从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究

摘要：骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是在一定条件下能够向成骨细胞分化的多能干细胞，其增殖分化与中医“肾主骨生髓”理论及骨质疏松症(osteoporosis, OP)关系密切，大量研究表明传统补肾中药诱导BMSCs增殖分化治疗OP疗效显著。本文以中医“肾主骨生髓”理论为指导，探讨“肾藏精-主骨生髓-BMSCs-OP”之间的科学内涵，并探讨“补肾生髓”理论指导下传统补肾中药通过诱导BMSCs成骨分化与OP的关系，结合补肾中药及复方诱导BMSCs治疗OP的现代医学研究，为进一步探索有效的中医药治疗方案及发挥中医药独特优势提供依据。     

脂代谢紊乱与骨质疏松症的关系及中医药干预研究进展

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种常见的全身代谢性疾病，是造成骨折的主要原因之一，其发病机制较为复杂，不同原因引起的OP涉及了体内多种代谢途径的紊乱，近年来随着代谢组学在中医药治疗OP过程中的不断研究，发现脂代谢紊乱会抑制骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stemcells，BMSCs）向成骨细胞（osteoblast，OB）增殖分化，促进造血干细胞（stem cell，SC）向破骨细胞（osteoporosis，OC）的分化。其中，脂质异常聚集、炎症反应、氧化应激、氧化脂质、对氧磷酶（paraoxonase，PON）等因素对OB的增殖及分化具有负向调控作用，同时，脂代谢紊乱会使白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin- 6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等炎症因子的表达上调，产生氧化应激与炎症反应，导致OC分化及增殖和骨吸收加剧。近年来，中医药在预防和治疗OP方面的研究也逐渐增多，其疗效也得到了普遍认可，有诸多研究发现中药有效成分和中药复方可以通过靶向信号分子调控脂代谢的过程来影响OB和OC的分化，在纠正骨代谢失衡方面潜力巨大。因此，通过调控脂代谢相关靶点通路来预防和治疗OP已成为了当下研究热点，现通过对中医药防治OP的作用机制及相关靶点方面的研究进行整理，总结了中医药通过调控脂代谢关键因子来治疗OP的部分机制，旨在为中医药防治OP的深入研究提供参考依据。     

中药干预骨髓间充质干细胞成骨分化治疗非创伤性股骨头坏死研究进展

非创伤性股骨头坏死（nontraumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH）作为一种骨结构和生物力学的发生改变可导致髋关节功能丧失的一种难治性骨关节病，主要可分为糖皮质激素性和酒精性两大类。骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）作为保持骨稳态的主要干细胞，具有分化为成骨细胞、软骨细胞的能力。通过调控BMSCs向成骨细胞、软骨细胞分化对NONFH的进行修复和重建意义重大。中药在中医学“整体观念、辨证论治”理论指导下防治“骨蚀、骨痹”历史悠久、疗效显著。中药通过促进BMSCs向成骨细胞、软骨细胞分化，避免其向脂肪细胞分化，对NONFH的治疗有着重要意义。基于此，该文将中药调控BMSCs分化功能治疗NONFH最新研究进展进行综述，旨为NONFH相关研究的深入及临床防治提供思路和参考。     

“峻补肾阳”之右归丸对骨质疏松症防治的研究进展

梳理近20年右归丸防治骨质疏松症（osteoporosis,OP）的相关文献,应用VOS viewer进行可视化分析。右归丸可改善OP患者骨代谢及临床症状,通过调节TGF-β、Wnt/β-catenin及AMPK/mTOR等多条信号转导通路改善OP模型动物骨密度及骨代谢情况,并影响骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）的增殖及分化。共现聚类和关键词密度分析显示,右归丸防治OP的侧重点及趋势主要在于肾阳虚型OP、BMSCs成骨及成脂分化、骨代谢等,并探讨了右归丸调节上述信号通路防治OP的作用机制。     

糖皮质激素双向调节骨髓基质干细胞的分化机制

骨质疏松症是以骨量减少、骨显微结构退化为特征,以致骨脆性增高及骨折危险性增加的一种全身性疾病。糖皮质激素（ GC）因其具有非常好的抗炎和免疫调节作用而被临床上广泛使用,而过量的使用糖皮质激素会导致骨质疏松症,称为糖皮质激素性骨质疏松症,属于继发性骨质疏松症。骨髓基质干细胞（ BMSCs）具有多向分化潜能,能够分化为成骨细胞和脂肪细胞,两者相互竞争,此消彼长。糖皮质激素在正常范围内可促进BMSCs向成骨或成脂方向分化,而在这一过程中,多种调控因子可与其联合作用,促进或抑制BMSCs的成骨分化。本文就糖皮质激素对BMSCs的双向调节机制作一综述,阐述各因素与糖皮质激素的联合协同作用,从成骨最大化的角度探讨激素性骨质疏松的防治方法。     

川续断提取物续断皂苷Ⅵ防治骨质疏松症的研究进展

随着我国老年人绝对数量的增长以及老龄化加速,骨质疏松症(osteoporosis,OP)已然成为我国需要面对的公共健康问题。近年来对续断防治OP的基础及临床研究成为热点,研究发现川续断皂苷Ⅵ具有较好的防治OP的功效,可以通过多个细胞层面及生物学通路干预骨代谢,从而发挥治疗OP的作用。笔者从续断皂苷Ⅵ对BMSCs、成骨细胞、破骨细胞及相关生物学信号通路的影响来综述续断皂苷Ⅵ防治骨质疏松的研究概况,以期为续断皂苷Ⅵ的基础研究、临床应用及新药开发等提供参考。     

中药调控Notch信号通路治疗骨质疏松症的研究

骨质疏松症（osteoporosis,OP）作为临床骨科方面常见的骨代谢性疾病，其发病原因主要是由于成骨细胞与破骨细胞共同介导的骨形成与骨吸收失去动态平衡关系所致，造成机体单位体积内的骨量减少、骨密度下降以及骨微结构改变，从而导致OP的发生和发展。机体内的骨代谢过程受多条信号传导通路的调控，神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路作为重要的骨重建通路在调控与维持骨代谢稳定方面发挥着至关重要的作用，通过影响其通路蛋白的表达量，可以直接或间接地调控相关骨细胞的增殖、分化和凋亡，从而维持“骨平衡”的动态关系。近年来，运用中医药手段防治OP在临床上取得了良好的疗效，海内外学者对中药调控Notch信号通路防治OP的作用机制进行了多层次、多维度的探究，发现中药、Notch信号通路和OP三者之间存在明显的相关性。基于此，本文通过对中药单体及复方调控Notch信号通路防治OP的相关研究文献进行收集，整理、分析并总结目前的研究现状，以期为中药防治OP提供参考，为新药的研发和中医药特色诊疗方法的应用提供新的思路。     

miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身性代谢性骨骼疾病,目前公认的发病机制主要为骨吸收大于骨形成所引起的骨重塑失衡。微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)在参与调控骨重塑的基因表观遗传机制中扮演重要角色,可通过靶向上游关键调控因子(Runx2、RANKL等)及相关信号通路(Wnt/β-catenin通路、PI3K/Akt通路等)调控骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞分化及破骨细胞分化等细胞代谢进而影响骨重塑。中医药防治OP历史悠久,确有疗效,具有多通路、多靶点协同的特点。随着分子生物学研究的不断深入,中医药可通过干预多种miRNA表达参与调控成骨及破骨分化,进而改善骨代谢防治OP。该文通过总结多种miRNA调控相关因子影响成骨及破骨分化的靶向作用机制及中医药干预miRNA防治OP的研究成果,为探索miRNA在OP中的作用机制及中医药防治OP提供理论依据。     

中药活性成分靶向激活AMPK防治骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症作为一种慢性代谢性疾病影响中老年人的正常生活。临床上,防治骨质疏松症缺少靶点明确和药效显著的特效药已成为亟待解决的棘手难题。AMP活化蛋白激酶（AMPK）作为细胞的能量感受器,在骨质疏松的关键病因——骨重建失衡中发挥着重要作用,可以直接影响骨多细胞单位中骨髓间充质干细胞（BMSCs）、成骨细胞和破骨细胞,已有越来越多的研究发现并报道了中药活性成分靶向AMPK抗骨质疏松的作用和机制,取得了一定的研究成果。通过Web of Science、Pubmed、万方和中国知网数据库等对于近10年相关文献进行检索,搜集并整理最新的研究进展,对于BMSCs、成骨细胞和破骨细胞中AMPK的相关作用进行梳理,涉及BMSCs中Wnt/β-catenin、ERK、mTOR和Gfi1/OPN,成骨细胞中Wnt/β-catenin和BMP-2/Smad以及破骨细胞中c-Fos/NFATc1等不同的下游信号通路。以中药活性成分白藜芦醇、人参皂苷Rd、柚皮苷、芒柄花黄素、血根碱和高车前素等相关研究作为依据进行阐述和论证,为更好地发挥和探究中药及其活性成分靶向AMPK抗骨质疏松的作用机制提供新思路。     

续断提取物对骨质疏松性大鼠信号通路作用的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是骨吸收大于骨形成的骨代谢疾病,随着全球老龄化加重,严重威胁人类健康安全。续断作为传统补肾中药在防治OP方面具有广阔潜力,有关研究表明续断通过多靶点、多途径调控相关信号通路防治OP。最新药理学研究证明续断提取物木通皂苷D等成分可通过调控有关信号通路和促炎因子干预碱性磷酸酶、骨保护蛋白、骨钙素等蛋白因子表达,作用于成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞有效防治OP。通过检索续断提取物防治OP的基础研究发现,续断提取物木通皂苷D、熊果酸、多糖类可以通过Wnt/β-catenin、MAPK、PI3K/AKT、BMP-Smads信号通路促骨形成,通过OPG/RANKL/RANK、雌激素信号通路抑制骨吸收防治OP。笔者就续断提取物调控不同信号通路,促进成骨细胞增殖,抑制破骨细胞分化,诱导骨髓间充质干细胞定向分化作一综述,为今后中医药防治OP的基础研究提供新思路。     

盐制对杜仲治疗去卵巢大鼠骨质疏松症影响的研究

目的：研究杜仲及其盐制品对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用,并探讨盐制对其治疗作用的影响。方法40只SD雌性大鼠分为伪手术组、模型对照组、杜仲生品治疗组和杜仲盐制品治疗组,除假手术组施行假手术外,其余均行手术彻底摘除卵巢,术后4周开始杜仲生品及盐制品水提液灌胃给药（4．0 g／kg?d）,实验过程称体质量,连续给药12周后,颈动脉取血,测定血钙（S－Ca）、血磷（S－P）含量,ELISA试剂盒双抗体夹心法测定血清碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OCN）、雌二醇（E2）含量;动物处死后剥取完整子宫称重,采用HE染色法进行子宫病理学检查,剥离双侧股骨,双能X射线衍射法测定大鼠股骨骨密度。 HE染色法观察股骨骨小梁形态和成骨细胞数量,micro－CT扫描观察股骨骨小梁微体系结构。结果杜仲生品及盐制品能有效抑制去卵巢所致的大鼠体重增加,升高血清钙、雌二醇的含量,降低血磷、碱性磷酸酶和骨钙素的含量。增加大鼠股骨骨密度,改善股骨骨小梁微体系结构,增加股骨骨小梁成骨细胞数量,且长期用药对子宫无明显刺激作用。结论杜仲生品及盐制品对于大鼠去卵巢所引起的骨质疏松症有良好治疗作用,且盐制品效果优于生品。     

基于“肝与大肠相通”理论谈肝-肠道微生态-骨质疏松症的相关性

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种由骨量降低而引起的代谢性骨病。目前,随着我国人口老龄化进程的加重,其防治已成为现代医学的热点之一。有关此病,中医学多从肝、脾、肾三脏亏虚立论而进行治疗。但由于中医学只有单纯的理论指导,缺乏现代科学依据的支撑,而倍受争议。接下来,文章将从中西医结合的角度出发,基于中医“肝与大肠相通”理论,阐述肝-肠道微生态-骨质疏松症三者之间的相关性,用微生态学的观点阐释从肝论治骨质疏松症的科学性,以期为中医药防治骨质疏松症及临床研究提供新思路。     

骨质疏松症中药防治研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨微观结构破坏,骨的脆性增加并易并发骨折的代谢性骨病。随着近年来OP发病率的升高,对其防治的研究已经成为现代医学的热点话题之一。大量研究表明,中医药可以提高骨质疏松症患者的骨密度,改善其疼痛症状,在防治骨质疏松症方面具有独特的优势。本文通过中国知网、万方、维普等中文文献检索系统,主要从骨测量指标、细胞因子变化、基因水平等方面归纳中药(包括单味中药、传统经典复方、中成药等)治疗骨质疏松症的研究进展。旨在寻找防治骨质疏松症的特效中药,指出现有研究存在的问题,并展望未来中医药治疗骨质疏松症的科研前景,以期为从事骨质疏松症研究的医学工作者和科研人员提供新的思路和启发,从而更好地指导科研和临床工作。     

细胞焦亡与骨质疏松症关系研究

骨质疏松症(osteoporosis， OP) 是一种以骨组织微结构退化、骨密度和骨量降低为特征的骨代谢疾病。近年来国内外相关实验研究总结OP以及骨细胞病理进程发现，细胞焦亡（pyroptosis）机制对该病有着重要介导作用。细胞焦亡属于机体的天然免疫反应，多种炎症小体介导的细胞焦亡在OP中发挥重要作用，但细胞焦亡介导OP的发生机制尚未明确。因此，阐明细胞焦亡的信号机制和与OP的联系，从而采取针对性的靶向治疗，对于防治OP有着重要意义。此外，近年来随着中医药分子水平的研究逐渐深入，中医药抑制细胞焦亡改善OP骨细胞代谢的研究逐渐增多，中医药参与靶向治疗有望成为临床上治疗该病的突破方向。本文将综述细胞焦亡机制与OP的相关性研究，分析细胞焦亡途径影响骨质疏松的病理机制，阐述细胞焦亡调控OP中骨细胞代谢和平衡的具体机理，为细胞焦亡介导骨质疏松症的发病机制研究提供科学依据，并且为寻找潜在的靶点提供思路。     

基于“肾主骨生髓”理论综述骨髓间充质干细胞与绝经后骨质疏松的关系

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是一类具有多向分化潜能的多能干细胞,是21世纪医学研究领域的热点。BMSCs增殖分化与绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)关系密切,笔者通过中医理论结合现代医学研究,阐述"肾藏精主骨生髓-骨髓间充质干细胞-绝经后骨质疏松"三者之间的内在联系,并探讨"补肾益髓"法治疗PMOP的临床疗效,探索有效的中医药防治方案,发挥中医药治疗PMOP的独特优势,为"肾主骨生髓"的理论创新和PMOP的预防和治疗提供新的思路和方法。     

补骨脂活性成分对骨质疏松相关信号通路影响的研究概况

骨质疏松症(osteoporosis,OP)随社会老龄化进程加速在全球的发病率呈逐渐增长的态势,且致残、致死率较高,临床治疗效果尚不满意。补骨脂作为目前中医药防治OP的研究热点,疗效显著,其活性成分能够干预骨代谢相关信号通路,促进成骨细胞的分化、增殖,抑制破骨细胞的形成,维持骨稳态。本文将从三个方面围绕骨质疏松相关信号通路,对补骨脂活性成分治疗OP的作用机制展开综述,为OP靶向治疗提供依据,为进一步研究和开发抗骨质疏松新药提供前景。