淋巴毒素α基因rs2239704 A>C位点多态性与川崎病的关联性研究

目的探讨淋巴毒素α(LTA)基因rs2239704 A>C位点多态性与儿童川崎病(KD)及其并发冠状动脉损伤(CAL)的关联性。方法收集2000至2015年间100例川崎病病例与92例健康儿童血样本,提取外周血基因组DNA,应用基因测序方法检测LTA基因rs2239704 A>C位点多态性;采用χ~2检验比较各组间的差异。结果 KD组LTA基因rs2239704 A>C位点的AC、AA、CC基因型分布和A、C等位基因频率与健康对照组比较差异无统计学意义(χ~2=3.3、0.81,均P>0.05),川崎病组合并CAL组与无CAL组LTA基因rs2239704 A>C位点的基因型和等位基因频率比较差异亦无统计学意义(χ~2=0.71、0.04,均P>0.05)。结论未发现LTA基因rs2239704 A>C位点多态性与川崎病的发病及其CAL存在明显关联性。     

rs10757274和rs1333049单核苷酸多态性与冠心病的相关性

目的:研究冠心病(CAD)易感基因rs10757274和rs1333049与临床因素间的相互作用对昆明地区汉族CAD人群CAD易感性的影响。方法:选择200例昆明地区汉族CAD患者为研究对象。采用聚合酶链式反应(PCR)对rs10757274和rs1333049两个SNP位点进行分型。检验分析各个SNP位点的等位基因及基因型频率在CAD组和对照组间的差异。统计年龄、BMI、吸烟、高血压、血脂异常及糖尿病传统危险因素,分析其与CAD发病的相关性。多元逐步回归分析CAD与基因及临床各因素的关系。结果:rs10757274 AG/GG基因型及rs1333049 CG/CC基因型与昆明地区汉族人群CAd的易感性相关。rs10757274-GG OR=1.915,s1333049-CC OR=1.685,两基因纯合子均较杂合子CAD的易感性增高。吸烟、高血压、血脂异常及糖尿病显著增加CAD患病率(P<0.05)。两组年龄和BMI无显著差异(P>0.05)。结论:rs10757274和rs1333049单核苷酸多态性与临床因素相互作用,影响CAD的易感性。     

染色体9p21多态性与急性非心源性脑梗死患者颈动脉斑块的易感性分析

目的: 探讨急性非心源性脑梗死患者染色体9p21区域rs10757274、rs7044859、rs4977574和rs496892基因多态性与颈动脉斑块的相关性。方法: 应用聚合酶链反应-连接酶检测反应（polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR）对新疆和上海地区共411例急性非心源性脑梗死患者（无颈动脉斑块组181例,伴有颈动脉斑块组230例）的染色体9p21区域rs10757274、rs7044859、rs4977574和rs496892这4个位点进行基因多态性分析。结果: 在新疆和上海地区的中老年脑梗死患者中,颈动脉斑块组的携带rs4977574的G等位基因百分比明显多于无颈动脉斑块组,分别是52.6% 比41.7%（校正后P=0.006）;颈动脉斑块组患者rs4977574的GG基因型携带百分比高于无颈动脉斑块组,分别是26.5%比 20.4%(P=0.002)。位点rs10757274与rs4977574之间、位点rs7044859与 rs496892之间存在强的连锁不平衡关系。结论: 在新疆和上海地区的中老年脑梗死患者中,染色体9p21区带中rs4977574的基因多态性与颈动脉斑块的发生可能有一定关联。     

染色体9p21上rs1333049单核苷酸多态性与新疆维吾尔族及汉族心肌梗死的相关性分析

目的探讨染色体9p21上rs1333049基因多态性在新疆维吾尔族(维族)和汉族心肌梗死患者中的分布特征。方法 227例心肌梗死患者(梗死组)(维族115例,汉族112例)和192例冠状动脉造影正常者为对照组(维族92例,汉族100例),应用TaqMan单核苷酸多态性基因分型方法进行基因分型,比较维、汉族梗死组和对照组rs1333049基因型频率和等位基因频率的分布情况。结果维、汉族梗死组rs1333049位点基因型分布频率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);维族梗死组等位基因分布频率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),汉族梗死组等位基因分布频率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);维、汉族梗死组rs1333049位点CC与CG基因型分布频率高于对照组(P<0.05);梗死组维族CC与CG基因型分布频率高于汉族(P<0.05),维族C与G等位基因与汉族比较差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,rs1333049的CC表型是新疆维、汉族心肌梗死的独立危险因素。结论染色体9p21的rs1333049位点CC与CG基因型为维族心肌梗死的易感相关危险基因型;C等位基因为维族心肌梗死患者患病的危险等位基因。     

江苏地区2型糖尿病易感基因单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病关系的研究

目的探讨江苏地区2型糖尿病易感基因CDKAL1、CDKN2A-CDKN2B、TCF7L2及HHEX-IDE的单核苷酸多态性（SNP）与妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法采用病例对照法及多重SNaPshot SNP分型技术检测185例无GDM倾向的健康孕妇（对照组）及176例GDM孕妇（GDM组）CDKAL1、CDKN2A-CDKN2B、TCF7L2及HHEX-IDE的SNP位点基因分型,并对所有SNP位点进行连续不平衡分析。结果比较GDM组和对照组孕妇的等位基因频率,CDKAL1（rs7754840）的等位基因C为GDM的一个危险因素。CC型携带者患GDM的风险是未携带者的1.73倍[P〈0.01,OR=1.73,95%CI：1.28~2.33]。CDKN2A-CDKN2B（rs10811661）、TCF7L2（rs7903146）及HHEX-IDE（rs1111875）检测位点的基因分布差异无统计学差异（P〉0.05）。CDKAL1（rs7754840）、CDKN2A-CDKN2B（rs10811661）、TCF7L2（rs7903146）及HHEX-IDE（rs1111875）的基因型频率均符合遗传平衡法则。结论 CDKAL1（rs7754840）与江苏地区GDM易感密切相关。     

染色体9p21单核苷酸多态性与脑梗死的相关性分析

目的探讨染色体9p21的单核苷酸多态性(SNP)与脑梗死易感性的关系。方法应用聚合酶链反应-高温连接酶检测反应(PCR-LDR)检测528例非心源性脑梗死患者(375例合并颈动脉斑块,153例无颈动脉斑块)、258名正常对照者的染色体9p21.3区带rs10757278、rs1333049、rs2383206、rs1537378、rs4977574和rs2383207 6个位点的SNP。同时采用多元Logistic回归分析和χ2检验对统计有意义的位点分析基因交互作用,计算比值比(OR)和95%可信区间(CI)。结果在45~65岁的中年人群中,rs2383206和rs4977574的G等位基因在脑梗死无颈动脉斑块组的携带人数(分别为55.0%和54.2%)明显多于正常对照组(45.9%和44.4%,P=0.024、0.015);而同时含有rs2383206和rs4977574 2个位点GG纯合突变基因型的个体发生脑梗死的风险可能是同时携带非GG纯合突变基因型(GA+AA)个体的1.733倍。6个位点之间都存在强的连锁不平衡关系。结论染色体9p21区带中rs2383206、rs4977574 2个位点的SNP与急性脑梗死的发生易感性可能有一定关联。     

C反应蛋白基因型与慢性牙周炎和冠心病相关性研究

目的:探讨CRP基因(+1059G>C rs1800947,+1444C>T rs1130864)的基因型、单倍型与慢性牙周炎、冠心病、慢性牙周炎伴冠心病易感性的关系.方法:中重度慢性牙周炎患者100例(CP组)、冠心痛患者98例(CHD组)、中重度慢性牙周炎伴冠心痛患者92例(CP伴CHD组)与125例健康对照者(对照组)的颊黏膜拭子,提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对+1059G>C rs1800947,+1444C>T rs1130864位点的基因分型,及对PC伴CHD组和对照组测序检测2个多态性位点单倍型.结果:CRP多态性位点rs1800947和rs1130864的等位基因在各组间差异无统计学意义(P>0.05).2个多态性位点的等位基因在CP伴CHD组差异有扩大的趋势.CRP基因位点(rs1800947,rs1130864)的单倍型GT在CP伴CHD组和对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论:单倍型GT可能是冠心病与慢性牙周炎的易感基因.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白基因rs1883965位点多态性与川崎病的关联性研究

目的探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)基因rs1883965位点多态性与川崎病(KD)的关联性。 方法本研究为病例对照研究,选取2012年1月至2015年12月,在中南大学湘雅三医院住院治疗及门诊随访的100例川崎病(KD组)汉族患儿及100例中南大学湘雅三医院健康管理中心体检的中国汉族健康儿童(健康对照组),应用PCR扩增及基因测序的方法,对其mTOR基因的多态性进行检测;根据有无冠脉损伤,将川崎病分为冠脉损伤组(KD-CAL组,n＝20)和无冠脉损伤组(KD-WO组,n＝80)。应用卡方检验比较各组间构成比差异。 结果KD组mTOR基因rs1883965位点的CC、CT、TT基因型分布频率分别为81.0%、19.0%、0%,C、T等位基因频率分别为90.5%、9.5%,健康对照组mTOR基因rs1883965位点的CC、CT、TT基因型分布频率分别为85.0%、14.0%、1.0%,C、T等位基因频率分别为92.0%、8.0%,KD组与健康对照组比较,差异无统计学意义(χ²＝1.85,0.28;均P>0.05)。KD-CAL组mTOR基因rs1883965位点的CC、CT、TT基因型分布频率分别为80.0%、20.0%、0%,C、T等位基因频率分别为90.0%、10.0%;KD-WO组mTOR基因rs1883965位点的CC、CT、TT基因型分布频率分别为81.2%、18.8%、0%,C、T等位基因频率分别为90.6%、9.4%,KD-CAL组与KD-WO组比较,差异无统计学意义(χ²＝0.02,0.02;均P>0.05)。 结论本研究未发现mTOR基因rs1883965位点多态性与川崎病的发生及其冠脉损伤的发生存在明显的关联性。     

2型糖尿病遗传易感性与CAPN-10基因多态性的相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)遗传易感性与CAPN-10基因多态性的关系。方法采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)技术对100例T2DM患者(病例组)和100例健康者(对照组)CAPN-10基因SNP19(rs3842570)、SNP43(rs3792267)和SNP63(rs5030952)多态性位点进行基因分型。结果病例组CAPN-10基因43位点的GG基因型频率和G等位基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);19位点和63位点的基因型频率、等位基因频率在病例组与对照组分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CAPN-10基因SNP43(rs3842570)位点与T2DM的发生有相关性,而SNP19(rs3842570)和SNP63(rs5030952)位点则与T2DM的发生无相关性。     

C反应蛋白基因型与慢性牙周炎和冠心病相关性研究

目的:探讨CRP基因(+1059G>C rs1800947,+1444C>T rs1130864)的基因型、单倍型与慢性牙周炎、冠心病、慢性牙周炎伴冠心病易感性的关系。方法:中重度慢性牙周炎患者100例(CP组)、冠心病患者98例(CHD组)、中重度慢性牙周炎伴冠心病患者92例(CP伴CHD组)与125例健康对照者(对照组)的颊黏膜拭子,提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对+1059G>C rs1800947,+1444C>T rs1130864位点的基因分型,及对PC伴CHD组和对照组测序检测2个多态性位点单倍型。结果:CRP多态性位点rs1800947和rs1130864的等位基因在各组间差异无统计学意义(P>0.05)。2个多态性位点的等位基因在CP伴CHD组差异有扩大的趋势。CRP基因位点(rs1800947,rs1130864)的单倍型GT在CP伴CHD组和对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:单倍型GT可能是冠心病与慢性牙周炎的易感基因。     

STAT3基因多态性与中国汉族人群克罗恩病的相关性研究

目的:探讨STAT3基因rs744166及rs2293152位点多态性与我国汉族人群克罗恩病间的相关性。方法:选取232例我国汉族克罗恩病患者(病例组)和272名汉族正常人(对照组)作为观察对象,采用序列特异引物引导的PCR检测进行基因分型,分析病例组与对照组的基因型频率及等位基因频率。结果:病例组与对照组中2个位点基的因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs744166位点的基因型频率及等位基因频率在病例组与对照组间的分布差异有统计学意义(P0.05)。结论:STAT3基因rs744166多态性与我国汉族人群克罗恩病易感性相关。     

剥脱型青光眼LOXL1基因多态性分析

目的探讨类赖氨酸氧化酶1(LOXL1)基因多态性与剥脱型青光眼发病的关系。方法选取2016年1月至2019年2月在我院治疗的剥脱型青光眼患者91例作为观察组,同时选取180例健康志愿者作为对照组,采用聚合酶链反应直接测序LOXL1基因rs2165241、rs1048661和rs3825942位点多态性。结果观察组和对照组LOXL1基因rs2165241位点基因型及等位基因分布比较差异无统计学意义(P0.05);观察组和对照组LOXL1基因rs3825942位点基因型及等位基因分布比较差异无统计学意义(P0.05);观察组LOXL1基因rs1048661位点基因型GG及等位基因G比例分别为62.64%和80.22%,明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P0.05)。结论 LOXL1基因rs1048661位点多态性与剥脱型青光眼发病可能有一定关系,值的进一步研究。     

ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘的关联分析

目的探讨ORMDL3基因多态性位点与乌鲁木齐地区维吾尔族人群支气管哮喘(简称哮喘)的风险关系。方法采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)分型技术(SNa Pshot)对93例维吾尔族哮喘患者及100例体检健康者ORMDL3基因10个SNP位点进行分型,并比较不同基因型和等位基因与维吾尔族哮喘发病的风险关系。结果健康人与哮喘患者ORMDL3基因rs7216389、rs12603332位点的基因型与等位基因频率差异均有统计学意义(P0.05)。ORMDL3基因的SNP位点的检测数据均符合Hardy-Weiberg定律(P 0.05)。结论 ORMDL3基因多态性与维吾尔族哮喘患者发病有直接的风险关系,且ORMDL3基因ss7216389和rs12603332位点可能是维吾尔族人群支气管哮喘的易感位点。     

转录因子7类似物2基因多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性

目的:探讨新疆地区维吾尔族人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性与2型糖尿病的关系。方法:采用病例-对照研究设计,以经确诊的939例2型糖尿病患者作为病例组,选取931例健康个体作为对照组。收集研究对象血液标本5 m L,提取基因组DNA。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术(MALDI-TOF)进行多态性检测。结果:TCF7L2基因rs7901695位点基因型及等位基因频率分布在病例组、对照组中比较差异有统计学意义(P<0.05);rs7094463位点基因型及等位基因频率分布在两组中比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TCF7L2基因rs7901695多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病具有相关性,而rs7094463多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病无相关性。     

汉族人群BCL11A基因内含子2表达调控相关区序列分析

目的对汉族人群B细胞淋巴瘤/白血病11A(BCL11A)基因内含子2表达调控相关区序列进行分析,探讨BCL11A基因内含子2中影响表达调控的DNA序列。方法收集225例健康汉族个体的外周血,抽提基因组DNA;通过PCR扩增BCL11A基因内含子2中与表达调控相关的DNA区域;DNA测序检测其序列。结果在健康汉族人群中,BCL11A基因内含子2中与表达调控相关的DNA区域内含两个多态性位点,即rs11886868位点C/T多态性和rs34211119位点del T多态性。rs11886868位点C和T的多态性频率分别为97.56%和2.44%,rs34211119位点del T的多态性频率为2.44%,且rs11886868位点T与rs34211119位点del T遗传共分离。结论 BCL11A基因内含子2的表达调控功能可能与rs11886868位点和rs34211119位点均相关。     

DNA修复基因XPD、XPA单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的相关性研究

目的探讨人类着色性干皮病基因D(XPD)的rs238406,rs13181,rs3810366,rs1799793,rs50872及着色性干皮病基因A(XPA)的rs1800975单核苷酸多态性与南京地区女性乳腺癌发病风险、病理特征与乳腺癌相关激素受体水平的相关性。方法采用病例-对照研究,选取298例女性乳腺癌患者作为病例组,298例健康女性作为对照组,用Sequenom Mass Array技术检测6个多态性位点的基因型,Logistic回归模型分析不同基因型与乳腺癌发生、病理特征和相关激素受体水平包括雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER2或Cer B-2)的关系。结果 rs3810366(χ2=14.993,P=0.001)、rs1800975(χ2=8.336,P=0.015)、rs50872(χ2=8.735,P=0.013)位点的各基因型在两组中分布差异有统计学意义。rs3810366 CG基因型(OR=0.54,95%CI:0.37~0.78)在乳腺癌组中的频率(31.54%)低于对照组(46.98%),GG/CG基因型发生乳腺癌的风险是健康人的0.71倍(OR=0.71,95%CI:0.51~1.00)。rs1800975位点的AG(OR=0.58,95%CI:0.39~0.85)、AA(OR=0.65,95%CI:0.42~0.90)、AA/AG(OR=0.60,95%CI:0.43~0.86)基因型与乳腺癌的发病风险均呈现负相关(OR1);rs50872 CT(OR=1.64,95%CI:1.16~2.32)及TT/CT(OR=1.66,95%CI:1.18~2.30)是乳腺癌的风险因素。ER及Cer B-2水平可影响rs3810366基因位点在病例组与对照组中分布(P0.01)。PR与Cer B-2水平影响rs1800975基因位点在两组中的分布(P0.05)。对rs50872位点进行分析,在ER、PR及Cer B-2水平正常时,基因型在病例组与对照组中分布差异有统计学意义(P0.01)。结论 XPD基因的rs3810366、rs1800975及rs50872位点的单核苷酸多态性与乳腺癌的发生风险具有相关性。对于不同基因位点,ER、PR及Cer B-2的水平与乳腺癌的发生、发展有关。     

TCF7L2基因rs7903146位点基因多态性与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究

目的探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146位点基因多态性与2型糖尿病(T2DM)合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)发病风险的相关性,寻找T2DM合并CHD的易感基因及影响因素。方法选取该院100例T2DM患者为T2DM组,100例CHD患者为CHD组,100例T2DM合并CHD患者为T2DM+CHD组,100例体检健康者为对照组,检测4组TCF7L2基因rs7903146位点基因多态性,分析基因型分布特点;比较4组不同基因型血脂、血糖等指标的差异;Logistic回归分析T2DM合并CHD的影响因素。结果TCF7L2基因rs7903146位点CC/CT基因型分布在各组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。各组CC/CT基因型间血糖、血脂水平比较,差异均无统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,高龄、高水平糖化血红蛋白是T2DM合并CHD的独立危险因素,低水平高密度脂蛋白胆固醇是预防T2DM合并CHD的保护因素,而rs7903146位点基因型不是发生T2DM合并CHD的影响因素。结论TCF7L2基因rs7903146位点基因多态性与T2DM合并CHD发病风险,血糖、血脂水平无关。     

血管紧张素原基因单核苷酸多态性与心房颤动的相关性及临床价值研究

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因rs5046、rs2148582单核苷酸多态性(SNP)与心房颤动(房颤)的相关性,为临床对房颤的早期诊断及治疗提供参考依据。方法以100例健康体检者为房颤组,108例房颤患者为对照组,并提取两组全血基因组,对血管紧张素原基因rs5046、rs2148582多态性位点进行序列扩增,继而对AGT基因这两个位点的扩增序列进行一代测序分析;并对AGT基因的rs5046、rs2148582位点多态性与房颤的患病风险进行关联分析。结果房颤组rs5046位点的CT、TT基因型频率明显高于对照组(P<0.05),TT基因型对房颤的影响大于CT基因型,C和T等位基因频率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AGT基因rs5046多态性位点与房颤易感性相关,其等位基因T可增加房颤患病的风险。     

重要炎症介质基因多态性在不明原因复发性流产患者中的表达及与雌孕激素的相关性研究

目的探讨重要炎症介质基因多态性在不明原因复发性流产患者中的表达及与雌孕激素的相关性。方法前瞻性随机选取2016年8月至2018年8月商洛市商州区人民医院不明原因复发性流产患者170例作为研究组,另随机选取同期健康体检的至少2次成功妊娠且活产的非妊娠妇女170例作为对照组,统计分析两组妇女月经周期2~3 d的激素水平、各雌激素受体β基因SNP位点基因型频率、野生型、杂合型、纯合型血清激素水平,并分析两组妇女各位点的相关性。结果研究组患者月经周期2~3 d的血清LH水平显著高于对照组(P<0.05),但两组妇女月经周期2~3 d的血清FSH、E2水平之间的差异均无显著性(P>0.05)。两组妇女rs1256030、rs1256049、rs4986938位点基因型频率之间的差异均无显著性(P>0.05)。野生型、杂合型、纯合型rs1256030、rs1256049、rs4986938位点的血清FSH、LH、E2水平之间的差异均无显著性(P>0.05)。两组妇女rs1256030和rs4986938位点的多态性呈正相关关系(P<0.05),rs1256049和rs4986938位点的多态性之间呈负相关关系(P<0.05);研究组患者的rs1256049和rs4986938位点的多态性之间呈负相关关系(P<0.05),对照组妇女的rs1256030和rs4986938位点的多态性呈显著的正相关关系(P<0.05)。结论不明原因复发性流产雌激素受体β基因多态性三个位点具有一定的相关性,但三个位点多态性并不会对FSH、LH和E2的表达和分泌水平产生影响。     

连云港地区帕金森病患者非运动症状与SNCA基因 多态性的相关性研究

目的:研究连云港地区帕金森病(PD)患者非运动症状与SNCA基因多态性的关系。方法:PD患者90例纳入PD组,健康体检者90例纳入对照组;采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及简易智能精神状态检查量表(MSE)评估患者的非运动症状。检测2组SNCA基因rs6532194、rs356219位点的多态性。结果:2组rs6532194位点等位基因频率对比差异无统计学意义(P>0.05);基因型对比差异有统计学意义(P<0.05)。2组rs356219位点等位基因频率及基因型差异均有统计学意义(P<0.05)。PD组HAMA及HAMD评分均明显高于对照组,MMSE评分低于对照组(均P<0.05)。结论:连云港地区PD患者的非运动症状可能与SNCA基因rs6532194及rs356219位点多态性有关。