外周阿片受体研究进展

利用阿片类药物治疗各种疼痛已被广泛研究,但如何避免其产生的副作用依然是疼痛治疗研究中的难点.而外周阿片系统的研究发现为阿片类药物的外周镇痛机制研究开辟了新的领域.选择性在受伤组织中靶向产生阿片肽,通过基因干预增强阿片肽的合成,或者通过外周阿片类药物来发挥外周镇痛作用.本文总结近期国内外相关文献主要对外周阿片受体的应用以及基于外周阿片受体发挥镇痛作用的新型药物进行综述.     

成人慢性膝关节炎滑膜组织μ-阿片受体表达的变化

近年来许多动物实验及人体试验都已证实：阿片类药物可以在外周组织中产生局部镇痛效果，尤其是炎症时。通过对炎性动物模型的研究，人们推测外源性阿片受体激动剂所产生的局部镇痛作用，与外周组织存在阿片受体有关。本研究采用流式细胞仪（flowc ytometer，FCM）和反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）两种不同方法，检测慢性成人膝关节炎滑膜组织中μ-阿片受体（MOR）含量的变化，从蛋白质及mRNA水平探讨外周炎性组织局部镇痛的可能机制。     

OPRM1基因甲基化在疼痛及阿片类镇痛药物应用中的研究进展

OPRM1基因是编码μ阿片受体的基因,OPRM1基因甲基化是其重要的表观遗传学调控机制,会影响OPRM1基因的功能及μ阿片受体的表达。近年来,多项临床和基础研究显示,OPRM1基因甲基化在疼痛及机体对阿片类药物的镇痛反应中具有重要作用,并可能参与酒精依赖症与阿片类药物成瘾。本文就OPRM1基因甲基化相关研究进展进行综述,以探讨其在疼痛和阿片类药物反应中的作用及临床价值。     

阿片类药物是否穷途末路?

阿片类药物是中重度疼痛、急性疼痛的首选药物,但其非镇痛效应,特别是呼吸抑制、潜在成瘾性是困扰临床用药安全的重要因素。目前针对镇痛药物的研究演化成了不同的方向:去阿片化;应用药物基因组学,个体化使用阿片类药物;开发不良反应更小的新型阿片类药物。随着对阿片受体、细胞内信号转导机制的深入研究,为开发不良反应更小的阿片类药物提供了新的线索。新型阿片类药物研发是近年的热点问题,本文重点阐述新型阿片类药物发展方向。     

亦敌亦友——术后阿片类药物镇痛研究进展

阿片类药物广泛应用于术后镇痛。尽管近期对阿片类药物的滥用、不良反应、安全性存在担忧,但其仍然是术后镇痛,特别是多模式镇痛重要的组成部分。现就阿片类药物在术后镇痛的应用、作用机制等方面的研究进展进行综述。     

丁丙诺啡在疼痛治疗中的应用

丁丙诺啡为μ阿片受体高亲和力部分激动剂,其镇痛作用强,不良反应少,适合免疫功能低下、肝肾功能不全及阿片类药物使用障碍等特殊人群应用。已经使用其他阿片类药物的病人,轮换为丁丙诺啡时有出现戒断反应的风险,合适的轮换方式可避免不良反应的发生。本文综述了丁丙诺啡在疼痛治疗中的特点及优势,并就丁丙诺啡与μ阿片受体完全激动剂转换的方法进行总结,以期为临床合理使用阿片类镇痛药物提供参考。     

美沙酮在癌症镇痛中的临床应用

尽管阿片类药物的广泛应用使大部分癌痛患者达到较好的镇痛效果,但仍有接近三分之一的患者使用强阿片类药物后镇痛效果欠佳,或出现无法耐受的不良反应,需要进行阿片类药物转换治疗。此外,部分癌症患者合并有神经病理性疼痛、内脏痛等,需要增加辅助用药以增强镇痛效果。美沙酮作为一种重要的强阿片类镇痛用药,同时具有μ受体激动效应和NMDA受体拮抗作用,具有较好的应用前景。本文旨在对美沙酮在癌症镇痛方面的临床应用综述,以帮助临床医生更好地管理癌症疼痛。     

外周镇痛的机制及临床研究

外周感觉神经末梢存在阿片受体，炎症能使其密度和活性增加，但临床局部应用阿片类药物尚未能取得满意的效果，如何能使阿片类药物局部应用达到临床镇痛效果尚需进一步研究。不能通过血脑屏障的阿片类药物和阿片肽代谢酶抑制剂也仅限于动物实验，临床实验尚未进行。免疫细胞是内源性阿片肽的一个重要来源，在外周炎症疼痛控制中有重要的作用，这对于免疫抑制的状态如癌症、糖尿病、AIDS疼痛的解释以及炎症性疾病治疗策略的设计都是非常重要的，Mrg是一类新近发现的、位于外周神经组织的阿片受体。NMDA（N-甲酰-D天门冬氮酸）受体是一种离子型谷氨酸受体，广泛存在于外周躯体或内脏的痛觉传导通路上，外周NMDA受体的活化或表达的改变与疼痛发生发展密切相关。总之，阿片类药物的外周镇痛作用，可避免全身阿片类药物应用产生的呼吸抑制、成瘾、耐受等中枢副作用，又为阿片类药物的应用开辟了新途径，但仍有许多问题需进一步研究。     

枸橼酸舒芬太尼在分娩镇痛中的应用

阿片类药物在分娩镇痛中的应用已得到广泛认可。舒芬太尼为人工合成的芬太尼N24噻吩基衍生物,其药理特性为与阿片受体的结合具有饱和性、町逆性和特异性。与芬太尼相比,舒芬太尼具有脂溶性高、起效快、镇痛强、与阿片受体结合力强、无耐受性等特点。在人体内,其镇痛效应是芬太尼的5～10倍,较芬太尼能够提供更为长久（1～2倍）的镇痛作用,而较少残留呼吸抑制等不良反应,     

μ阿片受体在精神疾病中作用的研究进展

阿片受体(MOR)是一种G蛋白耦联受体,分为μ-1和μ-2两种亚型,其中μ-1受体主要与镇痛、情绪调节密切相关,在中枢神经系统内广泛存在,与脑内多种神经元紧密联系、相互作用,对个体的情感反应及行为表现进行调控。本文就近年有关MOR文献予以综述,总结MOR在精神疾病中的研究进展。     

microRNAs与阿片类药物耐受

阿片类药物是目前临床中最常使用的针对中、重度疼痛的唯一强效镇痛药,但应用后出现的阿片类药物耐受等副作用又会严重影响其使用的安全性、舒适性,给临床工作带来很大的困扰。阿片类药物的作用靶点μ受体不仅具有镇痛作用,还被证明和阿片耐受等副作用有着密切联系。microRNAs作为在转录后水平调节基因表达的非编码RNA,已被发现参与了阿片耐受的发生及发展,其机制可能与μ受体下调和神经适应性改变有关。本文回顾了近年来已发表的microRNAs参与阿片耐受的有关研究,期望能为进一步深入探讨阿片耐受这一难题提供帮助。     

CYP3A4*18B基因多态性及其与OPRM1 A118G相互作用对胃癌患者术后芬太尼镇痛效应的影响

<正>芬太尼是临床常用的阿片类镇痛药,其镇痛效应的个体差异非常大,研究表明30%~95%的药物反应和处置的个体差异是由遗传因素引起的[1]。μ阿片肽受体是阿片类药物镇痛的主要作用靶点,由μ阿片受体基因(OPRM1)编码。OPRM1基因一号外显子区域A118G位点的突变是常见的功能性突变。有研究报道OPRM1 A118G突变与术后患者芬太尼的镇痛效应有关[2,3],但也有研究发     

羟考酮和吗啡对慢性乙肝剖宫产产妇Th细胞水平的影响

<正>良好的术后镇痛能降低患者的术后并发症和改善预后。阿片类药物具有术后镇痛效果肯定、使用方便、副作用较少等优点,目前在临床上已得到广泛应用。有研究证实阿片类药物可抑制机体的免疫功能,尤其对慢性肝炎病毒感染孕妇[1]。羟考酮是一种半合成阿片类药物,可兴奋μ和κ双受体,镇痛作用效价与吗啡相当,但羟考酮主要是通过兴奋κ受体产生镇痛作用[2]。但二者对患者免疫功能的影响     

非阿片类镇痛药物在癌痛中的应用

癌痛是癌症患者面临的一个主要临床问题,药物治疗是癌痛治疗的基础。世界卫生组织(WHO)为癌痛患者制定了"三阶梯"镇痛治疗指南。非阿片类药物作为一种辅助用药,广泛用于癌痛的治疗中。阿片类药物与非阿片类药物联合应用可以在加强疗效的同时,减少阿片类药物的用量,从而减少阿片类药物的不良反应。安全、有效的镇痛对提高癌症患者生活质量至关重要。本文对非阿片类药物治疗癌痛进行综述。     

舒芬太尼用于腹部术后镇痛的临床观察

患者术后自控静脉镇痛（patient—controlled intravenous analgesia，PCIA）是临床常用的镇痛方法。舒芬太尼是一种新合成的强效阿片类镇痛药，起效快、镇痛作用强、维持时间长。曲马多是人工合成的阿片受体的弱激动药，毒副作用小、药物依赖性低。本研究通过比较舒芬太尼、芬太尼以及分别配用曲马多用于腹部手术PCIA的效果和不良反应。[第一段]     

阿片类药物诱导痛觉过敏的行为学表现及疼痛特点

阿片类药物是目前治疗急慢性中重度疼痛的重要药物.然而,除了镇痛效用以外,动物和临床研究均显示,该类药物可能诱导痛觉过敏,削弱其镇痛效应,增加术后疼痛及镇痛药的使用量.不同研究报道的阿片类痛觉过敏表现不尽相同,文章就阿片类药物诱导痛觉过敏的动物行为学表现和临床志愿者/患者疼痛特点进行综述.     

罗哌卡因复合布托啡诺、吗啡对剖宫产术后硬膜外镇痛的比较

<正>布托啡诺是一种新合成的混合型阿片受体激动-拮抗剂,其主要激动κ受体,但对σ受体激动活性低,对μ受体有激动拮抗的双重作用,具有较强的镇痛作用,主要用于术后镇痛[1-2]。罗哌卡因时效长,效能强,毒性低更适合于术后镇痛[3-4]。局部麻醉药与阿片类受体激动剂联合     

地佐辛用于术后镇痛的研究进展

阿片受体混合型激动拮抗剂是指某些药物对某型阿片受体起激动作用,而对另一受体起拮抗作用。此类药物的特点是以镇痛作用为主,依赖性较小,呼吸抑制作用较弱,但有拟精神副作用[1]。地佐辛便属于此类阿片受体镇痛药。有研究表明：地佐辛的镇痛作用强于喷他佐辛,在治疗术后疼痛的过程中,地佐辛5 mg相当于吗啡5 mg。目前地佐辛已在中国上市,但研究尚未深入。本文就其药理作用、临床应用及安全性等综述如下。     

胫腓骨骨折术后布托啡诺和曲马多镇痛效果比较

布托啡诺是混合型阿片受体激动剂，主要激动k受体，对k受体没有激动作用，对δ受体的活性很低。其镇痛效应强、镇痛时间久、呼吸抑制和药物依赖发生率较低。     

纳布啡的临床应用进展

纳布啡是一种阿片类受体混合激动阻断剂,国内外很多研究发现纳布啡具有镇痛和镇静作用,阿片受体介导的如呼吸抑制、瘙痒、恶心等副作用的发生率较低,是一个比较理想的麻醉佐剂,现已被广泛运用于超前镇痛、术中镇静镇痛、术后镇痛及术后不良反应的防治,在临床应用中也得到了越来越多的青睐。