四氧化二氮吸入中毒致小鼠急性肺水肿药物干预实验研究

目的制作四氧化二氮(N2O4)吸入中毒致小鼠肺水肿动物模型,应用复合氨基酸加维生素B6予以救治,研究药物干预效果。方法实验动物为ICR小鼠,体重23~25 g,随机分为对照组、中毒组和治疗组三组(n=8)。将动物置于120 L染毒柜制作N2O4吸入中毒致肺损伤动物模型,于48 h采用眼球摘除法取血,分离血清-70℃保存,酶联免疫分析(ELISA)法测定心钠素(ANP)和肺表面活性物质相关蛋白D(SP-D)、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果中毒组与对照组之间ANP、SP-D、TGF-β1和TNF-α水平差异明显(P0.05);治疗组与中毒组之间ANP、SP-D和TNF-α水平差异明显(P0.05),TGF-β1水平则无显著差异。结论 N2O4吸入中毒可导致肺水肿,监测血清ANP、SP-D、TGF-β1和TNF-α的变化对研究N2O4吸入中毒机制具有临床意义。采用复合氨基酸联用维生素B6能明显改善N2O4吸入中毒动物血清ANP、SP-D和TNF-α代谢水平,促进病情转归,对于救治此类中毒患者具有一定参考价值。     

N-乙酰半胱氨酸对偏二甲基肼和四氧化二氮吸入性肺损伤的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对大剂量火箭液体推进剂偏二甲基肼(UDMH)和四氧化二氮(N2O4)吸入性急性肺损伤(ALI)的保护性作用.方法42只大鼠随机平均分为对照组、毒物暴露组(暴露组)和毒物暴露+NAC治疗组(NAC干预组).制模动物在静式染毒柜中染毒,UDMH和N2O4质量浓度分别为0.98 mg/L和0.19 mg/L,均染毒10 min.NAC干预组染毒后立即经尾静脉注射NAC150 mg/kg,3 h后再次补充50 mg/kg NAC腹腔注射;另两组均以等量生理盐水代替.各组动物均于实验后6 h测定肺组织湿/干质量比(W/D)、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量和乳酸脱氢酶(LDH)活性、肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血浆丙二醛(MDA),并观察动物一般情况及组织病理学变化.结果与对照组相比,暴露组大鼠肺W/D、BALF中蛋白和LDH以及血浆MDA等均明显增加,而肺组织SOD、GSH-Px活性则明显降低;NAC干预组上述指标均有不同程度改善.暴露组大鼠有明显憋喘症状,病理学表现为明显的肺泡内渗出和肺间质水肿;而NAC干预组上述改变明显减轻.肺W/D与肺组织SOD和GSH-Px活性均呈显著负相关,相关系数r分别为-0.662和-0.707(P均＜0.01).结论NAC对大剂量UDMH和N2O4吸入性ALI有保护性治疗作用,其作用机制可能与其抗氧化和防治脂质过氧化损伤有关.     

高压氧治疗对液体火箭推进剂四氧化二氮染毒鼠的血气和存活率的影响

目的 本研究旨在了解高压氧治疗对四氧化二氮（N2O4）染毒大鼠血气及存活率的影响，以探讨简便易行的N2O4中毒防治新途径。方法 采用健康雄性Wistar大鼠36只，随机分为3组：正常对照组（C组）、N2O4染毒组（N2O4组）、高压氧治疗组（HBO组），每组12只。复制N2O4致大鼠中毒模型，10min后将HBO组（12只）放入俄罗斯伊尔德什二型单人可移动式高压氧舱内治疗，压力为0．2MPa，时间为1h，大鼠出舱后1h测定血气变化，观察各组大鼠的血气变化和存活率。结果 N2O4中毒后动脉血pH为7．15，PaCO2为83．20mmHg，PaO2为50mHg，SaO2为72．00％，较正常对照组变化显著。HBO治疗后使以上指标分别变为7．25、52．40、67．00和89．00，接近正常对照组。HBO组的存活率为50．00％，高于对照组（25．00％）。结论 急性N2O4中毒使血气成分发生明显改变，与N2O4中毒造成肺组织损伤有关。HBO治疗对血气变化有很大的调节作用，HBO组能提高N2O4吸入中毒大鼠的存活率。     

口服高氧液对急性光气中毒性肺损伤小鼠的干预效应

目的:分析口服高氧液对双用途毒剂光气所致急性中毒性肺损伤小鼠的干预效应。方法:实验于2003-09/2004-04在第四军医大学预防医学系毒理学教研室完成。选择健康昆明种系清洁级小鼠60只,随机分为高浓度染毒组(n=30)、低浓度染毒组(n=20)和正常对照组(n=10)。制备动物染毒模型,固定染毒时间为3min。高浓度染毒组放入光气剂量为28.56mg/L染毒柜中;又分为平衡盐对照组(染毒后分别于1,3,5h经胃灌入平衡盐0.05mL/g)、高氧液治疗组(染毒后分别于1,3,5h经胃灌入高氧液0.05mL/g)和光气中毒组(染毒后不予干预),每组10只;低浓度染毒组放入光气剂量为14.88mg/L染毒柜中,分为平衡盐对照组和高氧液治疗组,两组均分别于染毒后1,3,5h经胃灌入平衡盐或高氧液0.05mL/g,每组10只;正常对照组放入相同染毒柜内吸入新鲜空气3min。高浓度染毒组记录动物染毒后生存时间,低浓度染毒组均在染毒后8h处死,处死前心脏取血,测定动脉血氧分压及血清肿瘤坏死因子α含量,开胸取肺,测定肺组织丙二醛、还原型谷胱甘肽含量及肺系数的变化,留取部分肺组织作组织病理学检查。结果:在实验过程中无动物死亡,全部进入结果分析。①高浓度染毒后,高氧液治疗组生存时间较光气中毒组、平衡盐对照组延长,但差异无显著性[(8.0±2.0),(6.45±1.99),(6.55±1.89)h]。②低浓度染毒组中平衡盐对照组动脉血氧分压进行性下降,肺系数、血清肿瘤坏死因子α含量升高,肺组织还原型谷胱甘肽含量下降、丙二醛含量增加,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05或P<0.01);高氧液治疗组肺系数明显低于平衡盐对照组(P<0.05);高氧液治疗组与平衡盐对照组相比,肺组织丙二醛、血清肿瘤坏死因子α含量显著降低(P<0.01),但还原型谷胱甘肽含量没有明显改变。③正常对照组肺泡大小均匀、结构完整,无充血、淤血和水肿,光气中毒及平衡盐对照组动物,光镜下可见肺泡间隔明显增宽、肺泡壁损伤、充血,组织间隙、肺泡腔可见大量红细胞及炎性细胞浸润;高氧液治疗组肺泡腔及组织间隙内充血、渗出及细胞浸润明显减少,肺泡壁多数完整。结论:口服高氧液能减轻光气中毒小鼠肺水肿程度,升高动脉血氧分压,降低血清肿瘤坏死因子α、肺组织丙二醛含量,减轻光气中毒造成的机体脂质过氧化反应及炎症损伤,对光气中毒肺损伤有一定的保护作用。     

急性百草枯中毒大鼠肺组织Toll样受体4和核因子-κB表达的变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB (NF-κB) mRNA表达的变化,探讨TLR4-NF-κB通路在急性PQ中毒肺损伤中的作用.方法 30只雄性SD大鼠随机分为2组:生理盐水(NS)对照组(6只,NS腹腔注射),PQ染毒组(24只,腹腔注射PQ溶液,20 mg/kg).PQ染毒组分别在染毒后6、24、48 h及72 h麻醉处死,NS对照组于处理后6h处死,进行肺组织HE染色,病理学观察,用实时定量PCR方法检测TLR4和NF-κB的mRNA表达情况,用ELISA方法测定肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清中IL-6含量.结果 PQ染毒组大鼠肺组织病理表现为早期充血水肿明显,大量炎性细胞浸润.与NS对照组相比PQ染毒组肺组织中TLR4和NF-κB mRNA的表达量、TNF-α、IL-6含量在各时间点均有不同程度升高,差异均具有统计学意义(P＜0.01).结论 大鼠急性PQ中毒后肺组织中TLR4和NF-κBmRNA表达量、TNF-α、IL-6含量明显上调,TLR4-NF-κB通路参与了PQ中毒大鼠肺损伤的早期病理生理过程.     

血必净对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺血管通透性的保护

目的:探讨血必净对内毒素诱导的急性肺损伤大鼠肺血管通透性的影响.方法:SD大鼠144只随机分为正常对照组、内毒素(LPS)组和血必净(LPS+XBJ)组,每组分肺泡灌洗和伊文思蓝2个亚组.分别于给药后1、2、4 h处死大鼠.采用静脉注射LPS(5 mg/kg)建立急性肺损伤模型.观察各组肺组织病理学变化,检测各组肺泡灌洗液白细胞计数和中性粒细胞比例、肺血管通透性(伊文思蓝含量).结果:LPS组1、2、4 h各时间点白细胞计数和中性粒细胞比例较正常对照组显著升高(P<0.01);LPS+xBJ组1、2、4 h各时间点白细胞计数和中性粒细胞比例较LPS组显著降低(P<0.01).LPS组1、2、4 h各时间点伊文思蓝含量较正常对照组显著升高(P<0.01);LPS+XBJ组1、2、4 h各时间点伊文思蓝含量较LPS组显著下降(P<0.01或P<0.05).染毒后4 h,LPS组大鼠肺损伤明显,LPS+XBJ大鼠肺损伤较LPS组有所减轻.结论:血必净可降低肺血管通透性,对LPS诱导的肺损伤有保护作用,可能与血必净拮抗肺损伤时中性粒等炎性细胞在肺内浸润有关.     

不同时间单肺通气后兔两侧肺损伤程度比较

目的观察不同长度时间单肺通气后,两侧肺的氧合指数、肺损伤评分及湿/干质量比的变化。方法24只日本大耳白兔随机分为4组各6只。对照组(C组)双肺通气2h;O1组、O2组及O3组为单肺通气组,采用自制双腔气管导管建立单肺通气模型后,分别单肺通气1、2、3h,随后恢复双肺通气1h。在实验结束前开胸,分别由两侧肺静脉同时抽取肺静脉血、由股动脉抽取动脉血做血气分析测定氧合指数。实验结束后处死动物测肺组织湿/干质量比并做肺组织病理切片行肺损伤评分。结果肺损伤评分C组左右侧相比较差异无统计学意义(P>0.05),另三组组内左右侧比较左侧明显增高(P<0.01);各组间右侧比较表现为逐步升高,其中O3组最明显;各组间左侧相比较亦表现为逐步升高。肺组织湿/干质量比及氧合指数的变化与之相对应。结论长时间单肺通气可以导致急性肺损伤,这种损伤是不均一性的,损伤的程度与单肺通气时间相关,且非通气侧肺要比通气侧肺损伤严重。     

人参二醇对四氧化二氮染毒鼠α1-抗胰蛋白酶水平的影响

目的　探讨人参二醇对四氧化二氮 (N2 O4)染毒鼠血清蛋白醇抑制物水平的影响 ,寻找简便易行的N2 O4中毒防治新途径。方法　LACA雄性小鼠 ,18～ 2 2g,共 12 3只。按体重随机分成对照组、染毒组、染毒加人参二醇组 ,每组 4 1只。模型制作 :对照组及染毒组每只小鼠均给予腹腔注射生理盐水 0 2mL ,人参二醇组每只小鼠给予腹腔注射人参二醇 0 2mL ,连续 7d。复制N2 O4急性中毒性肺水肿模型 ,中毒后 15min、1h分别腹腔内注射上述药物共 2次。注射完毕后观察小鼠的表现和存活情况。 7d后取眼球静脉血血清 ,- 2 0℃保存。测定血清α1-抗胰蛋白酶 (α1-AT)水平。结果　正常对照组小鼠经过腹腔注射人参二醇后 ,血清α1-AT水平无明显变化。而N2 O4染毒小鼠在伤后 1h ,与对照组比较 ,其血清α1-AT明显下降 ,在统计学上具有显著差异 (P <0 0 0 1)。人参二醇组小鼠在受伤后 1h ,其血浆α1-AT也有不同程度的下降 ,但下降程度明显低于单纯N2 O4组 (P <0 0 0 1)。染毒后 4 8h ,对照组血清α1-AT水平与染毒组无明显差异 ,而人参二醇治疗组α1-AT水平较其他两组明显升高 ,具有显著统计学差异 (P <0 0 1)。结论　人参二醇能够减轻急性中毒性肺水肿小鼠血清α1-AT的下降。其具体机制尚有待于进一步研究。     

吸入偏二甲基肼和四氧化二氮引起急性肺损伤及氧化过氧化在其发生机制中的作用

目的　研究吸入大剂量火箭液体推进剂偏二甲基肼 (UDMH)和四氧化二氮 (N2 O4)引起急性肺损伤 (ALI)的表现以及抗氧化系统酶与过氧化损伤在其中的作用。方法　静式染毒柜中UDMH和N2 O4浓度分别为 4 0 0ppm和 5 0ppm。受实验大鼠自主呼吸 ,染毒时间均为 10min ,在毒物暴露前及暴露后的 2、6、12、2 4、4 8h分别处死 14只动物。测定大鼠肺组织湿 /干重比 (W /D)、支气管肺泡灌洗液 (BALF)总蛋白和乳酸脱氢酶 (LDH)等肺损伤指标以及肺组织超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)、丙二醛 (MDA)和血浆MDA等抗氧化系统酶和脂质过氧化指标。观察动物一般情况及组织病理学变化。结果　大剂量UDMH和N2 O4吸入后 ,肺组织W/D、BALF蛋白和LDH均有不同程度增加 ;肺组织SOD、GSH -Px和MDA等有不同程度降低 ,血浆MDA明显升高。其峰值多出现在吸入后 6～ 12h。肺组织W/D与肺组织SOD和GSH -Px活性之间均有显著的负相关 ,相关系数r分别等于 - 0 .6 0 4 (P <0 .0 1)和 - 0 .6 4 9(P <0 .0 1)。结论　大剂量UDMH和N2 O4吸入可引起ALI,其原因可能与该物质破坏机体的抗氧化系统酶 ,造成机体过氧化损伤有关。     

雌孕激素在急性肺损伤中对钠离子通道α亚基的影响

目的 观察17-雌二醇、孕酮联合应用对急性肺损伤大鼠的肺上皮钠离子通道(rENaC)α亚基表达的影响,探讨雌孕激素联合应用在急性肺损伤(ALI)的肺水肿清除机制中的作用.方法 40只雌性未成年sD大鼠随机分为正常对照组(注射生理盐水8 mL/kg),急性肺损伤(ALl)模型组(经静脉注射油酸0.1 mL/kg),雌孕激素联合治疗组(在油酸注射前12、48 h皮下注射由雌孕激素按750:1比例混合的混合液).将每组大鼠分别在油酸注射后6 h处死取出肺组织进行干湿质量比、肺系数的测定,观察肺病理切片肺水肿程度,RT-PCR检测肺组织钠通道α-ENaC mRNA表达.结果 急性肺损伤模型组肺湿干质量比、肺系数较正常对照组显著升高(P<0.01).雌孕激素联合治疗组(12 h前给药)与ALI模型组比较上述指标均显著下降(P<0.05).肺组织病理学观察联合治疗组(12 h前给药)肺水肿程度较Au模型组明显减轻.α-ENaC基因在雌孕激素联合治疗组(12 h前给药)的表达与ALI模型组相比显著升高(P<0.05).结论 联合应用雌孕激素可以上调钠离子通道α亚基的基因表达,从而可能在肺水肿清除中起到一定作用.     

地塞米松和酚妥拉明对小鼠肾上腺素过量性肺水肿的影响

目的探讨地塞米松及酚妥拉明对大剂量肾上腺素引起的小鼠肺水肿的影响。方法将30只昆明种小鼠随机分为5组,分别注射肾上腺素、肾上腺素＋地塞米松、肾上腺素＋酚妥拉明、地塞米松、生理盐水,观察用药前后呼吸的变化,动物死亡后取完整肺脏称重,计算小鼠肺系数。结果肾上腺素组小鼠肺系数均值显著大于生理盐水组（P〈0.05）;酚妥拉明与肾上腺素合用组小鼠肺系数均值明显低于肾上腺素组者（P〈0.05）。肾上腺素与地塞米松合用可促进肺水肿从而加重病情,但也可显示抑制肺水肿的现象。结论大剂量肾上腺素单用可以导致急性肺水肿,迅速给予酚妥拉明可以拮抗肾上腺素引起的急性肺水肿。该结果对于建立相应的实验动物模型及临床上肾上腺素过量中毒的治疗有一定的指导意义。     

四氧化二氮爆炸致冲毒复合伤对家兔血流动力学及病理形态学的影响

目的　复制四氧化二氮 (N2 O4)爆炸致冲毒复合伤模型 ,并研究其对血流动力学及病理形态学的影响。方法　健康成年雄性标准壹级家兔 2 0只 ,体重 2 74± 0 5 9kg。随机分为 :①冲击伤组 (B) ;②N2 O4吸入中毒组 (N) ;③冲毒复合伤组 (BN)。复制冲毒复合伤模型连续监测血流动力学指标并进行前后对照比和同时相组间比。结果　冲击伤后早期 ,心率显著增快 ,平均动脉压 (MAP)、左心室收缩压 (LVSP)、心室内压最大上升、下降速率±dp/dtmax均一过性上升。而四氧化二氮及冲毒复合伤组动物早期心率、MAP、LVSP、dp/dtmax均呈现逐渐下降的趋势 ,伤后 3h～ 6h最低。主要病理形态学改变 :①肺冲击伤以出血明显 ,N2 O4中毒组病变稍轻 ,以肺水肿为著 ,复合伤组肺出血和水肿均加重 ;②心肌纤维断裂 ;③肝浊肿 ,肝细胞灶性及桥接坏死 ;④肾浊肿 ,肾小管坏死 ;⑤脑 :部分神经细胞 /小血管和淋巴管周围空隙增宽 ,脑膜血管扩张充血。结论　四氧化二氮及冲毒复合伤组家兔在 3h～ 6h内血流动力学状态明显恶化 ,而冲毒复合伤组家兔的血流动力学状态恶化程度更为明显。另外 ,三组家兔的主要病理形态学均有改变 ,以冲毒复合伤组的损伤最重 ,提示对冲毒复合伤进行早期救治 (在 3h～ 6h内 )的重要性。     

丹参对大鼠急性坏死性胰腺炎并发肺损伤的影响

目的 探讨急性坏死性胰膜炎（ANP）时肺微循环改变对肺损伤的影响及其丹参的保护作用。方法 SD大鼠192只，随机分为对照组（C组）、胰腺炎组（P组）和治疗组（T组）。5％牛磺胆酸钠胰腺被膜下均匀注射制作ANP模型。采用放射生物微球技术测定制模后0.5、2、6及12h的肺组织血流量，同时观察血清磷脂酶A2（PLA2）活性、血栓素A2（TXA2）与前列环素（PGI2）比值及肺组织学改变。结果 与C组比较，P组各时相肺组织学损伤明显加重（P＜0．01），肺血流量明显降低（P＜0．05），PLA2活性明显增高（P＜0．001），TXA2／PGI2自2h起明显增高（P＜0．05）。与P组比较，自2h起，T组肺组织学损伤明显减轻（P＜0．05），肺血流量明显增加（P＜0．05）；自6h起，PLA2活性、TXA2／PGI2明显降低（P＜0．05）。结论 ANP大鼠肺微循环障碍及相关炎症介质的升高是ANP早期肺损伤的重要原因，丹参对ANP肺损伤具有保护作用。     

脂多糖诱导大鼠DIC模型水通道蛋白5的表达与肺水肿的关系

目的研究对Wistar大鼠滴注LPS造成DIC后,肺细胞膜表面水通道蛋白5（AQP5）的表达变化与肺水肿的关系。方法清洁级,雄性Wistar大鼠随机分为：对照组（滴注生理盐水组）;实验组（滴注LPS后4h、6h、8h、10h组）。各组取血检测PLT计数、PT、APTT、FIB含量、DD水平;取各组大鼠左肺测量其肺湿／干重比值;取各组肺组织进行HE染色,观察肺组织中微血栓形成情况及组织病理损伤（结合血液学指标与组织病理损伤判断DIC病程）;提取大鼠肺组织细胞总RNA,RT-PCR方法检AQP5mRNA水平的表达。采用SNK—q及直线相关方法对结果进行统计学分析。结果各实验组PLT计数、PT、APTT、FIB含量、DD水平与对照组相比P〈0．01;滴注LPS后6h在肺组织中可见微血栓,滴注LPS后8h、10h肺组织结构紊乱,肺泡中有大量渗出液;滴注LPS后4hAQP5的mRNA表达下调,与对照组相tLP〈0．01;滴注LPS后4h～10h肺湿／干重比值增加。经直线相关分析肺湿／干重比值与AQP5的mRNA呈负直线相关,P〈O．01。结论DIc时肺水肿的程度与肺细胞表面AOP5的表达相关．有望通过调节肺细胞表面AOP5的表达干预DIG时肺水肿的形成或消除。     

硝酸羟胺急性中毒组织病理学观察

目的　探讨硝酸羟胺急性中毒病理变化特点 ,为硝酸羟胺急性中毒的临床救治提供理论依据。方法　ICR雄性小鼠 ,体重 18～ 2 2g ,一次性腹腔注射 12 0mg/kg体重的硝酸羟胺 ,制作硝酸羟胺急性中毒小鼠模型 ,染毒 7d后处死 ,取主要脏器进行病理学检查。结果　以肺、肝脏损伤较重 ,表现为肺泡及其间质广泛出血 ,肝细胞严重变性、弥漫性水肿和气球样变。结论　肝脏和肺是硝酸羟胺急性中毒作用的靶器官     

NF-κB在急性坏死性胰腺炎相关性肺损伤中的表达改变及乌斯他丁的治疗作用

目的:研究NF-κB在急性坏死性胰腺炎(ANP)相关性肺损伤中的表达改变情况及乌斯他丁的治疗作用机制。方法:采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠(TAC)注射方法建立大鼠ANP肺损伤模型。SD大鼠分为假手术组(SO组),ANP生理盐水对照组(ANP组)和乌斯他丁治疗组。各组于术后3,6,12h剖杀,检验NF-κB的表达情况及肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性和TNF-α的变化及肺组织的病理学改变。结果:相对于SO组,ANP组大鼠从3h开始,MPO及TNF-α增高,NF-κB表达于3h增高,6h达到高峰,给予乌斯他丁治疗后,肺损伤各指标均有不同程度降低(P0.05),NF-κB表达明显降低(P0.05)。结论:ANP相关肺损伤与NF-κB的激活有关,乌斯他丁通过下调NF-κB表达对ANP相关性肺损伤起保护作用。     

急性百草枯中毒大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1的基因表达

目的 利用实时荧光定量PCR法测定急性百草枯中毒大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织因子抑制剂-1(TIMP-1)基因的表达,探讨其在急性百草枯中毒所致的大鼠急性肺损伤及纤维化中的作用.方法 80只SD大鼠,随机分为对照组(n:8)、染毒组(n:72);对照组一次性腹腔注射与染毒组等体积的生理盐水,染毒组一次性腹腔注射百草枯溶液(18mg/kg)染毒;分别于1、3、5、7、14、28 d光镜下观察两组大鼠的肺组织病理变化,同时利用实时荧光定量PCR法动态测定MMP-2、TIMP-1的mRNA表达量.结果 与对照组相比,染毒组大鼠早期主要表现为肺脏的急性炎症反应,肺水肿和出血明显,染毒5 d后观察到肺纤维化变化,第28天纤维化最明显;染毒组肺组织中的MMP-2的mRNA表达较对照组从第1天开始即明显增强,第7天达到高峰,为对照组的2.83倍,以后逐渐下降,但28 d时仍高于对照组,差异无统计学意义(P<0.01);TIMP-1的mRNA表达第1天也明显高于对照组,逐渐增强至14 d达到峰值,为对照组的7.28倍,后开始缓慢下降,28 d时仍明显高于对照组(P<0.01).结论 MMP-2、TIMP-1在急性百草枯中毒所致的急性肺损伤中起了重要的作用,同时大鼠的肺纤维化进程与MMPs/TIMPs的基因表达比例失调有很大的关系.     

维生素C对脂多糖急性肺损伤大鼠的保护作用

目的 观察维生素C对大鼠脂多糖性急性肺损伤的保护作用及其机制。方法 健康成年Sprague—Dawley（SD）大鼠24只，雌雄不拘，体重180—200g，随机分成三组：0．9％氯化钠注射液组（NS组）、脂多糖组（LPS组）和维生素C治疗组（VitC组），每组8只大鼠。三组大鼠分别在脂多糖或0．9％氯化钠注射液注入后4h放血处死，测定肺组织丙二醛含量、髓过氧化物酶活性（myeloperoxiase，MPO）及肺湿干重比值（W／D），留少许肺标本固定切片观察病理变化。结果 与NS组比较，LPS组肺组织MDA含量显著增加、MPO活性显著升高，W／D显著增加（t分别=0．01、6．54、6．19，P均〈0．05）；与LPS组比较，VitC组肺组织MDA含量减少、MPO活性明显降低、W／D显著下降（t分别=0．02、7．73、4．61，P均〈0．05）。LPS组肺组织病理切片可见明显急性肺损伤病理改变，维生素C治疗组显示损伤较轻。讨论 大剂量维生素C对脂多糖所致的大鼠急性肺损伤具有保护作用。     

地塞米松对肺纤维化小鼠细胞因子及羟脯氨酸的影响

目的观察肺纤维化小鼠血清中IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量、生化指标,探讨地塞米松干预治疗肺纤维化的作用机理。方法昆明小鼠30只随机分为空白组、博莱霉素（BLM）组、地塞米松（DXM）组。采用气管内注入BLM复制肺纤维化模型,造模后第2天使用地塞米松药物干预治疗,第14天采用酶联免疫吸附法测定血清IFN-γ、IL-4、TNF-α及羟脯氨酸（HYP）含量。结果与空白组相比较,BLM组大鼠血清IFN-γ含量降低,IL-4、TNF-α的含量升高（P〈0.05）,BLM组各时间点Hyp含量有明显增加（P〈0.01）。DXM与BLM组Hyp相比较,Hyp含量于第14天和第28天有明显下降（P〈0.05）。结论应用地塞米松可以明显减轻大鼠肺纤维化进程,不仅降低Ⅱ型细胞因子（IL-4）含量,而且升高Ⅰ型细胞因子（IFN-γ）及TNF-α含量,从而调整Ⅰ型/Ⅱ型细胞因子平衡及TNF-α表达抗纤维化作用。     

肺缺血再灌注损伤模型犬接受去氢骆驼蓬碱干预后无明显肺保护作用

背景：炎性细胞活化、氧自由基的产生是肺缺血再灌注损伤发生的重要因素。在常用的肺保护液中增加可能具有抑制炎症、抗氧化作用的药物,使保护液进行一定的改良,对肺缺血再灌注损伤的研究及保护移植肺的功能具有重要的意义。目的：探讨去氢骆驼蓬碱对犬肺缺血再灌注损伤的作用。方法：将12只健康杂交犬随机分为两组,每组6只。建立犬肺缺血再灌注损伤模型,采用顺灌方式行保护液肺灌注,实验组给予低钾右旋糖苷保护液＋去氢骆驼蓬碱溶液灌注,对照组给予低钾右旋糖苷保护液。缺血2h后,恢复左肺循环,两组于再灌注后采集左肺组织及血液标本,检测细胞因子水平,计算肺湿/干质量比;收集支气管肺泡灌洗液,观察各项病理指标;连续测量记录主肺动脉压、左肺动脉压和右肺动脉压。结果与结论：两组于再灌注2,4h时左肺组织及血液中的白细胞介素17、肿瘤坏死因子α及内皮素1水平差异均无显著性意义（P〉0.05）,两组再灌注4h后的支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数目、淋巴细胞数目、肺泡损伤指数及血管壁水肿程度差异均无显著性意义（P〉0.05）,两组肺湿/干质量比差异均无显著性意义（P〉0.05）,经方差分析,两组主肺动脉压、左肺动脉压及右肺动脉压差异均无显著性意义（P〉0.05）。结果可见通过对细胞因子、病理指标、肺组织湿/干质量比及肺动脉压力分析,去氢骆驼蓬碱在犬肺原位常温缺血再灌注损伤模型中没有明显的肺保护作用。