NOD2在舌鳞癌中的表达特征及功能变化

目的:检测NOD2在舌鳞癌中的表达特征及功能变化。方法:采用免疫组织化学、RT-qPCR检测人舌鳞癌和正常舌黏膜组织中NOD2的表达;采用免疫荧光、RT-qPCR检测NOD2活化对人舌鳞癌细胞株Tca8113、正常舌黏膜上皮细胞分泌hBD-2的影响。应用SPSS 13.0软件包对各组mRNA的表达进行t检验及多个样本均数的方差分析。结果:①NOD2蛋白表达于细胞质,舌鳞癌组织中NOD2的蛋白表达率为64.0%(16/25),显著低于正常舌黏膜组织的表达率84.0%(21/25,P<0.05)。舌鳞癌组织NOD2 mRNA表达量为正常舌黏膜组织的(0.521±0.080)倍(P<0.05)。②hBD-2表达于细胞质,Tca8113细胞中hBD-2为低表达和阴性表达,MDP处理6 h、12 h后,Tca8113细胞中hBD-2mRNA的表达量较处理前显著上调(1.770±1.202)、(68.277±48.946)倍(P<0.05)。结论:舌鳞癌组织中NOD2 mRNA和蛋白表达显著低于正常舌黏膜组织,NOD2激动剂MDP能上调Tca8113细胞中hBD-2 mRNA和蛋白的表达。推测在舌黏膜中NOD2能调节hBD-2表达,可能影响舌鳞癌的免疫功能,与舌鳞癌进展相关。     

MMP1、TIMP1和TIMP3在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨口腔鳞状细胞癌组织及配对正常口腔黏膜组织中基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）及基质金属蛋白酶抑制剂3（TIMP3）蛋白和mRNA表达及临床意义。方法研究对象为2005年6月～2008年11月在河北医科大学第四医院口腔科首诊的51例口腔鳞状细胞癌患者。应用免疫组化及RT-PCR法检测癌组织和配对正常口腔黏膜组织MMP1、TIMP1和TIMP3的蛋白和mRNA表达。结果在口腔鳞状细胞癌组织和癌旁正常口腔黏膜组织中MMP1蛋白的阳性表达率分别为82.4%（42/51）和17.6%（9/51）,两者比较有统计学意义（P〈0.05）,mRNA的相对表达量为高于正常口腔黏膜组织的相对表达量（P〈0.05）;TIMP1蛋白的阳性表达率分别为72.5%（37/51）和94.1%（48/51）,差异有统计学意义（P〈0.05）,mRNA的相对表达量差异有统计学意义（P〈0.05）;TIMP3蛋白的阳性表达率分别为78.4%（40/51）和100%（51/51）,差异有统计学意义（P〈0.05）,mRNA的相对表达量差异有统计学意义（P〈0.05）。在肿瘤组织中MMP1/TIMP1/TIMP3蛋白的表达率和mRNA的相对表达量与组织病理学分级﹑有无淋巴结转移差异有统计学意义（P〈0.05）,而与患者的年龄无关（P〉0.05）。结论 MMP1的高表达与TIMP1、TIMP3低表达与口腔鳞状细胞癌的发生、组织病理学分级﹑淋巴结转移有关,可用于判断预后及评估转移风险。     

CCND1、ORAOV1、ERCC1在舌鳞状细胞癌中的表达和临床意义

目的:通过观察 CCND1、ORAOV1、ERCC1在舌鳞状细胞癌中的表达情况,探讨CCND1、ORAOV1、ERCC1与舌癌发生、发展的相关性。方法:应用免疫组织化学染色方法检测38例舌鳞状细胞癌组织芯片及4例正常舌组织芯片中CCND1,ORAOV1,ERCC1蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。结果:舌癌组织中CCND1蛋白的阳性表达率明显高于正常舌组织(P<0.05),但其过表达水平与正常舌组织相比无统计学差异;CCND1阳性表达率及过表达水平与患者年龄、性别、肿瘤组织学分级及肿瘤有无淋巴结转移之间无明显相关。ORAOV1在舌癌组织中的表达明显升高(P<0.05),且与肿瘤有无淋巴结转移之间显著相关(P<0.05);ORAOV1在舌癌中的过表达水平与对照组相比无明显差异,但随着肿瘤分化程度的降低ORAOV1的过表达水平显著上升(P<0.05)。ERCC1蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的阳性表达率及过表达水平均明显低于正常舌组织(P<0.05),并均与肿瘤有无淋巴结转移之间显著相关(P<0.05);且与高、中分化组相比,低分化组ERCC1蛋白过表达水平上升,但无统计学差异。结论:在舌鳞状细胞癌组织中CCND1和ORAOV1显著高表达,ERCC1表达显著降低,三者的检测对早期诊断舌癌具有指导意义。     

DNMT1基因在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

采用 Real-Time PCR 检测 DNA 甲基转移酶-1（DNMT1）mRNA 在20例口腔正常黏膜组织及43例口腔鳞状细胞癌（OS-CC）组织中的表达,用免疫组织化学法和 Western blot 分别检测 DNMTl 蛋白在组织样本中的表达。结果显示 DNMTl mRNA 在 OS-CC 中高表达（Z ＝－2．028,P ＜0．05）,43例 OSCC 组织中,DNMTl 蛋白阳性表达率为81％,而在20例口腔正常黏膜组织中的阳性表达率为25％（P ＜0．05）。DNMTl 有可能参与 OSCC 的发生发展。     

烟碱型乙酰胆碱受体α3-nAChR和α7-nAChR在口腔癌中的表达

目的：研究烟碱型乙酰胆碱受体α3-nAChR和α7-nAChR在口腔鳞状细胞癌（ oral squamous cell carcinoma, OSCC）中的表达,为口腔癌发病机制的研究提供实验依据。方法随机选取20例福尔马林固定的口腔鳞状细胞癌组织标本,10例正常口腔黏膜作为对照。采用免疫组织化学染色和荧光定量PCR方法,检测烟碱型乙酰胆碱受体α3-nAChR和α7-nAChR在OSCC中的表达。结果口腔鳞状细胞癌中α3-nAChR的mRNA水平是正常口腔黏膜的3.97倍（ P 〈0.05）,蛋白表达水平显著高于正常口腔黏膜（ P 〈0.05）,α7-nAChR 的mRNA水平是正常口腔黏膜的8.41倍（ P〈0.05）,蛋白表达水平也显著高于正常口腔黏膜（ P〈0.05）。结论α3-nAChR、α7-nAChR与烟草相关口腔鳞状细胞癌的发生密切相关,在 OSCC治疗中有望成为有价值的分子靶点。     

Survivin mRNA、Caspase-3mRNA在舌鳞癌中的表达及相关性

目的:检测舌鳞癌组织中凋亡抑制基因Survivin mRNA及Caspase-3 mRNA的表达,探讨其在舌鳞状细胞癌中的意义及相关性。方法:应用原位杂交方法检测10例正常舌黏膜、45例舌鳞状细胞癌标本中Survivin mRNA及Caspase-3 mRNA的表达情况。采用SPSS13.0软件包进行χ2检验及Fisher精确概率法检验,指标间关系采用Spearman等级相关分析。结果:舌鳞癌标本中Survivin mRNA阳性表达率为55.6%,正常对照组全部为阴性,两组差异显著(P<0.01);舌鳞癌标本中Caspase-3 mRNA阳性表达率为42.2%,明显低于正常对照组的80.0%(P<0.05);Survivin mRNA高表达及Caspase-3 mRNA低表达与舌鳞癌组织学分级、颈淋巴结转移相关(P<0.05);与TNM分期密切相关(P<0.01);经Spearman等级相关分析,两者之间呈显著负相关,r=-0.412,P=0.005。结论:在舌鳞癌中,Survivin mRNA参与了抑制Caspase-3m RNA的表达,且这种抑制作用与肿瘤的发生、发展相关。     

DZIP1通过影响Wnt/β-catenin信号通路促进口腔鳞状细胞癌增殖、迁移和侵袭

目的　探究DZIP1通过Wnt/β-catenin信号通路对口腔鳞状细胞癌增殖、迁移和侵袭的影响。方法　实时荧光定量PCR和Western blot检测DZIP1和Wnt/β-catenin信号通路相关基因mRNA表达和蛋白表达,CCK-8检测细胞活力,克隆形成实验检测口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）细胞增殖能力,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果　与人口腔角质形成细胞相比,人OSCC细胞系TSCCA,Tca8113和SCC25中DZIP1的mRNA表达和蛋白表达均显著升高;与阴性对照组（negative control,NC）相比,敲低DZIP1显著降低SCC25细胞Wnt/β-catenin信号通路相关基因的mRNA表达和蛋白表达（P<0.05）,显著降低细胞活力（P<0.05）,显著抑制细胞增殖（P<0.05）,显著降低细胞迁移和侵袭能力（P<0.05）,LiCl显著升高SCC25细胞Wnt/β-catenin信号通路相关基因的mRNA表达和蛋白表达（P<0.05）,显著升高细胞活力（P<0.05）,显著促进细胞增殖（P<0.05）,显著升高细胞迁移和侵袭能力（P<0.05）;与si-DZIP1组相比,si-DZIP1+LiCl显著升高SCC25细胞Wnt/β-catenin信号通路相关基因的mRNA表达和蛋白表达（P<0.05）,显著升高细胞活力（P<0.05）,显著促进细胞增殖（P<0.05）,显著升高细胞迁移和侵袭能力（P<0.05）。结论　DZIP1通过影响Wnt/β-catenin信号通路促进口腔鳞状细胞癌增殖、迁移和侵袭。     

SMAD4在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的检测SMAD4在舌鳞状细胞癌中的表达水平,并分析其与肿瘤细胞分化程度及淋巴结转移之间的相关性。方法收集正常口腔黏膜组织石蜡标本8例、舌鳞癌组织石蜡标本38例。采用免疫组化方法检测正常组织及肿瘤组织中SMAD4表达水平。结果 SMAD4蛋白在舌鳞癌组织中的表达显著低于正常舌黏膜组织(P<0.05)。SMAD4蛋白在癌细胞中的整体表达水平在高分化鳞癌与中低分化鳞癌组中无明显统计学差异(P>0.05),但其核表达量在高分化鳞癌组显著高于中低分化组(P<0.05)。伴淋巴结转移鳞癌组中SMAD4在细胞核内的表达量低于不伴淋巴结转移鳞癌组(P<0.05)。结论SMAD4在舌鳞状细胞癌中的表达水平,尤其是核表达水平与舌鳞癌的细胞分化程度及淋巴结转移相关。     

DACH1在舌鳞状细胞癌及舌不典型增生中的表达及意义

目的:探讨细胞命运决定因子(Dachshund homolog 1,DACH1)蛋白在舌鳞状细胞癌发生、发展及预后中的作用.方法:应用免疫组织化学方法检测51例舌鳞状细胞癌及其对应癌周正常组织、25例舌不典型增生组织中DACH1的表达.采用SPSS 16.0软件包进行统计学处理.结果:51例舌鳞状细胞癌中,36例(70.6％) DACH1表达显著低于癌周正常组织(P＜0.05);DACH1低表达与肿瘤分化差、临床分期晚及淋巴结转移相关;DACH1在舌不典型增生中的表达显著低于舌鳞癌组织(P＜0.05).单因素生存分析显示,DACH1高表达的舌癌患者,总体生存率显著高于低表达组(P＜0.05).结论:DACH1表达降低可能与舌鳞状细胞癌的发生、发展及不良预后有关,可能有助于舌癌前病变的辅助判断,并为肿瘤治疗提供潜在靶点.     

血管细胞黏附分子-1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的研究血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达与定位及其临床意义。方法应用分子原位杂交和免疫组化方法对48例OSCC组织和10例正常口腔黏膜组织中VCAM-1 mRNA和VCAM-1蛋白质的表达和定位进行检测,比较VCAM-1在不同口腔组织中的表达率及其与临床指标的关系。结果VCAM-1蛋白定位于肿瘤细胞胞浆和胞膜,VCAM-1 mRNA定位于肿瘤细胞胞浆。VCAM-1 mRNA和VCAM-1蛋白在OSCC中的表达率均显著高于正常口腔黏膜组织（P＜0.01）,VCAM-1 mRNA表达与VCAM-1蛋白表达呈正相关（P＜0.01）;OSCC中淋巴结转移者VCAM-1蛋白的表达显著高于无淋巴结转移者（P＜0.01）。结论OSCC中VCAM-1基因的高表达可能与肿瘤的浸润和转移有关。     

Livin、Bcl-2在舌癌中的表达及临床意义

目的:探讨舌癌组织中Livin蛋白的表达及其与Bcl-2蛋白表达的相关性。方法:采用免疫组织化学法(SABC法)检测Livin、Bcl-2在舌癌和正常舌黏膜组织中的表达。应用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计学分析。结果:舌癌与正常舌黏膜组织中Livin蛋白阳性表达率分别为68.89%和10%,二者有非常显著的差异(P<0.01);Livin的高表达与舌癌组织学分化程度相关(P<0.05),与颈淋巴结转移密切相关(P<0.05)。舌癌与正常舌黏膜组织中Bcl-2蛋白阳性表达率分别为60.0%和0,二者有非常显著的差异(P<0.01);经Spearman等级相关分析,Livin与Bcl-2之间呈正相关(r=0.353,P=0.027)。结论:Livin蛋白在舌鳞癌组织中高表达,显著高于正常舌黏膜组织:Bcl-2蛋白在舌鳞癌组织中高表达,而在正常舌黏膜组织中无表达:在舌鳞癌组织中Livin与Bcl-2蛋白表达呈正相关。     

HMGB 1在舌鳞状上皮癌中的表达及临床意义

目的:探讨舌鳞癌中高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达及其对淋巴结转移和疾病转归的关系。方法:收集51例有完整临床及随访资料的舌鳞癌石蜡标本,采用免疫组织化学染色法观察HMGB1在不同分类的口腔鳞癌组织中的表达,并分析HMGB1与肿瘤分化程度、淋巴结转移及患者预后之间的关系。结果:HMGB1在舌鳞癌组织中呈高表达,阳性率92.2%;HMGB1表达与肿瘤分化程度在统计学上无显著相关性;有淋巴结转移的高表达率为81.2% ,无淋巴结转移的高表达率为32.6%,其差异具有统计学意义(P＜0.05)。高表达HMGB1的舌鳞癌患者较低表达者转归差,其生存率较低(P＜0.05)。结论:舌鳞癌组织中HMGB1与淋巴结转移及转归密切相关; HMG1的表达在一定程度上可用作反映舌鳞癌预后的重要生物学指标。     

尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）在舌鳞癌中的表达及意义

目的：探讨尿路上皮癌胚抗原I（UCAl）mRNA在舌鳞状细胞癌中的表达及其与舌鳞癌病理分级和临床分期的关系。方法：采用SYBRGreenII实时荧光定量反转录聚合酶链反应实验方法．从6种基因中筛选出在40对舌鳞癌组织及配对正常舌组织样本中表达有明显差异的基因UCAl．扩大样本量至93例．检测UCAlmRNA在两者中的表达。应用SPSSl3．0软件包分析UCAlmRNA表达量与舌鳞癌患者临床病理学特征的关系。结果：UCAlmRNA在93例患者的肿瘤组织中平均表达量为0．7213,在正常舌组织中为0．2756,表达量有显著差异fP〈0．001）：UCAlmRNA的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,与舌鳞癌的病理分级和临床分期有显著相关性（P〈0．05）。结论：UCAlmRNA高表达与舌鳞状细胞癌密切相关．对舌鳞癌的诊断、判断病理分级和临床分期具有重要意义。     

microRNA-125b在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 检测舌鳞状细胞癌（TSCC）中microRNA-125b的表达,分析与TSCC患者临床病理特征的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测35例TSCC组织及对应的癌旁正常组织中microRNA-125b的表达情况,并分析microRNA-125b在TSCC组织中的表达与临床特征的关系。采用原位杂交技术（ISH）检测35例TSCC组织及对应的癌旁正常组织切片中microRNA-125b基因的表达水平。结果 RT-qPCR结果显示,TSCC组织和癌旁正常组织中microRNA-125b的相对表达量分别为2.32±0.69和0.87±0.32,TSCC组织中microRNA-125b的表达显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P<0.001）;35例TSCC组织中microRNA-125b的表达水平与年龄、性别、病理分级和淋巴结转移无明显相关性,而与TNM分期有明显相关性,分期越高microRNA-125b的表达水平越高（P<0.05）。经过microRNA-125b探针杂交染色结果显示,35例患者的TSCC组织和癌旁正常组织的染色平均密度分别为0.010±0.003和0.004±0.001,癌组织高于癌旁组织,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 microRNA-125b在35例TSCC患者中高表达,并与临床分期相关,提示microRNA-125b表达上调可能参与TSCC的发生发展。     

p53上调凋亡调控因子在舌鳞癌中的表达及临床意义

目的：观察p53上调凋亡调控因子(p53 up-regulated modulator of apoptosis,PUMA)在舌鳞癌组织、舌癌旁组织及正常舌黏膜组织中的表达,探讨其在舌鳞癌发生、发展中的作用及临床意义。方法：通过免疫组化检测30例舌鳞癌组织、13例舌癌旁组织及10例正常舌黏膜组织中PUMA的表达水平,分析PUMA在舌鳞癌中的表达与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移之间的关系。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果：PUMA在舌鳞癌组织、舌癌旁组织及正常舌黏膜组织中的阳性表达率分别为36.67%、53.85%和80.00%,3组之间PUMA表达均有显著差异(P<0.05)。淋巴结转移组中PUMA的阳性表达率为18.18%,而无淋巴结转移组中PUMA的阳性表达率为47.37%,2组差异显著(P<0.05)。而在不同年龄、性别、临床与病理分期、肿瘤分化程度的舌鳞癌组织中,PUMA的表达差异无显著性(P>0.05)。结论：PUMA蛋白表达降低在舌鳞癌的发生、发展及转移过程中具有重要作用,对判断舌鳞癌的预后及治疗有一定的指导意义。     

Bex1和NF-kBp65在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨Bex1和NF-kBp65在舌鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法免疫组化法检测60例舌鳞状细胞癌组织及相应癌旁正常组织中Bex1和NF-kBp65的表达情况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果舌鳞状细胞癌组织中Bex1阳性表达率为48.3%(29/60),低于癌旁正常组织的88.3%(53/60),差异有统计学意义(χ~2=22.18,P<0.01),其阳性表达率与TNM分期呈负相关(P <0.05);舌鳞状细胞癌组织中NF-kBp65阳性表达率63.3%(38/60),高于癌旁正常组织的20%(12/60),差异有统计学意义(χ~2=23.18,P<0.01),其阳性表达率与肿瘤TNM分期呈正相关(P <0.05)。Pearson相关性分析显示,Bex1和NF-kBp65的表达呈负相关(r=-0.302,P=0.019)。Kaplan-Meier生存曲线显示,Bex1阳性表达患者的生存率明显高于阴性表达患者。结论舌鳞状细胞癌组织中,Bex1阳性表达率低和NF-kBp65阳性表达率高可能对肿瘤的侵袭和转移起促进作用,且Bex1阴性表达可能与患者不良预后有关。     

核糖体蛋白L29在舌鳞状细胞癌中的表达及意义

目的 探讨核糖体蛋白L29(ribosomal protein L29,RPL29)在人舌鳞状细胞癌（简称鳞癌）中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学SP法检测52例舌鳞癌患者癌组织和癌旁组织中RPL29蛋白的表达情况。利用RNA干扰技术,将RPL29-siRNA转染到舌鳞癌CAL-27细胞中,RT-PCR法检测RPL29 mRNA的表达,蛋白质印迹法检测RPL29蛋白的表达,Transwell小室检测细胞的侵袭能力。采用 SPSS 21.0 软件包对数据进行统计学处理。结果 RPL29在舌鳞癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RPL29蛋白表达与肿瘤有、无淋巴结转移相关（P<0.05）,与患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、病理分级、T分期无显著相关性（P>0.05）。转染RPL29-siRNA后,舌鳞癌CAL-27细胞中RPL29表达水平下调, CAL-27细胞的侵袭能力显著下降。结论 RPL29在舌鳞癌组织中表达增高,其表达水平与患者有、无淋巴结转移之间差异显著。抑制舌鳞癌CAL-27细胞中RPL29的表达,可降低细胞体外侵袭能力。RPL29在舌鳞癌的侵袭和转移中可能发挥重要作用。