自噬基因Beclin1与肿瘤的关系

自噬是一种在进化上保守,亚细胞水平的自我吞噬,形成自噬溶酶体,降解泡内的细胞质及细胞器,释放氨基酸和游离脂肪酸,从而实现细胞的自身代谢和细胞器更新,以适应环境、维持稳态的过程.自噬活性的改变、自噬信号通路和转运途径的负向调控与多种肿瘤的发生、发展密切相关,自噬基因的异常表达能够启动或抑制某些肿瘤的形成.Beclin 1 基因是近十多年来发现的与自噬相关的一种抑癌基因,主要通过诱导自噬、促进凋亡而抑制肿瘤的发生发展,在多种肿瘤中发现Beclin 1 基因表达异常.现对自噬基因Beclin 1的结构、功能及与肿瘤的关系,尤其是与神经胶质细胞瘤的关系综述如下.     

P53基因异常与肿瘤的关系

自1979年发现P_(53)蛋白以来,人们对它的认识经历了肿瘤抗原、癌基因蛋白到肿瘤抑制因子的发展过程,目前研究表明:几乎各类组织所有类型的恶性肿瘤都发现与P_(53)蛋白表达异常相关。研究P_(53)基因及其蛋白在正常细胞中的功能及在肿瘤发生发展过程中的作用。已成为当今肿瘤基础理论及临床应用研究的热点之一,本文将P_(53)蛋白异常表达及其与肿瘤的关系作一综述。     

CDK4I／MTS1基因产物P16^INK4A及其与PRb及P53的关系

随着细胞遗传学及分子生物学技术的日臻完善,人们发现在细胞发生恶性转化的过程中,除癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,许多细胞周期中的内外因子参与了这一过程.目前,较引人注目的就是1994年美国报道的位于人类染色体9P_(21)的P_(16)~(INK4A)基因,又称CDK_4I(Cylin-dependent Kinase4 inhibitor)或MTS_1(multipletumor suppressor genel),编码15.84KI的蛋白产物.作为CDK4的抑制因子,抑制细胞的分裂.P_(16)~(INK4A)基因的纯合子丢失在5O%～85%的人类肿瘤,如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、肾癌、皮肤癌及白血病的细胞系中得到了证实.众多的研究提示P_(16)基因可能是9P_(21)区域的候补肿瘤抑制基因.人们也注意到它的表达水平在一些类型的肿瘤中与公认的作用于G_1期的抑癌基因产物P_(Rb)及     

食管癌p53、p21和nm23基因表达的免疫组化研究

癌抑制基因p53是细胞生长控制的主要生化调节因子[1],它的异常或突变可能与肝癌、食管癌等发生和发展密切相关[2,3].p21癌基因能诱导肿瘤的形成,已发现在肺癌、结肠癌和食管癌中均有表达[3,5,6].     

甲状腺乳头状癌患者p16基因表达及意义

肿瘤是一类细胞周期疾病,是多基因长期共同作用的结果。抑癌基因是指能够抑制细胞癌基因活性的一类基因,其功能是抑制细胞周期,阻止细胞数目增多以及促使细胞死亡。p 16基因是新近发现的抑癌基因,它以甲基化、突变或缺失等异常形式广泛存在于各种肿瘤患者中。p16基因又称为多肿     

P16基因与胃癌关系的研究进展

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,胃癌的发病是多种外源性致癌物的刺激和基因异常表达的结果,其中基因的异常表达包括多种癌基因的活化和/或多种抑癌基因的失活.P16基因又称多肿瘤抑制基因(multiple tumorsuppressor 1,MTS1),是近年来发现的一个重要的抑癌基因,在细胞周期中发挥重要的调节作用.本文对P16基因与胃癌之间关系的研究进展进行综述.     

Cyclin D1表达与肿瘤关系的研究进展

近年研究表明细胞周期紊乱与细胞癌变已不再是两个分割的细胞事件.在细胞发生恶性转化过程中,除了癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点.已知的细胞周期蛋白(cyclins)至少有11种:cycli以、B1-2、C、D1-3、E、F、G及H.其中与肿瘤关系最密切的是D型cyclin.Cyclin D1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断及预后具有重要意义.     

microRNAs与肿瘤侵袭转移

microRNAs(miRNAs)是一类进化上保守、长度为20～25 nt的非编码RNA,在个体发育、器官形成、细胞增殖、分化和细胞凋亡等生物学过程中发挥着重要的调节作用。miRNAs可能成为新的致癌基因或抑癌基因,其在转录后水平通过抑制靶mRNA翻译或诱导靶mRNA降解来调控基因表达,具有癌基因或抑癌基因的功能,从而广泛参与肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程。本文综述了miRNAs的生物合成过程及其功能,重点介绍了miRNAs与肿瘤侵袭转移之间关系的最新研究进展。     

癌基因和肿瘤抑制基因与骨髓增生异常综合征

肿瘤的发生是正常细胞基因组多重损伤的复杂过程,这种损伤不仅可出现癌基因的激活.而且可出现肿瘤抑制基因的缺失或失活。近年来对癌基因、肿瘤抑制基因与骨髓增生异常综合征的关系有了初步认识。进一步研究其相互关系将有助于对骨髓增生异常综合征发病机理的阐明,从而为临床诊断、疗效预测及预后判断提供有力的帮助.     

MDM2与恶性肿瘤关系的研究进展

随着分子生物学的快速发展,人们发现恶性肿瘤的发生、发展与多种因素有关,其中重要因素之一是癌基因和抑癌基因的异常表达.鼠双微体2（murine double minute2,MDM2）是到现在为止发现的最强的凋亡抑制因子之一,是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因[1],会出现在大多数的肿瘤组织中[2].它是一种泛素-蛋白连接酶,在自发转化的成纤维细胞和正常人体组织器官中均有表达,其编码的蛋白质可以与p53蛋白结合,负性调节p53蛋白,进而导致抑癌基因p53的失活,使细胞发生转化、增殖和恶变的能力增强[3].目前发现它的过度表达能够促进肿瘤的形成[4-9],并且启动子区域的单核苷酸多态性（SNP）也与肿瘤的发生与发展相关.MDM2基因的309位SNP位点（rs2279744, T /G）主要是G基因型,该基因的启动子P2会增强MDM2的转录活性,进而降低了p53的正常功能[10].     

FBXW7在卵巢癌中的研究进展

FBXW7是一种抑癌基因,为F-box蛋白家族成员,能调节人体细胞生长及周期进程.它有20多种底物,大部分底物为癌蛋白,少数为肿瘤抑制因子,在大多数肿瘤中高表达.FBXW7基因缺陷或缺失,可使染色体出现不稳定性,从而导致肿瘤发生.现就其分子结构、功能特点及在妇科恶性肿瘤卵巢癌中的作用机制做一综述.     

Bmi-1、P16基因与实体瘤关系的研究进展

Bmi-1基因是一个癌基因,具有阻抑制子(repressor) 的功能,可以阻断细胞周期中的p16基因的INK4a位点,协同c-myc共同作用,促进细胞转化和肿瘤形成.p16基因又称多肿瘤抑制基因(multi-ple tumor suppressor,MTS1),是继p53基因之后的又一著名的抑癌基因.     

白血病细胞TIG2基因的表达及甲基化的研究

抑癌基因启动子的异常甲基化导致基因转录的沉默是包括白血病在内的多种恶性肿瘤的共同的发病机制。TIG2基因是新近发现的肿瘤抑制基因,最近的研究发现其表达的减低或沉默与肺癌的发病密切相关,并多伴有启动子的异常甲基化。本研究检测TIG2基因在白血病细胞和正常骨髓细胞中的表达,然后应用甲基化特异聚合酶链反应（MS-PCR）检测TIG2基因是否发生甲基化。初步阐释TIG2基因在白血病细胞中表达沉默的分子机制,为研究TIG2基因在白血病中的生物学功能奠定基础,为白血病的治疗提供理论依据。     

人MDM-2癌基因在白血病中过度表达

突变失活为P_(53)肿瘤抑制基因最常见的异常,但对介导P_(53)功能的其他调节物及其在P_(53)失活和肿瘤形成中的作用知之甚少。现知,MDM-2(mouse double minute-2)癌基因编码的90KD蛋白,能与突变型和野生型P_(55)蛋白相结合,抑制P_(53)基因的肿瘤抑制活性,促进细胞增生,从而参与致瘤过程。本文研究了MDM-2基因在白血病中的扩增与表达。     

甲基化抑制剂与白血病的治疗

越来越多的研究发现,肿瘤的发生与抑癌基因及癌基因的异常表达直接相关。如果抑癌基因突变或缺失失去活性,细胞就会在无控制状态下反复复制,最终形成肿瘤并发生转移。例如,抑癌基因SHP-1酪氨酸磷酸酶在造血细胞信号传导中发挥负调节作用,SHP-1表达的减少和缺失对肿瘤的发生起关键性作用。如果癌基因在白血病患者中失去了抑癌基因的负调控作用,多数就会表现为异常高表达,如癌基因c-kit,在多种白血病细胞中表达活跃。研究表明,启动子区的高甲基化导致了抑癌基因失活及癌基因表达活跃,因此恢复启动子区的正常甲基化有助于恢复基因的正常表达,从而达到基因治疗白血病的目的。本文就甲基化,甲基化异常与白血病,甲基化抑制剂与白血病治疗作了简明的综述。     

死亡相关蛋白激酶与肿瘤关系的研究进展

死亡相关蛋白激酶（death—associated protein kinase，DAPK）是以色列Kimchi及其同事于1995年在基因组中扫描启动细胞凋亡的基因和抑癌基因时发现的一种钙调蛋白（CaM）调节的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是凋亡的正性调节因子之一，广泛参与多种途径介导的细胞凋亡，被认为是肿瘤的抑制剂，因其启动子区CpG岛高甲基化使基因转录沉默而失去功能，与肿瘤细胞的形成转移有关等原因备受人们的关注。本文将对DAPK的结构、功能、介导凋亡的途径及与肿瘤的关系作一综述。     

WT1基因与白血病

ＷＴ１基因能抑制生长因子和生长因子受体的转录,因此被归类为肿瘤抑制基因,但在人类白血病细胞ＷＴ１基因呈高表达,基表达水平与预后呈负相关,ＷＴ１基因的反义核苷酸可抑制白血病细胞增殖、诱导细胞凋亡,野生型的ＷＴ１转染组系祖细胞后,可使细胞失去受粒细胞集落刺激因子的诱导分化,而代之以持续增殖。这些现象揭示,在造血祖细胞ＷＴ１基因可能起癌基因的作用。     

肿瘤抑制基因TIG1和TIG3在急性白血病中的表达

癌基因的激活和抑癌基因的失活是恶性血液病发病的重要机制,TIG1和TIG3基因是新近发现的维A酸类可诱导的肿瘤抑制基因,最初分离于他扎罗汀(Tazarotene)处理过的皮肤角化细胞,在一些恶性肿瘤中出现表达沉默或减少.     

抑癌基因DPC4/SMAD4在消化系统肿瘤的研究进展

DPC4基因,又称SMAD4基因,是新发现的一个抑癌基因,最初从胰腺癌中发现,位于染色体18q21.1上,其编码的SMAD4蛋白属于SMAD4家族,参与调控了TGF-β信号通路,该信号通路可以抑制细胞的生长.近年来,SMAD4在消化系统肿瘤中的作用越来越受到关注.SMAD4的表达缺失或突变,可诱发癌前疾病的发生,促进这些癌前疾病向肿瘤发展,并影响了这些肿瘤的生物学行为,如侵袭和转移等.研究DPC4/SMAD4在肿瘤的发生发展中的作用,对于认识肿瘤的发生机制及预后有着积极的指导意义.这篇文章综述了DPC4/SMAD4基因在消化系统肿瘤中的研究进展.     

MiR-200家族与消化道肿瘤的相关研究

消化道肿瘤是人类最常见的肿瘤之一,尽管诊疗措施不断改善,但其预后远不尽如人意。因此,探究消化道肿瘤的发生机制,寻找新的诊断方法及治疗措施具有重要意义。微小RNA(mi RNA)是一种广泛存在于真核生物细胞中的非编码单链小分子RNA,长约22个核苷酸分子,参与一系列生命活动,包括细胞增殖及凋亡、器官形成、造血过程、发育进程等,具有广泛的基因调节功能。自被发现以来,微小RNA逐渐受到学者们的关注。研究发现mi RNA在多种肿瘤中存在异常表达,与包括肿瘤在内的一系列疾病的发生、发展以及转归预后过程密切相关,发挥癌基因或者抑癌基因的作用。其中mi R-200家族与消化道肿瘤的关系是近年研究的热点,并且取得了一定的进展,研究发现mi R-200家族在不同的消化道肿瘤中的表达情况也不一致,但均与上皮间质转化进程及Wnt/β-catenin通路密切相关。现将mi R-200家族与消化道肿瘤的关系综述如下。