Survivin的研究现状

Survivin是一个新发现的凋亡蛋白抑制剂(inhibitor of apoptotic protein，IAP)家族成员，它具有独特的结构和功能。本文就Survivin的结构和生物学特性，Survivin在胚胎、肿瘤和正常成人组织的表达及Survivin与肿瘤的诊断、治疗和预后的研究现状作一综述。     

不同分期原发性肝癌患者肿瘤组织MVD与Survivin表达的相关性研究

目的探讨不同分期原发性肝癌患者肿瘤组织微血管密度(MVD)与Survivin表达的相关性。方法选取接受原发性肝癌手术治疗的患者40例,采用免疫组织化学法检测不同分期肿瘤组织、癌旁组织以及正常肝脏组织中Survivin和CD34单克隆抗体标记的MVD的表达。结果肿瘤组织中Survivin的阳性表达率高于癌旁组织中Survivin的阳性表达率(P0.05);肿瘤组织Survivin阳性表达率随TNM分期升高而增加(P0.05);癌旁组织Survivin阳性表达率随TNM分期升高而增加(P0.05);肿瘤组织MVD表达水平高于癌旁组织(P0.05);TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期肿瘤组织中MVD表达水平低于Ⅲ、Ⅳ期肿瘤组织(P0.05);TNM分期为Ⅰ、Ⅱ期癌旁组织中MVD表达水平低于Ⅲ、Ⅳ期癌旁组织(P0.05);肿瘤组织中Survivin表达阳性组MVD水平高于Survivin表达阴性组MVD水平(P0.05);肝癌肿瘤组织中Survivin表达与MVD呈正相关关系(P0.05)。结论原发性肝癌患者肿瘤组织MVD与Survivin表达水平与临床TNM分期有关,TNM分期越高,MVD与Survivin表达水平越高,且Survivin表达水平与MVD表达水平正相关,Survivin可能参与了肝癌的血管形成过程。     

Survivin、VEGF在脑膜瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）在脑膜瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法,对72例人脑膜瘤和15例非肿瘤脑组织的Survivin蛋白、VEGF和MVD值进行测定,Survivin、VEGF的表达用评分表衡量。结果Survivin、VEGF在人脑膜瘤中的表达（平均染色强度分别为3．6±3．2、3．2±2．6）均显著高于在非肿瘤脑组织中的表达（平均染色强度分别为0、0．4±0．3）,并且随着肿瘤恶性程度的增高而增高;在肿瘤组织中Survivin和VEGF值呈正相关（r=0．287,P〈0．05）;两者的高表达具有促进肿瘤新生血管形成的作用,MVD则是血管形成的量化指标。Survivin和VEGF高表达与脑膜瘤侵袭性关系密切。结论Survivin、VEGF的过度表达在脑膜瘤的发生、发展中起重要作用,是肿瘤血管快速生成的关键因素;并且可作为判断脑膜瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标。     

Survivin和MMP-2在老年宫颈癌的表达及与肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨Survivin和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在老年宫颈癌的表达及与肿瘤侵袭转移的关系。方法选择72例老年宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者及58例老年宫颈癌患者为研究对象,采用免疫组织化学方法检测患者病变组织Survivin和MMP-2的表达。比较CIN患者与宫颈癌患者Survivin和MMP-2表达阳性率的差别,并探讨Survivin和MMP-2与老年宫颈癌肿瘤侵袭转移的关系。结果 CINⅠ～Ⅱ级、CINⅢ级及宫颈癌患者Survivin和MMP-2阳性率依次升高(P<0.05);Survivin和MMP-2阳性率与FIGO分期、淋巴转移、间质浸润有关(P<0.05)。结论不同级别宫颈病变Survivin和MMP-2阳性率不同,Survivin和MMP-2在老年宫颈癌患者肿瘤侵袭转移等生物学行为中起重要作用。     

卵巢上皮性肿瘤组织中蛋白激酶B及Survivin蛋白的表达及意义

目的:研究蛋白激酶B(Akt)和Survivin在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测50例卵巢上皮性肿瘤、26例卵巢交界性上皮性肿瘤、30例卵巢良性上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白的表达情况;并对50例卵巢上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白表达与卵巢肿瘤生物学行为、临床病理特征进行分析.结果:(1)Akt及蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于卵巢交界性上皮性肿瘤及卵巢良性上皮性肿瘤(P＜0.01),卵巢交界性上皮性肿瘤组织中Akt蛋白的阳性表达率高于卵巢良性上皮性肿瘤,但差异无显著性(P＞0.05).Survivin蛋白在卵巢交界性上皮性肿瘤组织、卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率均显著高于卵巢良性上皮性肿瘤(均P=0.00),但卵巢交界性上皮性肿瘤组织与卵巢上皮性肿瘤组织之间差异无显著性(P=0.33).(2)Akt蛋白在中低分化的卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于高分化的卵巢上皮性肿瘤组织,两组之间差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白的表达情况与A kt蛋白类似.(3)Akt蛋白在临床分期为Ⅲ～Ⅳ期卵巢上皮性肿瘤组织中的阳性表达率显著高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期的卵巢上皮性肿瘤组织,两组间比较差异有显著性(P＜0.01).Survivin蛋白的表达情况与Akt蛋白类似.结论:卵巢上皮性肿瘤组织中Akt及Survivin蛋白的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤,提示Akt及Survivin蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生、发展中起一定作用;Akt及Survivin蛋白表达与卵巢上皮性肿瘤的病理分级、临床分期有关,提示Akt及Survivin蛋白过表达可能参与卵巢癌的进展.     

Survivin在肝癌中的表达与新生血管的关系

目的 探讨Survivin在肝癌的发生、发展、血管形成和生物学行为中的作用.方法 免疫组织化学S-P法检测Survivin和CD34单克隆抗体标记的微血管密度(MVD)在肝癌和非癌组织中表达.结果 肝癌和非癌组织中Survivin和MVD的表达差异有统计学意义(P < 0.01).肝癌中Survivin的表达与门静脉癌栓、组织学分级和TNM分期密切相关(P<0.05),MVD与肿瘤数目、肿瘤直径、门静脉癌栓、病理组织学分级和TNM分期密切相关(P<0.05),Survivin的表达与MVD密切相关(P<0.05).结论 Survivin和MVD在肝癌中的高表达与恶性生物学特征和肿瘤血管形成密切相关,为评估肝癌的发生、发展、预后及诊断和治疗提供理论依据.     

NF—κBp65和Survivin在骨肉瘤的表达及临床病理意义

目的探讨NF—κBp65和Survivin在骨肉瘤的表达及临床病理意义。方法应用免疫组化方法检测39例骨肉瘤和10例骨纤维结构不良中NF-κBp65和Survivin的表达。结果39例骨肉瘤中NF—κBp65和Survivin的阳性表达率分别为69％和74％，10例骨纤维结构不良中NF-κBp65和Survivin的表达均为阴性，NF—κBp65和Survivin在骨肉瘤中的表达呈正相关关系（r=0．925 P〈0．001），NF—κBp65在骨肉瘤中的表达与Price分级有关（x^2=0．022 P〈0．05），与性别、肿瘤大小和2002年WHO骨肉瘤分型无关（x^2=0．201，P〉0．05）。Survivin在骨肉瘤中的表达与性别、肿瘤大小和Price分级与2002年WHO骨肉瘤分型无关（x^2=0．290，P〉0．05）。结论NF—κBp65和Survivin在骨肉瘤中可作为评估治疗及预后一项新的生物学指标。     

腮腺恶性肿瘤患者肿瘤组织凋亡抑制因子的表达水平及其与腮腺肿瘤临床病理特征之间的相关性分析

目的分析腮腺恶性肿瘤患者肿瘤组织凋亡抑制因子(Survivin)的表达水平及其与腮腺肿瘤临床病理特征之间的相关性。方法采用回顾性研究,收集深圳市龙华区中心医院35例正常腮腺腺体组织(正常对照组)、56例腮腺良性肿瘤组织(良性对照组)及95例腮腺恶性肿瘤组织(恶性肿瘤组),通过免疫组化染色法对三组石蜡标本中Survivin的表达水平进行检测,并进一步分析Survivin阳性表达与腮腺恶性肿瘤患者临床病理特征的相关性。结果相比正常对照组[0/35(0%)],良性对照组[12/56(21. 43%)]、恶性肿瘤组[63/95(66. 32%)]Survivin阳性表达率均升高(P 0. 05);与良性对照组相比,恶性肿瘤组Survivin阳性表达率显著升高(P 0. 05)。不同性别、年龄及是否伴有淋巴结转移的患者Survivin表达水平的比较,并无显著差异(P 0. 05);不同肿瘤直径、TNM分期及肿瘤生物学行为Survivin表达水平的比较,存在显著差异(P 0. 01)。结论 Survivin过表达于腮腺恶性肿瘤组织,且可促进肿瘤形成和进展,Survivin有望成为临床诊断、治疗和评估腮腺恶性肿瘤预后状况的重要肿瘤标志物,可能是肿瘤基因靶向治疗的潜在靶点。     

Survivin蛋白的原核表达及在肿瘤诊断中的初步应用研究

目的实现Survivin蛋白在大肠杆菌BL21中的可溶性表达,建立基于Survivin蛋白的Survivin抗体检测方法,为survivin的深入研究及肿瘤的早期诊断奠定基础。方法从食管癌细胞Eca109中提取RNA,经RT-PCR扩增,克隆出Survivin基因;用PCR将Survivin克隆至载体pET32a( );用双酶切和DNA测序技术对构建的载体进行鉴定;IPTG诱导Survivin蛋白表达,用镍离子亲和层析纯化,ELISA及Western blot鉴定;建立基于重组融合蛋白的Survivin抗体检测方法,并对肿瘤和癌前病变患者血清进行检测。结果构建了Survivin蛋白原核表达载体pET32a( )/Survivin/BL21,实现了Survivin蛋白在大肠杆菌BL21中的可溶性表达;建立了检测Survivin特异性抗体的间接ELISA,对44份健康血清1、42份肿瘤患者血清1、86份癌前病变患者血清进行了检测,结果显示:anti-Survivin在肿瘤患者中的检出率为32%,特异性为88%;anti-Survivin阳性率与年龄和性别无关(P>1.0,P>0.912);在69例消化系统肿瘤中,血清anti-Survivin阳性率32%;186例癌前病变患者anti-survivin阳性率31.7%,AFP和CEA阳性率分别为10.8%和16.7%(χ2=28.0705,P<0.005);在消化性溃疡患者,anti-survivin和CEA阳性率均为33.3%;在直肠息肉中anti-survivin阳性率33.3%,CEA阳性率仅为5.6%(χ2=34.309,P<0.005);在慢性结肠炎患者,anti-survivin阳性率40%,CEA阳性率20%(χ2=13.41,P<0.005)。结论本研究获得的Survivin蛋白和建立的Survivin抗体检测方法,为survivin作为肿瘤标志物的深入研究奠定了重要基础。     

Survivin基因在结直肠癌中的表达及其对预后的判断价值

目的:研究凋亡抑制蛋白Survivin基因在结直肠癌组织和外周血清中的表达及其与临床病理参数的关系,同时评估其对结直肠肿瘤转移预后的意义.方法:应用实时定量RT-PCR方法,检测31例结直肠癌组织及其邻近正常结直肠组织和13例结直肠非肿瘤性组织及外周血清中Survivin mRNA的表达.同时回顾分析其与诸多临床、病理参数问的关系.结果:肿瘤组织中Survivin基因特异性高表达,阳性率为100%,显著高于结直肠非肿瘤性组织中Survivin的表达(P<0.01).而正常结直肠黏膜则不表达.但其与年龄、性别、肿瘤位置、大小及Dukes分期等临床、病理参数无关;有淋巴结及远处转移患者外周血清中Survivin基因高表达,与无转移者有显著差异(P<0.05).结论:Survivin基因特异表达于结直肠肿瘤组织.并通过抑制结直肠癌细胞凋亡促进癌细胞增殖及肿瘤新生血管生成而参与结直肠癌的发生发展;外周血液中Survivin基因检测对筛选结直肠癌高危转移患者和判断预后及有一定参考意义.