局部外用β受体阻滞剂治疗婴幼儿血管瘤的临床应用研究进展

血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤。根据部位、大小、范围、深度、分期、对患儿功能和心理的影响等因素不同,以局部外用和系统用药为主,辅以激光或局部药物注射。目前口服普萘洛尔是治疗浅表性血管瘤的一线药物,然而局部外用β受体阻滞剂更易于被患儿家长接受,其使用人数逐步增多。本文就近年来报道的有关β受体阻滞剂治疗婴幼儿血管瘤的研究现状进行综述,为婴幼儿血管瘤的临床治疗提供理论依据。     

婴幼儿血管瘤循证治疗现状

婴幼儿血管瘤是儿童期最常见的良性肿瘤,目前主张早期予以干预,以减少并发症和对心理发育的负面影响。随着β受体阻滞剂的成功应用,治疗方法发生了革命性变化,治疗效果也随之提高。本文结合文献分析,基于循证医学证据,概述了婴幼儿血管瘤各种治疗方法的适应证、优缺点和选择依据,以期为临床应用提供指导。     

β肾上腺素受体在舌癌CAL-27细胞系的表达及β受体阻滞剂对其增殖、迁移、侵袭的影响

目的: 研究舌癌CAL-27细胞系中β-AR的表达及β受体阻滞剂对其增殖、迁移、侵袭的影响。方法: 采用Pan CK抗体对培养的正常口腔上皮细胞进行鉴定;免疫组织化学法及qRT-PCR法检测β-AR在舌癌CAL-27细胞的表达;CCK-8法、细胞划痕实验、Transwell法分别检测普萘洛尔及美托洛尔对CAL-27细胞增殖、迁移、侵袭的影响。采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析。结果: β1-AR、β2-AR在CAL-27细胞的表达均显著高于正常口腔上皮细胞（P<0.05）;β2-AR在CAL-27细胞的mRNA水平表达低于正常口腔上皮细胞而β1-AR表达高于正常口腔上皮细胞;两种药物对CAL-27细胞增殖均有抑制作用,药物浓度>50 μmol/L时,普萘洛尔抑制增殖的作用更强（P<0.05）;2种药物浓度>2.5 μmol/L,对CAL-27细胞迁移均有抑制作用,普萘洛尔的抑制作用更强;药物浓度>1.0 μmol/L,2种药物对CAL-27细胞侵袭均有抑制作用（P<0.05）,普萘洛尔对CAL-27细胞迁移抑制作用更强。结论: 在舌癌CAL-27细胞中, β1-AR在mRNA水平的表达高于正常口腔上皮细胞而β2-AR的表达低于正常口腔上皮细胞;低浓度普萘洛尔及美托洛尔对CAL-27细胞的增殖无明显抑制作用,但能抑制CAL-27的迁移和侵袭。     

整合素α2β1与药物性牙龈增生相关性的研究进展

药物性牙龈增生（DIGO）是指长期服用某些药物而引起的牙龈组织的纤维性增生和体积增大。牙龈细胞增多与胞外基质尤其是胶原蛋白的大量沉积是其主要病理表现。近年来研究表明,整合素α2β1与胶原吞噬作用密切相关,在DIGO的发生发展中发挥了重要作用。本文就整合素α2β1与DIGO相关性的研究进展进行综述。     

口服普萘洛尔治疗婴幼儿鼻部血管瘤临床疗效评价

目的 评价口服普萘洛尔治疗婴幼儿鼻部血管瘤的临床疗效和安全性。方法 2013年3月—2015年3月,对确诊为婴幼儿鼻部血管瘤的29例患儿采用口服普萘洛尔2.0 mg/（kg·d）治疗,分2次口服。每3~4周复诊1次,定期拍照,动态观察血管瘤的大小、质地、颜色变化,随时处理治疗过程中的不良反应,根据Achauer 疗效判定标准进行疗效评价。结果 29例患儿平均口服普萘洛尔6个月。疗效Ⅰ级（差）0例,Ⅱ级（中）2例,Ⅲ级（好）9例,Ⅳ级（优）18例;2例患儿出现轻度腹泻,2例出现睡眠障碍,未发生严重不良反应。结论 口服普萘洛尔治疗婴幼儿鼻部血管瘤起效快,疗效好,不良反应轻微,可作为首选方法。     

基质细胞衍生因子1通过整合素αvβ3-CXC族趋化因子受体4和7诱导头颈部鳞状细胞癌转移的研究

目的 观察基质细胞衍生因子1（SDF-1）诱导、LM609/AMD3100/CCX754抑制头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）细胞系PCI-13细胞迁移、细胞骨架以及对整合素（integrin）αvβ3表达的影响。方法 用Transwell迁移实验法、免疫荧光法和流式细胞仪分别观察SDF-1、LM609、AMD3100、CCX754对PCI-13细胞迁移、细胞骨架以及细胞内integrin αvβ3蛋白表达的影响。结果 SDF-1能增加细胞迁移、PCI-13细胞中integrin αvβ3蛋白的表达以及细胞伪足的产生,LM609、AMD3100、CCX754能明显降低SDF-1对细胞迁移和PCI-13的正向诱导作用。结论 SDF-1可以通过integrin αvβ3-CXC族趋化因子受体4和7生物轴诱导SCCHN的转移作用,LM609、AMD3100、CCX754能降低SDF-1对SCCHN细胞的活性调控作用。     

β阻滞剂皮肤渗透作用在局部治疗中的评估

近年来,β受体阻滞剂成为治疗婴幼儿血管瘤的新方法。由于口服用药潜在的副作用,局部皮肤用药似乎更安全。然而,药物作用于皮肤后酸碱度的变化及其作用机制尚不清楚。该文旨在通过对β受体阻滞剂普萘洛尔、倍他洛尔、噻吗     

雌二醇和白藜芦醇二聚体对颏舌肌成肌细胞HIF-1α的作用及机制

目的: 研究雌二醇（17β-estrodial,E2）和白藜芦醇二聚体（resveratrol dimer,RD）对低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）的作用及其分子生物学机制。方法: 提取小鼠颏舌肌成肌细胞,构建ERα敲降的成肌细胞（KD组）低氧模型,将成肌细胞（NS组）和KD组细胞分别低氧、低氧+E2、低氧+RD或低氧++E2+LY294002处理24 h, 利用Western免疫印迹方法检测信号分子T-Akt和P-Akt的表达,qRT-PCR和 Western免疫印迹检测HIF-lα的表达水平。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 低氧环境下成肌细胞HIF-1α的表达显著高于常氧（P<0.05）,E2或RD处理后,HIF-1α的表达水平显著低于低氧组（P<0.05）;ERα敲降后,低氧也促进HIF-1α的表达（P<0.05）,但是E2或RD+低氧处理组成肌细胞HIF-1α的表达与低氧相比无显著差异（P>0.05）,Western免疫印迹结果与RT-PCR结果趋势一致。PI3K/Akt通路抑制剂与E2共培养则促进HIF-1α的表达（P<0.05）。结论: ERα在E2或RD对小鼠颏舌肌成肌细胞HIF-1α的抑制中起主导作用,其下游PI3K/Akt信号通路在该抑制效应中也发挥重要作用。     

口服普萘洛尔联合外用盐酸倍他洛尔治疗8例眶周高风险婴幼儿血管瘤的疗效和安全性评价

目的 评价口服普萘洛尔联合外用盐酸倍他洛尔滴眼液治疗眶周婴幼儿血管瘤的临床疗效和安全性。方法 对2014年8月—2019年1月就诊于新疆医科大学第一附属医院·附属口腔医院的8例高风险眶周婴幼儿血管瘤,给予口服普萘洛尔,剂量为0.5~2 mg/（kg·d）;结合外敷盐酸倍他洛尔滴眼液,2次/d,10 min/次,联合用药6个月~1年或瘤体完全治愈。比较用药前、后瘤体面积、厚度、颜色、局部血流峰值,结合患儿用药期间的不良反应,评估临床疗效及安全性。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果 8例患儿平均疗程为9.4个月,停药时平均效果评分为77分,疗效评价为4例Ⅳ级,4例Ⅲ级。用药期间无严重不良反应发生。结论 口服普萘洛尔联合外用盐酸倍他洛尔滴眼液治疗眶周高风险婴幼儿血管瘤安全有效。     

外源性ATP对牙龈成纤维细胞NLRP3炎症小体活化的影响

目的: 观察外源性三磷酸腺苷（ATP）对牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)和热灭活牙龈卟啉单胞菌(HP.gingivalis)感染的人牙龈成纤维细胞NLRP3 炎症小体（inflammasome）的活化以及下游因子IL-1β分泌的影响。方法: 组织块法体外培养人牙龈成纤维细胞（hGFs）获取原代细胞,经5 mmol/L ATP预处理,用100 MOI P.gingivalis、100 MOI HP.gingivalis体外刺激hGFs,实时定量PCR检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的基因表达;Western免疫印迹技术检测细胞内NLRP3、Caspase-1和IL-1β蛋白的表达;ELISA法检测白细胞介素1β（IL-1β）的分泌。采用Graphpad prism 6软件包对数据进行t检验或单因素方差分析。结果: 与对照组相比,P.gingivalis 下调NLRP3 、ASC mRNA,上调IL-1β基因表达,下调NLRP3 、IL-1β胞内蛋白水平。HP.gingivalis 诱导NLRP3 、IL-1β、ASC基因和胞内蛋白的表达,P.gingivalis或者 HP.gingivalis单独刺激对Caspase-1 mRNA水平及IL-1β分泌均无影响。ATP/P.gingivalis或ATP/HP.gingivalis 共刺激均明显上调NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β基因及胞内蛋白水平,增加上清液中IL-1β的分泌水平。结论: 外源性ATP可调控牙周主要致病菌P.gingivalis感染的人牙龈成纤维细胞 NLRP3炎症小体的激活,介导炎症因子IL-1β的成熟与分泌。     

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识

血管瘤是儿童最常见的良性血管肿瘤,在l岁以内儿童中的发病率约为10％.对于生长迅速及出现并发症的患者,需要积极治疗.目前的治疗手段包括药物治疗、激光治疗和手术治疗,首选药物治疗.自2008年偶然发现对血管瘤有效以来,普萘洛尔已经成为治疗血管瘤的一线药物,但其剂量、用药方案、疗程、不良作用监测等均无统一标准.2012年12月,来自12家单位、5个不同专业的28名专家汇集芝加哥,根据现有文献资料,就普萘洛尔治疗血管瘤的相关问题达成了共识.     

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的作用机制研究进展

婴幼儿血管瘤( infantile hemangioma,IH) 是小儿最常见的良性肿瘤。自 2008 年以来,普萘洛尔逐渐成为IH 的一线治疗药物,但治疗机制尚不完全明了。本文旨在阐述普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的机制,以便更合理安全地治疗IH。     

普萘洛尔联合平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤的临床研究

目的:评价小剂量普萘洛尔联合平阳霉素治疗曾接受激光治疗失败后的婴幼儿血管瘤的临床疗效和安全性。方法:17例婴幼儿血管瘤患者,其中6例合并局部溃疡,按1.0～1.5mg/kg口服普萘洛尔,每日1次,2周复诊,按1g/L局部注射平阳霉素,动态观察和记录血管瘤大小、质地、颜色的变化,并随时处理治疗过程中出现的不良反应。按4级评分法对近期疗效进行评价。结果:17例患儿平均口服普萘洛尔2.7月,6例局部溃疡均于4周内愈合,平阳霉素平均注射3.4次。疗效:Ⅰ级0例,Ⅱ级:1例,Ⅲ级:6例,Ⅳ级:10例。17例均未发生严重不良反应。结论:口服小剂量普萘洛尔能促进婴幼儿血管瘤溃疡的愈合,联合平阳霉素局部注射治疗婴幼儿增殖期血管瘤近期疗效好,用药时间短,不良反应轻微。     

口服普萘洛尔对增殖期血管瘤患儿尿液bFGF、MMP-2和MMP-9表达水平的影响

目的: 探讨增殖期婴幼儿血管瘤患儿口服普萘洛尔前、后2个月尿液中bFGF、MMP-2和MMP-9的表达水平变化,初步探索普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的作用机制。方法: 收集2018年6月—2019年6月在中国医科大学附属口腔医院口腔颌面外科病区住院的增殖期血管瘤患儿34例。分别在患儿口服普萘洛尔前、后2个月留取清晨无菌中段尿10 mL,另外收集21例正常婴幼儿（年龄<12个月）的清晨无菌中段尿10 mL作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测3组尿液样本中bFGF的表达水平,采用明胶酶谱法检测3组尿液样本中MMP-2和MMP-9的表达水平。采用SPSS 22.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 口服普萘洛尔后2个月,患儿尿液中bFGF的表达水平显著低于治疗前（P<0.01）,但仍显著高于对照组（P<0.05）;MMP-2和MMP-9的表达水平显著低于治疗前（P<0.01）,但仍高于对照组（P<0.05）。结论: 普萘洛尔治疗增殖期血管瘤患儿的作用机制之一,可能是通过抑制患儿体内bFGF、MMP-2和MMP-9的表达水平,进而抑制血管瘤中血管内皮细胞的增殖与血管生成,达到治疗血管瘤的目的。检测尿液中bFGF、MMP-2和MMP-9的表达水平,可作为患儿口服普萘洛尔用药过程中的评价指标。     

口服普萘洛尔治疗婴幼儿增殖期血管瘤:英国儿科皮肤病学会共识及临床指南

婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas, IH)是最常见的婴幼儿血管良性肿瘤。关于适应证、诊疗前检查、PHACES综合征的治疗、停药时间等,目前仍存在诸多分歧。本研究使用改进的德尔菲法(Delphi technique),包括国际性治疗方法调查,对已发表文献的系统评价、面对面多学科专家会谈以及匿名投票,就8大类条目共47项指南内容达成共识。本临床指南有助于标准化和简化口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的过程,并且协助临床决策。     

口腔颌面部血管瘤的治疗

血管瘤(hemangioma)是婴幼儿最常见的良性肿瘤,约60%发生于头颈部.血管瘤具有独特的临床表现及自然转归过程,大部分血管瘤在出生后的几个月内快速增殖,随后进入自然消退期,但是有一些血管瘤患者会出现溃疡、受累组织或器官畸形、瘢痕、功能障碍等并发症,必须进行早期干预.血管瘤的治疗方法主要包括激光治疗、药物治疗及手术治疗等,目前尚无一种方法可以治疗所有类型的血管瘤.本文参考国内外相关文献和诊治经验,对口腔颌面部血管瘤治疗方法的演变和进展做一论述.     

Organisms isolated from severe odontogenic soft tissue infections: their sensitivities to cefotetan and seven other antibiotics, and implications for therapy and prophylaxis

Cefotetan is a new cephamycin antibiotic characterised by excellent B-lactamase stability and anti-anaerobe activity, coupled with a long half life of 3-4 h which permits twice daily dosage. A clinical trial of cefotetan in the treatment of severe oro-facial infections is presented, together with a detailed analysis of the causative organisms and their sensitivities to eight antibiotics. 50/50 patients achieved clinical cure with a treatment regime comprising cefotetan therapy and incision and drainage, with patients being transferred to oral cephradine for the final phase of therapy. Side effects were minimal and there were no instances of relapse. Significant resistance among alpha-haemolytic streptococci and bacteroides organisms to penicillin was observed. The streptococci were resistant due to mechanisms other than beta-lactamase production. In the light of these findings and the reports of other workers it is suggested that penicillin V may no longer be the most appropriate drug for endocarditis prophylaxis, despite the most recent recommendations of the American Heart Association. Furthermore, if penicillin V is used for this purpose, a penicillin free interval of 6-8 weeks may be inadequate before this drug is used. Cefotetan is not suitable for prophylaxis against endocarditis.     

Dental management of patients taking methadone

Methadone is a synthetic opiate used in the treatment of opiate addiction. Various side-effects have been associated with the use of methadone. These include xerostomia, which can contribute to a high caries rate. The UK Regional Drug Misuse Database reported that around 118,500 drug users were receiving treatment from drug misuse agencies and GPs. The vast majority (87%) were receiving treatment from community specialist services. As many drug abusers have poor oral health, general dental practitioners are likely to encounter such individuals. It is essential therefore that dentists are aware of the potential difficulties that may be encountered when treating subjects receiving methadone. These problems may relate to previous drug abuse and to the effects of methadone therapy.     

Topical and systemic antibiotics in the management of periodontal diseases

Both systemic and topical antibiotics are increasingly used in the management of periodontal infections. Whilst these drugs are used mostly on an empirical basis, some contend that rational use of antibiotics should be the norm due to their wide abuse and consequential global emergence of antibiotic resistance organisms. Here we review the rationale and principles of antimicrobial therapy, treatment goals, drug delivery routes and various antibiotics that are used in the management of periodontal diseases. The pros and cons of systemic and local antibiotic therapy are described together with practical guidelines for their delivery. The available data indicate, in general, that mechanical periodontal treatment alone is adequate to ameliorate or resolve the clinical condition in most cases, but adjunctive antimicrobial agents, delivered either locally or systemically, can enhance the effect of therapy in specific situations. This is particularly true for aggressive (early onset) periodontitis, in patients with generalised systemic disease that may affect host resistance and in case of poor response to conventional mechanical therapy. Locally delivered antibiotics together with mechanical debridement are indicated for non-responding sites of focal infection or in localised recurrent disease. After resolution of the periodontal infection, the patient should be placed on an individually tailored maintenance care programme. Optimal plaque control by the patient is of paramount importance for a favourable clinical and microbiological response to any form of periodontal therapy.