基质金属蛋白酶及其抑制剂与咽喉部黑色素瘤浸润和转移的分子机制

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP-2）及组织基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-2）在咽喉部恶性黑色素瘤中的表达及其在肿瘤浸润转移中的作用.方法：将28例咽喉部恶性黑色素瘤样本按照微血管密度和Ki-67标记指数分别分为高度恶性和低度恶性2组,并进行MMP-2及TIMP-2免疫组化染色.结果：（1）微血管计数＞36.5的肿瘤组中MMP-2阳性表达率高于微血管计数＜36.5的肿瘤组;而TIMP-2阳性表达率低于微血管计数＜36.5的肿瘤组,两组差异有显著性（P＜0.05）;（2）Ki-67标记指数＞22.5的肿瘤组中MMP-2阳性表达率高于Ki-67标记指数＜22.5的肿瘤组;而TIMP-2阳性表达率低于Ki-67标记指数＜22.5的肿瘤组,两组差异有显著性（P＜0.05）.结论：肿瘤浸润转移相关蛋白在肿瘤的浸润转移过程中作用各不相同,MMP-2促进了肿瘤的浸润转移,而TIMP-2抑制肿瘤的浸润转移.     

Ki-67与p27在肾上腺皮质肿瘤中的表达及意义

[目的]研究Ki-67与p27在良恶性肾上腺皮质肿瘤中的表达情况,探讨它们作为鉴别良恶性肾上腺皮质肿瘤的生物学参考指标的可行性.[方法]采用免疫组化法(SP),检测12例正常肾上腺、10例肾上腺皮质腺癌和60例肾上腺皮质腺瘤中细胞增殖标记Ki-67 抗原(Ki-67)与细胞周期的负性调控因子p27的表达,并分析它们的表达情况与良恶性肾上腺皮质肿瘤之间的关系.[结果]①Ki-67及p27在正常组与腺瘤组比较差异无显著性(P＞0.05),正常组与腺癌组、腺瘤组与腺癌组的表达差异均有显著性(P＜0.05);Ki-67腺癌组阳性表达率高于腺瘤组,腺瘤组P27阳性表达率高于腺癌组.②Ki-67表达指数(Ki-67LI)与p27表达指数(p27LI)呈负相关,即在各组的表达中,Ki-67LI越高,p27LI越低.[结论]检测Ki-67和p27可能为鉴别良恶性肾上腺皮质肿瘤提供辅助生物学参考指标.联合检测Ki-67和p27可能提高鉴别良恶性肾上腺皮质肿瘤的敏感性,可以考虑将Ki-67LI＞4%,p27LI＜13%作为肾上腺皮质肿瘤恶性倾向大的辅助参考标准.     

Survivin和Caspase-3在人类大肠腺瘤及大肠癌中的表达以及与凋亡的关系

目的 评价大肠腺瘤及大肠癌组织中Survivin和Caspase-3的表达情况以及与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化二步法，对48例无术前放、化疗史的大肠癌患者的手术标本，20例正常大肠黏膜和25例腺瘤标本。进行Survivin和Caspase-3检测，并用TUNEL法检测凋亡细胞。结果 Survivin在正常大肠黏膜中无表达，在管状腺瘤、绒毛状和混合型腺瘤及腺癌中的阳性表达分别为10％、33．3％、70．8％。Caspase-3在正常粘膜、管状腺熘、绒毛状和混合型腺瘤及腺癌中的阳性表达分别为95％、60％、53．3％、45．8％。正常黏膜组织Caspase-3的表达高于大肠腺瘤和大肠癌（P〈0．05）。Survivin和Caspaso-3在大肠癌中的表达强度随组织分化程度增高而增强；而在不同的Dukes分期间无显著差异（P〉0．05）。大肠癌组织中Survivin与Caspase-3的表达无直线相关关系，Survivin阳性组凋亡指数明显低于阴性组（P〈0．005）。结论 Survivin在大肠癌发生早期过程中表达上调，有望成为大肠癌新的早期诊断标志物。Survivin作为凋亡抑制蛋白显著抑制癌组织的细胞凋亡，但不能完全抑制Caspase-3的表达。     

胃泌素表达与大肠肿瘤的发生和细胞增殖的关系

目的 探讨胃泌素表达与大肠肿瘤的发生和细胞增殖的关系.方法 应用免疫组化技术检测15例正常大肠组织、21例大肠腺瘤和70例大肠癌组织中胃泌素及Ki67的表达.结果 在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌组织中,胃泌素的阳性表达率依次为0、28.6%和25.7%,大肠癌和腺瘤组显著高于正常对照组(均P<0.05),肠癌和腺瘤组比较差异无统计学意义(P0.05);Ki67的阳性表达率依次为40.0%、76.2%和82.8%,大肠癌和腺瘤组中的表达均高于正常大肠组织(均P<0.05),而肠癌和腺瘤组之间比较差异无统计学意义(P0.05).胃泌素与Ki67之间具有相关性(P<0.05).结论 胃泌素和Ki67在大肠肿瘤中的表达均增高,胃泌素在大肠肿瘤的发生发展中可能起着重要作用,并且胃泌素可能有增强肿瘤细胞增殖活性的作用.     

促凋亡蛋白FasL、Bid在结肠癌组织表达的临床意义

目的了解促凋亡蛋白FasL、Bid在结肠癌组织中的表达及其在生物治疗中的价值。方法应用免疫组织化学MaxVisionTM快捷法检测促凋亡蛋白FasL、Bid在正常结肠黏膜（正常组）18例、结肠腺瘤（腺瘤组）18例及结肠癌（肠癌组）56例的表达。结肠癌Dukes分期为A期21例、B期10例、C期10例及D期15例。表达程度采用半定量积分法。结果各组FasL阳性表达率分别为50％（9／18例）、62．50％（11／18例）和16．07％（9／56例）；其阳性表达在正常组与肠癌组及腺瘤组与肠癌组相比，X^2分别为9．82、15．65，P值均〈0．01，差异有统计学意义。各组Bid阳性表达率分别为72．22％（13／18）、94．44％（17／18）、66．07％（37／56）；其阳性表达在正常组与肠癌组及腺瘤组与肠癌组相比，X^2分别为3．20、5．56，P值分别为〉0．05及〈0．05，肠癌组与腺瘤组相比差异有统计学意义。结肠癌Dukes D期Bid阳性表达100％与A、B期38．1％、40．00％相比，差异有统计学意义。且Dukes D期有50．00％呈高表达。结论 结肠腺瘤是结肠癌的早期阶段，其FasL阳性表达率明显高于结肠癌组织，Bid阳性表达率腺瘤组明显高于正常组及肠癌组，说明两者均参与细胞凋亡调控和结肠癌生物学进程，在结肠癌的发生过程中，由于FasL、Bid缺失，细胞的凋亡程序不能正常进行，致使肿瘤细胞逃避免疫监视，在结肠癌的发生中发挥作用。     

大肠癌中c-Jun激活区结合蛋白1（Jab1）的表达及其意义

目的探讨大肠癌中c‐Jun激活区结合蛋白1（Jab1）的表达及其临床病理指标和预后的关系。方法收集98例大肠癌组织（大肠癌组）和相应癌旁组织标本（对照组）,采用免疫组织化学方法检测两组Jab1的表达并比较。结果Jab1在大肠癌组中的阳性表达率为96．9％（95／98）,显著高于对照组17．3％（17／98）,其差异有统计学意义（ P ＜0．05）;Jab1阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、TNM 分期和淋巴结转移显著相关（ P ＜0．05）;与患者性别、年龄、肿瘤大小无显著相关（ P ＞0．05）;JAB1阳性表达患者1年、3年、5年生存率分别为81．0％、49．6％、31．0％;阴性表达患者1年、3年、5年生存率分别为100．0％、87．5％、75．0％,其差异具有统计学意义（ P＜0．05）。结论 Jab1可能参与了大肠癌的发生、浸润及转移;根据Jab1的表达可判断大肠癌患者的预后。     

cyclinD1及p21^WAF1表达与大肠癌关系研究

探讨CyclinD1及p^21WAFI表达与大肠癌发生发展的关系。方法：用免疫组化SP法对40例大癌标本进行cyclinD1和p21^WAFI蛋白表达的检测,并与同期28例大肠腺瘤124例正常大肠粘膜作对比。结果：cyclinD1和p21^WAFI的阳性表达率在大肠腺瘤（92．9％）和大肠癌（67．5％）均显著高于正常大肠粘膜（35．7％）（P＜0．01,P＜0．05）。 DyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p21^WAFI的阳性表达率在大肠癌（37．5％）。cyclinD1的表达与大肠癌的分化程度及淋巴结转移无关。p21^WAFI的阳性表达率在大肠癌（37．5％）显著低于正常大肠粘膜（92．8％）（P＜0．01）。P21^WAFI表达与大肠癌的分化程度及淋巴转移有关。结论：cyclinD1和p^21WAFI表达异常在大肠癌的发生、发展中是一个普遍事件。     

Galectin-3及P27蛋白表达在胃癌进展中的意义

目的：主要是探讨Galectin-3蛋白及P27蛋白在正常胃黏膜、不典型增生、早期胃癌进展期胃癌中的表达与临床病理特征的相关性。方法：采用免疫组织化学S-P法检测正常胃黏膜组（40例）、不典型增生组（45例）、早期胃癌组（35例）、进展期胃癌（50例）的Galectin-3、P27蛋白表达情况。结果：Galectin-3蛋白胃癌组织中阳性表达率为71.8%,在分化较高与分化较低的胃癌中的阳性率分别为72.6%和69.8%。结论：Galectin-3蛋白及P27蛋白在胃癌组织中的表达没有明显相关性,但能通过检测两者会大大提高早期胃癌早诊率,进一步提高患者生存率。     

应用组织芯片技术研究COX-2、c-erbB-2和Ki-67在星形胶质细胞增生和星形胶质细胞瘤中的表达及意义

目的研究COX-2、c-erbB-2、Ki-67在星形胶质细胞增生及星形胶质细胞瘤中的表达,并探讨三者在鉴别反应性与肿瘤性星形胶质细胞方面的作用.方法利用组织芯片技术及PV6000通用型二步法免疫组化方法检测COX-2、c-erbB-2、Ki-67在正常脑组织、星形胶质细胞增生、低/高级别星形胶质细胞瘤中的表达.结果正常组织中COX-2、c-erbB-2、Ki-67表达均为（-）;增生组中阳性表达率分别为28.9%、37.8%和22.2%,与正常组比较,COX-2、Ki-67表达差异不显著,c-erbB-2差异显著（P＜0.05）;低级别肿瘤组中三者阳性表达率分别为68.1%、63.8%和70.2%,与增生组比较,均差异显著（P＜0.05）;高级别肿瘤组中三者阳性表达率分别为88.1%、83.3%和95.2%,与低级别肿瘤组比较,均差异显著（P＜0.05）.COX-2、c-erbB-2与组织学分级密切相关（r值分别为0.989和0.988）.结论COX-2、c-erbB-2、Ki-67有可能成为鉴别星形胶质细胞增生与低级别星形胶质细胞瘤的客观指标,且COX-2、c-erbB-2在星形胶质细胞瘤的发生、发展过程中有重要作用.     

P16、Ki-67在宫颈上皮内瘤样变中的表达及其意义

[目的]探讨P16、Ki-67蛋白在宫颈上皮内瘤样变(CIN)组织中的表达及其意义.[方法]收集本院2013年1月至2016年1月收治的96例疑诊为CIN的患者宫颈活检标本,依据宫颈活检结果将患者分为CIN Ⅰ组22例、CINⅡ组26例、CINⅢ组28例与良性病变良性病变组20例.比较各组P16、Ki-67蛋白表达情况.[结果]各组p16、Ki-67阳性检出率比较差异有统计学意义(P＜0.05),CINⅡ和CINⅢ组p16、Ki-67阳性检出率均显著高于CIN Ⅰ组(P＜0.05),良性病变组阳性检出率显著低于其他三组(P＜0.05);各组p16和Ki-67阳性表达率比较差异具有统计学意义(P＜0.05),CINⅡ和CINⅢ组阳性检出率均高于CIN Ⅰ组(P＜0.05),CINⅢ组阳性检出率均高于CINⅡ组(P＜0.05),良性病变组无阳性表达;CIN Ⅰ组、CINⅡ和CINⅢ组高危型HPV-DNA的阳性表达率分别为31.82％(7/22)、65.38％ (17/26)、85.71％ (24/28),各组HPV-DNA的阳性表达率比较差异具有统计学意义(x2=15.464,P=0.000).[结论]P16、Ki-67蛋白表达与CIN进展及分级密切相关,提示P16、Ki-67蛋白可作为宫颈病变较可靠的指标.     

Mta-1在甲状腺肿瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

【目的】探讨转移相关基因（Mta-1）蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。【方法】选择甲状腺肿瘤石蜡组织标本160例,其中甲状腺癌120例和甲状腺腺瘤40例,另选择正常甲状腺组织50例。采用免疫组织化学SP法检测上述标本中Mta-1蛋白的表达,并检测其肿瘤微血管计数（MVC）,分析Mta-1蛋白的表达与肿瘤血管生成的关系。【结果】甲状腺癌中Mta-1阳性表达和M VC值明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤,其差异有统计学意义（P＜0．05）。在120例甲状腺癌组织中,Mta-1的阳性表达和MVC值均与是否有颈部淋巴结转移、包膜完整性及 TNM 分期密切相关（ P＜0．01）,而与其他临床病理特征指标无关（P＞0．05）。甲状腺癌组织中 Mta-1表达与MVC 值呈正相关（r＝0．625,P＜0．01）。【结论】Mta-1蛋白的异常表达与甲状腺癌的发生、浸润、淋巴转移等恶性潜能密切相关,其参与了甲状腺癌组织中肿瘤新生血管的生成。     

MMP-9、CD34在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及相关性研究

【目的】探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、人白细胞分化抗原-34（CD34）在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义。【方法】应用免疫组织化学法（S-P法）,检测60例膀胱尿路上皮癌组织及15例正常膀胱组织中MMP-9表达及CD34标记的肿瘤微血管密度（MVD）值。【结果】①膀胱尿路上皮癌组织中MMP-9的阳性表达率为58．33％（35/60）,CD34标记M VD平均值为20．91±8．83,明显高于正常膀胱组织的6．67％（1/15）和9．49±2．73,且两组相比差异均有显著性（P ＜0．01）。②在膀胱尿路上皮癌组织中MMP-9的阳性表达率和CD34标记M VD平均值与肿瘤组织学分化程度,浸润深度（临床分期）,肿瘤大小有相关（P＜0．05）,与单发或多发、年龄、性别无关（ P＞0．05）。③在MMP-9的阳性表达的病例中,CD34标记MVD值随MMP-9表达强度的增加而增加,两者呈明显的正相关（P＜0．01）。【结论】MMP-9的表达及CD34标记M VD值在膀胱尿路上皮癌中的表达明显升高,可作为判断膀胱尿路上皮癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

子宫内膜癌中C—erbB-2、Ki-67的表达及临床意义

【目的】探讨C-erbB-2及Ki-67在子宫内膜癌中的表达与临床病理参数的关系。【方法】选取子宫内膜标本80例,其中子宫内膜癌45例、子宫内膜不典型增生23例、增生期子宫内膜12例,采用免疫组织化学SP法测定C-erbB-2及Ki-67在子宫内膜中的表达。【结果】①C-erbB-2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生及子宫内膜癌中阳性表达率分别为0、39．13％和68．89％,三组比较,差异有显著性（P〈0．005）;②Ki-67在子宫内膜癌中的阳性表达率（71．11％）明显高于正常子宫内膜（33．33％）及不典型增生子宫内膜（39．13％）,P〈0．01;③C-erbB-2及Ki-67的阳性表达率随手术病理分期增加、癌细胞分化程度降低、肌层浸润深度加深而增加（P〈0．05）;④子宫内膜癌中C-erbB-2与Ki-67的表达呈正相关。【结论】C-erbB-2及Ki-67的表达可能对子宫内膜癌的发生和发展有促进作用,联合检测C-erbB-2及Ki-6在子宫内膜癌中的表达可作为早期诊断和判断子宫内膜癌顸后的重要指标之一。     

Ki-67和pAKT在结肠癌组织中的表达

目的 探讨Ki-67、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAKT)在结肠癌组织中的表达及与侵袭转移的关系.方法 结肠癌患者72例,癌旁异型增生组织(n=72)及癌旁5 cm正常黏膜组织(n=72),应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶连结(SP)法检测Ki-67、pAKT的表达.结果 Ki-67、pAKT在正常结肠黏膜组织(9.7%、9.7%)、癌旁组织(34.7%、25.0%)和结肠癌(73.6%、77.8%)组织中的阳性表达率逐渐上升(P＜0.05).晚期结肠癌组织中Ki-67、pAKT的表达明显高于早期结肠癌组织(80.3% vs 45.5%、83.6% vs 54.5%)(P＜0.05),Ki-67、pAKT的表达与结肠癌在低分化组织中表达水平最高(88.9%、88.9%),高分化组织中最低(36.4%、45.5%)(P＜0.05).Ki-67、pAKT在淋巴结转移组中的表达明显高于无转移组(80.0% vs 18.5%、86.7% vs 33.3%)(P＜0.05 ).结论 Ki-67、pAKT异常表达与结肠癌的发生、发展密切相关,可作为临床参考指标.     

AEG-1在大肠癌中的表达和意义

【目的】探讨A EG-1在大肠癌组织中的表达及意义。【方法】选取本院2008年大肠癌患者40例（观察组），良性肠黏膜组织病例40例（对照组），采用免疫组化法检测大两组组织中A EG-1的表达，并分析其与临床病理指标的相关性。【结果】观察组A EG-1在大肠癌组织中表达显著高于对照组（ P ＜0．05）；A EG-1在大肠癌组织中的表达与性别、年龄、病理分化程度、癌胚抗原（ CEA）等无关，与 TNM 分期、淋巴结转移相关。【结论】A EG-1过度表达与大肠癌发生、发展、转移可能具有相关性。     

Livin和Caspase-3在结直肠腺瘤-癌序列中的表达及相关性研究

目的 探讨凋亡抑制蛋白Livin与凋亡蛋白Caspase-3在结直肠腺瘤-癌序列中的表达变化及其相关性.方法 2006年7月-2009年12月,采用免疫组织化学染色链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶链接法streptavidin-peroxidese,SP)法检测18例正常黏膜、84例结直肠腺瘤、72例结直肠癌中Livin...     

胃黏膜腺体上皮反应性增生与异型增生的判断及临床意义

目的探讨胃黏膜腺体上皮反应性增生（gastric epithelial reactive hyperplasia,GERH）及胃黏膜腺体上皮轻度异型增生（gastric epithelial low—gradedysplasia,GELD）的临床病理特征以及P53、增殖细胞核抗原（Ki-67）对于判别两种性质增生的临床意义。方法将我院2010年1月-2011年12月胃黏膜活检组织中伴腺体上皮轻度非典型增生139例,根据Padova及Vienna标准分为GERH组（106例）及GELD组（33例）,观察两组病变的组织形态学特点,并分忻P53、Ki-67在两组的表达情况。结果GERH组多伴有明显的炎症背景,腺体增生向黏膜表面或固有膜逐渐分化成熟,无明显的界限;GELD组缺乏炎症背景,且GELD的腺体上皮可延伸至黏膜上皮表面或向下面固有膜及其周围形成界限清楚的局灶状分布。P53在GERH组及GELD组中阳性表达率分别为2．83％及15．15％,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。GERH组中Ki-67阳性表达率24．53％,Ki-67表达位于小凹基底部（下1／3）95例（89．62％）;GELD组中Ki-67阳性表达率90．90％,表达位于小凹基底部及侧面（达中1／3）13例（39．39％）,两组在表达数量及分布部位方面比较差异有统计学意义（x2=46．10,P〈0．005;x2=14．83,P〈0．005）。结论临床诊断胃黏膜腺体上皮GERH及GELD时,结合组织形态学变化及P53、Ki-67的表达情况可为两者鉴别提供重要依据。     

腹腔镜手术治疗子宫内膜癌的临床观察及癌组织中Bcl-2、Ki-67的表达

目的 观察腹腔镜手术治疗子宫内膜癌的临床疗效及癌组织中Bcl-2、Ki-67的表达.方法 将84例子宫内膜癌患者随机分为2组,腹腔镜组进行腹腔镜广泛子宫切除联合双附件切除术,开腹组进行腹式广泛子宫切除联合双附件切除术.结果 腹腔镜组术中出血量、肠道功能恢复时间及术后住院时间均显著少于开腹组,而手术时间较开腹组明显增加,差异均有统计学意义（P＜0.01）.腹腔镜组术后Bcl-2阳性表达率（51.1％）及术后以Ki-67为代表的细胞增殖指数PI[（28.09±15.60）％]与开腹组比较无显著差异（P＞0.05）.结论 腹腔镜手术治疗子宫内膜癌具有损伤小、术后恢复快等优点,但在常规手术时间内并不影响子宫内膜Bcl-2、Ki-67的表达.     

Ki-67和p53在水泡状胎块中的表达及其意义

[目的]探讨Ki-67和p53在水泡状胎块中的表达及在流产水肿绒毛鉴别诊断中的价值.[方法]采用免疫组化SP法检测了15例完全性水泡状胎块、12例部分性水泡状胎块和10例流产水肿绒毛中Ki-67增生指数和p53表达的阳性率.[结果]完全性水泡状胎块Ki-67增生指数为（63.9±19.5）%,p53表达阳性率为86.7%;部分性水泡状胎块为（56.1±13.7）%和66.7%;流产水肿绒毛为（14.3±8.8）%和20.0%;统计结果表明,完全性和部分性水泡状胎块的Ki-67增生指数和p53阳性率显著高于流产水肿绒毛（P＜0.01）,完全性和部分性水泡状胎块两者的Ki-67增生指数和p53阳性率的差别无显著性（P＞0.05）.[结论]Ki-67增生指数和p53的表达对于鉴别水泡状胎块与流产水肿绒毛有重要价值,但对于区别完全性与部分性水泡状胎块其价值有限.     

VEGF在宫颈小细胞神经内分泌癌组织中表达及意义

【目的】探讨血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈小细胞神经内分泌癌组织（SCNC）中表达及意义。【方法】收集宫颈鳞癌（SCC）患者23例标本（SCC组）、SCNC患者23例标本（SCNC组）及正常宫颈23例标本（对照组）,三组均采用免疫组织化学技术检测VEGF表达,并分析其表达与SCNC临床病理指标的相关性和生存时间。【结果】对照组、SCC组、SCNC组中 VGFR 的阳性率分别为0％、52．2％、82．6％,三组比较有统计学意义（P＜0．05）;VEGF高表达与 SCNC临床分期、病理亚型、肌层侵犯程度有关（P＜0．05）;VEGF表达阴性患者3年生存率75％显著高于表达阳性的3年生存率（15．8％）,其差异有统计学意义（P ＜0．05）。【结论】VEGF高表达可能与 SCNC的强侵袭性生物学特点有关,可作为 SCNC的诊断及预后判断提供依据。