瘦素对血脂及胆汁成分的调节在胆囊胆固醇结石形成中的作用

目的:分析胆囊胆固醇结石患者瘦素与血脂及胆囊内胆汁成分的关系,探讨瘦素在胆囊胆固醇结石形成中的作用。方法:选择胆囊胆固醇结石接受腹腔镜胆囊切除术的患者30例(结石组)与同期因胆囊息肉行腹腔镜胆囊切除术的患者22例(息肉组),检测患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、瘦素、胆囊胆汁中的TC与总胆汁酸(TBA)水平,以及胆囊壁组织瘦素受体mRNA水平。结果:与息肉组比较,结石组血清TC、TG、LDL、瘦素水平以及胆囊内胆汁TC/TBA含量比率与胆囊组织瘦素受体mRNA水平均明显升高,而血清HDL明显降低(均P0.05)。结石组的血清瘦素水平与血清TG、TC及胆汁TC均呈正相关(r=0.633,P=0.002;r=0.224,P=0.025;r=0.384,P=0.000),与HDL和TBA呈负相关(r=-0.205,P=0.014;r=-0.548,P=0.024)呈负相关,而息肉组血清瘦素与以上指标间均无关(均P0.05)。结论:瘦素参与了胆囊胆固醇结石的形成,瘦素及其受体水平的升高可能与胆囊胆固醇结石患者胆固醇代谢异常、胆囊胆汁成分失调密切相关。     

胆囊癌组织ER和PR的表达及其与血清E_2水平的相关研究

目的　　探讨胆囊癌组织雌激素受体 (ER)及孕激素受体 (PR)表达与肿瘤生物学特性的关系 ;阐明胆囊癌病人胆囊组织雌激素受体表达与血清E2 水平的关系 ;评价其在原发性胆囊癌早期诊断及临床预后中的价值。方法　采用放射免疫法 (RIA)对 2 0例对照组及 36例原发性胆囊癌组分别进行了血清雌二醇 (E2 )及孕激素 (P)水平的测定 ;采用链酶亲和素 -生物素 -辣根氧化酶 (SP)免疫组化法对 12例对照组及 36例原发性胆囊癌组胆囊组织分别进行了ER及PR的检测。结果　ER及PR在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为 86 .1%、75 .0 % ,且与原发性胆囊癌的组织分化程度及肿瘤临床分期有关 ;胆囊癌病人血清E2 水平与胆囊组织ER和PR阳性率及半定量分级之间呈正相关。结论　胆囊癌病人血清E2 水平的异常升高及胆囊组织中ER和PR的过度表达在胆囊癌早期即出现 ,可能在胆囊癌的启动及发展过程中起着一定的作用 ,因而在原发性胆囊癌的早期诊断中具有潜在的应用价值。     

胆囊癌组织ER和PR的表达及其与血清E2水平的相关研究

目的 探讨胆囊癌组织雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）表达与肿瘤生物学特性的关系。阐明胆囊癌病人胆囊组织雌激素受体表达与血清E2水平的关系。评价其在原发性胆囊癌早期诊断及临床预后中的价值。方法 采用放射免疫法（RIA）对20例对照组及36例原发性胆囊癌组分别进行了血清雌二醇（E2）及孕激素（P）水平的测定;采用链酶亲和素－生物素－辣根氧化酶（SP）免疫组化法对12例对照组及36例原发性胆囊癌组胆囊组织分别进行了ER及PR的检测。结果 ER及PR在胆囊癌组织中的阳性表态率分别为86.1%、75.0%,且与原发性胆囊癌的组织分化程度及肿瘤临床分期有关;胆囊癌病人血清E2水平与胆囊组织ER和PR阳性率及半定量分级之间呈正相关。结论 胆囊癌病人血清E2水平的异常升高及胆囊组织中ER和PR的过度表达在胆囊癌早期即出现,可能在胆囊癌的启动及发展过程中起着一定的作用。因而在原发性胆囊癌的早期诊断中具有潜在的应用价值。     

男性乳腺发育与相关激素及雌孕激素受体之间关系的临床研究

目的　研究男性乳腺发育与全身相关激素和雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)之间的关系 ,探讨男性乳腺发育患者临床药物治疗机理。方法　用放射免疫法检测了 2 2例男性乳腺发育患者及正常对照者 16例的血清雌二醇 (E2 )、睾酮 (T)、孕酮 (P)、泌乳素 (PRL)水平 ,再通过t检验统计学处理分析 ;同时用免疫组织化学 (辣根过氧化酶标记的链霉素亲和素 生物素法 )测定了男性乳腺发育患者乳腺导管上皮细胞的ER、PR。结果　男性乳腺发育患者比正常对照者血清E2 水平明显增高(P <0 0 5 ) ,而血清睾酮、P、PRL水平 2组差异无显著意义 (P >0 0 5 ) ;并且男性乳腺发育患者的乳腺导管上皮细胞ER、PR阳性率较高。结论　男性乳腺发育与雌激素水平及乳腺ERPR相关 ,可能是以雌激素水平升高为全身因素、乳腺组织雌孕激素受体阳性率较高为局部因素共同作用引起 ;雌激素受体阻滞剂及降低雌激素水平的芳香化酶抑制剂可用于临床治疗男性乳腺发育     

南疆地区高脂血症与胆囊结石成因的相关性研究

分析南疆地区高脂血症与胆囊结石成因的相关性。选取2014年9月—2015年10月接受胆囊切除术的单纯性胆囊结石患者160例,同时选取非胆囊结石患者140例。比较两组患者血脂代谢水平,探讨胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)-C、低密度脂蛋白(LDL)-C、载脂蛋白(APO)-A1和APO-B与胆囊结石成因的关系。胆囊结石患者CHOL、TG、LDL-C、APO-A1和APO-B水平高于非胆囊结石患者,HDL-C水平低于非胆囊结石患者,差异有统计学意义(P0.05);维吾尔族胆囊结石患者CHOL、TG、LDL-C、APO-A1和APO-B水平高于汉族胆囊结石患者,HDL-C水平低于汉族胆囊结石患者,差异有统计学意义(P0.05);不同性别胆囊结石患者CHOL、TG和HDL-C等血脂水平无明显差别(P0.05);民族为维吾尔族、BMI较高、合并脂肪肝及TG、HDL-C和APO-A1水平异常是胆囊结石形成的危险因素(P0.05)。高脂血症与胆囊结石的形成密切相关。     

骨性关节炎与类风湿性关节炎患者常见血脂含量的比较

目的比较骨性关节炎(OA)与类风湿性关节炎(RA)患者血清中常见血脂的含量,为OA患者中心血管疾病(CVD)的防治提供新的理论依据。方法随机选取自2012-08—2013-03因膝关节OA或RA在本院骨科进行的139例全膝关节置换术(TKA),OA组117例,RA组22例。所有患者入院后第1天早晨抽取空腹静脉血5 ml并立即送查血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),计算LDL-C/HDL-C比值。结果 OA组年龄及BMI均大于RA组,差异有统计学意义(P0.05)。OA组血清中TC及LDL-C水平显著高于RA组,差异有统计学意义(P0.05);但2组TG、HDL-C及LDL-C/HDL-C比值差异无统计学意义(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,通过校正年龄和BMI 2个混杂因素后,与RA组相比,OA组更易合并高TC水平(OR=2.815,P=0.003),而2组TG、HDL-C、LDL-C及LDL-C/HDL-C差异无统计学意义(P0.05)。结论在OA患者中,及时检测血清TC含量将有利于对远期CVD的综合防治。     

胆囊结石与胆囊收缩素受体(CCK-A)和血管活性肠肽(VIP)的关系研究

目的探讨胆囊动力学异常在胆囊结石形成中的作用.方法随意选择胆囊结石患者35例,胆囊息肉样病变患者25例,正常对照30例.B超测空腹胆囊容积.放射免疫法测定血浆中血管活性肠肽(VIP)的浓度,逆转录-聚合酶链反应(rt-PCR)法测胆囊黏膜中胆囊收缩素(CCK-A)受体表达数目.结果①胆囊结石组胆囊空腹体积明显大于其它两组(F=3.45,P=0.039);②胆囊结石组胆囊收缩率明显低于其它两组 (F=5.747,P=0.005);③三组之间餐后VIP升高量无明显差异 (F=0.768,P=0.47);④胆囊结石组胆囊收缩素(CCK-A)受体表达明显低于胆囊息肉样病变组(t′=4.390,P=0.022),差异具有显著性.结论①胆囊结石组空腹胆囊体积增大与其胆囊结石形成有关; ②胆囊结石组胆囊收缩功能下降导致结石形成;③胆囊收缩素(CCK-A)受体表达低,使胆囊收缩功能减弱,促进胆囊结石的形成;④血管活性肠肽(VIP)与胆囊结石的形成无明显关系.     

胆囊黏膜G蛋白偶联胆汁酸受体1表达与胆囊结石致石胆汁关系的研究

目的 研究胆囊结石患者胆囊黏膜G蛋白偶联胆汁酸受体1 (GPBAR1)表达与致石胆汁形成的关系.方法 收集34例胆囊结石病和15例无胆石对照患者的胆囊黏膜、囊壁、胆汁、静脉血.HE常规染色病理检查胆囊壁,免疫组化染色法检测胆囊壁GPBAR1、黏蛋白1(MUC1)和黏蛋白5AC(MUC5AC)的表达水平;RT-PCR反应检测胆囊黏膜GPBAR1、MUC1和MUC5AC的基因表达水平;检测术前血清和胆囊胆汁的主要脂质成分等.结果 胆囊结石组胆囊HE染色均呈慢性炎症表现;胆囊结石组GPBAR1、MUC5AC的蛋白和mRNA表达均较对照组明显升高(61.34±8.06比43.05±7.83,P＜0.01; 52.11±9.62比45.05±9.27,P＜0.05;0.87±0.07比0.80±0.09,P＜0.05;1.04±0.22比0.8±0.17,P＜0.01).胆囊结石组血清总胆固醇水平和胆汁总胆固醇浓度、总胆固醇摩尔百分比、胆固醇饱和指数、黏蛋白浓度均较对照组明显升高(5.07±1.64比3.62±1.42,P＜0.01;17.23±3.67比12.47±2.31,P＜0.01;7.47±0.65比5.05±0.24,P＜0.01;1.03±0.58比0.69±0.38,P＜0.01;92.02±20.89比76.36±19.71,P＜0.05);而胆汁总胆汁酸浓度、胆汁酸摩尔百分比较对照组明显降低(162.68±20.19比180.21±26.05,P＜0.05; 71.28±1.84比73.29±0.96,P＜0.01).胆囊结石组胆囊GPBAR1 mRNA表达与胆汁总胆汁酸水平负相关(γ=-0.341,P＜0.05),GPBAR1表达与胆汁总胆汁酸水平和总脂质水平均负相关(γ=-0.365,P＜0.05;γ=-0.403,P＜0.05).结论 GPBAR1在胆囊结石患者胆囊黏膜表达增强,介导胆汁酸吸收,可能与致石胆汁形成有关.     

左-卡尼汀对维持性血液透析患者脂质代谢的影响

目的探讨左-卡尼汀对维持性血液透析患者脂质代谢的影响。方法对63例维持性血液透析患者于每次透析结束后静脉注射左-卡尼汀1g，共治疗12周。治疗前后测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）及其亚组分（HDL2-C，HDL3-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）等指标。选择同期正常对照组30例。结果治疗组患者血清TG、VLDL-C明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），HDL-C、HDL2-C明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．01），而TC、HDL3-C和LDL-C两组比较无明显差异（P〉0．05）。治疗后治疗组血清TG、VLDL-C水平下降，治疗前后比较，差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01），HDL-C、HDL2-C明显增加（P〈0．01），而TC、HDL3-C和LDL-C水平无明显变化（P〉0．05）。结论左-卡尼汀通过降低血清TG、VLDL-C水平，提高HDL-C、HDL2-C浓度改善维持性血液透析患者脂质代谢异常。     

绝经后骨质疏松症患者血清ICTP、PINP与血脂相关性的研究

目的探讨绝经后骨质疏松症患者骨代谢指标(ICTP、PINP)与血脂水平的相关性及可能的机制。方法测定122例绝经后骨质疏松症患者(骨质疏松症组)和122例绝经后健康正常妇女(正常对照组)的血清ICTP、PINP、TG、TC、LDL-C、HDLC等指标,并分析其相关性。结果两组相比较,骨质疏松症组TG、TC、LDL-C高于正常对照组(P0.05),骨质疏松症组HDL-C低于正常对照组(P0.05),骨质疏松症组PINP低于正常对照组(P0.05),骨质疏松症组ICTP高于正常对照组(P0.05);PINP与TG、TC、LDL-C呈负相关,而与HDL-C呈正相关;ICTP与TG、TC、LDL-C呈正相关,而与HDL-C呈负相关。结论骨质疏松症患者成骨因子PINP水平下降、破骨因子ICTP水平升高与TG、TC、LDL-C升高及HDL-C降低密切相关,高脂血症引起的代谢紊乱与骨质疏松症的发生存在一定的关联性。     

女性激素在胆囊胆固醇结石形成中的作用的研究现状

目的综述女性激素致胆囊胆固醇结石形成的机制,为预防雌、孕激素致石形成寻找途径。方法复习有关雌、孕激素致石形成的文献,总结其致石机制。结果雌激素主要通过核效应机制影响胆固醇代谢导致胆固醇结石形成,也可通过非核效应促使胆固醇成核及影响胆汁排空参与结石形成。孕激素通过核效应机制影响介导胆囊平滑肌收缩舒张的G蛋白α亚基损伤胆囊运动,通过非核效应途径影响离子通道及信号传导削弱胆囊运动,但孕酮的非核效应在结石形成中可能不起重要作用。结论女性激素致石机制复杂,明确其相关致石机制可为预防雌、孕激素致石形成开辟新途径。     

瘦素在胆囊胆固醇结石形成中的作用

目的 通过临床病例研究,探讨血清及胆汁中的瘦素在胆囊胆固醇结石形成中的作用与影响.方法 选取2016年3月1日-11月30日在内蒙古自治区人民医院肝胆胰脾外科住院行腹腔镜下或开腹胆囊切除术患者共91例,分为胆囊胆固醇结石组(A组)58例和非胆囊胆固醇结石组(B组)33例,以体重指数=24 kg/m2为标准,又将A组分成A1组30例(体重指数≥24 kg/m2)和A2组28例(体重指数＜24 kg/m2);B组分成B1组18例(体重指数≥24 kg/m2)和B2组15例(体重指数＜24 kg/m2).对A、B两组病例一般情况、体重指数、血清瘦素含量、胆汁瘦素含量、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白(a)、载脂蛋白AI、载脂蛋白B、载脂蛋白AI/载脂蛋白B比值、血清总胆固醇、血清总胆汁酸、三酰甘油等指标进行检测.计量资料用均数±标准差(-x±s)表示,组间比较使用t检验或t’检验.计数资料用频数和百分数表示,组间比较使用x2检验.体重指数和血清瘦素的相关性采用Pearson相关系数描写.结果 胆囊胆固醇结石组患者血清瘦素含量与非胆囊胆固醇结石组血清瘦素含量分别为(7.92 +7.34) ng/ml和(4.81±1.79) ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05),同时该组血清瘦素水平与体重指数呈正相关(r=0.65,P=0.01),当体重指数≥24 kg/m2时相关性明显(r =0.73,P ＜0.01).胆囊胆固醇结石组血清总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、三酰甘油水平分别为(4.85±0.74) mmol/L、(2.53±0.69) mmol/L、(0.97±0.3) g/L、(1.92±0.61) mmol/L,非胆囊胆固醇结石组分别为(4.47±0.8) mmol/L、(2.22±0.50) mmol/L、(0.8 ±0.2) g/L、(1.49 ±0.69) mmol/L,与后者相比前者含量显著性增高(P＜0.05).胆囊胆固醇结石组高密度脂蛋白和载脂蛋白AI含量分别为(0.93±0.28) mmol/L、(1.38±0.27) g/L,与非胆囊胆固醇结石组(1.24 ±0.26) mmol/L、(1.53±0.21) g/L相比显著性降低(P＜0.05);两组胆汁瘦素含量、总胆汁酸、脂蛋白(a)差异无统计学意义(P＞0.05).结论 血清瘦素含量的改变,可能通过影响血液脂质、脂蛋白水平,以及胆汁中瘦素的含量,最终影响胆固醇结石的形成过程.     

高胆固醇饮食对妊娠豚鼠胆囊AQPsmRNA及雌性激素受体的影响

目的 研究高胆固醇饮食对妊娠豚鼠胆囊运动及胆囊黏膜上皮水通道蛋白-1( AQP -1)和水通道蛋白-8(AQP -8)的影响.方法 60只妊娠豚鼠,随机分为实验组A组、B组和对照组,实验组给予致结石饮食(胆固醇含量分别为1％和0.5％)喂养8周.采用RT - PCR对其胆囊AQP -1与AQP -8进行检测,应用化学发...     

SR-BI在胆固醇结石病人胆囊粘膜上皮中的表达

目的探讨SR-BI在胆囊胆固醇结石病人胆囊粘膜中的表达和分布,了解其与胆固醇结石发病之间的关系。方法应用免疫组化方法检测SR-BI在22例胆固醇结石病人胆囊粘膜(结石组)和13例非胆囊疾病病人胆囊粘膜(对照组)标本中的表达。结果SR-BI表达于胆囊粘膜上皮细胞顶侧,结石组的SR-BI表达显著低于对照组,其差异具有统计学意义。结论胆固醇结石病人胆囊粘膜上皮细胞中SR-BI表达减弱,可能在胆固醇结石发病机制中起一定作用。     

CD68在胆囊壁中的表达及意义

目的观察CD68在胆囊壁中的表达和分布，探讨其与胆囊壁的脂质转运、胆固醇结石发病之间的关系。方法PV-9000免疫组化方法检测CD68在34例胆固醇结石病人、19例非胆囊结石病人及15例对照组胆囊壁标本中的表达。结果CD68表达主要分布在胆囊粘膜上皮细胞顶侧，胆固醇结石病人、非胆囊结石病人胆囊壁CD68的表达显著高于对照组，其差异有统计学意义（P〈0．05）。结论胆囊壁中CD68在胆囊胆固醇结石病人和非胆囊结石病人的表达上调，反映了胆囊壁对脂质的吸收和转运功能，与胆固醇结石的形成密切相关。     

高密度及低密度脂蛋白受体在兔胆囊结石成石中的变化及意义

目的 从脂蛋白代谢的分子受体水平探讨胆囊胆固醇结石的成因。方法 采用高胆固醇膳食（ＨＣＤ）诱发兔胆囊胆固醇结石模型,动态观测成石过程中高密度脂蛋白受体（ＨＤＬＲ）及低密度脂蛋白受体（ＬＤＬＲ）活性变化。结果 进食ＨＣＤ１周时肝细胞ＨＤＬＲ活性明显升高,而ＬＤＬＲ活性轻微升高,随后ＨＤＬＲ及ＬＤＬＲ活性均明显下降;血总胆固醇、ＬＤＬ胆固醇、肝脏及胆汁胆固醇随进食ＨＣＤ的时间增加而逐渐增高,胆汁中胆汁     

人去浆膜层胆囊组织蛋白质表达谱的建立与分析

目的 采用蛋白质组学技术分析胆固醇结石患者与正常人去浆膜层胆囊组织蛋白表达谱的差异,通过质谱技术鉴定差异表达蛋白,为胆石成因提供实验依据.方法 提取胆固醇结石患者和正常人去浆膜层胆囊组织蛋白,构建相应的双向电泳蛋白质表达谱并应用ImageMaster图像分析软件获得差异蛋白点信息,采用质谱鉴定差异表达蛋白质.结果 胆固醇结石患者与正常人去浆膜层胆囊组织差异蛋白质表达谱均获得分辨率高、重复性好的双向电泳图谱,差异表达谱结果显示19个蛋白点在两者之间差异较大,质谱成功鉴定11个,1个重复.其中Tropomyosin 4（TPM4）、Transgelin （sm22）、Transthyretin （TTR）、CyanometRhbl.1、Haptoglobin-related protein precursor、Chain A,the structure of Holo type human Cu,Zn superoxide dismutase在结石组中表达上调,Myosin、Peroxiredoxin 3（Prdx3）、Hypothetical protein、T cell receptor alpha chain在结石组中表达下调.TTR、TPM4、SM22、Prdx3蛋白差异为Western blotting和RT-PCR所验证.结论 初步建立了胆固醇结石患者与正常人去浆膜层胆囊组织的差异蛋白质表达谱,分析、鉴定并验证了差异蛋白点,为胆固醇结石形成的关键调控蛋白质研究提供实验依据.     

Relationship between gallbladder contraction and progesterone receptors in patients with gallstones

Stasis of bile within the gallbladder has long been suspected of having an important role in the pathogenesis of gallstone disease. We postulated that the female preponderance of gallstone disease might partly be related to the effects of progesterone, a known smooth muscle relaxant, on specific receptors in the gallbladder wall, leading to stasis of bile. A total of 42 patients with gallstone disease and 28 control subjects underwent radionuclide scan imaging and their gallbladder ejection fractions were calculated in response to intravenous infusion of cholecystokinin octapeptide. Patients then underwent cholecystectomy and a piece of gallbladder fundus was assayed for the presence of progesterone receptors. Receptors were present in 60 percent of patients. As a group, gallstone patients had a decreased ejection fraction compared with control subjects. The presence of progesterone receptors in the gallbladder wall was associated with a decreased percentage of ejection compared with both healthy control subjects and patients whose gallbladders were receptor-negative. We conclude that progesterone receptors are present in the gallbladder wall of gallstone patients and that their presence correlates with impaired gallbladder emptying.     

The role of cystic duct resistance in the pathogenesis of cholesterol gallstones

Several recent clinical and laboratory observations suggest that impaired gallbladder emptying is important in the pathogenesis of cholesterol cholelithiasis. However, the exact mechanism by which gallbladder stasis occurs in the majority of patients who form gallstones has not been clear. We tested the hypothesis that impaired gallbladder emptying antedates cholelithiasis and results from increased resistance to bile flow. Using the prairie dog gallstone model, resistance to flow through the cystic duct (CD) and sphincter of Oddi (SO) was measured in control and cholesterol-fed animals. Prairie dogs were fed either a control (trace cholesterol) or a 0.4% cholesterol-enriched diet known to induce gallstones in 6 weeks. Resistance across the CD and SO was measured at 4 weeks (pregallstone) and 16 weeks (gallstone). Resistance was measured by infusing lactated Ringer's solution through the CD and SO at four separate flow rates while gallbladder and distal common bile duct pressures were recorded. Resistance to flow through the cystic duct increased prior to gallstone formation and continued to increase during the 16 weeks of cholesterol feeding. In comparison, sphincter of Oddi resistance remained normal despite chronic exposure to lithogenic bile and formation of stones within the gallbladder. The increased cystic duct resistance observed prior to gallstone formation provides a mechanism for diminished gallbladder emptying and suggests an etiological role for increased cystic duct resistance in the pathogenesis of cholesterol gallstones.