肠癌向其他脏器组织侵袭、转移的重要原因。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是重要的促血管生成因子之一,但其过表达机制尚不清楚。Wnt/β-catenin信号通路在大肠癌发生中存在过度激活,故与大肠癌的发生、发展密切相关。本研究旨在探讨Wnt/β-catenin信号通路对人肠癌VEGF表达的调控作用,揭示大肠癌血管新生的部分机制。方法:分别采用GSK-3β抑制剂SB-216763激活人肠癌HCT-116细胞Wnt/β-catenin信号通路和β-catenin/tcf抑制剂FH-535抑制Wnt/β-catenin信号通路,蛋白质印迹法(Western blot)法检测β-catenin蛋白表达,ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF表达。结果:GSK-3β抑制剂SB-216763作用人肠癌HCT-116细胞后,β-catenin在细胞总蛋白、细胞质蛋白和核蛋白中的表达均明显升高,12 h达到最大值,分别是对照组的4.3、3.6和3.7倍(P<0.01);同时,激活Wnt/β-catenin信号通路能够上调人肠癌HCT-116细胞VEGF表达水平,并在24 h时差异最显著,是对照组的1.85倍(P<0.01);而抑制Wnt/β-catenin信号通路能够显著下调VEGF表达,是对照组的0.68倍(P<0.01)。结论:Wnt/β-catenin信号通路能够调控人肠癌细胞VEGF表达。     

肿瘤中长链非编码RNA GIHCG的表达及作用研究进展

摘 要：长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类长度大于200个核苷酸且基本不能编码蛋白质的RNA分子，在诸多肿瘤中表达异常的lncRNA能够参与调控肿瘤的发生与发展。长链非编码RNA GIHCG（gradual increased during hepatocarcinogenesis）是近年在肝细胞癌研究中新发现的一种lncRNA，其异常高表达与多种恶性肿瘤患者预后密切相关。GIHCG可通过内源竞争性吸附miRNA、调节细胞周期以及激活多种信号通路来调控肿瘤的恶性生物学行为，对GIHCG作用的研究有助于相关肿瘤的诊断、治疗及评估预后。全文就肿瘤中长链非编码RNA GIHCG的表达及作用的研究进展进行综述。