体外冲击波对兔膝骨关节炎软骨白细胞介素-1β及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的观察体外冲击波(ESW)对兔膝骨性关节炎软骨白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法将30 只新西兰大白兔随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各10 只。模型组和治疗组采用改良伸直位固定6 周,制备兔膝骨关节炎模型。治疗组造模后立即给予ESW治疗1 次,能流密度0.1 mJ/mm2,冲击次数1000 次。各组分别于治疗后4 周处死,观察大体标本形态学变化,采用免疫组织化学法检测各组关节软骨中IL-1β和TNF-α的水平。结果治疗组IL-1β 和TNF-α的表达较模型组明显下调(P<0.01)。结论ESW能下调兔膝骨关节炎软骨细胞IL-1β、TNF-α的表达。     

射频热疗对膝骨关节炎实验兔滑膜中白细胞介素-1β及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 观察射频热疗对兔膝骨关节炎（OA）形成过程中关节软骨形态及滑膜中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响。 方法 选取雄性家兔54只,采用改良Hulth造模法将其右后肢制成实验性膝OA模型。待造模成功后,将上述实验兔随机分为模型组、鹿瓜多肽组及射频热疗组。鹿瓜多肽组给予鹿瓜多肽肌肉注射,每日注射1次;射频热疗组给予射频热疗干预,选择谐振模式,温度设定为36.5~38.5 ℃,每日治疗1次;模型组未给予特殊处理。于治疗6 d、12 d及18 d时每组分别取6只实验兔处死,取右侧股骨内侧髁软骨,采用改良Mankins标准对其进行形态学评分,同时采用ELISA法检测各组实验兔软骨滑膜中IL-1β及TNF-α含量。 结果 经相同时间治疗后,发现模型组、鹿瓜多肽组及射频热疗组右侧股骨内侧髁软骨Mankins评分及滑膜中IL-1β、TNF-α含量均依次降低,组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。射频热疗组随治疗时间延长,其右侧股骨内侧髁软骨Mankins评分及滑膜中IL-1β、TNF-α含量均逐渐降低,各观察时间点间差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 与鹿瓜多肽肌肉注射比较,射频热疗能进一步改善膝OA实验兔股骨内侧髁软骨损伤,其治疗机制可能与调控软骨滑膜中IL-1β、TNF-α含量有关。     

射频热疗对膝骨关节炎实验兔血液中白细胞介素-1β及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 探讨射频热疗对兔膝骨关节炎形成过程中关节软骨组织形态学及血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。 方法 选取雄性家兔54只,采用改良Hulth造模法将其右后肢制成实验性膝关节骨关节炎模型。待造模成功后,将上述实验兔随机分为模型组、鹿瓜多肽组及射频热疗组。鹿瓜多肽组于制模后给予鹿瓜多肽肌肉注射,射频热疗组于制模后给予射频热疗干预,模型组制模后未给予特殊处理。于治疗7d、13d及19d时每组分别取6只实验兔处死,取右侧股骨内侧髁软骨,采用改良Mankins标准对其进行形态学评分,同时采用ELISA法检测各组实验兔血清中IL-1β及TNF-α含量。 结果 经相同时间治疗后,发现模型组、鹿瓜多肽组及射频热疗组右侧股骨内侧髁软骨Mankins评分及血清中IL-1β、TNF-α含量均依次降低,组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。射频热疗组随着治疗时间延长,其右侧股骨内侧髁软骨Mankins评分及血清中IL-1β、TNF-α含量均逐渐降低,各观察时间点间差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 射频热疗治疗兔膝骨关节炎的疗效明显优于鹿瓜多肽,其治疗机制可能与调控血清中IL-1β、TNF-α含量有关。     

体外冲击波对大鼠膝骨性关节炎中基质金属蛋白酶-1、3、13表达的影响

目的:观察体外冲击波(ESW)对大鼠膝骨性关节炎(OA)中基质金属蛋白酶-1、3、13表达的影响,探讨ESW治疗膝骨性关节炎的可能机制.方法:将18只SD大鼠随机分为ESW组、模型组、对照组,每组6只.ESW组和模型组采用单侧后肢跟腱切除法建立膝OA模型,对照组不作任何处理.治疗组造模术后4周造模成功立即给予ESW治疗1次,能量1.5bar,冲击次数1000次.各组大鼠分别于治疗后4周处死,取各组软骨予以HE和甲苯胺蓝染色,免疫组化行MMP-1、3、13分析,观察软骨Mankin评分的改变,MMP-1、3、13表达的变化.结果:HE和甲苯胺蓝染色结果采用Mankin评分在ESW组、模型组高于对照组,差异有显著性意义(P＜0.01),ESW组低于模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.01);软骨免疫组化MMP-1、3、13测定,ESW组、模型组低于对照组,差异均有显著性意义(P＜0.01),ESW组高于模型组,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:体外冲击波通过减少骨性关节炎软骨细胞中MMP-1、3、13的表达,进而减少对Ⅱ型胶原和氨基多糖等细胞外基质的降解,从而延缓骨性关节炎的发展.     

消瘀接骨散对兔膝骨关节炎模型关节液中IL-1β、 TNF-α、TGF-β1表达的影响

目的:探讨消瘀接骨散对兔膝骨关节炎模型中IL-1β、TNF-α、TGF-β1表达的影响,为临床运用消瘀接骨散治疗膝骨关节炎患者提供理论依据。方法:将32只日本大耳白兔随机分为正常组、模型对照组、治疗组和对照组4组,各组8只。正常组不做处理;其他3组采用造模。6周后完成造模,各组抽取关节液行IL-1β、TNF-α、TGF-β1检测;治疗组以消瘀接骨散用清水调成糊状,均匀敷于膝关节皮肤表面,共30d,1次/d,8h/次;对照组以扶他林乳胶剂外涂于膝关节,共30d,3次/d。治疗30d后分别再次抽取膝关节液检测。将所有检测数据和观察结果通过SPSS软件进行单因素方差分析和LSD多重比较,根据其结果来分析消瘀接骨散对兔膝关节OA模型的影响。结果:IL-1β、TNF-α在实验兔膝关节液中表达的水平,造模后明显升高(P0.01),用药后明显降低(P0.01),而治疗组和对照组使用的两种药物对兔OA模型的影响差别不大(P0.05);TGF-β1在各组兔膝关节液中的表达为造模后明显降低(P0.01),治疗结束后明显升高(P0.01),并高出原有正常水平,两种药物差别不大(P0.05)。结论:消瘀接骨散通过抑制IL-1β、TNF-α和促进TGF-β1在实验兔膝KOA模型关节液中的表达,起到抗炎作用。     

电针联合玻璃酸钠注射对膝骨关节炎患者关节液中IL-1β、TNF-α的影响及其疗效

目的:观察电针联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效及其对关节液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法:选取63例KOA患者,随机分为两组,治疗组行电针联合玻璃酸钠注射治疗,对照组仅行玻璃酸钠注射治疗.双抗夹心ELISA法检测患者关节液IL-1 β、TNF-α含量变化.比较两组治疗前后膝关节疼痛程度、功能评分变化.结果:治疗后两组患者关节液IL-1β、TNF-α含量及疼痛VAS评分较治疗前显著降低(P＜0.05),膝关节功能LKSS评分较治疗前明显提高(P＜0.05).治疗后组间比较,治疗组关节液IL-1 β、TNF-α含量及VAS评分改善较对照组明显(P＜0.05),LKSS评分两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:电针联合玻璃酸钠关节腔治疗KOA可有效降低关节液IL-1β、TNF-α含量,并减轻疼痛,在改善膝关节功能方面与单纯玻璃酸钠注射相当.     

外源性玻璃酸钠对骨关节炎患者的血清及滑液中白介素1β和肿瘤坏死因子α的影响

目的：探讨外源性玻璃酸钠（sodium hyaluronate,SH）对骨关节炎（osteoarthritis,OA）患的血清及滑液中白介素1β（IL－1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。方法：26例膝关节OA患，关节内注射玻璃酸钠，1次／周，连用5周，治疗前后均空腹抽取血清及滑液，以检测IL－1β、TNF-α水平。结果：治疗后血清和滑液中的IL－1β、TNF-α含量均降低，与治疗前相比有显性差异（P＜0．001）。结论：外源性玻璃酸钠可以直接或间接调节I－1和TNF-α水平，从而治疗膝OA。     

体外冲击波治疗兔膝骨关节炎：白细胞介素1β及基质金属蛋白酶13的表达

背景：白细胞介素1β和基质金属蛋白13能促进软骨细胞的分解代谢,抑制软骨细胞的合成修复能力,引起细胞外基质的降解,在骨关节炎的发生中有十分重要的作用。 目的：观察体外冲击波对兔膝骨关节炎软骨细胞中白细胞介素1β和基质金属蛋白酶13表达的影响。 方法：将30只新西兰兔随机分为治疗组、模型组、对照组,每组10只。治疗组和模型组均采用改良伸直位固定6周,制备兔膝骨关节炎模型。治疗组造模后给予体外冲击波治疗1次,能流密度0.1 mJ/mm2,冲击次数1000次。对照组不作任何处理。各组兔于治疗后4周处死,取膝关节液和关节软骨。苏木精-伊红染色和甲苯胺蓝染色法检测各组膝关节病理学形态改变,采用酶联免疫吸附法测定关节液白细胞介素1β水平,免疫组化法检测白细胞介素1β和基质金属蛋白酶13的表达。 结果与结论：治疗组和模型组关节液白细胞介素1β水平较对照组明显增高（P 〈0.01）,治疗结束后治疗组关节液白细胞介素1β水平较模型组下降（P 〈0.05）。治疗组和模型组软骨组织Mankin评分较对照组明显增高（P〈0.01）,治疗结束后治疗组软骨组织Mankin评分较模型组下降（P〈0.05）。治疗组和模型组软骨细胞白细胞介素1β和基质金属蛋白酶13阳性表达率较对照组明显增高（P〈0.01）,治疗结束后治疗组软骨细胞白细胞介素1β和基质金属蛋白酶13阳性表达率较模型组下降（P〈0.05）。结果可见体外冲击波能下调膝骨关节炎软骨细胞白细胞介素1β和基质金属蛋白酶13的表达,促进Ⅱ型胶原和蛋白聚糖的合成,从而对膝骨关节炎起防治作用。     

肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子对骨关节炎软骨细胞作用实验研究

目的研究肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子（TWEAK）对体外培养骨关节炎（OA）软骨细胞的作用,同时探讨炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）与TWEAK之间的关系。方法体外培养OA患者原代软骨细胞,分别用TWEAK（75ng/mL）,TWEAK（75ng/mL）和IL-1β（5ng/mL）,TWEAK（75ng/mL）和TNF-α（5ng/mL）作用细胞48h,MTT检测细胞因子对软骨细胞的增殖作用影响;ELISA检测细胞培养上清液中MMP-13、IL-6和Fas的分泌表达。结果 MTT结果表明细胞因子刺激软骨细胞后对细胞增殖无明显影响。TWEAK和IL-1β组诱导MMP-13表达增加（P〈0.05）;TWEAK和IL-1β组,TWEAK和TNF-α组均诱导IL-6表达增加（P〈0.05）。3组Fas分泌表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 IL-1β与TWEAK,TNF-α与TWEAK分别诱导OA软骨细胞MMP-13和IL-6表达增加,可能参与关节软骨损伤和OA的病程发展。     

5-氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究

目的：评价5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的疗效。方法：24只兔子制成骨关节炎模型后随机分成OA组、5-Fu组和对照组，OA组立即处死，5-Fu组按5-Fu 2mg／kg关节腔注射．每周1次连续4次，对照组注射等量生理盐水，最后一次治疗后1周处死。观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）免疫组化改变，比较软骨Mankin’s评分及关节液中IL-1的浓度。结果：5-Fu组可见软骨破坏减轻。滑膜炎症明显抑制，Mankin’s评分明显改善（P〈0．01）；关节液IL-1浓度降低（P〈0．05）．关节软骨中MMP-1表达减弱。结论：5-Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症，缓解软骨的破坏。     

关节镜清理术联合关节内注射透明质酸钠对膝骨关节炎患者TNF-α、IL-6和IL-1β的影响

目的探讨关节镜清理术联合关节内注射透明质酸钠对膝骨关节炎(OA)患者肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)的影响。方法选择2015年8月至2016年4月间该院骨科收治的膝骨关节炎患者104例按照治疗方式的不同,分为观察组和对照组各52例。对照组患者采用关节镜清理术治疗,观察组在对照组的基础上联合关节内注射透明质酸钠治疗。比较两组患者治疗前后的Lysholm和VAS评分结果,关节液内TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平及术后并发症发生情况。结果两组患者治疗后Lysholm评分、VAS评分,关节液内TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平均明显改善,但观察组患者改善更显著,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的并发症较少,且组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论关节镜清理术联合关节内注射透明质酸钠治疗OA,可有效改善患者临床症状,快速降低患者关节液内TNF-α、IL-6和IL-1β的水平,且并发症发生率低。值得临床推广使用。     

电针对实验性膝骨关节炎大鼠软骨转化生长因子β1表达的影响

目的探讨电针对膝骨关节炎（OA）软骨修复的影响。方法40只SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组、对照组各10只。造模手术4周后分别对治疗组左膝和对照组右膝采用电针治疗2周。实验第7周收集每只动物左侧膝关节股骨端软骨,进行组织病理切片和HE染色及免疫组化染色,观察转化生长因子β1（TGF-β1）在软骨组织表达的特点。结果治疗组软骨TGF-β1的表达明显增强,与其他各组的差异有非常显著性意义（P〈0.01）。结论电针治疗可明显上调实验性OA大鼠膝关节软骨TGF-β1的表达,促进软骨修复。     

山苍子根煎剂对CIA大鼠血清TNF-α,IL-1 β水平影响

目的 观察山苍子根对CIA大鼠关节炎指数、血清TNF-α,IL-1β水平的影响,探讨其对类风湿关节炎可能的疗效机制.方法 用鸡Ⅱ型胶原蛋白诱导CIA大鼠模型,记录各组大鼠的关节炎指数(AI); ELISA检测血清TNF-α及IL-1 β水平.结果 造模大鼠68.2%出现关节炎症状(雄鼠52.7%,雌鼠83.6%);给药24d后.山苍子根中、高剂量组AI较模型对照组明显降低(P＜0.01);模型对照组、雷公藤多甙组、强的松组、山苍子根各组血清TNF-α及IL-1 β水平较正常对照明显增高(P均＜0.01);与模型对照组比较雷公藤多甙组、强的松组、山苍子根各组血清TNF-α及IL-1 β水平明显下降(P均＜0.01),且IL-1 β下降水平随山苍子根剂量的增加而增加.结论 山苍子根可缓解CIA大鼠关节肿胀,抑制CIA大鼠血清TNF-α及IL-1 β水平,且随山苍子根剂量的增加其下调血清IL-1 β水平的作用亦随之增加.山苍子根治疗RA的机制可能与其下调血清TNF-α和IL-1 β水平有关.     

上调microRNA-543表达对大鼠骨关节炎软骨细胞的保护作用

目的：探讨微小RNA-543（microRNA-543, miRNA-5431/miR-543）对大鼠骨关节炎（osteoarthritis, OA）软骨细胞的可能作用及潜在机制。方法：采用膝关节内侧副韧带切断法建立大鼠OA模型,real-time PCR法检测OA模型大鼠软骨组织与正常大鼠软骨组织miR-543的表达差异。体外分离正常膝关节软骨细胞,IL-1β（10 ng/L）共培养24 h模拟体外OA状态,以miR-543 mimics转染软骨细胞,采用MTT、real-time PCR及Western 印迹法观察miR-543过表达对IL-1β诱导下软骨细胞增殖及凋亡相关鼠双微体基因4（murine double minute 4, MDM4）、蛋白激酶B1（protein kinase B1, PKB1/Akt1）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（B cell lymphoma/leukemia-2, Bcl-2）和炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）表达的影响。结果：OA模型大鼠软骨组织较正常大鼠软骨组织miR-543表达明显下调（P<0.05）。与正常软骨细胞相比,IL-1β诱导后软骨细胞存活率降低（P<0.05）,MDM4表达上调,Akt1、Bcl-2表达下调（P<0.05）,炎症因子TNF-α、IL-6释放增加（P<0.05）;转染miR-543 mimics后,IL-1β诱导的软骨细胞存活率明显升高（P<0.05）,MDM4表达下调,Akt1、Bcl-2表达上调（P<0.05）,炎症相关因子TNF-α、IL-6 mRNA表达降低（P<0.05）。结论：OA大鼠软骨组织miR-543表达较正常软骨组织明显降低;上调miR-543表达体外可促进软骨细胞增殖,拮抗IL-1β诱导的软骨细胞损伤,可能与其下调MDM4表达、上调Akt1、Bcl-2表达,减少炎症因子（TNF-α、IL-6）有关。     

双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠模型软骨细胞炎症和滑膜巨噬细胞极化的影响

目的探究双氯芬酸钠对骨关节炎(OA)大鼠模型软骨细胞炎症和滑膜巨噬细胞极化的影响。方法45只6周龄雄性Sprague-Dawley大鼠用于本研究,大鼠左膝关节的髌韧带关节内注射单碘乙酸(MIA)溶液诱导OA模型。根据实验目的将实验大鼠分为3组:对照组(关节内注射无菌0.9%氯化钠溶液作为实验对照,n=15),OA模型组(大鼠左膝关节的髌韧带关节内注射MIA诱导OA模型,n=15),双氯芬酸钠组(MIA注射后14 d,用双氯芬酸钠口服治疗8 d,n=15)。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测大鼠血清炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-12和IL-10浓度。使用相应试剂盒测定大鼠血清丙二醛、还原型谷胱甘肽(GSH)和过氧化物歧化酶(SOD)浓度。通过蛋白印迹分析炎症介质相关蛋白的表达。通过免疫组织化学分析检测CD86和Arg1的蛋白表达。通过免疫细胞化学测定检查大鼠滑膜组织中CD86+和CD163+巨噬细胞的数量。组织学和免疫组织化学分析大鼠关节组织。通过膝弯曲试验和步态分析得分评估各组大鼠的关节疼痛。结果OA模型组TNF-α、IL-1β、IL-12浓度较对照组升高,IL-10浓度较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);双氯芬酸钠组TNF-α、IL-1β、IL-12较OA模型组降低,IL-10浓度较OA模型组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。OA模型组丙二醛浓度较对照组升高,GSH和SOD浓度较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);双氯芬酸钠组丙二醛浓度OA模型组降低,GSH和SOD浓度较OA模型组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。OA模型组iNOS、COX2、MMP-13和PGE2蛋白表达较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);双氯芬酸钠组iNOS、COX2、MMP-13和PGE2蛋白表达较OA模型组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。OA模型组CD163蛋白表达较OA模型组升高,Arg1蛋白表达较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05);双氯芬酸钠组CD163蛋白表达较OA模型组降低,Arg1蛋白表达较OA模型组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。OA模型组CD86⁺、CD163⁺巨噬细胞的数量和M1/M2比值较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);双氯芬酸钠组CD86⁺、CD163⁺巨噬细胞的数量和M1/M2比值较OA模型组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。OA模型组的膝关节弯曲和步态评分较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);双氯芬酸钠组膝关节弯曲和步态评分较OA模型组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论双氯芬酸钠通过促进M2巨噬细胞极化减轻MIA诱导的OA大鼠的疼痛和软骨退化。双氯芬酸钠通过应用于膝关节腔后,M2巨噬细胞促进了膝关节的抗炎微环境,有助于结构改善和镇痛作用。     

金雀异黄素对CIA大鼠炎症及细胞因子影响的研究

目的 研究金雀异黄素（Gen）对类风湿关节炎（RA）动物模型CIA大鼠炎症及细胞因子的作用.方法 采用Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型;通过Gen和/或MTX治疗后检测CIA大鼠关节炎指数（AI）评分和后肢容积,摄取大鼠关节X线片;观察大鼠关节病理学改变; Western Blot法检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达.结果 CIA大鼠造模成功; Gen治疗组、MTX治疗组及Gen＋MTX治疗组大鼠炎症反应较模型对照组减轻,血清中IL-1β、TNF-α表达明显降低（P〈0.05）, Gen＋MTX治疗组的效果更佳.结论 Gen能够降低CIA大鼠炎症反应,减缓关节炎病情进展,可能是通过抑制IL-1β、TNF-α的表达而发挥抗炎作用.     

不同程度膝骨关节炎患者滑液中几种细胞因子水平变化

目的 探讨关节滑液中白细胞介素－1β（IL－1β）、白细胞介素－6（IL－6）含量与膝关节炎（OA）病变程度之间的关系。方法 提取31例不同程度膝骨关节炎患者（OA组）、8例对照组（非OH组）的膝关节滑液，采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定IL－1β、IL－6；放射免疫法检测透明质酸（HA）的水平。结果 膝OA组关节滑液中IL－1β、IL－β的水平显著高于对照组（P＜0．01），而HA含量则显著低于对照组（P＜0．01）。轻度患者滑液中IL－6及HA已分别显著增高及降低（P＜0．05）。IL－1β、IL－6的水平均有随病情程度加剧而升高的趋势。相关分析的结果显示滑液中IL－1β水平与病情程度呈正相关（r=0.48,P&;lt;0.01)。结论 IL－1β、IL－6在骨关节炎的发病及病情发展中起重要作用。但在体内环境下单个细胞因子不造成关节滑液中HA的减少。     

负重游泳运动对膝关节骨性关节炎大鼠关节软骨及运动能力的影响

摘要 目的:观察负重游泳运动对膝关节骨性关节炎（OA）大鼠关节软骨及运动能力的影响,探讨负重游泳运动防治膝OA的机制,为临床采用负重游泳运动防治膝OA提供理论依据。 方法：将50只雄性Wistar大鼠随机分为空白组（20只）和模型组（30只）,模型组大鼠采用木瓜酶注射法建立膝关节骨性关节炎模型,造模完成后在空白组和模型组大鼠中各抽取10只,进行以下测定：①肉眼及光镜下观察大鼠膝关节软骨形态及病理学改变并评分;②免疫组化法观察大鼠膝关节软骨中基质金属蛋白酶（MMP-13）阳性细胞的数量;③评价大鼠的运动能力。将剩余的模型组大鼠随机分为负重游泳组（10只）和对照组（10只）。剩余空白组及对照组大鼠不予以任何干预,负重游泳组大鼠接受6周的负重游泳运动后,对三组大鼠进行上述3项指标的测定。 结果：负重游泳运动后,负重游泳组大鼠关节软骨面大体观分值、镜下观Mankin分值、软骨中MMP-13阳性细胞数较对照组大鼠明显减少;运动能力较对照组明显增加（P＜0.05）。 结论：负重游泳运动能够延缓膝OA模型大鼠膝关节软骨细胞的进一步破坏,并能够提高膝OA模型大鼠的运动能力。负重游泳运动可作为治疗膝OA的运动疗法。     

TDP-43介导信号通路对骨关节炎大鼠作用机制分析

目的 探讨TDP-43基因表达干预炎症因子和缺血缺氧应激依赖的JNK和p38MAPK信号通路的机制。方法 选取60只SD大鼠,分为正常对照组(正常SD大鼠,不进行任何处理)、骨关节炎(OA)模型组和TDP-43-m MSCs+OA组,每组20只。OA模型组和TDP-43-m MSCs+OA组,采用胶原酶注射建立大鼠OA模型。对TDP-43-m MSCs+OA组大鼠进行TDP-43-m MSCs移植。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)的水平;采用Western blot法检测各组大鼠软骨组织中TDP-43、RACK1、MTK1、MAPKKK磷酸化的表达、应激颗粒(SGs)的形成及JNK和p38 MAPK信号通路的蛋白变化。结果 OA模型组大鼠软骨组织中TDP-43的蛋白表达显著低于正常对照组,TDP-43-m MSCs+OA组显著高于正常对照组和OA模型组,TDP-43-m MSCs移植成功。与正常对照组相比,OA模型组大鼠软骨组织中胞质SGs的形成量显著降低,TDP-43-m MSCs+OA组显著高于模型组;与正常对照组相比,OA模型组大鼠软骨组织中RACK1、JNK和p38 MAPK的蛋白表达、MTK1、MAPKKK磷酸化的表达量,大鼠血清中TNF-α和IL-1β的分泌量均显著高于正常对照组,而TDP-43-m MSCs+OA组以上指标均显著低于模型组。结论 TDP-43基因的过表达,可以干预炎症因子的分泌,抑制缺血缺氧应激依赖的JNK和p38 MAPK信号通路的激活,从而逆转软骨细胞病变的分子机制。上述结论为OA的治疗提供新的理论依据。     

肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6在膝骨关节炎不同时期中的表达及意义

目的 研究膝骨关节炎(OA)的病变严重程度与血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)两项指标水平的关系,以探讨二者在OA发病中所起的作用及其用于临床上判断OA早期病理变化的可能性.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定正常人及骨性关节炎患者血清中TNF-α与IL-6的水平.结果 膝OA患者组血清中TNF-α(25.96±22.80比4.31±1.28,P<0.01)和IL-6(35.27±14.27比4.57±1.37,P<0.01)的含量高于正常对照组.膝OA患者组血清中TNF-α、IL-6早、中、晚期各组间比较均有统计学意义(P均<0.01)且二者呈线性相关(r=0.34,P=0.00).结论 TNF-α与IL-6在OA患者血清中均有较高水平,并与病情严重程度相关,而且在膝OA患者的不同时期二者的存在不同的高峰期.二者之间在OA患者血清中的水平存在一定的相关性.