Sema4D蛋白高表达与结直肠癌血管形成和临床进展的相关性

目的：探讨轴突导向因子4D（Semaphorin4D,Sema4D）在结直肠癌组织中的表达及结肠癌细胞分泌Sema4D对血管形成的影响。方法：采用免疫组织化学SP法检测86例结直肠癌组织和52例正常结直肠组织中Sema4D的表达,并分析其与临床病理特征的关系;单纯血管内皮细咆组为空白对照组,结肠癌Lovo细胞和血管内皮细胞共培养组为实验组,应用ELISA检测2组Sema4D蛋白的表达,并观察其对内皮细胞成管的影响。结果：Sema4D蛋白在结直肠癌组织阳性表达率为60％,在正常结直肠组织中阳性表达率为12％,差异有统计学意义（P〈0．05）,且Sema4D蛋白表达与组织分化类型、TNM分期和淋巴结转移明显相关（P〈0．05）,而与年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）;ELISA检测结果显示,对照组和实验组Sema4D蛋白分别为（663．54±21,59）pg／mL、（1320．99±28．42）pg／mL（P〈0．05）;内皮细胞管形成实验显示,对照组和实验组小管数目分别为7．25±1．26、15．25±0．96（P〈0．05）。结论：Sema4D蛋白表达与结直肠癌组织分化类型、TNM分期和淋巴结转移相关;Sema4D蛋白促进内皮细胞管形成。     

低氧诱导因子-1α和轴突导向因子4D在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的比较低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和轴突导向因子4D（Sema4D）在结直肠癌组织和正常组织中的表达,探讨两者之间的相关性及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测86例结直肠癌组织和52例正常组织中HIF-1α和Sema4D的表达,并分析其与结直肠癌临床病理特征及预后的关系。结果结直肠癌组织中HIF-1α和Sema4D蛋白阳性表达率显著高于正常组织[分别为58．1％（50／86）比7．7％（4／52）,X2=34．624,P〈0．01;60．5％（52／86）比11．5％（6／52）,x2=31．839,P〈0．01]。HIF-1α和Sema4D蛋白与结直肠癌组织分化程度（P／0．003,P=0．010）、TNM分期（P=0．003,P=0．017）和淋巴结转移（P=0．003,P=0．020）明显有关;且两者表达呈正相关（r=0．567,P〈0．01）。全组患者5年生存率为37％。其中HIF-1α蛋白阳性和阴性表达者的5年生存率分别为24％和56％（P=0．003）;Sema4D蛋白阳性和阴性表达者的5年生存率分别为23％和59％（P=0．001）。Cox多因素分析显示,Sema4D表达是结直肠癌患者的独立预后因素（P=0．026）,而HIF-1α表达不是其独立预后因素（P=0．501）。结论HIF-1α和Sema4D具有协同关系,两者蛋白的联合检测,可为预测结直肠癌的预后判断提供参考。     

CD68和Sema 4D蛋白在胃癌组织中的表达相关性及临床意义

目的:比较肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)标记抗原CD68和轴突导向因子4D(Sema4D)在胃癌组织和正常组织中的表达,探讨两者之间的相关性及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测86例胃癌组织和癌旁正常组织中CD68和Sema4D的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果:胃癌组织中CD68和Sema4D蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(72.1%vs23.3%和74.4%vs29.1%,均P0.01)。CD68和Sema4D蛋白与胃癌组织分化类型、TNM分期和淋巴结转移明显相关(P0.05),且两者表达呈正相关(r=0.467,P0.01)。结论:胃癌组织中CD68和Sema4D表达明显增高,且呈显著正相关,两者的联合检测有助于预测胃癌的发展趋势。     

结直肠癌细胞主要Cyclins(D1、E、A、B1)表达类型与其生物学行为的关系

目的 观察人类主要细胞周期素(Cyclin D1、E、A、B1)在结直肠癌中非时相表达特征,探讨主要细胞周期素表达分型与结直肠癌生物学行为的关系.方法 用流式细胞术(FCM)双参数法半定量检测83例结直肠癌手术切除标本细胞中Cyclin D1、E、A、B1表达.根据不同Cyclin在细胞周期中的作用及其异常表达特征,将其表达分为不同类型及亚型结合临床病理学资料进行分析.结果 结直肠癌细胞Cyclin(D1、E、A、B1)异常表达大致可归为5种类型:Ⅰ型Cyclin(D1、E、A、B1)均高表达;Ⅱ型Cyclin D1低表达,Cyclin(E、A、B1)均不同形式高表达;Ⅲ型Cyclin D1不表达,Cyclin(E、A、B1)均不同形式高表达;Ⅳ型Cyclin D1不表达,Cyclin(E、A、B1)不同形式低表达;Ⅴ型Cyclin(D1、E、A、B1)均不表达;Ⅱ型→Ⅳ型根据不同周期内Cyclin的优势表达分为相应不同的亚型.a亚型:Cyclin(E、B1)表达为主;b亚型:Cyclin E表达为主;c亚型:Cyclin B1表达为主;d亚型:Cyclin(E、A、B1)表达为主.主要Cyclins表达类型与结直肠癌淋巴结转移率、转移程度、浸润程度明显相关(P＜0.01).主要Cyclins表达类型Ⅰ→Ⅴ型结直肠癌淋巴结转移率、转移程度、浸润程度呈上升趋势.结直肠癌的生长方式和细胞分化程度与主要Cyclins表达类型的亚型明显相关(P＜0.01).结论 主要Cyclins(D1、E、A、B1)表达类型与结直肠癌生物学行为有关,可以作为一种体现结直肠癌生物学行为较为客观的分类方法.     

CD31联合D2-40检测在同时性结直肠癌腹膜转移中的研究

目的探讨CD31和D2-40在同时性结直肠癌腹膜转移患者中的表达情况及二者的相关性。方法采用免疫组织化学Max Vision法检测59例(其中伴腹膜转移者19例,不伴腹膜转移者40例)结直肠癌组织中CD31和D2-40蛋白表达情况。结果 (1)伴或不伴腹膜转移结直肠癌组织中CD31和D2-40蛋白表达阳性率均明显高于正常结肠组织(P0.05),但二者在伴或不伴腹膜转移结直肠癌组织间比较的差异均无统计学意义(P0.05)。(2)CD31微血管密度和D2-40微淋巴管密度在伴腹膜转移结直肠癌组织中均明显高于正常结肠组织(P0.05)和不伴腹膜转移结直肠癌组织(P0.05)。(3)CD31微血管密度和D2-40微淋巴管密度与不伴腹膜转移结直肠癌患者的所有临床病理特征均无关(P0.05);但二者在伴腹膜转移的中低分化腺癌及黏液和印戒细胞癌中均明显高于其他类型(P0.05),而与其性别、年龄及肿瘤直径均无关(P0.05)。(4)在伴或不伴腹膜转移结直肠癌组织中CD31微血管密度和D2-40微淋巴管密度呈正相关(r=0.342,P=0.012;r=0.119,P=0.008)。结论在结直肠癌伴腹膜转移组织中的CD31微血管密度和D2-40微淋巴管密度均高于不伴腹膜转移者,且二者呈正相关,结果提示其与腹膜转移有一定的关系,并且可能存在某些共同调控的方式协同参与结直肠癌腹膜转移的发生。     

Sema6D与受体PlexinA1在胃癌中的表达及其临床病理意义

目的 探讨Sema6D及其受体PlexinA1在胃癌中的表达及它们与肿瘤细胞增殖和血管生成的关系.方法 应用逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测20例胃癌患者的癌组织及相应胃切缘正常胃黏膜Sema6D及其受体PlexinA1的mRNA和蛋白表达;免疫组织化学方法检测50例胃癌组织和20例胃正常黏膜中Sema6D、PlexinA1、肿瘤细胞增殖指数(Ki-67)和第Ⅷ因子(微血管密度MVD)的表达.结果 PT-PCR和Western blot示胃癌组织中的Sema6D mRNA和蛋白的表达明显高于胃正常黏膜[(0.24±0.06)比(0.19±0.07),P＜0.05,和(0.45±0.16)比(0.29±0.08),P＜0.01];同时PlexinA1 mRNA和蛋白的表达亦明显高于胃正常黏膜[(0.71±0.37)比(0.60±0.25),P＜0.05,和(0.47±0.16)比(0.21±0.08),P＜0.01].肿瘤细胞增殖指数(Ki-67)随着Sema6D和PlexinA1表达的增高而增高(r=0.5996,P＜0.01和r=0.5024,P＜0.05);胃癌组织中MVD与Sema6D和PlexinA1存在明显正相关(r=0.5759,P＜0.01和r=0.7286,P＜0.01).结论 Sema6D及其受体PlexinA1在胃癌发生发展中发挥重要作用,与促进肿瘤细胞增殖和调节血管生成有关.     

去乙酰化酶4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的分析去乙酰化酶4(Sirtuin 4,SIRT4)在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法分别采用RT-qPCR和Western blot检测SIRT4 mRNA和蛋白在正常结直肠细胞和结直肠癌细胞的表达水平;采用RT-qPCR检测SIRT4 mRNA在结直肠癌组织和配对癌旁组织中的表达水平;进一步应用免疫组化技术检测SIRT4蛋白在85例结直肠癌组织中的表达情况,并分析其表达强度与临床病理特征及预后的相关性。结果与正常结直肠细胞比较,SIRT4 mRNA和蛋白在结直肠癌细胞中的表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P0.05);在结直肠癌细胞中,SIRT4 mRNA蛋白的表达水平低于配对的癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。免疫组化分析显示,SIRT4蛋白的低表达与结直肠癌的组织分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、脉管浸润、神经侵犯及TNM分期显著相关(P0.05),与病人性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小及术前CEA水平无关(P0.05)。进一步生存分析显示,结直肠癌组织中SIRT4低表达与病人的不良预后显著相关(P0.05)。结论 SIRT4在结直肠癌组织中表达降低,其低表达与病人的不良临床病理特征及不良预后密切相关,可能成为结直肠癌病人预后评估的生物标志物。     

晚期结直肠癌姑息治疗中无症状原发灶的处理

晚期(Ⅳ期)结直肠癌的无症状原发灶的处理是一个两难的问题,一方面手术切除会导致更高的并发症发生率及死亡率,另一方面采取非手术切除的姑息疗法可能增加梗阻、穿孔和大出血的危险。为此,Clements D、Dhruva Rao P、Ramanathan D等回顾性分析了2000~2006年期间结直肠癌肝转移患者(Ⅳ期)的临床资料。结果共有37例患者纳入研究,其中男26例,女     

脂联素、瘦素、抵抗素的表达对判断结直肠癌临床分期及预后的价值

目的:探讨结直肠癌组织中脂联素、瘦素、抵抗素表达水平与结直肠癌临床分期的关系及对预后判断的价值。方法:选取2015年2月—2016年2月收治的结直肠癌患者56例作为研究对象,术中收集癌组织和癌旁组织,另选取同期收治的行纤维结肠镜活检或切除并经病理证实的结直肠腺瘤患者52例为结直肠腺瘤组。分别采用免疫组织化学染色法和实时荧光定量(qRT-PCR)法检测脂联素、瘦素、抵抗素蛋白和mRNA的表达水平,分析三者与患者临床病理特征和预后关系。结果:癌旁组织、结直肠腺瘤组织及结直肠癌组织中脂联素蛋白及mRNA表达水平依次显著降低(P<0.05),瘦素、抵抗素蛋白及mRNA表达水平依次显著升高(P<0.05)。脂联素低表达、瘦素高表达、抵抗素高表达组患者TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、Dukes分期C+D期、淋巴结转移及死亡比例明显高于脂联素高表达、瘦素低表达、抵抗素低表达组(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、Dukes分期C+D期、淋巴结转移、脂联素低水平、瘦素高水平、抵抗素高水平是结直肠癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。三者联合检测预测患者不良预后的曲线下面积为0.926(95%CI:0.855~0.996),敏感度为90.60%,特异度为87.50%。结论:结直肠癌患者癌组织中脂联素表达水平明显降低,瘦素、抵抗素表达水平明显升高,可能与患者临床分期增加和不良预后发生风险增加有关,三者联合可能作为生物标志物,用于评估结直肠癌患者预后。     

KLF6蛋白在散发性结直肠癌组织中的表达及其与p21蛋白的关系

目的 分析Krupple样转录因子6(KLF6)蛋白在结直肠癌中的表达及其与p21蛋白的关系,探讨KLF6蛋白及p21蛋白在结直肠癌中发生发展中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测KLF6蛋白及p21蛋白在结直肠癌、结直肠腺瘤及正常结直肠组织中的表达,分析KLF6蛋白及p21蛋白与结直肠癌各种临床病理参数的关系,探讨结直肠癌中KLF6与p21蛋白表达的关系.结果 KLF6蛋白及p21蛋白在正常结直肠组织、结直肠腺瘤到结直肠癌组织中表达逐渐下调(85.7%、76.5%、43.6%),三者比较差异有统计学意义(x2=25.20,P＜0.01);KLF6蛋白表达水平与组织学类型无关(x2=0.13,P＞0.05),与分化程度(x2=4.04)、淋巴结转移(x2=6.79)、TNM分期(x2=6.16)有关(P＜0.05).KLF6与p21蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.74,P＜0.05).结论 KLF6表达下降,可能参与了结直肠癌的发生发展;KLF6基因可能是结直肠癌的一个重要抑癌基因并参与结直肠癌细胞凋亡的凋节.KLF6与p21蛋白表达呈正相关,p21可能是KLF6基因的效应蛋白.