慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉内镜手术前后组织中血管内皮生长因子和黏蛋白MUC5AC的表达情况

目的探讨慢性鼻-鼻窦炎(CRS)鼻息肉内镜手术前后鼻黏膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)和黏蛋白MUC5AC的表达情况。方法选择2012年1月-2015年1月台州市中心医院CRS鼻息肉内镜手术患者75例作为鼻息肉组和鼻骨骨折或鼻出血患者75例作为对照组,鼻息肉患者取术前鼻息肉标本、术后6周上颌窦口黏膜标本、对照组取下鼻甲上缘黏膜标本进行HE染色观察嗜酸性粒细胞计数、免疫组化染色测定VEGF和黏蛋白MUC5AC的表达情况。结果鼻息肉术前组和鼻息肉术后组标本中嗜酸性粒细胞均高于对照组(P0.05),鼻息肉术后组鼻黏膜嗜酸性粒细胞低于鼻息肉术前组(P0.05)。鼻息肉术前组和鼻息肉术后组标本中VEGF和黏蛋白MUC5AC阳性表达面积百分率均高于对照组(P0.05),鼻息肉术后组鼻黏膜VEGF和黏蛋白MUC5AC阳性表达面积百分率低于鼻息肉术前组(P0.05)。结论嗜酸性粒细胞计数和VEGF、黏蛋白MUC5AC表达水平在CRS鼻息肉内镜术前鼻黏膜组织中较高,术后6周时明显降低,VEGF和黏蛋白MUC5AC可能参与术后鼻黏膜的修复。     

慢性鼻-鼻窦炎患者鼻黏膜β-防御素的表达及意义

目的检测人β-防御素(h BD)2,3,4在不同分型的慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者鼻黏膜和正常鼻黏膜上皮细胞中的表达,并明确各组间的差异,分析其在CRS的病因及疾病进展中的作用。方法收集2015年3至12月在山西医科大学附属汾阳医院耳鼻喉科的住院患者,分为3组:正常对照组15例(鼻中隔矫正术时取中鼻甲外侧壁黏膜),CRS不伴鼻息肉组30例(取钩突黏膜),CRS伴鼻息肉组30例(取息肉组织),采用免疫组化染色法分别检测各组织中h BD的蛋白表达。结果 (1)CRS各型及正常对照组鼻黏膜中h BD-2,3,4的蛋白均有表达,3组间h BD的蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05)。CRS伴鼻息肉组h BD-2,4蛋白表达水平高于CRS不伴鼻息肉组,在正常鼻黏膜中表达最低。CRS伴鼻息肉组患者h BD-3蛋白表达水平高于正常组,CRS不伴鼻息肉组表达最低。(2)免疫组化染色显示,h BD-2,3,4主要在腺上皮、间质细胞、炎性细胞中表达。结论 (1)鼻黏膜上皮细胞中h BD-2,3,4呈诱导性表达,CRS不伴鼻息肉组h BD-3表达最低,可能与激素抑制其表达有关。(2)免疫组化染色显示h BD-2,3,4蛋白主要在腺上皮、间质细胞及炎性细胞中广泛表达,这主要与细胞分泌防御素参与鼻黏膜免疫有关。     

JAK/STAT信号通路在变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中的表达及意义

目的探讨JAK/STAT信号通路在大鼠变应性鼻炎(AR)鼻黏膜中的表达,探讨其在变应性鼻炎中的作用。方法 40只大鼠分为两组:对照组和变应性鼻炎组。变应性鼻炎组采用二异氰酸甲苯酯(TDI)制作大鼠实验性AR模型;对照组则给予TDI溶剂醋酸乙酯滴鼻。取两组大鼠下鼻甲组织,利用实时荧光定量PCR(q-PCR)检测JAK1、JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达,利用Western blot检测p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达。结果q-PCR结果显示,变应性鼻炎组JAK1、JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达均显著高于对照组(P0.05);Western blot结果显示,变应性鼻炎组p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达均显著高于对照组(P0.05)。结论变应性鼻炎发生后JAK/STAT信号通路被激活,可能是变应性鼻炎治疗的靶点。     

血红素氧合酶1在慢性鼻炎-鼻窦炎伴鼻息肉患者中的表达与作用机制研究

目的探讨血红素氧合酶1在慢性鼻炎-鼻窦炎伴鼻息肉患者中的表达与作用机制。方法 100例慢性鼻炎-鼻窦炎伴鼻息肉患者作为观察组,另选取同期于医院治疗的60例单纯鼻中隔偏曲患钩突黏膜组织作为研究对照组。分别检测两组受检对象血红素氧合酶1表达情况。另选取受检者钩突黏膜组织进行体外培养,并检测IL-17A、TGF-β1、地塞米松刺激受检对象鼻黏膜组织中血红素氧合酶1mRNA的调节。结果观察组患者血红素氧合酶1mRNA表达水平、血红素氧合酶1阳性细胞数,明显高于对照组,P0.05;观察组患者血红素氧合酶1蛋白表达水平,明显高于对照组,P0.05。经体外培养发现,IL-17A可提高血红素氧合酶1mRNA的表达,TGF-β1、地塞米松则降低血红素氧合酶1mRNA的表达。IL-17A刺激血红素氧合酶1mRNA表达量明显高于地塞米松联合IL-17A、地塞米松联合IL-17A,P0.05。结论慢性鼻炎-鼻窦炎伴息肉患者鼻息肉组织中血红素氧合酶1氧化应激过程可被反馈性诱导上调,然地塞米松可抑制其表达。     

鼻息肉伴过敏性鼻炎患者的手术疗效及IgE阳性表达率、Eos浸润水平分析

选择2014年3月~2015年4月我院接诊的60例患者进行研究分析。根据患者的病情情况分为两组,其中单纯性鼻息肉36例,鼻息肉伴过敏性鼻炎24例,另选择10例正常鼻黏膜组。检测各组总Ig E阳性表达率(%)与Eos浸润水平(个/HP)。术后6个月两组疗效比较鼻息肉伴过敏性鼻炎组的治疗有效率(54.16%)明显低于鼻息肉组的治疗有效率(88.89%)。具有统计学意义(P<0.05)。Ig E阳性表达率,鼻息肉伴过敏性鼻炎组(83.33%)明显高于鼻息肉组(44.44%),具有统计学意义(P<0.05)。Eos浸润水平,鼻息肉伴过敏性鼻炎组明显高于鼻息肉组,具有统计学意义(P<0.05)。鼻息肉伴随过敏性鼻炎会造成比较复杂的病情,增加严重性,所以治疗时要特别注意。     

复发性鼻息肉患者PLUNC、TLR2和HO-1蛋白表达及意义

目的探讨复发性鼻息肉患者腭、肺及鼻咽上皮克隆(PLUNC)蛋白、Toll样受体2(TLR-2)蛋白和血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达及意义。方法选取2016年1月至2017年10月在我院治疗的鼻息肉患者75例,其中初发性鼻息肉患者40例(初发组)、复发性鼻息肉患者35例(复发组),同时选取40例正常中鼻甲黏膜者作为对照组,采用免疫组织化学法检测PLUNC、TLR2和HO-1蛋白表达情况。结果复发组PLUNC蛋白阳性表达率为17.14%,明显低于初发组和对照组(P0.05);初发组PLUNC蛋白阳性表达率为45.00%,明显低于对照组(P0.05);复发组TLR-2和HO-1蛋白阳性表达率为91.43%和85.71%,明显高于初发组和对照组(P0.05);初发组TLR-2和HO-1蛋白阳性表达率为52.50%和55.00%,明显高于对照组(P0.05);PLUNC与TLR2、HO-1蛋白表达呈负相关(rs=-0.622和-0.534,P0.05),TLR2和HO-1蛋白表达呈正相关(rs=0.466,P0.05)。结论鼻息肉患者PLUNC蛋白表达下调,而TLR2和HO-1蛋白表达上调,3种蛋白的表达与鼻息肉复发有一定的相关性,且三者之间存在相关关系。     

WHBE兔对卵白蛋白诱发变应性鼻炎的敏感性研究

目的通过与日本大耳白兔作比较,来探究WHBE兔对卵白蛋白诱发变应性鼻炎的敏感性。方法 WH-BE兔和日本大耳白兔各20只,各随机分成模型组和正常对照组,每组10只,隔天用卵白蛋白加氢氧化铝腹腔注射作基础致敏7次后用1%卵白蛋白溶液每侧滴鼻0.1 ml激发建立变应性鼻炎模型,观察各组兔子鼻部症状并评分,末次激发后取各组动物的鼻黏膜作甲苯胺蓝染色,计数并比较肥大细胞在各组之间的差异。结果与正常对照组比,变应性鼻炎激发后WHBE兔和日本大耳白兔模型组症状明显(P<0.01),鼻黏膜肥大细胞数量增加(P<0.01);WHBE兔激发后鼻部症状评分有高于日本大耳白兔的趋势,末次激发评分显著高于日本大耳白兔(P<0.05),鼻黏膜肥大细胞数量也显著高于日本大耳兔(P<0.05)。结论 WHBE兔对卵白蛋白加氢氧化铝诱导变应性鼻炎有较强的敏感性,较适合用于变应性鼻炎的研究。     

Th17细胞在小鼠变应性鼻炎鼻黏膜中的表达及意义

目的:探讨T辅助细胞17(Th17)在小鼠变应性鼻炎鼻黏膜中的表达及意义。方法:以卵清蛋白致敏的Balb/c小鼠变应性鼻炎模型作为实验组,同期以生理盐水替代作为对照组。取两组小鼠鼻黏膜,制成单细胞悬液,使用流式细胞仪检测两组小鼠鼻黏膜中Th17细胞比例。结果:两组小鼠鼻黏膜中均存在Th17细胞,并且实验组中Th17比例[(1.27±0.138)%与(0.771±0.088)%]高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:明确变应性鼻炎鼻黏膜中Th17细胞比例,为变应性鼻炎的治疗提供理论依据以及新思路。     

变应性鼻炎患者血清OPN、NF-κB与sIgE水平的相关性

目的探讨血清骨桥蛋白(OPN)、核转录因子-κB(NF-κB)水平与变应性鼻炎患者特异性免疫球蛋白E(sIgE)的相关性。方法选取2017年6月至2019年7月到该院就诊的85例变应性鼻炎患者作为变应性鼻炎组;将患者按严重程度分组:轻度31例、中-重度组54例;按变应性鼻炎类型分组:间歇性组44例、持续性组41例。比较各组间血清OPN、NF-κB、sIgE水平及鼻部症状总评分(TNSS)。采用Pearson相关分析变应性鼻炎患者OPN、NF-κB、sIgE水平与TNSS的相关性,多元线性回归相关分析变应性鼻炎患者sIgE水平的影响因素。结果变应性鼻炎组血清OPN、NF-κB、sIgE水平均高于对照组(P<0.05)。中-重度组血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS均高于轻度组(P<0.05)。间歇性组和持续性组间血清OPN、NF-κB、sIgE水平及TNSS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,变应性鼻炎患者OPN、NF-κB、sIgE水平与TNSS均呈正相关(r=0.543、0.581、0.642,P<0.05),OPN、NF-κB与sIgE均呈正相关(r=0.603、0.615,P<0.05)。多元线性回归分析显示,OPN、NF-κB是变应性鼻炎患者sIgE的独立影响因素。结论OPN、NF-κB与变应性鼻炎密切相关,可能参与其发病过程。     

血清白细胞介素-4在变应性鼻炎-哮喘综合征中的作用

目的探讨变应性鼻炎-哮喘综合征患者血清白细胞介素-4的检测意义。方法 38例变应性鼻炎-哮喘综合征患者(观察组)采用口鼻联合吸入丙酸氟替卡松治疗,分别于治疗前及治疗12周后检测其血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、嗜酸性粒细胞(eosinophil,Eos)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)及肺功能指标,并与20例体检健康者(对照组)进行比较。结果治疗后,观察组患者血清IgE,Eos及IL-4水平明显低于治疗前,但仍高于对照组(P<0.05);肺功能1s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)及FEV1/用力肺活量比值较治疗前明显升高,但仍低于对照组(P<0.05)。结论变应性鼻炎-哮喘综合征患者血清IL-4水平增高,检测IL-4可作为病情程度判断及疗效监测的指标。     

Current and emerging biologic therapies for allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis

ABSTRACT

Introduction: Allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis, with and without nasal polyps, are the most common chronic inflammatory diseases of the upper airways. They both cause relevant respiratory symptoms and a substantial detriment to patients’ quality of life, mainly in uncontrolled and severe patients.

Areas covered: This review aims to present the most recent evidence on current and emerging biologic therapies for allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis and discuss their potential implementation in clinical practice. To select relevant literature for inclusion in this review, we conducted a literature search using the PubMed database, using terms ‘biologics OR biological agents’, ‘allergic rhinitis’ and ‘chronic rhinosinusitis’. The literature review was performed for publication years 2009–2019, restricting the articles to humans and English language publications.

Expert opinion: Biological therapies represent a potential step forward in providing individualized care for all patients with uncontrolled severe upper airway diseases. Biologics recently showed promising results for the treatment of severe uncontrolled allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis with nasal polyps with or without associated asthma. Endotyping inflammatory pathways and identifying related biomarkers remain the major challenge for positioning biologics in the care pathway of chronic respiratory diseases.     

嗜酸性粒细胞和IL-5在鼻息肉中的表达及在发病中的作用

目的探讨嗜酸性粒细胞、IL-5在鼻息肉中的表达及其在发病中的作用。方法 43例变应性鼻炎、80例慢性鼻窦炎不伴鼻息肉、80例鼻息肉与60例健康对照志愿者作为本次研究对象。检测受试对象嗜酸性粒细胞计数、血清总IgE、白细胞介素5(IL-5)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平。结果鼻息肉组IL-5、ECP、IgE水平及嗜酸性粒细胞计数均高于对照组(P0.05);Logistic分析显示IL-5、ECP、IgE水平与鼻息肉的预后、复发密切相关;Pearson's相关性分析显示鼻息肉组患者血清ECP水平与IL-5呈正相关(r=0.493,P0.05),血清ECP水平与IgE有弱相关(r=0.261,P=0.041)。结论嗜酸性粒细胞、IL-5在鼻息肉的发病中起到重要作用,同时不排除变态反应对病情的影响,治疗上均应给与重视。     

血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白在慢性鼻窦炎伴变应性鼻炎患者治疗中的变化

目的 分析慢性鼻窦炎伴有变应性鼻炎患者在行功能性鼻窦内镜手术(FESS)基础上接受特异性免疫治疗(ASIT)前后血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)的变化,评价免疫治疗的效果.方法 将54例慢性鼻窦炎伴变应性鼻炎患者按过敏原的不同分为尘螨组(n=29)及非尘螨组(n=25).尘螨组采用FESS+术后ASIT治疗;非尘螨...     

重庆市城市居民鼻腔健康状况调查分析

目的调查并分析重庆市城市居民鼻腔健康状况。方法对2013年至2015年来该院进行健康体检以及其他非鼻部原因来该院就诊的1 445例18岁至55岁重庆市城市居民进行鼻腔健康检查。结果受检居民中鼻腔疾病患病率为12.25%,其中慢性鼻炎患病率占首位[6.71%(97/1 445)],其次是变应性鼻炎[3.11%(45/1 445)]。在慢性鼻炎中,男性患病率(7.8%)高于女性(5.0%),而变应性鼻炎中,女性患病率(4.8%)高于男性(2.0%),差异均有统计学意义(P0.05)。结论重庆城市居民鼻部疾病中以慢性鼻炎为主,鼻腔健康状况还需进一步改善。     

针刺穴位治疗过敏性鼻炎的疗效分析

目的：研究针刺穴位对过敏性鼻炎的治疗效果。方法：将124例过敏性鼻炎患者按治疗方法不同分成4组：针刺穴位组（A组）30例,针刺穴位＋鼻腔喷布地奈德组（B组）32例,鼻腔喷布地奈德组（C组）33例,鼻腔喷0．9％氯化钠溶液组（D组）29例。各组患者分别进行相应的治疗,疗程20d。治疗前后对患者的临床症状体征进行评分并评定疗效。结果：A、B、C3组患者治疗后总评分较治疗前显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,D组治疗后总评分无显著变化（P〉0．05）。4组患者治疗前总评分无显著差异,治疗后差异有统计学意义（P〈0．05）,治疗后评分B组〈C组〈A组〈D组。结论：针刺穴位对过敏性鼻炎有一定效果;针刺穴位联合布地奈德喷鼻剂用于治疗过敏性鼻炎的效果较好。     

鼻内镜下可吸收鼻窦药物支架手术对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻腔菌群及预后的影响

目的 分析鼻内镜下可吸收鼻窦药物支架手术对慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻腔菌群及预后的影响。方法 选择2018年11月－2021年3月于该院耳鼻喉科就诊的80例慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者纳入研究,依据随机数表法随机分为实验组和对照组,每组40例,对照组患者行鼻内镜Messerklinger微创手术,实验组患者在鼻内镜Messerklinger微创手术结束前将可吸收鼻窦药物支架置入。比较两组患者住院时间、鼻黏膜恢复时间及鼻腔恢复通气时间,以及不同治疗方式对于鼻腔黏膜菌群的影响,依据术后3周全部患者的临床表现进行疗效对比。结果 实验组住院时间、鼻黏膜恢复时间及鼻腔恢复通气时间均明显少于对照组（P < 0.05）。实验组术后鼻腔内弯曲杆菌属、肠球菌属阳性率明显低于对照组（P < 0.05）;实验组术后鼻腔内假单胞菌属、嗜血杆菌属、葡萄球菌属与对照组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。实验组术后治疗效果明显优于对照组（P < 0.05）。结论 鼻内镜下可吸收鼻窦药物支架手术治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉,可以明显促进鼻黏膜上皮化,降低术后患者鼻腔内弯曲菌属、肠球菌属阳性率,治疗效果显著,值得临床推广应用。     

鼻渊通窍颗粒联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎的临床效果

目的 探讨鼻渊通窍颗粒联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎的临床效果.方法 选取2018年6月至2020年1月收治的130例过敏性鼻炎患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和研究组,各65例.对照组给予地氯雷他定治疗,研究组在对照组基础上给予鼻渊通窍颗粒治疗.比较两组的临床效果.结果 研究组的治疗总有效率为95.38％,高于对照组的81.54％(P<0.05).治疗1个月后,两组的SFAR、RQLQ评分均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05).治疗1个月后,两组的两侧鼻腔总阻力及IL-4水平均较治疗前降低,IL-12水平均较治疗前升高,且研究组优于对照组(P<0.05).治疗1个月后,两组的不良反应总发生率无明显差异(P>0.05).结论 鼻渊通窍颗粒联合地氯雷他定治疗过敏性鼻炎的效果显著,能够减轻症状,提高患者生活质量,改善鼻腔生理功能和炎症反应,且不增加不良反应,值得临床推广和应用.     

鼻腔局部应用类固醇药物治疗慢性鼻窦炎/鼻息肉和变应性鼻炎的安全性系统评价

目的系统评价鼻腔局部应用二丙氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、莫米松对成人、儿童的安全性.方法全面系统收集全世界有关鼻腔局部应用皮质类固醇药物的安全性的随机对照试验.按纳入、排除标准纳入合格的研究.两个研究者独立对纳入文献进行质量评价.资料统计分析用RevMan 4.2软件.结果共纳入7篇随机对照研究,共826例.与二丙氯米松比较,成人局部使用丙酸氟替卡松发生急性鼻窦炎、鼻出血的危险性增加,但无统计学差异其值分别为OR16.18,95%CI(0.87,301.62)和OR7.76,95%CI(0.38,157.14).治疗组和对照组均未发现鼻腔粘膜萎缩.成人局部使用布地奈德与安慰剂比较,鼻干、鼻出血的危险性增加,但无统计学意义,其值分别为OR 3.38,95%CI(0.66,17.8)和OR2.20,95%CI(0.39,12.32).与Pollinex-R.比较,成人局部使用布地奈德头痛的危险性增加,但无统计学意义[OR 1.71,95%CI(0.52,5.62)].与安慰剂比较,儿童使用丙酸氟替卡松,出现鼻出血、头痛的危险性降低,但无统计学差异,其值分别为OR0.85,95%CI(0.20,3.66)和OR0.25,95%CI(0.02,2.83);血浆中皮质类固醇浓度降低的危险性增加,但无统计学意义[OR1.56,95%CI(0.06,38.69)];丙酸氟替卡松组鼻腔粘膜干燥发生率增高,但无统计学意义[OR4.76,95%CI(0.25,89.54)];二丙氯米松与安慰剂比较,鼻干、鼻出血和鼻炎的危险性降低,但无统计学意义,其值分别为[OR0.51,95%CI(0.14,1.87)],[OR0.68,95%CI(0.26,1.73)]和[OR0.47,95%CI(0.04,5.36)];两组均未发现血浆中皮质类固醇浓度降低.莫米松与安慰剂比较,鼻出血的危险性增加,但无统计学意义[OR157,95%CI(0.41,5.95)];发生鼻炎、头痛的危险性降低,但无统计学意义.其值分别为OR0.33,95%CI(0.01,8.22)和OR0.33,95%CI(0.01,8.22),两组均未发生血浆中皮质类固醇浓度降低.结论从此系统评价来看,成人、儿童鼻腔局部长期应用类固醇药物是安全的.所纳入的文献中有2篇研究质量高,有4篇研究质量中等,有1篇存在高度偏倚.文献存在选择性偏倚和测量性偏倚.加之文献仅来自中、英文两种语种,文献样本含量较小,故需扩大样本含量,增加高质量文献,并纳入除中、英文外的其它语种文献,以增强论证强度.     

HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA在慢性鼻-鼻窦炎中的表达水平与其相关性

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与MUC5AC、MUC5B mRNA在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)中的表达水平及其相关性。方法选取2014年5月至2015年5月于辽宁中药大学附属医院进行治疗的80例伴鼻息肉CRS患者、80例不伴鼻息肉CRS患者以及80例无CRS健康者(对照组)。收集并处理3组鼻窦黏膜,采用半定量反转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测HIF-1α与MUC5AC、MUC5B mRNA的表达,并分析其相关性。结果在伴或不伴鼻息肉CRS患者中,HIF-1α、MUC5AC、MUC5BmRNA的相对表达量分别为:1.35±0.85、1.35±0.91,0.80±0.55、0.79±0.49,1.18±1.01、1.21±1.02,而在对照组中,它们的相对表达量分别为:0.42±0.33,0.43±0.36,0.47±0.43,CRS组与对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。伴或不伴鼻息肉CRS患者HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA均呈正相关(r=0.476、P=0.023;r=0.476、P=0.026;r=0.478、P=0.035;r=0.508、P=0.021)。受试者工作特征曲线分析结果显示曲线下面积=0.956 4。结论 HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA在CRS中的表达水平明显升高,且HIF-1α与MUC5AC、MUC5BmRNA存在密切联系。