转化生长因子β在纤维化疾病中的研究与应用

纤维化疾病如肺纤维化，肝硬化，肾小球硬化，骨髓纤维化，增生性瘢痕等在临床上比较常见，其发病因素和临床表现各不相同，但他们最终的病理特征是细胞外基质在组织器官内过度沉积所致的纤维化，大量研究表明许多细胞因子在纤维化疾病的纤维化过程中发挥重要的作用，其中转化生长因子β(TGF-β)在绝大多数的纤维化疾病过程中发挥着关键作用。TGF-β是一种具有多种生物学效应的生长调节因子，在细胞因子网络中占主导地位，它通过各种途径促进细胞外基质在组织器官内沉积有利于损伤的修复，但其持续性过度表达就会导致组织器官的过度纤维化，TGF-β水平在人体多种组织器官纤维化疾病中显增高。TGF-β通过调控细胞外基质生成细胞的转录或转录后水平，促进各种细胞外基质表达，并能诱导成纤维细胞等多种细胞合成和分泌细胞外基质蛋白并抑制其降解。了解TGF-β的生物学效应及其在纤维化疾病中的各个作用环节，为应用TGF-β的抑制剂及其抗体等抗纤维化治疗提供更好的依据。     

TGF—β1、bFGF与肝纤维化的关系

转化生长因子β1(TGF-β1)与碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是两种重要的细胞因子，在体内分布非常广泛，与相应的受体结合后，将产生广泛的生物学效应，近年来研究发现，在肝纤维化的病理生理过程中，储脂细胞通过自分泌和旁分泌的方式分泌TGF-β1和bFGF，从而调节自身的增生分化和细胞外基质(ECM)的产量，促进肝纤维化的发生和发展。     

TGF/Smad信号通路与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是由于细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成和降解 失衡,ECM过度沉积而发生的,是许多慢性肝脏疾病发展为肝硬化的主要病理过程.目前认为转化生长因子β1(transforming growth factor-betal,TGFβ1)在肝纤维化过程中发挥重要作用,而Smads蛋白是TGF-β信号通路传导过程中关键的受体后信使蛋白[1].     

转化生长因子-β3对肝纤维化的影响

肝纤维化是各种慢性肝损伤常见和共同的病理转归,是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)各成分合成与降解的失衡而致纤维组织在肝内过量沉积的结果,属可逆性病变.若进一步发展则致不可逆的肝小叶结构改建、假小叶和结节形成(肝硬化阶段).其发生发展机制主要涉及ECM生成增多与降解减少两个过程,肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)在此过程中起着重要作用.转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)可激活HSC和调节ECM的合成和沉积,被认为是肝纤维化中最关键的因素.近年来研究提示[1-4]:TGF-β3可拮抗TGF-β1,发挥抗纤维化的作用.本文就现阶段国内外对TGF-β3抗肝纤维化作用机制的研究进展作一综述.     

转化生长因子β在纤维化疾病中的研究与应用

纤维化疾病如肺纤维化,肝硬化,肾小球硬化,骨髓纤维化,增生性瘢痕等在临床上比较常见,其发病因素和临床表现各不相同,但他们最终的病理特征是细胞外基质在组织器官内过度沉积所致的纤维化,大量研究表明许多细胞因子在纤维化疾病的纤维化过程中发挥重要的作用,其中转化生长因子β(TGF-β)在绝大多数的纤维化疾病过程中发挥着关键作用。TGF-β是一种具有多种生物学效应的生长调节因子,在细胞因子网络中占主导地位,它通过各种途径促进细胞外基质在组织器官内沉积有利于损伤的修复,但其持续性过度表达就会导致组织器官的过度纤维化,TGF-β水平在人体多种组织器官纤维化疾病中显著增高。TGF-β通过调控细胞外基质生成细胞的转录或转录后水平,促进各种细胞外基质表达,并能诱导成纤维细胞等多种细胞合成和分泌细胞外基质蛋白并抑制其降解。了解TGF-β的生物学效应及其在纤维化疾病中的各个作用环节,为应用TGF-β的抑制剂及其抗体等抗纤维化治疗提供更好的依据。     

TGF-β/Smad信号转导通路在肝纤维化发病及诊治中的意义

肝纤维化是细胞外基质（ECM）合成和降解失衡，引起过多的ECM在肝脏沉积所致。现已证实肝纤维化发生的关键是肝星状细胞（HSC）的激活及其激活后ECM异常表达。转化生长因子β（TGF-β）是一类调节细胞生长和分化的多肽，具有活化HSC，促进肝脏胶原基因表达，促进ECM合成等作用，是最重要的促肝纤维化因子之一。     

转化生长因子β在慢性肾脏病中的作用

在慢性肾脏疾病(CKD)进展中转化生长因子β(Transforming growth factor beta,TGF-β)被公认为是一个重要的中介者,其特点是介导细胞外基质(ECM)成分的积累、肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成。TGF-β在CKD恶化的病理过程中的重要作用包括成纤维细胞增殖,上皮间质转化,成纤维细胞的细胞外基质产生,肾小管萎缩和间质纤维化。现就TGF-作用于足细胞、系膜细胞、内皮细胞、肾     

转化生长因子β在肝再生及肝纤维化中的作用

近年来,由于分子生物学和细胞生物学技术的飞速发展,对于肝纤维化的研究有了许多突破,这一病理过程中,细胞－细胞因子－基质之间相互作用,使肝脏细胞外基质（extracellular matrix,ECM)代谢紊乱,在狄氏间隙过度沉积,继之肝窦毛细血管化是形成肝纤维化的分子病理学基础。在这一病理过程中起关键作用的物质是转化生长因子β（ＴＦＧ－β）,它在肝纤维化形成过程中的作用日益受到重视。     

TGF-β/Smads信号通路与胰腺纤维化

胰腺星状细胞（PSC）是胰腺纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β（TGF-β）是促进PSC活化以及细胞外基质合成的主要因子。TGF-β/Smads信号转导通路在PSC活化、进而在胰腺纤维化形成中具有重要的作用,本文着重就TGF-β/Smads信号转导通路在胰腺纤维化中的分子机制做一综述。     

结缔组织生长因子与眼科疾病

结缔组织生长因子(CTGF)是一种富含半胱氨酸的分泌性多肽，具有促进细胞生长、增殖、移行、粘附和细胞外基质合成等功能，主要由转化生长因子β(TGF-β)诱导产生，是TGF-β的下游效应介质。在创伤修复、组织纤维化进程中起重要作用，与眼科的许多病理过程也密切相关。本文就CTGF的结构、功能、与TGF-β的关系及其在眼科方面的研究进展作一综述。     

转化生长因子β1在肝纤维化发生发展中的作用及其靶向干预策略

肝纤维化是一种常见的慢性进行性疾病,是肝脏对各种急、慢性损伤产生的一种"创伤-修复"的病理过程,同时也是多种慢性肝病发展到肝硬化甚至肝癌的必经阶段。目前认为,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的激活、增殖及细胞外基质(extracellularmatrixc,ECM)的过度沉积是肝纤维化发生的重要环节。多种细胞因子参与了肝纤维化的启动和持续发展,其中转化生长因子β1(TGF-β1)是体内最强且最广泛的促纤维化介质之一,其能激活HSC,促进表达ECM,是肝纤维化首要的调控因子,TCF-β1的信号转导与调     

大鼠TIMP1 RNAi表达载体的构建及其对肝纤维化大鼠的修复

肝纤维化形成过程中涉及多种细胞及细胞因子之间的作用，肝脏星状细胞（HSC）的激活是肝纤维化发生、发展的中心环节，而TGF-β1和TIMPs是HSC的早期“启动”的后期的“持久化”过程中关键因子，Kim KH等应用TGF-β1 siRNA修复小鼠肝纤维化模型，使工型胶原和α-平滑肌肌动蛋白表达下降。     

慢性乙型肝炎及肝癌组织碱性成纤维细胞生长因子及转化生长因子β1的表达关系

肝星状细胞(HSC)激活分泌大量细胞外基质(ECM)沉积在肝内引起肝纤维化.碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)可促进ECM合成,导致肝纤维化[1].     

转化生长因子-β、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶及其抑制物与肝纤维化

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的必经病理阶段。激活的肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSC）在肝纤维化发生发展中起重要作用。肝损伤时激活的HSC分泌大量的转化生长因子-β（transforming growth factor—β,TGF—β）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）,促进细胞外基质的生成,其中胶原的降解与基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制因子的表达有着重要关系。     

肝纤维化的诊断与治疗对策

引言各种病因引起的慢性肝病,各种因素所致的肝脏损伤,都可能发生肝细胞坏死、炎症并继发肝纤维化。肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础。其实质是细胞外基质的合成与降解失衡,导致细胞外基质在肝内过量沉积。肝纤维化是一个慢性的、渐进性的过程,其持续发展的最终...     

慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-β1的表达分析

目的：观察转化生长因子β1(TGF-β1)在慢性乙型肝炎患者肝组织中的表达，为肝纤维化的发生和发展机制提供进一步的实验依据。方法：实验采用免疫组化法检测慢性乙型肝炎患者肝穿刺组织中TGF-β1的表达及其变化规律。结果：TGF-β1阳性着色定位于细胞质，主要分布于肝脏非实质细胞中，包括内皮细胞、星状细胞、成肌纤维细胞。TGF-β1的表达随着炎症和纤维化评分增加而增强，且集中在炎症程度较重的门管区。结论：慢性乙型肝炎患者肝组织升高的TGF-β1主要由非实质细胞产生。TGF-β1的表达与肝组织炎症和纤维化程度呈正比。     

核因子κB、结缔组织生长因子和转化生长因子β_1在肝纤维化中的表达及临床意义

肝纤维化（HF）是指肝脏内弥漫性细胞外基质（EMC）特别是胶原过度沉积。参与肝纤维化形成的细胞因子主要有转化生长因子β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）、核因子κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素6（IL-6）和肝细胞生长因子（HGF）等[1]。NF-κB是在纤维化中起重要作用的转录因子。     

金属蛋白酶及其组织抑制因子与肝纤维化

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的病理过程。肝纤维化的发生是在病毒性肝炎、慢性乙醇或药物中毒以及营养缺乏等病因作用下,引起肝细胞变性、坏死,导致炎症反应,刺激纤维组织增生而形成的。肝组织中各种细胞及细胞外基质(extracellularma-trix,ECM)成分有精确的相对比例和     

转化生长因子β／Smads信号途径在增生性瘢痕发生、发展中的作用

瘢痕是皮肤组织创伤修复后的必然产物。在创伤修复过程中，由于全身和局部因素的影响，常可导致细胞外基质过度沉积和胶原降解减少而形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩。所有与增生性瘢痕或瘢痕疙瘩等纤维化病变有关的细胞因子中，转化生长因子β(transforming growth factor-beta，TGF-β)是目前已知最强烈的纤维化促进因子。TGF-β主要通过膜受体经胞内信号分子将信号从细胞浆转导到细胞核内而发挥作用。Smads蛋白是TGF-β家族信号从受体到核内的细胞内主要转导分子，在病理性瘢痕的发生、发展中起重要作用。     

热休克蛋白对实验性肝纤维化中TGF-β1的影响

[目的]观察热休克蛋白(HSP)高表达时在实验性肝纤维化大鼠中转化生长因子1(TGF-β1)表达情况,探讨肝纤维化发生过程中HSP对细胞因子TGF-β1的影响.[方法]用硫代乙酰胺诱导肝纤维化动物模型,采用免疫组化、计算机图像分析等技术,观察TGF-β1在正常对照组,肝纤维化模型组以及热休克反应后肝纤维化模型组中的表达和定位特点,检测HSP高表达时各组间TGF-β1的变化.[结果]TGF-β1在实验性肝纤维化发展时期,其表达增高差异有显著性(P＜0.05).热休克反应实验组中TGF-β1的表达可见明显降低(P＜0.05).[结论]TGF-β1在实验性肝纤维化发生发展中起着重要作用,而在HSP高表达时TGF-β1受到抑制.HSP可能通过抑制TGF-β1的产生而减缓肝纤维化发生.