基质金属蛋白酶抑制剂在糖尿病视网膜病变的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一种能够降解几乎所有类型的细胞外基质的酶,在多种生理过程中发挥着重要作用,同时受到多种机制调控,包括天然的金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是最常见的糖尿病并发症,是后天致盲的主要原因之一。MMP-2、MMP-9在DR的作用已经得到证实,主要引起患者血视网膜屏障(blood retinal barrier,BRB)的破坏。本文通过对MMPs在DR中的研究现状、 MMPs种类、针对MMPs靶点的新疗法进行综述,旨在为以MMPs为靶点的DR新疗法在临床上的应用提供依据。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在心肌梗死后心室重构中的作用

心肌梗死后心室重构是心力衰竭产生的重要原因,其中细胞外基质的改建是重要的分子机制。基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质的重要蛋白水解系统。基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的内源性抑制系统。MMPs/TIMPs平衡失调是心肌梗死后胶原网络重构的重要调节因素之一。现就MMPs和TIMPs在心肌梗死后心室重构中的作用及基质金属蛋白酶抑制剂抗重构治疗的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶对心血管疾病的作用

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类能降解多种细胞外基质分子的酶家族。其活性能被金属蛋白酶内源组织型抑制剂(TIMPs)所抑制，在组织内的净蛋白溶解活性取决于MMPs／TIMPs的平衡。大量研究表明在动脉粥样硬化、再狭窄及动脉瘤形成等病理状态下血管重构过程中均有MMPs及TIMPs的表达。但我们对MMP／TIMP)在心血管疾病中的发病机制仍不甚了解。     

肿瘤的发生发展中VEGF与MMPs及其抑制剂的关系

基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MMPs)和金属蛋白酶抑制剂(Tissue inhibitors of MMPs，TIMPs)是细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)合成及降解代谢平衡中两个重要的酶系，对肿瘤的侵袭和转移有重要作用。而血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)可特异性调控血管内皮细胞的增殖、迁移和血管形成，对肿瘤的生长和转移也起重要作用。三者之间存在着密切关系，了解这种关系可为人类癌症治疗开辟新的途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与炎症性肠病

基质金属蛋白酶（MMPs）是一组能降解细胞外基质（ECM）的蛋白水解酶类，参与组织的损伤与修复，其上调的活性可能参与肠黏膜炎症的上皮损伤。基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）是一组具有抑制MMPs功能的活性多肽，其在MMPs活性的表达及ECM代谢的调节中起非常重要的作用。炎症性肠病（IBD）是一组病因和发病机制尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，MMPs主要通过降解ECM、促进细胞凋亡、影响新生血管生成、促进细胞因子释放等多种途径参与IBD及其并发症的发生、发展。加强对MMPs／TIMPs的研究，有利于进一步深入探讨IBD的发病，对探索新的治疗方法具有重要意义。     

基质金属蛋白酶在脑血管病中的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）是降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的重要酶类，几乎能降解细胞外基质的所有成分，在正常的胚胎发育和组织重塑等生理过程以及一些疾病的病理生理中起重要作用。现已发现26种MMPs，称为MMP家族。组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metallo-proteinase，TIMPs）是天然的MMPs特异性抑制剂，已经在人体内发现有4种TIMPs。MMPs与TIMPs之间的平衡关系在维持脑微血管的完整性中有重要作用，其与脑血管病的关系引起人们的广泛关注。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与角膜病变

细胞外基质（ECM）是细胞的支架结构,在细胞生长、分化、迁移、粘附、增殖等过程中发挥重要作用.机体的生长发育和许多病理过程与细胞外基质的破坏和重塑密切相关.基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是一组结构功能同源的内肽酶家族,能降解细胞外基质多种蛋白成分.基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs）为MMPs特异抑制物.两者的调节失衡可导致眼部组织一系列病理生理改变.本文就MMPs与TIMPs在角膜病变中的作用和意义加以综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在肿瘤浸润、转移中的作用

肿瘤细胞通过溶解细胞外基质向外浸润、转移；在此过程中基质金属蛋白酶（MMPs）发挥了重要作用。大量资料已证实肿瘤组织MMPs水平与肿瘤局部浸润、淋巴结转移及远处转移有关。MMPs组织抑制因子（TIMPs）可抑制MMPs，有抑制肿瘤浸润、转移的活性。MMPs－TIMPs平衡在肿瘤转移中至关重要。     

基质金属蛋白酶9在脑出血中作用的研究进展

脑出血(intraeerebral hemorrhage,ICH)占全部脑血管病的15%～20%,死亡率高达50%以上,是威胁中老年人健康的主要疾病之一.实验研究已表明多种物质尤其是基质金属蛋白酶类(MMPs)家族中MMP9(matrix metalloproteinases 9)与脑出血的病理生理过程关系密切.基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是MMPs阻断剂,正常情况下MMP9与TIMP保持动态平衡,这种平衡在维持血脑屏障的稳定和血管发生方面发挥重要作用.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与肿瘤侵袭转移

基质金属蛋白酶 (MMPs)是降解细胞外基质成分的一大类含 2价锌离子水解酶 ,基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)则是基质金属蛋白酶 (MMPs)的天然抑制物 ,两者在细胞外基质代谢中的相互作用是肿瘤细胞的侵袭及转移的关键因素 ;探讨MMPs与TIMPs在不同类型肿瘤及在不同表型的分泌和表达水平 ,对临床肿瘤的预防、诊断及预后有重要意义 ,也可为     

基质金属蛋白酶系统在糖尿病及其并发症中的研究进展

糖尿病（DM）及其并发症的发生发展与多种因素有关，除通常所说的遗传和生活方式等因素外，还与众多细胞因子和酶活性改变有关。2型糖尿病（2TDM）广泛的代谢异常可引起基底膜的结构和功能发生改变。这些改变可使血管基底膜的降解与重构机制失常，而细胞外基质（extracellular matrix，ECM）作为血管壁的主要成分在这些生理病理过程发挥重要作用。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）及其组织抑制因子（tissuse inhibitor of metalloproteinase，TIMPs）在细胞外基质代谢中起重要作用。     

结缔组织生长因子在血管新生中作用的研究进展

结缔组织生长因子(CTGF)是CCN家族的成员,可以促进内皮细胞生长、迁移、粘附和存活,在调控内皮细胞功能和促进血管新生中具有重要作用。CTGF可促进其他血管新生分子(如bFGF、VEGF)以及与细胞外基质完整性和稳定性相关分子(如胶原、MMPs、TIMPs)的表达或活性,通过直接或间接作用机制在多个环节上调控血管新生,并有望成为抗肿瘤血管新生的新靶向因子。     

HMG-CoA还原酶抑制剂对糖尿病肾病MMP-2、TIMPs表达的影响机制探讨

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的微血管并发症之一近年来对糖尿病肾病的发病及治疗机制的研究有了很大发展.DN特征性病理改变是细胞外基质(ECM)在肾小管、肾小球聚集最终导致肾小球基底膜增厚及肾小管间质纤维化[1], 其发生、发展与ECM合成降解失衡关系密切.基质金属蛋白酶(MMPs)及其金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的平衡是ECM降解过程中主要调节因素.抑制ECM合成、分泌,促进其降解从而治疗DN的药物研究日益增多, HMG-CoA还原酶抑制剂(HRI)即他汀类药物(statin)就是其中关注的热点.现将MMP-2/TIMPs与糖尿病肾病HRI治疗的相关性综述如下.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与胶质瘤新生血管形成

胶质瘤的侵袭生长与转移依赖新生血管形成。而基质金属蛋白酶 (MMPs)与其组织抑制因子 (TIMPs)的动态平衡与肿瘤新生血管形成密切相关 ,现对这一关系作一综述     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子与胶质瘤新生血管形成

胶质瘤的侵袭生长与转移依赖新生血管形成。而基质金属蛋白酶(MMPs)与其组织抑制因子(TIMPs)的动态平衡与肿瘤新生血管形成密切相关，现对这一关系作一综述。     

基质金属蛋白酶在动脉粥样硬化发展中的作用

基质金属蛋白酶(MMPs)存在于许多生理与病理过程，如生殖过程中子宫内膜的周期性变化、胚胎着床等生理变化和肿瘤细胞的浸润与转移、炎症的发生及扩散等病理过程。近年来，越来越多的证据表明：MMPs在动脉粥样硬化病变的发展过程中起着重要的作用，如促进血管的新生、平滑肌细胞的迁移及表型改变、血管重塑、维持斑块稳定性。     

基质金属蛋白酶及其抑制物与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的:对基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系进行探讨.方法:检索近年与COPD发病相关的文献,分析COPD的发病与肺部蛋白酶和抗蛋白酶失衡的相关性,以及参与COPD发病的相关蛋白酶.结果:MMPs的表达和酶活性受MMPs抑制剂(TIMPs)等多种因素调节,MMPs增多将导致蛋白酶过度水解细胞外基质,使肺组织失去弹力,肺泡腔扩大,致COPD形成;加上抗蛋白酶不足或蛋白酶增加均可致肺组织结构破坏,最终形成阻塞性肺气肿,进而发展成为COPD.结论:MMPs和TIMPs的失衡可能在COPD的发病中起重要作用,因而维持两者之间的平衡可能为临床治疗COPD提供了新的思路.     

细胞外基质、基质金属蛋白酶及其抑制因子的研究进展

细胞外基质(ECM)主要包括胶原、糖蛋白、蛋白多糖、糖胺多糖和弹性纤维等五大类,其中最重要也是近年研究最多的是胶原,至今已发现19型不同的胶原分子和34种不同的α肽链.正常活体组织ECM处于产生和降解的动态平衡,多种因子介导的细胞增殖能促进ECM产生增多;脯肽酶、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬酰胺蛋白酶、糖苷酶、基质金属蛋白酶(MMPs)等六大酶系参与ECM的降解,其中以MMPs最为重要.金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的特异性抑制因子,能调节MMPs的活性.MMPs/TIMPs的表达受多种生长因子和细胞因子的调节,MMPs/TIMPs对细胞增殖也有反作用.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂（TIMPs）在心肌细胞的损伤、心肌重构中有着重要的影响,因其发生发展过程复杂,主要机理目前还不完全明确,但众多研究表明,MMPs和TIMPs的动态平衡在心肌损伤中起着至关重要的作用,甚至可以为心肌梗死的早期检测和及早治疗而开发出一种新型的检测试剂,可以有效提高心血管疾病的早期诊断,对后续的治疗起到准确、科学的指导作用。下面就基质金属蛋白酶及其抑制剂在心血管疾病方面近几年的研究结果进行综述。      

基质金属蛋白酶抑制剂与心脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)是人们熟悉的细胞外基质蛋白的降解酶，MMPs的内源性特异抑制因子(TIMPs)与调节MMPs的活动密切相关。