第三方脐血预防异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

目的 探讨无关供者和单倍型亲缘供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前输注第三方脐血预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果.方法 2007年至2011年接受无关供者及单倍型亲缘供者allo-HSCT的受者共41例.脐血预防组(25例),于移植前1d予以HLA配型为4/6～6/6的第三方脐血细胞输注,平均输入有核细胞数为(1.64±0.49)×107/kg,次日再输入供者造血干细胞.其余患者作为对照组(16例).两组均采用抗胸腺细胞球蛋白+环孢素A+甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯预防急性GVHD.比较两组间急性GVHD的发生率、严重程度以及移植相关死亡率.结果 脐血预防组和对照组aGVHD累积发生率分别为44.0％(11/25)和68.8％(11/16),两组比较,差异无统计学意义(x2=2.403,P＞0.05);Ⅲ～Ⅳ度aGVHD累积发生率分别为16.0％(4/25)和37.5％(6/16),两组比较,差异无统计学意义(x2=2.445,P＞0.05),100 d治疗相关病死率分别为12.0％(3/25)和12.5％(2/16),两组比较,差异无统计学意义(x2=0.002,P＞0.05).结论 在无关供者及单倍型亲缘供者allo-HSCT前应用第三方脐血细胞,可能有效预防GVHD的发生或减轻GVHD的严重度,但尚需要进一步设计扩大规模的随机对照临床试验验证其有效性.     

不同动员方案对异基因造血干细胞移植临床疗效的影响

目的 探讨异基因造血干细胞移植中不同动员方案的临床效果.方法 回顾性分析71例异基因外周血造血干细胞移植的临床资料,根据供者采用动员剂的不同分为G-CSF动员组(G组,有24例受者)和G-CSF联合GM-CSF动员组(G+M组,有47例受者).比较两组供者的动员效果及移植物细胞成分,观察受者术后造血功能重建的情况和GVHD的发生情况,观察供者应用动员剂后的不良反应.结果 动员4 d后,G组供者的外周血白细胞计数为(49.6±19.5)×109/L,明显高于G+M组供者的(25.4±10.4)×109/L(P＜0.05).两组间CD34+细胞占单个核细胞比例的差异无统计学意义(P＞0.05),但G+M组CD34+CD38-细胞占CD34+细胞的比例为(37.7±5.7)%,明显高于G组的(31.4±4.5)%(P＜0.05).两组供者经过1～3次采集均能获取足够的CD34+细胞,两组采集的供者淋巴细胞计数及其亚群分布的差异均无统计学意义(P＞0.05).两组受者间CD34+细胞、CD34+CD38-细胞及T淋巴细胞亚群输入量的差异均无统计学意义(P＞0.05).术后所有受者的造血功能均顺利重建.术后对受者进行2～55个月的随访,无论是急性还是慢性GVHD,其发病率和严重程度在两组间的差异均无统计学意义(P＞0.05).术后共有17例受者死于原发病复发,10例死于GVHD和感染等移植相关并发症,G组和G+M组分别有14例(58.3%)和31例(66.0%)受者存活.在使用动员剂后,供者出现的主要不良反应为骨骼肌酸痛和发热,多发生在用药后36 h,给予解热镇痛药后缓解.结论 单用G-CSF与联合应用G-CSF和M-CSF进行动员的临床效果相当,但后者对CD34+CD38-细胞的选择性较强,而在异基因造血干细胞移植输入较多的CD34+细胞和CD34+CD38-细胞有利于受者造血功能的快速重建.     

造血干细胞移植后并发感染121例的临床分析

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后并发感染的临床病原学特点和相关危险因素。方法共有121例造血系统疾病患者接受HSCT,其中51例行异基因外周造血干细胞移植,40例行异基因骨髓移植,4例行异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植,5例行脐带血移植,16例行自体造血干细胞移植,5例行自体CD34~+细胞移植。患者均采用化疗进行预处理。采用短程甲氨蝶呤联合环孢素A预防移植物抗宿主病(GVHD),部分病例加用达利珠单抗或抗淋巴细胞球蛋白。结果121例患者中,116例患者获得造血重建,3例移植失败,2例在移植物植活前因严重感染死亡。移植后60d内,83例(68．6%)共发生感染97次,64例(77．1%)发生感染时中性粒细胞＜0．5×10~9/L,患者均有不同程度的发热。口咽黏膜和呼吸道(上、下呼吸道)是最常见的感染部位,占64．9%。21例患者的23次感染中,共分离出20株细菌和7株真菌,65%为革兰氏阴性杆菌。10例患者并发巨细胞病毒感染。因感染死亡的患者共8例,均为异基因造血干细胞移植患者。发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD患者的感染发生率(88．9%,24/27)高于0～Ⅰ度急性GVHD患者(60．3%,44/73,P＜0．01)。结论造血干细胞移植后60d内的感染多发生于粒细胞缺乏期；口咽黏膜炎和呼吸道是常见感染部位,下呼吸道感染者的死亡率高,侵袭性真菌感染者的预后不佳；发生Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD者有较高的感染发生率。     

包含氟达拉滨和阿糖胞苷的预处理方案在异基因造血干细胞移植中的应用

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)时采用含氟达拉滨(Flu)和阿糖胞苷(Ara-C)的白消胺+环磷酰胺方案(BuCy方案)的预处理效果及不良反应.方法 60例髓系恶性血液病患者在allo-HSCT前接受含Flu和Ara-C的BuCy方案预处理,按Bu使用天数(2、3和4 d)将患者分为2d组、3d组及4d组,于移植前第4、3、2天输注Flu,剂量为30 mg·m-2·d-1,在Flu输注完毕后4h开始滴注Ara-C,剂量为2 mg·m-2·d-1.观察预处理相关毒性、植入情况、移植相关并发症、原发病复发、移植相关死亡、受者的无病存活率(DFS)、总存活率及影响疗效的相关因素等.结果 所有受者均获得造血重建,中性粒细胞＞0.5×109/L的时间为移植后14d(中位数),血小板＞20×109/L的时间为18 d(中位数).预处理相关毒性有肝功能异常40例,腹泻20例,口腔红斑和溃疡21例,心功能损害4例,经相关处理后缓解.移植相关并发症有严重感染20例,出血性膀胱炎6例,急性移植物抗宿主病(GVHD)10例,慢性GVHD22例,肝静脉闭塞症1例.原发病复发8例,4例经甲磺酸伊马替尼联合供者淋巴细胞输注治疗后获得持续分子生物学缓解,4例死亡.移植相关死亡15例,其中2例死于100d内,除1例死于肝静脉闭塞症外,其余病例死于GVHD.受者的3年DFS、移植相关死亡率及慢性GVHD累积发生率分别为66.6％、27.2％和42.9％.2d组和3d组的3年累积复发率分别为21.0％和1 1.1％(P＞0.05),DFS分别为72.4％和72.2％ (P＞0.05),移植相关死亡率分别为17.9％和23.3％(P＞0.05).4d组的移植相关死亡率明显高于其他两组(P＜0.05),而原发病复发率为0.结论 在BuCy基础上联合应用Flu和Ara-C进行预处理,髓外毒性小,原发病复发率低,疗效确切,且严重GVHD发生率较低.     

小鼠造血干细胞移植后移植物抗宿主病与内皮细胞损伤的关系

目的 探讨异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病(GVHD)与内皮细胞损伤的关系.方法 以C57BL/6小鼠为供者、Balb/c小鼠为受者,分4组进行异基因造血干细胞移植,每组受者15只:对照组(仅输入磷酸盐缓冲液)、单纯骨髓移植组(仅输入骨髓单个核细胞)、GVHD组(输入骨髓单个核细胞和脾细胞)、GVHD减轻组(在GVHD组基础上加用环孢素A).分别于移植后不同时间观察受者的表现,检测外周血中内皮细胞及组织病理学变化.结果 术后第5天,各组受者均无典型的GVHD表现及组织病理学改变;术后第9天,GVHD组受者出现明显的GVHD的表现及病理学改变,并于15 d内全部死亡.术后第5天,单纯移植组、GVHD组和GVHD减轻组受者的外周血中内皮细胞数分别为(11.51±7.40)、(7.34±1.26)和(7.36±0.16)个/μl,三组间差异均无统计学意义(P＞0.05);术后第9天,内皮细胞数分别为(10.49±5.61)、(153.64±35.35)及(47.82±4.69)个/μl,三组间差异均有统计学意义(P＜0.05).术后第5天,单纯移植组、GVHD组、GVHD减轻组受者GVHD靶器官组织病理学评分分别为3.33±0.58、4.33±1.53及4.0±1.73,三组间差异均无统计学意义(P＞0.05);术后第9天,评分分别为3.33±1.15、10.0及4.33±0.58,三组间差异均有统计学意义(P＜0.05);术后第14天,评分分别为2.33±1.25、10.33±2.58和3.33±1.15,三组间差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GVHD的发生再次引起内皮的损伤,同时损伤的内皮加重了GVHD.

Abstract：

Objective To study the relationship between graft-versus-host disease (GVHD) and endothelium injury following hematopoietic stem cells transplantation in mice. Methods C57BL/6 mice as donors and Balb/c mice as recipients were randomly divided into 4 groups: control group, bone marrow transplantation group, GVHD group, GVHD mitigation group. The clinical manifestations,circulating endothelial cells and tissue pathological changes were observed at different time points after transplantation. Results No manifestations of GVHD were found in each group at the day 5, while those were found in GVHD group at the day 9 and all died within 15 days. The counts of endothelial cells in peripheral blood showed no significant difference at the day 5 between GVHD group (7. 34 ±1.26 cells/μl) and bone marrow transplantation group (11.51 ± 7. 40 cells/μl) or GVHD mitigation group (7. 36 ± 0. 16 cells/μl), while among three groups there was statistically significant difference at the day 9 (GVHD group: 153. 64 ± 35. 35 cells/μl vs bone marrow transplantation group: 10. 49 ±5. 61 cells/μl and GVHD mitigation group: 47. 82 ± 4. 69 cells/μl). The scores of pathological aGVHD had no significant difference at the day 5 between GVHD group (4. 33± 1. 53) and bone marrow transplantation group (3. 33 ± 0. 58) or GVHD mitigation group (4. 00 ± 1.73), while among three groups there was statistically significant difference at the day 9 (GVHD group: 10. 0 vs bone marrow transplantation group: 3. 33 ± 1.15 or GVHD mitigation group: 4. 33 ± 0. 58) and at the day 14 (GVHD group: 10. 33 ± 2. 58 vs bone marrow transplantation group: 2. 33 ± 1.25 or GVHD mitigation group 3. 33 ± 1.15). Conclusion Occurrence of GVHD causes endothelial damage again and injured endothelium worsens the GVHD.     

外周血中性粒细胞CD64检测在肾移植受者肺部感染诊断中的应用价值

目的 探讨肾移植受者外周血中性粒细胞CD64指数在移植后细菌和巨细胞病毒(CMV)感染中的应用价值.方法 2007年1月至2010年7月间79例受者纳入研究,术后受者均采用以他克莫司为基础的免疫抑制方案.依据病原学诊断结果分为细菌感染组(42例)、CMV感染组(17例)以及无感染的功能稳定组(20例).CMV感染的诊断采用间接免疫荧光方法.采用流式细胞术检测移植前后受者外周血CD64指数和T淋巴细胞绝对值,用全自动血细胞分析仪检测白细胞数量和中性粒细胞的数量.结果 功能稳定组、细菌感染组和CMV感染组术前外周血白细胞、CD3+细胞和中性粒细胞绝对值的差异无统计学意义(P＞0.05).功能稳定组术后3个月、细菌感染组和CMV感染组感染时受者外周血的白细胞、CD3+细胞和中性粒细胞绝对值的变化趋势一致,即CMV感染组绝对值均低于功能稳定组和细菌感染组,而细菌感染组高于功能稳定组,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).术前以及术后1、3、7和14d时3组受者外周血中性粒细胞CD64指数的差异无统计学意义(P＞0.05).细菌感染组感染时中性粒细胞CD64指数为4.087±1.485,与功能稳定组术后3个月时的1.031±0.412相比较,差异有统计学意义(P＜0.05);细菌感染组与CMV感染组感染时的1.694±0.801相比较,差异也有统计学意义(P＜0.01);CMV感染组感染时与功能稳定组术后3个月相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CD64指数预测细菌感染的最适cut off值为1.51,其敏感性为95.3％,特异性为86.5％,曲线下面积(AUC)为0.91.CD64指数预测CMV感染的最适cut off值为1.48,其敏感性为52.9％,特异性为90.0％,AUC为0.76.结论 CD64指数可以作为诊断肾移植受者细菌感染的参考指标,具有较高的敏感性、特异性及准确性.     

多源化巨细胞病毒DNA定量检测在异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒肺炎诊断中的应用

目的研究不同来源[血浆、痰液、支气管肺泡灌洗液(BALF)]标本的巨细胞病毒(CMV)DNA定量检测对异基因造血干细胞移植后CMV肺炎的诊断价值。方法回顾性分析接受异基因造血干细胞移植的405例受者的临床资料,其中诊断为CMV肺炎的19例受者设为CMV肺炎组,选择同期仅发生CMV血症的229例受者、接受纤维支气管镜镜检的11例非CMV肺炎受者及根据病原学证据确诊细菌或真菌性肺炎进行痰培养的16例受者,分别设为对照A、B、C组。总结CMV肺炎的发生情况;分析CMV肺炎受者不同来源(血浆、痰液、BALF)标本的CMV DNA载量;总结CMV肺炎受者的预后情况。结果405例异基因造血干细胞移植受者中有19例发生了CMV肺炎,CMV肺炎总体发生率为4.7%(19/405)。CMV肺炎受者的血浆、痰液、BALF的CMV DNA载量均分别高于对照A、B、C组(均为P<0.05)。19例受者中,有12例经抗病毒治疗后治愈,7例治疗失败死亡(其中3例放弃治疗),病死率为37%(7/19)。结论血浆、痰液、BALF的CMV DNA定量检测可提高CMV肺炎的诊断率,从而改善异基因造血干细胞移植受者的预后。     

非HLA基因单核苷酸多态性对造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的影响

目的 探讨非HLA基因单核苷酸多态性(SNP)对造血干细胞移植后巨细胞病毒(CMV)感染的影响.方法 对2008年7月至2011年12月接受异基因造血干细胞移植的受者及其相应供者64例进行研究.采用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针和测序方法检测髓过氧化物酶基因(MPO)、甘露糖结合凝集素基因(MBL)、CD14基因和血管紧张素转换酶(ACE)基因的SNP,结合CMV pp65检测结果,比较CMV阳性组和CMV阴性组ACE、CD14、MPO、MBL基因SNP的差异.结果 ACE 16内含子基因多态性分布:DD型14例(10.9％),ID型72例(56.3％),Ⅱ型42例(38.8％);CD14-159位基因多态性分布:CC型18例(14.1％),CT型81例(63.3％),TT型29例(22.7％);MPO-463位点基因多态性分布:G型100例(78.1％),A型2例(1.6％),GA型26例(20.3％);MBL启动子-550位基因多态性分布:H型28例(21.9％),HL型73例(57.0％),L型27例(21.1％);MBL启动子-221位基因多态性分布:Y型87例(68.0％),YX型38例(29.7％),X型3例(2.3％);MBL外显子1区基因多态性分布:A型94例(73.4％),AB型32例(25.0％),B型2例(1.6％).CMV阳性组和CMV阴性组供、受者ACE、CD14-159位点、MPO-463位点、MBL启动子-221以及外显子1区基因单核苷酸多态性相比较,差异均无统计学意义;但CMV阳性组供者MBL-550位点HL基因频率明显增高,与阴性组比较,差异有统计学意义.结论 供者MBL的单核苷酸多态性对造血干细胞移植后CMV感染有影响.     

HLA-G与肾移植术后急性排斥反应和巨细胞病毒活动性感染的相关性研究

目的 探讨HLA-G的表达水平与肾移植术后急性排斥反应(AR)和巨细胞病毒(CMV)活动性感染的相关性.方法 根据术后是否发生AR或CMV活动性感染,将132例初次肾移植受者分为肾功能稳定组、AR组和CMV组.另选择41例健康供者作为对照组.采用流式细胞术、酶联免疫吸附试验、蛋白质印迹法以及实时定量聚合酶链法检测各组HLA-G及其mRNA的表达,并采用免疫组织化学法观察移植肾组织中HLA-G的表达.结果 肾移植前后各组膜结合型HLA-G1 (mHLA-G1)的表达均处于较低水平,仅术后CMV组mHLA-G1+的中性粒细胞出现显著升高(P＜0.05).术前可溶性HLA-G5(sHLA-G5)的表达水平肾功能稳定组显著高于对照组(P＜0.05);术后sHLA-G5的表达水平CMV组显著高于肾功能稳定组(P＜0.05),而肾功能稳定组均高于对照组和AR组(P＜0.05),AR组与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).术后CMV组sHLA-G5 mRNA的表达水平最高(P＜0.05),肾功能稳定组次之,对照组和AR组均较低.21例AR组移植肾组织活检样本中,17例HLA-G表达呈阴性,3例呈阳性,1例呈弱阳性;9例CMV组移植肾组织活检样本的HLA-G表达均为阳性.132例受者中,28例CMV感染者的AR发生率为7.1％(2/28),104例非CMV感染者的AR发生率为25.0％(26/104),二者间AR发生率的差异有统计学意义(P＜0.05).结论 sHLA-G5可作为预测AR和CMV感染的生物标志分子;CMV感染和AR与受者体内的免疫平衡状况相关.     

肾移植受者术前血清sCD30水平预测术后急性排斥反应及肺部感染的研究

目的 分析肾移植受者术前可溶性CD30 (sCD30)水平与术后急性排斥反应(AR)、肺部感染以及移植肾功能丧失等临床事件的相关性,探讨利用术前sCD30水平对肾移植受者进行术前风险评估的可行性.方法 将有完整5年随访资料的586例肾移植受者纳入研究.采用酶联免疫吸附试验法检测受者术前sCD30的水平,根据sCD30水平将受者分为高水平组(sCD30＞240 U/ml)、中水平组(sCD30为120～240 U/ml)、低水平组(sCD30＜120 U/ml).比较3组间AR和肺部感染的发生率以及术后5年受者和移植肾的存活率,分析术前sCD30水平与透析时间以及术后发生AR和肺部感染间的相关性.结果 肾移植受者术前sCD30水平显著高于正常健康人群(P＜0.01).随访5年内,低水平组、中水平组和高水平组的AR发生率分别为17.4％(45/259)、29.2％(77/264)和42.9％(27/63),肺部感染发生率分别为20.8％,8.3％和15.9％,3组间AR和肺部感染发生率的两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).发生AR者的术前sCD30水平为(180.0±89.1)U/ml,明显高于未发生AR者的(135.3±72.7)U/ml( P＜0.01);发生肺部感染者术前sCD30水平为(123.2±75.5) U/ml,显著低于未发生肺部感染者的(150.7±79.6)U/ml( P＜0.01).术前sCD30水平与AR的发生呈正相关(相关系数=0.242,P＜0.01),与肺部感染的发生呈负相关(相关系数=-0.147,P＜0.01).高水平组受者和移植肾5年累积存活率分别为79.4％和69.8％,明显低于低水平组的90.3％和87.3％及中水平组的91.3％和87.6％ (P＜0.05,P＜0.01),而后两组间的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 肾移植受者术前sCD30水平与术后AR和肺部感染的发生具有明显的相关性,可以独立预测术后AR,肺部感染事件及移植肾功能丧失的风险.     

肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗七例

目的 探讨肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的安全性和有效性,并总结其经验.方法 2009年实施7例亲属活体肾移植联合造血干细胞移植,其中1例为供受者HLA抗原全相合,其余为半相合.肾移植前5d使用粒细胞集落刺激因子动员供者造血干细胞,术前1d采集供者造血干细胞.肾移植前3d受者开始接受全身淋巴照射,连续3d,肾移植术中给予受者抗胸腺细胞球蛋白50 mg,术后第2、4、6天输注供者造血干细胞.术后常规采用三联免疫抑制方案,监测受者血常规、淋巴细胞亚型变化及移植肾功能等情况.结果 全身淋巴照射后受者淋巴细胞数进行性降低,以B淋巴细胞(CD19+)的比例下降幅度最大,其他血细胞数量变化不大.HLA全相合受者诱导出30％～50％的嵌合体,其余受者仅诱导出1％～5％的嵌合体.术后随访3年,7例受者移植肾功能稳定,均未出现骨髓抑制和移植物抗宿主病,未增加感染风险.经移植肾活检证实,1例受者出现轻度急性排斥反应,其余6例受者未发生排斥发生.7例受者中,有3例减少了免疫抑制剂的用量.结论 肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的方案安全、有效.     

Myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in elderly patients

This study aimed to evaluate the outcome following myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) among patients older than 50 yr of age. A total of 215 patients with a median age of 57 yr underwent allogeneic hematopoietic SCT for early (41%) or advanced (59%) hematologic malignancies. After a median follow-up of 36 months a 10-yr survival estimate of 56 +/- 6% could be assessed for patients in early disease stages while patients with advanced diseases showed a significantly decreased survival probability of 31 +/- 5% (p < 0.0002). Transplant related mortality (TRM) at day 100 and 365 post-transplant was 13% and 30% for early but increased to 21% and 49% for advanced disease stages. As major determinants of TRM advanced disease stage (p < 0.0001) and occurrence of grades II-IV graft-vs.-host disease (GVHD) (p < 0.0001) were identified. These results show that hematopoietic SCT following myeloablative conditioning is also applicable to elderly patients whereas disease stage and high-grade GVHD represent the essential prognostic factors for outcome.     

Treatment of X-linked childhood cerebral adrenoleukodystrophy by the use of an allogeneic stem cell transplantation with reduced intensity conditioning regimen

Childhood cerebral form of X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) is a rapidly progressive demyelinating condition affecting the cerebral white matter, which rapidly leads to total disability and death. The only known curative treatment for this condition is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Procedure-related toxicity is assumed to be the cause of death of patients with X-ALD. Three cases of ALD successfully transplanted with the use of non-myeloablative fludarabine based conditioning are described. Patients showed smooth peri-bone marrow transplantation course with fast and stable engraftment. In the 3- to 5 yr follow-up period, patients showed no deterioration in their clinical and neurological condition. Levels of very long chain fatty acids were very variable and had a tendency to decrease in at least one of the three patients. In another patient, an improvement of magnetic resonance imaging changes was found. Non-myeloablative HSCT should be considered as an early treatment for X-ALD.     

慢病毒对大鼠骨髓间充质干细胞生物学特性的影响

目的 探讨慢病毒对大鼠骨髓间充质干细胞(rMSCs)生物学特性的影响.方法 将含有绿色荧光蛋白基因的慢病毒感染第3代rMSCs.观察感染的rMSCs的形态学;感染的rMSCs与FITC标记的抗大鼠CD29抗体、PE标记的抗大鼠CD90抗体及APC标记的抗大鼠CIM5抗体孵育后,立即检测细胞表面CD29、CD90、CD45的表达水平;感染的rMSCs在成骨诱导培养基中培养21 d时,观察骨细胞的形成情况;感染的rMSCs在成脂肪诱导培养基中培养14 d时,观察脂肪细胞的形成情况;感染的rMSCs培养1、2、3、4、5、6、7、8 d时测定细胞活力;感染的rMSCs在琼脂培养基中培养21 d时,观察细胞克隆的形成情况;将感染的rMSCs接种于BALB/c-nu/nu裸鼠背部,观察接种后42 d内接种部位肿瘤的形成情况.结果 感染的rMSCs的形态学无改变,表达CD29+ CD90+ CD45-,具有形成骨细胞和脂肪细胞的能力,细胞活力无明显改变,无细胞克隆形成,接种裸鼠后接种部位未见肿瘤形成.结论 慢病毒对大鼠骨髓间充质干细胞生物学特性无影响.     

二次非清髓异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病六例报告

目的 探讨2次非清髓异基因造血干细胞移植(NAST)治疗恶性血液病的疗效。方法 对6例恶性血液病患者进行了主动或被动2次NAST。结果 6例患者中第1次NAST后发生排斥反应3例，难治复发白血病呈混合嵌合性植入3例。经2次NAST，5例均经过或不经过混合嵌合性植入达完全供者植入，无病存活6～27个月，1例为混和嵌合性植入。发生移植物抗宿主病(GVHD)的患者少而轻，无移植相关性死亡。结论 主动2次NAST是挽救难治复发或难植入、易排斥的恶性血液病患者生命的一条重要途径。     

Non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation for metastatic renal cell carcinoma

Between 1999 and 2004, 11 patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) underwent non-myeloablative stem cell transplantation (NST) with conditioning using fludarabine-based regimens in two institutions of Korea. Among 11 patients, only one patient showed partial response (response rate: 9%), three showed stable disease, and six progressive disease. Three patients developed acute graft-versus-host disease (GVHD), and among them, one developed grade III acute GVHD which caused early death at day 60 after transplantation, and this patient showed partial response at day 30. Six patients developed chronic GVHD, three limited, and three extensive GVHD, respectively. Survival after one yr was 18% in transplanted patients. Median overall survival for entire cohort was 4.3 months. Eight patients died from progressive disease and three (27%) from treatment-related mortality. Only one patient survived 51.2 months after NST with slowly progressive disease. This patient received donor lymphocyte infusion three times after NST and achieved complete donor chimerism. NST does not lead to durable response and prolonged overall survival in the majority of patients with RCC in our series.     

男性生殖干细胞工程

干细胞是指具有分裂增殖能力,并能分化成一种以上细胞的一类细胞,包括胚胎干细胞和成体干细胞。利用干细胞来治疗疾病有着广阔的应用前景。本文就近年来胚胎干细胞和精原干细胞在男性生殖中的研究进展作一介绍。     

自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足

目的：探讨外周血干细胞自体移植治疗糖尿病足的临床疗效.方法：患者共5例,9条肢体.移植前每日皮下注射rhG-CSF 300～600 μg进行外周血干细胞动员,第5 d行血细胞分离机采集干细胞,配成干细胞混悬液进行小腿肌肉局部按3 cm×3 cm距离进行注射移植治疗,观察移植后各项指标综合评估.结果：9条下肢均得以保存,症状好转.2例行数字减影下肢动脉造影显示侧支建立丰富,随访3月无移植相关并发症和不良反应.结论：动员后的外周血干细胞移植治疗糖尿病足是一种简单、安全、有效的方法.