多发性骨髓瘤造血干细胞移植预后因素

多发性骨髓瘤(MM)患者造血干细胞移植(SCT)后多数预后明显改善,但部分效果差。本文对移植前和移植过程相关预后因素的研究进行综述,旨在以此为参考改善MM患者SCT的预后。     

多发性骨髓瘤预后评估体系

摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病。近年来，随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、自体造血干细胞移植及单抗类药物和免疫治疗等手段的广泛应用，MM患者预后得到极大改善。但仍有部分MM患者预后极差，平均生存不到2年。因此，精准的预后评估及危险度分层对于识别、管理MM高危患者，进而改善预后至关重要。该文就MM相关预后评估体系进行概述。     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

大剂量化疗加自体造血干细胞移植（AHSCT）能够使多发性骨髓瘤（MM）患者的完全缓解（CR）率和生存率明显提高，目前已逐渐成为65岁以下初治MM患者的标准治疗方法，然而复发率较高。高危组年轻患者行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）有可能治愈MM，由于移植相关死亡率高，尚不能作为MM患者常规治疗手段。非清髓及减低剂量的预处理造血干细胞移植，保留移植物抗骨髓瘤（GVM）效应，与AHSCT联合应用，可能进一步改善MM患者预后。     

多发性骨髓瘤的预后评估体系

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性克隆增殖性疾病。近年来,随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、自体造血干细胞移植及单抗类药物和免疫治疗等手段的广泛应用,MM患者预后得到极大改善。但仍有部分MM患者预后极差,平均生存不到2年。因此,精准的预后评估及危险度分层对于识别、管理MM高危患者,进而改善预后至关重要。该文就MM相关预后评估体系进行概述。     

多发性骨髓瘤移植后微小残留疾病的维持治疗

移植改善了多发性骨髓瘤（MM）预后，但MM依然是目前不可治愈的肿瘤之一。MM移植后的微小残留疾病（MRD）被认为是疾病进展和复发的根源。通过生物因子治疗、靶位治疗、免疫治疗和再次移植治疗等方法维持治疗MRD来提高生存率是目前MM治疗研究的热点之一。MRD维持治疗的最佳方案及其对预后的意义还在探索之中。     

Ph+急性淋巴细胞白血病的移植治疗现状及其进展

Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)是预后极差的一种急性白血病。传统化疗治疗Ph+ALL 的生存率低于10％～20％,同胞相合供者的异基因干细胞移植(allo—SCT)可以使治愈率提高到40％～ 50％。对于不适合传统allo—SCT或无同胞相合供者的年轻患者,可考虑行相合无关供者的干细胞移植,但移植相关死亡率较高;高龄患者可进行自体干细胞移植,极少数患者可选择非清髓性干细胞移植。酪氨酸激酶抑制剂伊吗替尼(imatinib)用于移植前净化或移植后治疗,可以改善自体和allo-SCT的效果。     

造血干细胞移植治疗滤泡性淋巴瘤的研究进展

与单独化疗相比，大剂量放化疗后的自体造血干细胞移植（ASCT）治疗复发难治的滤泡性淋巴瘤（FL）可以提高患者的无病生存和整体生存率，但是否能提高首次缓解的FL患者的整体生存率还存在争议。异基因造血干细胞移植（allo—SCT）是治愈FL的有效方法。初步临床研究表明，降低预处理强度可以降低allo—SCT的移植相关死亡率。     

不同合并症评分系统对多发性骨髓瘤预后判断的价值

目的：探讨造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）与查尔逊合并症指数（CCI）两种合并症评分系统对预测多发性骨髓瘤(MM)患者预后的判断价值。方法回顾性分析58例MM患者的临床资料。对MM患者的实验室指标进行单因素及Cox比例风险模型多因素分析,依据HCT-CI、CCI评分系统对患者合并症进行评分,采用ROC曲线检验比较不同分值对患者预后的影响。结果单因素分析显示血红蛋白（Hb）、血清肌酐、白蛋白、骨髓浆细胞比例、ISS分期、D-S分期、β2微球蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）及合并症与预后相关（P＜0.05）。 Cox比例风险模型多因素分析显示有无合并症、β2微球蛋白、血肌酐、白蛋白是独立的预后危险因素。 HCT-CI、CCI和两者合并对MM患者预后预测的ROC曲线下面积[AUC (95%CI）]分别为0.719（0.512～0.827）、0.667（0.513～0.822）、0.743（0.664～0.918）。结论合并症是MM预后的独立危险因素,HCT-CI、CCI两种合并症评分系统可较好地评价预后。HCT-CI较CCI更能准确判读预后。重视并积极治疗合并症,可能有助于改善预后延长生存。     

多发性骨髓瘤移植后微小残留疾病的维持治疗

移植改善了多发性骨髓瘤(MM)预后,但MM依然是目前不可治愈的肿瘤之一。MM移植后的微小残留疾病(MRD)被认为是疾病进展和复发的根源。通过生物因子治疗、靶位治疗、免疫治疗和再次移植治疗等方法维持治疗MRD来提高生存率是目前MM治疗研究的热点之一。MRD维持治疗的最佳方案及其对预后的意义还在探索之中。     

IgD型多发性骨髓瘤临床特征、新药治疗效果及预后分析

目的：分析2013~2021年间复旦大学附属中山医院血液科收治的IgD型多发性骨髓瘤（MM）患者的临床特征、疗效、生存及预后影响因素。方法：回顾性分析25例IgD型MM患者的病例资料。汇总患者的基线特征、实验室检查及细胞遗传学指标；根据IWMG诊断标准评估疗效；使用Kaplan-Meier方法进行生存分析；应用Log-rank检验进行单因素分析，并将P<0.15的变量纳入多因素Cox回归分析。结果：25例IgD型MM患者多见于男性，84%的患者年龄低于65岁，λ轻链型占96%；DS分期III期21例（84%），ISS分期III期12例（48%）；FISH结果显示22例患者中有17例（77.3%）患者存在细胞遗传学异常，以1q21扩增（63.6%）和IgH重排（40.9%）多见。25例患者均使用含蛋白酶体抑制剂（PIs）的化疗方案，可评价疗效的20例患者总反应率（ORR）达95%，其中完全缓解（CR）率和严格意义CR（sCR）率占50%；移植与未移植组的CR+sCR分别为66.7%和36.4%。中位总生存（OS）和无进展生存（PFS）分别为46.7月和25.3月；移植组与未移植组的中位PFS分别为46.7月和21.6月（P=0.018）。含硼替佐米和来那度胺两种新药的VRD方案较之于仅含硼替佐米一种新药的VCD方案可带来更长的OS及PFS。血清乳酸脱氢酶和肌酐升高是影响OS和PFS的预后不良因素。结论：IgD型MM是一种少见类型的MM，以λ轻链为主，多见于65岁以下男性，初诊时常合并高危细胞遗传学异常。PIs等新药的应用可改善IgD型MM的疗效和预后，同时新药时代下自体造血干细胞移植仍可发挥一定作用。     

多发性骨髓瘤治疗方案的选择对自体移植疗效的影响分析

化疗联合自体造血干细胞移植是多发性骨髓瘤（MM）患者的一线治疗方案。传统的化疗方案以长春新碱＋阿霉素＋地塞米松（VAD）为主,近年来以沙利度胺、硼替佐米为基础的方案联合自体移植显示了良好的疗效,对具有高危遗传学异常患者的预后亦有不同改善。在新的化疗方案辈出的情况下,自体移植的时机还需进一步探讨。现就这些治疗方案对移植疗效影响的研究进展作一综述。     

血管新生对多发性骨髓瘤预后的判定意义

目的：探讨骨髓微血管密度（microvesseldensity，MVD）对多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）预后判定的意义。方法：选取57例新诊断MM患者，在治疗前接受骨髓活检，应用免疫组化法测定骨髓MVD；同时对患者进行随访43以上。结果：新诊断MM患者的骨髓MVD与疾病国际预后分期（ISS）相关，Ⅲ期〉Ⅱ期〉Ⅰ期（P〈0.01）；高MVD者预后显著差于低MVD患者。结论：提示血管新生旺盛的MM患者预后不良；通过测定骨髓MVD可以初步评价患者预后。     

sBCMA在初诊多发性骨髓瘤患者中的表达水平及其与预后的关系

目的：研究可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）在多发性骨髓瘤（MM）患者外周血中的表达水平，并探讨其与MM患者预后的相关性。方法：收集31例初诊MM患者和30例健康志愿者的外周血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测外周血中的sBCMA水平，并分析sBCMA水平与MM患者预后的相关性。结果：初诊MM患者外周血中sBCMA水平较健康对照组显著升高（P<0.05）。sBCMA水平与骨髓中浆细胞比例、M蛋白水平及治疗密切相关（P<0.05）。sBCMA水平与MM患者总生存期（OS）呈负相关(r=-0.47),sBCMA低表达的MM患者较sBCMA高表达患者OS显著延长（P<0.05）。结论：sBCMA在MM患者中显著升高，有望作为评估MM患者疗效以及预后的一种新指标。通过靶向sBCMA，可能为MM的治疗提供新的思路。     

同胞全相合异基因造血干细胞移植治疗年轻多发性骨髓瘤患者的临床分析

目的：探讨同胞全相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在治疗年轻多发性骨髓瘤（MM）患者中的疗效及安全性。方法：收集2013年6月至2021年9月于重庆医科大学附属第一医院血液科行同胞全相合allo-HSCT的8例年轻MM患者（中位年龄46岁）的相关资料,并进行生存和预后分析。结果：8例患者均成功植活，移植后7例患者可行疗效评估。中位随访时间为35.2(2.5-84.70)个月。移植前达完全缓解（CR）者为2例，移植后达CR者为6例；2例发生急性GVHD,1例发生广泛型慢性GVHD。100 d内非复发死亡1例，8例患者中1年和2年无病生存分别为6例和5例,截至随访终点，生存超过2年的患者均全部存活，其中1例至今已无病生存84个月。结论：随着新药的逐渐发展，同胞全相合allo-HSCT对年轻MM患者可能是一种可治愈的方法。     

系列特异性嵌合体检测在异基因造血干细胞移植中的应用

异基因造血干细胞移植（allo—SCT）后动态监测供受者嵌合状态，因其在判断allo—SCT后转归，提高移植成功率等方面的重要意义，现已成为allo—SCT后患者的常规检测项目。采用STR—PCR方法从分子遗传学上检测嵌合状态已在国内外广泛开展。而近年来开展的系列特异性嵌合体的检测，其敏感性和特异性较混合细胞检测为高，临床指导作用更强。本文就系列特异性嵌合体的检测及临床意义作一综述。     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究

在常规化疗无明显改善多发性骨髓瘤(MM)无病生存率和总的生存率的情况下，造血干细胞移植在近十多年来广泛应用于MM治疗。自体外周血干细胞移植曾广泛用于MM治疗，可提高患者的缓解率，并延长生存期，但复发率高影响了其疗效。二次移植可再次提高患者的缓解率，但需进一步评价。异基因干细胞移植存在移植物抗骨髓瘤效应，可使1／3的患者达到分子学缓解，但移植相关死亡率高限制了其应用。正在临床广泛研究的非清髓性干细胞移植的移植相关死亡率低，存在移植物抗骨髓瘤效应，这可弥补以上不足。     

多发性骨髓瘤患者基于营养状态的长期预后因素分析

目的：基于营养状态探讨多发性骨髓瘤（MM）患者的预后影响因素。方法：回顾性分析无锡市人民医院血液科2007年1月1日至2019年6月30日收治的203例初诊MM患者控制营养状况（CONUT）评分及其他临床特征，通过ROC曲线确定最佳截断值，将患者分为高CONUT组（>6.5分）和低CONUT组（≤6.5分）；通过对总生存期（OS）进行COX回归多因素分析，选择CONUT、ISS分期、LDH及治疗反应进行多参数预后分层。结果：高CONUT组MM患者OS较短；多参数风险分层低危组（≤2分）与高危组（>2分）相比具有更长的OS及无进展生存时间（PFS），且在不同年龄或染色体亚组、含硼替佐米的新药组及不适合移植组中仍有意义。结论：基于CONUT、ISS分期、LDH和治疗反应对MM患者进行风险分层具有临床实用性。     

硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的 观察以硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植(SCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及不良反应.方法 31例初治或复发(难治)MM患者接受硼替佐米为主治疗.之后有6例患者接受SCT治疗.按照EBMT标准评价疗效,WHO标准判断不良反应.结果 ①有5例患者由于急性肾功能衰竭、肿瘤溶解综合征等原因终止治疗,其中3例死亡.可以统计疗效的26例患者共完成了99个疗程的治疗,总有效率(ORR)为80.8%.15例初治患者的ORR为100.0%.11例复发(难治)患者的ORR为54.6%.②15例初治患者中有7例完成了8个疗程的治疗,动态观察发现随着疗程的延长疗效不断提高.③6例初治患者化疗达完全缓解(CR)或接近CR(mCR)后行SCT治疗,其中1例复发,5例随访至移植后6～11个月仍持续CR.未采取SCT巩固的9例初治患者中除1例持续CR外有6例在停药后1～3个月复发或进展,2例失访.④多数治疗相关不良反应为l～2级,有3例患者因为末梢神经炎、窦性心动过缓等原因降低硼替佐米的用量,5例因严重不良反应终止治疗.结论 硼替佐米治疗初治及复发(难治)MM疗效肯定,但可能需要进行巩固治疗(如SCT)以维持疗效.硼替佐米不良反应多数轻微且可以耐受,但也应注意少见的严重不良反应.     

多发性骨髓瘤外周血造血干细胞移植进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种B淋巴细胞的恶性肿瘤,约占造血系统恶性肿瘤的10%[1].自1962年Bergsagel报道用马法兰成功治疗MM以来,MM患者的预后有了较大的改善.用MP方案治疗MM可使60%的患者获得缓解,中数生存期可达到30～36月.以后的若干年中虽然有许多新的化疗方案问世,但并没有提高缓解率及延长生存期[2].1984年首例MM患者应用异基因骨髓移植(Allo-BMT)治疗获得成功,为造血干细胞移植治疗MM开创了新的途径.     

可溶性syndecan-1分子水平与人多发性骨髓瘤预后的相关性研究

目的：分析可溶性syndecan-1分子与人多发性骨髓瘤（MM）预后的相关性，方法：用ELISA酶联免疫检测法定量分析MM和浆细胞白血病患者血浆syndecan-1水平，结果：（1）初诊MM患者血浆syndecan-1含量中的位数为11mg/L,是正常人（63mg/L的1．76倍（P＜0．005），而浆细胞因病患者血浆syndecan-1水平中位数为1645mg/L,较正常人高26例（P＜0．001），（2）可溶性syndecan-1分子水平高低与MM患者的预后呈负相关，即可溶性syndecan-1分子水平大于166mg/I，其平均生存期在18个月，而小于166mg/L的MM患者，其平均生存期为48个月，两者差异有显著性（P＝0．0042）。（3）可溶性syndecan-1分子升高水平与β－微球蛋白，浆细胞水平一致，结论：可溶性syndecan-1分子水平为影响MM预后的因素之一，并作为MM细胞生长的负性调控因子参与MM的病理调控过程。