利用生物信息学分析CALHM2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

【目的】基于TCGA及GEO等数据库收录肿瘤高通量数据,分析钙稳态调节家族蛋白2(CAL-HM2)等CALHMs家族基因在非小细胞肺癌癌(NSCLC)中的表达及临床价值。【方法】利用Oncomine,GEPIA及UALCAN等在线工具分析和验证CALHMs(CALHM1-6)家族基因在NSCLC的表达水平;利用Human protein Atlas(HPA)分析CALHM2在NSCLC中的蛋白水平和定位;利用GEPIA和UALCAN分析CALHM2表达水平与NSCLC癌患者病理分期、淋巴结转移、p53突变和吸烟史的相关性;利用UALCAN分析CALHM2启动子甲基化水平;利用Kaplan-Meier Plotter分析CALHM2表达水平与NSCLC患者总生存期(OS),首次进展生存期(FP)及进展后生存期(PPS)的相关性;利用LinkedOmics分析NSCLC中与CAL-HM2表达的显著相关的基因,并利用Metascape进行GO功能富集。【结果】CALHM2在NSCLC组织中的表达水平显著下调;在NSCLC组织中CALHM2蛋白水平也显著降低。CALHM2表达水平与NSCLC患者病理分期、淋巴结转移、p53突变和吸烟史无显著相关性。Kaplan-Meier Plotter分析结果显示,CALHM2高表达的NSCLC患者的OS和FP均显著优于CALHM2低表达患者。LinckedOmics共筛查得到265个与CALHM2显著相关基因,且Metascape富集分析显示CALHM2相关基因显著富集于淋巴细胞活化和迁移,免疫激活相关;过程、细胞因子释放调控等过程。【结论】在NSCLC中CALHM2表达显著下调,其可作为NSCLC患者预后的判断标志物。     

PROX1与早期非小细胞肺癌微创切除术后复发的关系

【目的】分析Prospero相关同源异形盒蛋白1(PROX1)与早期非小细胞肺癌(NSCLC)微创切除术后复发的关系。【方法】检测并比较106例接受微创切除术的早期NSCLC患者癌组织和癌旁组织的PROX1表达,分析患者术后复发的相关因素。所有患者均随访1年,统计复发率,采用Kaplan-Meier法分析1年内生存情况分析。【结果】癌组织PROX1阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05)。患者术后复发率为19.81%(21/106),复发组TNM分期为Ⅱ期、最大肿瘤直径>3cm、淋巴结转移、低/未分化、PROX1阳性表达比例均高于未复发组(P<0.05)。回归分析显示TNM分期为Ⅱ期、最大肿瘤直径>3cm、淋巴结转移、低/未分化、PROX1阳性表达均是早期NSCLC患者术后复发的影响因素(P<0.05)。截至1年随访结束,80例PROX1阳性患者有1例失访,死亡12例,累积存活率为84.81%(67/79);16例PROX1阴性患者有1例失访,死亡1例,累积存活率为93.33%(14/15);两组总存活率相比较差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】早期NSCLC癌组织PROX1阳性表达率高,且TNM分期为Ⅱ期、最大肿瘤直径>3cm、淋巴结转移、低/未分化、PROX1阳性表达均是早期NSCLC患者1年内复发的危险因素,PROX1与早期NSCLC微创切除术后复发密切相关。     

非小细胞肺癌脑膜瘤相关蛋白30的表达及其临床意义

【目的】研究脑膜瘤相关蛋白30（M AC30）在非小细胞肺癌（NSCLC ）中的表达及其与临床病理特征、预后的关系,探讨其作用机制,从而为NSCLC的诊断和治疗提供新的思路。【方法】选取本院有完整病例资料的NSCLC患者的病理组织64例,其中腺癌38例,鳞癌26例;癌旁组织62例,且病理证实无癌细胞浸润。应用RT‐PCR检测NSCLC及癌旁正常组织中 M AC30的含量,分析其与临床病理特征、预后的关系。【结果】MAC30在肺腺癌和肺鳞癌中的表达含量相近,差异不具有统计学意义（ P ＞0．05）;NSCLC组织与癌旁组织相比较,含量表达差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。M AC30的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小以及组织学类型无关,差异不具有统计学意义（ P ＞0．05）;而与肿瘤的分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关以及术后三年生存率有关（ P ＜0．05）。【结论】MAC30可能与NSCLC的发生、发展及预后有关,其具有重要的临床意义。     

PTEN蛋白表达缺失在非小细胞肺癌患者预后中的意义

【目的】探讨PTEN蛋白表达缺失在非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后中的意义。【方法】应用免疫组织化学SP法检测20例正常肺组织和102例NSCLC癌组织中PTEN蛋白的表达,NSCLC患者随访时间3~60个月。【结果】NSCLC癌组织中PTEN蛋白表达缺失率为46.1% (47/102),而正常组织为阳性。PTEN蛋白表达缺失与肿瘤组织分化程度、临床分期以及有无淋巴结和远处转移相关。PTEN蛋白表达缺失者5年生存率和中位生存时间显著低于阳性者(Log rank 检验χ2 =21.06, P<0.0001)。Cox多因素分析PTEN蛋白表达与患者预后相关。【结论】PTEN蛋白表达缺失与NSCLC发展有关,是预测NSCLC患者不良预后的独立危险因素。     

miR-23b在NSCLC患者血清中的表达及其预后评估价值分析

目的观察miR-23b在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中的表达水平及其对预后的评估价值。方法选取我院2012年1月—2014年12月收治的86例NSCLC作为观察组,另选取同期于我院体检身体健康者60例作为对照组,分析两组血清miR-23b表达情况及观察组患者随访3年后的生存情况,并分析影响NSCLC患者预后的相关因素。结果 (1)观察组患者血清miR-23b水平显著高于对照组,且观察组患者血清miR-23b高表达率为74.42%显著高于对照组的20.00%,差异均有统计学意义(P0.01);(2)miR-23b高表达患者生存率明显低于miR-23b低表达患者,差异有统计学意义(χ~2=7.184,P=0.007);(3)病理分期过高、肿瘤存在远处转移、肿瘤存在淋巴结转移、肿瘤组织分化程度较低和miR-23b高表达为NSCLC患者预后的独立危险因素。结论 miR-23b在NSCLC患者血清中表达升高,且病理分期过高、肿瘤存在远处转移、肿瘤存在淋巴结转移、肿瘤组织分化程度较低和miR-23b高表达为NSCLC患者预后的独立危险因素,血清miR-23b可作为临床评估NSCLC患者预后的有效指标。     

非小细胞肺癌循环肿瘤细胞计数的临床应用价值

[目的]评价非小细胞肺癌（NSCLC）患者的外周静脉血中循环肿瘤细胞（CTCs）计数的临床应用价值.[方法]对10例健康成人,10例肺部良性肿块患者和49例NSCLC患者进行CTCs计数.分析CTCs阳性率与年龄、性别、吸烟史、病理类型、细胞分化程度和临床分期的关系.以CTCs计数的中位数12个/7.5 mL为标准将Ⅳ期NSCLC患者分为两组,随访8个月,比较其平均生存时间.[结果]健康成人和良性患者外周血中未发现CTCs,在NSCLC患者中,随着TNM分期的增高,CTCs数目有增多的趋势.阳性率与病理类型、细胞分化程度和临床分期有密切关系（P〈0.05）.Ⅳ期NSCLC患者中CTCs≥12个/7.5 mL组的平均生存时间小于CTCs计数〈12个/7.5 mL组（P=0.040）.[结论]NSCLC的CTCs计数反映患者的疾病状态.其有助于发现隐形微转移、重新确定临床分期及指导患者术后的个体化治疗.晚期NSCLC患者中CTCs计数对其生存期有较好的预测作用.     

非小细胞肺癌中DLEC1的表达缺失与临床病理因素的相关研究

目的:探讨DLEC1蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学Elivision法检测83例NSCLC及83例相应癌旁组织中DLEC1的表达,分析在不同临床病理指标下DLEC1蛋白的表达情况.结果:NSCLC组织中DLEC1蛋白的失表达率为74.70%(62/83),显著高于癌旁组织中的失表达率32.53%(27/83)(P<0.05).DLEC1的表达与NSCLC组织学类型、淋巴结转移及TNM临床分期密切相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别、肿块大小、分化程度无关(P>0.05).结论:DLEC1在非小细胞肺癌中失表达,可能对NSCLC的发生发展起着一定的作用.     

非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的危险因素分析*

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的危险因素。 方法 选取2019年1月-2020年3月江西省肿瘤医院收治的111例NSCLC患者作为研究对象,根据EGFR突变结果将其分为突变组(76例)与非突变组(35例)。采用单因素分析法、多因素Logistic回归分析法对研究对象临床资料指标进行分析。 结果 突变组与非突变组性别、年龄、病理组织学分类、M分期、吸烟史比较差异有统计学意义(P＜0.05),T分期、N分期、并发脑转移、并发骨转移、并发其他脏器转移、ECOG PS评分,血清CEA、CyFra 21-1、CA15-3、SCCA比较差异无统计学意义(P＞0.05)。多因素Logistic回归分析显示,女性、腺癌、M1期、无吸烟史是NSCLC患者EGFR突变的独立危险因素(P＜0.05),年龄是NSCLC患者EGFR突变的非独立相关因素(P＞0.05)。 结论 临床应加强女性、腺癌、M1期、无吸烟史NSCLC患者的EGFR突变检测,并根据检测结果指导治疗。     

BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及其与铂类化疗敏感性的关系

目的:研究人类乳腺癌易感基因(BRCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类化疗敏感性关系.方法:用免疫组化方法检测65例经病理诊断确诊的晚期NSCLC患者石蜡切片标本中BRCA1蛋白的表达情况,并分析其与舍铂联合方案化疗耐药性的关系.结果:BRCA1蛋白表达在不同年龄、性别、吸烟史、PS评分、病理类型、TNM分期中表达无明显差异;BRCA1蛋白阴性组GP方案化疗有效率为45.83%,阳性组为21.95%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:含铂化疗方案对BRCA1蛋白阳性表达的NSCLC患者疗效差于BRCA1蛋白阴性表达者.提示BRCA1蛋白表达阳性的NSCLC患者对铂类耐药.     

MRP1与ToPo-Ⅱ在非小细胞肺癌的表达及其临床意义

目的探讨MRP1、ToPo-Ⅱ在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测117例NSCLC,26例对照组断端支气管黏膜中MRP1、ToPo-Ⅱ的表达水平。结果 (1)MRP1在NSCLC阳性表达高于对照组(P<0.05),与组织类型、分期、淋巴结转移有关(P<0.05);MRP1在鳞癌中的表达低于腺癌(P<0.05);随分期增高,淋巴结转移表达增强;MRP1表达与性别、年龄、分化无关(P>0.05)。(2)ToPo-Ⅱ表达在NSCLC组高于对照组(P<0.05);与组织类型、分化有关(P<0.05);鳞癌ToPo-Ⅱ表达高于腺癌;随分化程度降低表达增强(P<0.05);ToPo-Ⅱ与性别、年龄、分期、淋巴结转移无关(P>0.05)。(3)MRP1与ToPo-Ⅱ呈负相关(r=-0.269,P<0.05)。结论 NSCLC存在MRP1及ToPo-Ⅱ的高表达,两者可能参与肿瘤进展。     

HIF-1α、VEGF及MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达.[方法]采用免疫组化法检测91例NSCLC组织及相对应的癌旁正常组织中hIF-1α、VEGF及MMP-9的阳性表达,并分析其与NSCLC临床病理参数的关系.[结果]NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);低分化NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于中高分化(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),有淋巴结转移的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于无淋巴结转移的(P<0.05);而NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率与年龄、性别、肿瘤直径及病理类型无关(P>0.05);NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性表达呈两两正相关(P<0.05).[结论]HIF-1α、VEGF及MMP-9在NSCLC组织中高表达,且与病情的发生发展相关,三者联合检测可能为NSCLC的预后评估及靶向治疗提供依据.     

E-cadherin和C-erbB2在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理意义

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）中E-cadherin和C-erbB2蛋白的表达状况，分析其临床病理意义。方法：用免疫组化方法对82例非小细胞肺癌标本和20例正常肺组织进行免疫组化检测。结果：正常肺组织E-cadherin表达；4例C-erbB2＋表达，无C-erbB2过表达。NSCLC中E-cadherin表达率为（49％），低分化组NSCLCE-cadherin表达率为30％，明显低于中高分化组表达率60％（P=0．010）；中晚期（Ⅲ＋Ⅳ）NSCLC表达率为31％，明显低于早期（Ⅰ＋Ⅱ）NSCLC表达率62％（P=0．007）；淋巴结转移组NSCLC表达率为39％，低于无淋巴结转移组表达率65％（0．026），均有统计学意义。肺腺癌C-erbB2表达率为45％，高于鳞癌过表达率17％（P=0．017）；中晚期NSCLC（Ⅲ＋Ⅳ）过表达率为51％，高于早期（Ⅰ＋Ⅱ）过表达率21％（P=0．004）；淋巴转移组过表达率为41％，高于无淋巴转移组过表达率23％（P=0．028）。E-cadherin的低表达和C-erbB2过表达无相关性。结论：E-cadherin低表达和C-erbB2过表达在肺癌的发生、发展和淋巴结转移中可能扮演重要的角色，联合检测对判断NSCLC生物学行为有病理临床意义。     

碳酸酐酶Ⅸ和低氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

【目的】研究碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）和低氧诱导因子1α（HIF-1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。【方法】检测80例NSCLC手术标本中的CAⅨ和HIF-1α表达,分析其在癌组织中表达与临床、病理之间的关系。【结果】NSCLC中CAⅨ和HIF1α的表达率分别为71．25％及66．25％,均显著高于正常肺组织（P〈0．01）。CAⅨ在NSCLC的表达与患者临床特征、病理类型无关（P〉0．05）,但CAⅨ在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的cAⅨ阳性表达率高于TNMⅠ～Ⅱ期的CAⅨ阳性表达率（P〈0．05）。而HIF-1α在NSCLC中的表达与患者临床特征、病理类型和临床分期及淋巴结转移均无关（P〉0．05）;CAⅨ和HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达相关性不强（P〉0．05）。【结论】CAIX参与了NSCLC的发生、发展和侵袭转移,其可能成为抗肿瘤的新靶点。     

循环肿瘤细胞联合多种肿瘤标志物检测对晚期NSCLC的诊断价值

[目的]探讨循环肿瘤细胞(CTC)联合多种血清肿瘤标志物检测对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断价值.[方法]经病理结果确诊的ⅢB期至Ⅳ期NSCLC患者84例作为观察组,肺部良性病变患者60例作为对照组,比较两组外周血CTC、血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、肿瘤相关抗原199(CA199)水平.[结果]观察组患者的血清CTC阳性率、CEA、CA199、CA125水平均显著高于对照组(P<0.05);CTC鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为64.29%、特异度为96.67%,CEA鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为47.62%、特异度为86.67%,CA199鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为36.90%、特异度为76.67%;CTC+CEA+CA125+CA199鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度高达88.10%、特异度高达96.67%.[结论]CTC联合多种血清肿瘤标志物检测对晚期NSCLC患者的鉴别诊断能力显著提高.     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在军人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在军人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测35例非小细胞肺癌组织中VEGF和MMP-9蛋白的表达。结果 35例非小细胞肺癌和30例正常肺组织中VEGF、MMP-9表达阳性的例数分别为62.8%(22/35)、77.1%(27/35)和20.0%(6/30)、23.3%(7/30),差异有统计学意义。Ⅲ期肺癌VEGF、MMP-9表达的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期。有淋巴结转移癌的VEGF、MMP-9表达的阳性率明显高于无淋巴结转移的病例,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF、MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达增多,可能参与了非小细胞肺癌浸润和转移。     

同期放化疗与序贯放化疗治疗诱导化疗无效局限期NSCLC患者的疗效比较

[目的]探讨同期放化疗与序贯放化疗对诱导化疗无效的局限期非小细胞肺癌(NSCLC)患者无进展生存期的影响.[方法]本院收治的108例诱导化疗无效的局限期NSCLC患者随机分为两组,每组54例.A组给予同期放化疗,B组给予序贯放化疗,比较两组患者的不良反应发生率、近期治疗效果、中位生存期以及治疗三个周期后的生活质量评分等参数指标.[结果]①A组疗效远远高于B组(P＜0.05);②A组患者中位无进展生存时间显著高于B组(P＜0.05);③A组不良反应发生率显著低于B组(P＜0.05);④治疗前,两组患者的生活质量评分比较差异无显著性(P＞0.05);治疗三个周期后,A组患者的生活质量评分显著高于B组(P＜0.05).[结论]同期放化疗能够显著延长诱导化疗无效的局限期NSCLC患者的生存时间,不良反应较少且显著提高患者生活质量.     

血浆EGFR水平与接受放疗的非小细胞肺癌患者总生存时间相关性研究

【目的】探讨接受胸部放疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中可溶性表皮生长因子受体（EGFR）水平与患者总生存时间（OS）的相关性。【方法】选择111例局部晚期的 NSCLC 患者,均接受单纯胸部放疗或者同步放化疗,并于放疗开始前采集外周静脉血,采用 ELISA 法检测血浆可溶性 EGFR 水平。治疗完成后定期随访生存状况。【结果】所有患者放疗前血浆可溶性 EGFR 水平为34．9（17．5～70．2） ng／mL ,高于此中位浓度的患者的中位 OS 为30．0个月,低于此中位浓度的患者的中位 OS 为10．1个月,EGFR 水平高者中位 OS 显著高于水平低者,差异具有统计学意义（ P ＜0．01）。多因素分析显示不吸烟／既往吸烟,腺癌,同步放化疗及基线 EGFR ≥34．9 ng／mL 是 OS 延长的独立预后因素（均 P ＜0．05）。【结论】血浆可溶性 EGFR可作为判断接受胸部放疗的局部晚期 NSCLC 患者预后的一项生物学标记物。     

非小细胞肺癌患者血清血管生成素2定量检测及其临床意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清血管生成素2(Ang-2)水平及其临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测98例NSCLC患者和30名健康对照者血清Ang-2水平,比较不同分期、有无转移及术后1年复发与否的患者之间是否存在差异.结果 NSCLC患者血清Ang-2水平[中位数3 230.5 ng/L,范围(1 231.6～4 612.5)ng/L]显著高于健康对照者[中位数831.7 ng/L,范围(592.4～1 701.1)ng/L,U=15,P＜0.01].Ⅲ期患者血清Ang-2水平[中位数2 311.7 ng/L,范围(1 512.9～3 530.7)ng/L]显著高于Ⅰ期患者[1 593.6 ng/L,范围(1 235.2～2 763.1)ng/L,H=27.66,P＜0.01]和Ⅱ期患者[中位数1 581.4 ng/L,范围(1 231.6～2 852.3)ng/L,H=27.66,P＜0.01],但显著低于Ⅳ期患者[中位数3 808.2 ng/L,范围(2 235.8～4 612.5)ng/L,H=65.76,P＜0.01].有转移患者和术后1年内复发患者血清Ang-2水平分别高于无转移患者和无复发患者.结论 NSCLC患者血清Ang-2水平有可能作为肿瘤转移和术后复发的预测指标.