CRTER杂志“组织工程”栏目本月组稿重点

组织工程肝脏研究的组稿重点 组织工程肝脏支架生物评价研究组织工程肝脏纳米纤维支架研究透明质酸支架构建工程化肝组织脱细胞化肝脏生物衍生支架研究可注射型组织工程化肝脏的构建微载体及其在肝细胞培养的研究肝细胞构建组织工程化肝脏组织肝脏细胞和组织重建的影响因素端粒和端粒酶与肝细胞的永生化人工肝技术基础研究和临床研究组织工程肝脏与生物反应器研究微重力影响下的肝细胞形态研究     

组织工程肝脏研究现状及应用前景

目前临床使用的生物人工肝可在体外短时间替代部分肝功能,以延长生命或作为肝移植前的支持手段。组织工程肝脏则基于组织工程概念,利用分离的肝细胞复合特定的支架材料,制造出完整的、可植入且具有更全面功能、可用于临床肝移植的器官。     

永生化肝细胞研究的现状及进展

生物型人工肝（BAL）治疗需要合适的种子细胞,正常人肝细胞是BAL较为理想的细胞来源。然而肝细胞属于终末分化细胞,体外生存期短、来源受限,因此在应用方面受到限制。近年来分子生物学技术的发展使正常细胞永生化成为可能。肝细胞的永生化对于药物毒理、生物人工肝脏支持以及肝脏组织工程的研究都具有非常深远的意义。该文综述了近年国外学者构建的永生化肝细胞系,并讨论其应用前景和可能面临的问题。     

非生物型人工肝治疗肝衰竭的临床应用进展

人工肝支持系统是通过体外的机械、理化装置,担负起暂时辅助或部分替代严重病变的肝脏功能,从而使肝细胞得以再生恢复或等待机会进行肝移植.由于肝脏功能复杂,目前的人工肝多数只能替代肝脏的部分功能,因此,只能称为人工肝支持系统(artificial liver support system,ALSS),简称人工肝.目前,人工肝支持系统已成为国内外治疗肝衰竭的重要手段之一,在以肝细胞为生物材料的新型生物人工肝(bioartificial liver,BAL)快速发展的同时,传统的非生物型人工肝也取得了重大进展.     

生物人工肝的研究与进展

目的:分析近些年来生物人工肝相关的研究,对生物人工肝的发展作一总结.资料来源:以bioartificial liver, liver cell, hepatocyte culture, bioreactor为检索词,检索Ovid、SpringerLink数据库(1990-09/2008-09);以生物人工肝、肝细胞、细胞培养、生物反应器为检索词,检索维普数据库、中国期刊网及万方数据库(1990-09/2008-09).文献检索语种限制为英文和中文.资料选择:纳入有关生物人工肝肝细胞、反应器及辅助装置的研究,排除生物人工肝免疫和动物传染的研究.结局评价指标:①生物人工肝肝细胞的来源、数量及培养方式.②生物反应器的类型及主要结构膜的性质及类别.③生物人工肝供氧及温控装置的构成.结果:计算机初检得到3 898篇文献,根据纳入排除标准,对29篇进行分析.生物人工肝是在体外生物反应器中培养肝细胞,当患者的血液流经生物反应器时,通过半透膜或直接接触的方式与培养的肝细胞进行物质交换,使其中的肝细胞发挥解毒、合成、生物转化等功能,以达到支持和治疗目的.它不但具有解毒功能,而且还能参与3大营养物质代谢,分泌促进肝细胞生长的物质等,可有效替代肝脏的解毒功能和合成功能,并可较好地预防肝性脑病、肝昏迷和脑水肿,临床上可作为肝衰竭患者肝移植前的过渡辅助措施.结论:生物人工肝研究虽然取得了重大进展,但仍然面临寻找理想肝细胞来源,长期维持肝细胞的活性和功能,进一步优化反应器设计等问题.     

猪肝细胞型生物人工肝治疗后猪逆转录病毒感染人体的追踪观察

目的　追踪观察患者经猪肝细胞型生物人工肝 (简称“生物人工肝”)治疗后有无逆转录病毒 (PERVs)的感染。　方法　取中国实验用小型猪 ,采用 2部灌流法制备猪肝细胞 ,置生物反应器构成生物人工肝。 3例重型肝炎肝功能衰竭患者先经单纯血浆置换 ,接着予以生物型人工肝治疗8～ 12h[循环猪肝细胞数 (2～ 3 )× 10 10 ]。留取猪肌肉组织、肝脏组织及治疗前、治疗后即刻、治疗后14和 3 0d患者血浆标本 ,分别测定PERVs逆转录酶活性。结果　猪的肌肉组织、肝脏组织和猪肝细胞培养悬浮液中逆转录酶活性分别为 2 3 4 3、2 0 4和 2 499U /ml ,明显高于正常对照组 (1 440～1 560U /ml,P <0 0 1)。患者治疗前逆转录酶活性为 1 3 66～ 1 654U/ml,治疗后即刻、治疗后 14和3 0d为 1 440～ 1 612U /ml ,与治疗前和正常对照组比较 ,差异均无显著性 (P >0 0 5)。结论　中国实验用小型猪的肌肉组织、肝脏组织和猪肝细胞培养悬浮液中均存在PERVs,并有该病毒复制。患者治疗后 1个月内均无PERVs感染。应及早建立完善的监测PERVs系统 ,筛选供体、监测受体 ,以保证猪肝细胞来源的生物人工肝和异种移植临床应用的生物安全性     

中国人肝细胞系1运用于生物人工肝的生物代谢功能

背景：前期研究发现,中国人肝细胞系1细胞分化程度高且生物代谢功能良好,并且中国人肝细胞系1细胞组织学上来源于正常肝组织,较其他来源于肿瘤源性的肝细胞系更为安全。目的：探讨中国人肝细胞系中国人肝细胞系1细胞在混合型生物人工肝中的生物代谢功能。方法：15只食蟹猴随机分成对照组（n=5）和治疗组（n=10）,均建立急性肝功能衰竭模型,治疗组接受以全接触灌流型生物反应器接种微载体微重力中国人肝细胞系1细胞建立的人源细胞混合型生物人工肝进行治疗。结果与结论：急性肝功能衰竭食蟹猴血清谷氨酸转氨酶、总胆红素、总胆汁酸、尿素氮、肌酐、血氨均明显上升,而白蛋白、Fischer指数则显著下降;人源细胞混合型生物人工肝治疗后,急性肝功能衰竭食蟹猴血清谷氨酸转氨酶、总胆红素、总胆汁酸、尿素氮、肌酐、血氨和白蛋白均恢复。提示中国人肝细胞系1细胞在混合型生物人工肝中生物代谢功能良好,表现出良好的肝特异性生物合成及生物代谢功能。     

培养乳猪肝细胞型生物反应器的药物转化作用

生物反应器是生物人工肝的核心部分,借助反应器,生物材料肝细胞与流经反应器的血液相互作用,可对肝衰竭患者进行辅助支持与治疗[1]。为构建理想的体外生物人工肝支持系统,我们用乳猪肝细胞和中空纤维管组成生物反应器,用药物转化试验对其性能进行了初步评价。1资料与方法1．1乳猪肝细胞分离新生1周的乳猪购自本地专业养殖场,戊巴比受纳腹腔注射麻醉,消毒皮肤,开腹游离肝脏并完整取出。采用体外两步灌注法分离肝细胞,前湖流液为对t、无CaZ”／Mgl“的Hanks液,沿肝组织血管进行第一步灌流,待肝组织含血显著减少后,改用刀℃含EI…     

人工肝支持系统在重症肝炎中的应用与展望

肝功能衰竭可导致严重的生理紊乱 ,毒性物质积聚 ,进而影响肝细胞的功能及再生 ,形成恶性循环。人工肝的研究是基于肝细胞的强大再生能力 ,通过一个体外的机械或理化装置 ,担负起暂时辅助或代替严重病变的肝脏的功能 ,清除各种有毒物质 ,代偿肝脏的代谢功能 ,为患者自身肝细胞的再生及功能修复创造一个良好的内环境 ,并提供宝贵的自身修复时间 ,从而使肝细胞得以再生 ,直至自体肝脏恢复或等待机会进行肝脏移植 ,为重型肝炎患者及外科肝移植等提供可靠的支持治疗手段。1　人工肝脏支持系统的分型及功能自 195 6年 Sorrention首次提出人工肝…     

李氏人工肝支持系统的应用要点及展望

人工肝支持系统(artificial liver support system,ALSS),简称人工肝,主要分为3个类型:非生物型人工肝(non-bioartificial liver,NBAL)、生物型人工肝(biological artificial liver,BAL)和混合型人工肝,临床上主要应用的是非生物型人工肝。人工肝为肝衰竭患者进一步治疗提供了桥梁,但由于肝脏功能复杂,目前,人工肝多数只能取代肝脏的部分功能。