食管癌和良性食管疾病患者血浆miRNA-21和miRNA-143检测的临床应用研究

目的探讨血浆微小RNA(microRNA,miRNA)-21,miRNA-143水平在鉴别早期食管癌和良性食管疾病中的临床应用。方法收集27例早期食管癌患者(食管癌组)和25例良性食管疾病患者(良性食管疾病组)的血液及临床资料,并设立健康对照组,采用实时荧光定量PCR(real-time-PCR,RT-PCR)技术检测研究对象血浆miRNA-21,miRNA-143水平的表达,采用电化学发光技术检测血浆CEA和CA72-4水平,探讨两标志物的变化与食管癌和良性食管疾病之间的关系。结果食管癌组血浆miRNA-21,miRNA-143的表达量分别为0.93±0.17和0.27±0.05;两标志物在良性食管疾病组的表达量分别为0.25±0.03和0.99±0.15;两标志物在对照组的表达量分别为0.23±0.03和1.02±0.15。食管癌组miRNA-21,miRNA-143表达量分别与良性食管疾病组比较呈现上调、下调,差异有统计学意义(t=10.87,11.55,均P0.01),与对照组比较呈现上调、下调,差异有统计学意义(t=9.20,9.07,均P0.01)。良性食管疾病组血浆miRNA-21,miRNA-143表达量与对照组比较差异则无统计学意义(t=1.39,1.19,均P0.05)。血浆miRNA-21,miRNA-143分别在食管癌组、良性食管疾病组和对照组的阳性率分别为81.5%(22/27),4.0%(1/25),0(0/24);85.2%(23/27),4.0%(1/25),0(0/24)。食管癌组miRNA-21,miRNA-143阳性率分别与良性食管疾病组和对照组比较增高,差异有统计学意义(X~2=31.59,34.39,均p0.01;x~2=34.42,37.23,均P0.01),良性食管疾病组两标志物水平与对照组比较差异则无统计学意义(X~2=0.980,0.980,均p0.01)。血浆miRNA-21,miRNA-143诊断早期食管癌的敏感度及特异度分别为81.4%,97.9%;85.1%,97.9%。食管癌组miRNA-21,miRNA-143的灵敏度分别与CEA和CA72-4比较明显增高,差异有统计学意义(X~2=12.79,P0.01;x~2=5.33,P0.05;X~2=15.03,P0.01;X~2=6.95,P0.05)。食管癌组miRNA-21,miRNA-143的特异度分别与CEA和CA72-4比较,差异无统计学意义(X~2=1.043,0.000,均P0.05,X~2=1.043,0.000,均P0.05)。采用Spearman相关性分析显示,在食管癌组中,血浆miRNA-21,miRNA-143表达量呈负相关(r=-0.658,P0.01)。在该组中miRNA-21,miRNA-143表达量分别与CEA和CA72-4水平也具有相关性(r=0.607,-0.623,均P0.01;r=0.579,-0.610,均P0.01)。结论通过检测miRNA-21,miRNA-143水平在早期食管癌和良性食管疾病患者血浆中的表达,为早期食管癌的病理诊断提供新的思路。     

心房颤动患者血浆miRNA-1和miRNA-155检测在复律后复发预测的应用研究

目的探讨血浆miRNA-1和miRNA-155检测在心房颤动患者复律后复发预测中的临床应用价值。方法收集2015年10月~2017年11月于西安市第八医院和咸阳市中心医院心内科住院治疗的110例房颤患者的血液及临床资料(复律组110例,复发组30例,未复发组80例),比较分析三组患者血浆miRNA-1和miRNA-155表达水平的变化与房颤复发的关系。两标志物的表达采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测。应用心动超声仪评价患者的左房内径及左心室射血分数。采用罗氏MODULARP800全自动生化分析仪检测患者的空腹血糖及总胆固醇水平。建立受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价miRNA-1和miRNA-155在房颤复发中的临床意义。结果血浆miRNA-1和miRNA-155在未复发组、复律组和复发组的水平分别为0.38±0.09,0.39±0.08,0.82±0.15和0.87±0.17,0.85±0.18,0.21±0.05。它们在复发组的表达与未复发组和复律组分别比较明显上调、下调(t=21.37,20.57,均P0.01;t=18.77,11.71,均P0.01),而在未复发组与复律组的表达比较差异无统计学意义(t=0.67,0.54,均P0.05)。房颤患者的收缩压、血清总胆固醇水平(TC)、左房内径、空腹血糖水平(FBG)和左室射血分数(EF)分别在未复发组、复律组和复发组的检测结果为(133±7mmHg,3.87±0.73mmol/L,44.97±6.82mm,4.13±0.57mmol/L,61.20%±7.38%),(134±6mmHg,3.98±0.70mmol/L,45.50±6.72mm,4.17±0.46mmol/L,61.07%±7.19%),(145±7mmHg,4.03±0.71mmol/L,58.97±7.33mm,4.20±0.50mmol/L,60.30%±7.21%)。复发组的左心房内径和收缩压分别与复律组和未复发组比较显著增高(t=6.69,10.23,P0.01;t=8.42,15.53,P0.01);而复律组的两项指标分别与未复发组比较差异均无统计学意义(t=0.73,0.27,均P0.05);各组间的TC,FBG和EF比较,差异均无统计学意义(t=0.58,0.61,0.52,均P0.05;t=0.65,0.58,0.41,均P0.05;t=0.61,0.41,0.52,均P0.05)。在复发组中,miRNA-1和miRNA-155表达具有负相关(r=-0.673,P0.01),且它们分别与左心房内径、收缩压也具有相关性(r=0.528,-0.537),均P0.01。ROC曲线的分析中,复发组分别以复律组和未复发组为参照,血浆miRNA-1的AUC分别为0.743(95%CI:0.627~0.839),P0.01;0.730(95%CI:0.21~0.826),P0.01,血浆miRNA-155的AUC分别为0.703(95%CI:0.628~0.837),P0.01;0.685(95%CI:0.603~0.813),P0.01。结论血浆miRNA-1和miRNA-155检测可应用于房颤患者复律后复发的预测,并成为房颤复发有效的预警标志物和干预靶点。     

血清miRNA-21与肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1、NSE对早期非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨miRNA-21与CEA、CYFRA21-1、NSE对早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断价值。方法以50例NSCLC患者作为病例组、60例健康人为对照组,检测所有研究对象的血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及miRNA-21(miR-21)水平。结果病例组血清CEA、NSE、CYFRA21-1、miR-21水平均显著高于对照组(P0.01)。CEA、NSE、CYFRA21-1、miR-21诊断NSCLC患者的受试者特征工作曲线(ROC曲线)下面积(AUC)分别为0.918、0.826、0.853、0.866,以CEA诊断效能最高。TNMⅠ-Ⅱ期的NSCLC患者血清miR-21水平、血清CYFRA21-1水平均低于TNMⅢ-Ⅳ期的患者(P0.05)。Logistic多元回归分析结果显示,早期NSCLC(TNMⅠ-Ⅱ期)的发生与血清CYFRA21-1水平、血清miR-21水平均具有相关性(P0.05)。CEA、NSE、CYFRA21-1、miR-21诊断早期NSCLC的AUC分别为0.752、0.806、0.843、0.882,miR-21诊断早期NSCLC的效能最高。单独应用血清CYFRA21-1水平检测、单独应用血清miR-21水平检测和联合应用两种血清标志物检测的AUC分别为0.843、0.872和0.909。结论 NSCLC患者血清miRNA-21与CEA、CYFRA21-1、NSE表达异常,血清miR-21水平对于早期NSCLC的诊断效能较高,可作为辅助诊断的重要血清标志物,将其与血清CYFRA21-1水平进行联合检测,可提高其诊断效能。     

血清miRNA-21,miRNA-126表达在诊断PCI术后冠状动脉再狭窄的临床应用价值

目的研究血清miRNA-21,miRNA-126检测在诊断经皮冠状动脉介入术(PCI)术后冠状动脉再狭窄(ISR)的临床应用。方法收集82例在泾阳县医院和陕西中医药大学附属医院接受PCI治疗的急性冠脉综合征(ACS)患者(狭窄组30例,未狭窄组52例)及33例体验健康者(对照组)的血清及临床资料,采用real-time qPCR技术检测血清中miRNA-21和miRNA-126的相对表达量,比较分析其在各组中的变化。应用血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)来评价PCI术后再狭窄的发生。结果血清miRNA-21和miRNA-126在对照组、未狭窄组和狭窄组中的表达量分别为(0.22±0.03,0.43±0.08,0.92±0.17)和(0.87±0.15,0.49±0.10,0.23±0.04)。与对照组比较,血清miRNA-21在狭窄组与未狭窄组的表达量明显增高,而miRNA-126表达水平则显著降低,差异均有统计学意义(P=0.000)。狭窄组与未狭窄组比较miRNA-21表达水平明显增高,而miRNA-126表达水平则显著降低,差异均有统计学意义(P=0.000)。IVUS结果显示,狭窄组的斑块面积(PLA)与未狭窄组比较显著增高,而最小管腔面积(MLA)显著降低,其差异均有统计学意义(P=0.000)。两标志物在狭窄组的表达量具有负相关性(r=-0.919,P0.01)。狭窄组中miRNA-126和miRNA-21水平分别与PLA和MLA具有相关性(r=-0.945,0.926,P0.01)和(r=0.933,-0.917,P0.01)。结论血清miRNA-21和miRNA-126水平检测可用于急性冠脉综合征疾病PCI术后冠状动脉再狭窄的诊断以及预测,可能作为该疾病时的基因检测指标之一。     

非小细胞肺癌术后CEA、CYFRA21-1和TNF联合检测的临床意义

目的探讨定期联合检测血清肿瘤标志物在非小细胞肺癌(NSCLC)预后中的意义。方法采用放射免疫法检测65例NSCLC患者手术前后和35例健康对照组的血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)和肿瘤坏死因子(TNF)的含量。结果NSCLC组患者血清CEA、CYFRA21-1和TNF的含量均明显高于健康对照组(p<0.01),手术治疗后未复发转移组低于术前(p<0.01),复发转移组明显高于未复发转移组(p<0.01)。结论测定NSCLC患者血清中CEA、CYFRA21-1和TNF水平对患者的治疗和预后均有一定的临床价值。     

中重度颅脑损伤并发脑梗死患者血清miRNA-124与miRNA-210表达的临床意义

目的探讨血清微小RNA(microRNA,miRNA)-124和miRNA-210表达在中重度颅脑损伤并发外伤性脑梗死中的临床应用价值。方法收集商洛市中心医院和西安市第八医院住院治疗的57例中重度颅脑损伤患者的血清及临床资料,依据是否发生外伤性脑梗死分为梗死组22例,未梗死组35例,并设立对照组(24例),采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time-PCR,RT-PCR)技术检测血清miRNA-124和miRNA-210的表达。比较分析血清miRNA-124和miRNA-210的变化与外伤性脑梗死的关系。结果血清miRNA-124和miRNA-210在梗死组、未梗死组和对照组的表达分别为(0.90±0.18,0.39±0.07,0.18±0.03)和(0.95±0.20,0.42±0.10,0.21±0.04)。与对照组比较,血清miRNA-124和miRNA-210在未梗死组和梗死组的表达显著上调,差异均有统计学意义(t=22.99,23.67,均P0.01;t=35.37,36.93,均P0.01)。两标志物在梗死组的表达显著高于未梗死组,差异均有统计学意义(t=23.27,25.12,均P0.01)。大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)及大脑后动脉(PCA)在梗死组、未梗死组和对照组的平均流速分别为(36.9±7.6,45.3±8.6,33.9±5.5)cm/s,(60.3±7.9,79.2±12.7,49.6±7.2)cm/s,(51.3±7.7,70.5±11.9,43.1±6.9)cm/s.ACA,MCA及PCA在未梗死组的平均流速与对照组比较明显增快,差异有统计学意义(t=12.23,13.10,13.16,均P0.01)。ACA,MCA和PCA在梗死组的平均流速分别与未梗死组及对照组比较明显减慢,差异有统计学意义[(t=11.30,12.67,12.09,均P0.01),(t=11.37,11.52,11.09,均P0.01)]。miRNA-124和miRNA-210在梗死组的表达具有正相关性(r=0.629,均P0.01),它们分别与梗死组ACA,MCA和PCA的平均流速具有负相关性[(r=-0.653,-0.620,-0.613,均P0.01),(r=-0.679,-0.656,-0.637,均P0.01)],而与未梗死组ACA,MCA和PCA的平均流速则具有正相关性[(r=0.640,0.596,0.607,均P0.01),(r=0.676,0.625,0.638,均P0.01)]。结论检测血清miRNA-124和miRNA-210的表达可预测外伤性脑梗死的发生及判断其危险程度,估计病情的发展状况。     

miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222与脑胶质瘤发生发展的相关性

目的:研究miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222与脑胶质瘤发生发展的相关性,为脑胶质瘤的早期诊断提供相关依据。方法:选取2011年4月至2015年4月第四军医大学第一附属医院西京医院收治的60例经病理证实为胶质瘤的患者作为实验组,分为低级别组(经检查肿瘤级别为I级和II级)和高级别组(经检查肿瘤级别为III级和IV级)。另选取15例经体检证实为健康人作为对照组。使用RT-q PCR检测3组血清miRNA-21、miRNA-221和miRNA-222含量,并且进行比较。结果:3组血清miRNA-21(F=5.497,P=0.006)、miRNA-221(F=7.615,P=0.001)和miRNA-222(F=6.304,P=0.003)含量差异有统计学意义;血清miRNA-21、miRNA-221含量在对照组最低,在高级别组最高,差异有统计学意义(P0.05);血清miRNA-222含量高级别组高于对照组(P0.05),而低级别组与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论:脑胶质瘤患者的血清miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222都呈高表达状态,提示其与脑胶质瘤的形成和发展有密切联系;监测血清miRNA-21、miRNA-221、miRNA-222的含量可以对脑胶质瘤患者的早期诊断、分级和预后评估等提供重要依据。     

miRNA-221和miRNA-222对前列腺癌细胞PC-3的增殖、迁移及SIRT1表达的调控

目的观察前列腺癌PC-3细胞中微小RNA(microRNA,miRNA)-221和miRNA-222对细胞增殖和迁移的作用,以及对沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响。方法设立无处理细胞组(简称control组)、转染空载质粒pEX-5组(简称pEX-5组)、转染miRNA-221反义抑制质粒组(简称miRNA-221抑制组)、转染miRNA-222反义抑制质粒组(简称miRNA-222抑制组),应用细胞计数试剂盒(CCK-8法)检测miRNA-221和miRNA-222对前列腺癌细胞增殖的影响;采用细胞划痕修复实验检测miRNA-221和miRNA-222对细胞迁移能力的影响;采用免疫印迹法和荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测SIRT1在蛋白水平和mRNA水平的变化;采用miRNAanda靶标进行预测分析。结果在成功抑制了PC-3细胞中miRNA-221或miRNA-222的表达后,连续7 d检测细胞活性,miRNA-221抑制组和miRNA-222抑制组的细胞活性(A450 nm值)较pEX-5组降低1.5~2.0倍,自第3天起两组之间即有明显差异(t=6.7,P0.01;t=5.3,P0.01);划痕实验显示,miRNA-221抑制组和miRNA-222抑制组的迁移能力明显低于pEX-5组。miRNA-221抑制组、miRNA-222抑制组中SIRT1蛋白的相对表达量分别为(0.26±0.021)、(0.21±0.005 8),与pEX-5组(0.14±0.017)比较差异均有统计学意义(t值分别为6.3、6.4,P均0.05);而SIRT1 mRNA的表达水平3组之间差异无统计学意义(P0.05)。结论 miRNA-221和miRNA-222能促进前列腺癌PC-3细胞的增殖与迁移能力,影响SIRT1蛋白的表达。     

颈动脉粥样硬化斑块性质与患者血清miRNA-126,miRNA-155水平的相关性研究

目的探讨血清miRNA-126,miRNA-155检测在评价颈动脉粥样硬化(carotid athero sclerosis,CAS)斑块性质中的临床应用价值。方法选择2015年5月~2017年5月在咸阳市中心医院和石泉县中医医院就诊的CAS患者75例作为研究对象,依据颈部增强CT检测结果分为易损斑块组(35例)和稳定斑块组(40例)。同时选取39例同期体检健康者作为对照组。采用实时逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测各组血清miRNA-126,miRNA-155表达水平。采用颈部增强CT检测各组颈动脉最大斑块厚度(MAPT)及内中膜厚度(IMT)。结果颈动脉MAPT及IMT在易损斑块组的检测结果为3.27±1.01mm,1.93±0.51mm;在稳定斑块组的检测结果为2.50±0.79mm,1.60±0.26mm。易损斑块组的颈动脉MAPT及IMT高于稳定斑块组,差异均有统计学意义(t=9.76,7.86,P0.01)。血清miRNA-126和miRNA-155在易损斑块组中的表达量为0.22±0.06和0.87±0.18;在稳定斑块组的表达量为0.50±0.12和0.47±0.10;在对照组的表达量为0.90±0.19和0.19±0.05。稳定斑块组和易损斑块组血清miRNA-155表达水平显著高于对照组,而miRNA-126表达水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(F=119.3,102.9,均P0.01)。易损斑块组miRNA-155表达水平显著高于稳定斑块组,而miRNA-126表达水平显著低于稳定斑块组,差异均有统计学意义(F=119.3,102.9,P0.01)。易损斑块组miRNA-126与miRNA-155表达水平呈负相关性(r=-0.912,P0.01);在该组中miRNA-126表达水平与MAPT及IMT呈负相关(r=-0.913,-0.893,P0.01),而miRNA-155表达水平与颈动脉两项指标则呈正相关(r=0.899,0.907,P0.01)。结论血清miRNA-126,miRNA-155检测可应用于颈动脉粥样硬化斑块破裂的预测,并可能成为缺血性脑卒中事件发生的有效预警标志物。     

血清miRNA-124 miRNA-221在缺血性脑卒中的临床应用

目的：探讨血清miRNA-124、miRNA-221在缺血性脑卒中患者中的临床应用价值。方法收集缺血性脑卒中患者85例的临床资料,将脑卒中患者分为完全卒中组和进展卒中组,选取同期本院健康体检者38例为对照组。采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）技术检测血清miRNA-124、miRNA-221的表达。结果脑卒中患者血清miRNA-124、miRNA-221表达与对照组比较分别上调和下调,差异有统计学意义（P<0.01）;miRNA-124在进展卒中组的表达水平低于完全卒中组（t=21.37,P<0.01）,miRNA-221的表达水平则高于完全卒中组（t=22.26,P<0.01）。完全卒中组和进展卒中组miRNA-124、miRNA-221表达均呈负相关（r=-0.687,-0.692,P<0.01）。两组患者中miRNA-124,miRNA-221的表达水平分别和甘油三酯、总胆固醇、收缩压及空腹血糖具有相关性[（r=0.387,0.316,0.369,0.337, P<0.01）;（r=0.-328,-0.368,-0.329,-0.382,P<0.01）]。结论检测血清miRNA-124、miRNA-221表达可预测缺血性脑卒中疾病的发生及判断其危险程度,估计病情的发展状况。     

外泌体miRNA-21对非小细胞肺癌风险预测价值的研究

目的探讨外周血中外泌体miRNA-21、EGFR基因突变、肺癌相关肿瘤标志物CEA、SCCA、CYFRA21-1在非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)风险预测中的价值。方法选取2017年6月至11月于河南省肿瘤医院确诊NSCLC患者30例为实验组和来河南中医药大学第一附属医院健康体检正常人30例为对照组,采集其外周血样本5mL,取血清样本进行外泌体提取;采用qRT-PCR检测血清样本中外泌体miRNA-21表达量;采用液态芯片分析系统检测血清样本中肿瘤标志物CEA、SCCA、CYFRA21-1含量;采用数字PCR技术检测血清样本中肺癌驱动基因EGFR突变情况。结果 NSCLC组外泌体miRNA-21表达量为119.6498.35,正常人组外泌体miRNA-21表达量为39.1034.12,差异有统计学意义(P0.05),行ROC曲线计算该指标对NSCLC的诊断价值,曲线下面积为87.6%;NSCLC组EGFR基因突变率为43.3%,正常人组EGFR基因无突变,通过EGFR基因是否突变对NSCLC进行风险预测,特异性为100%,敏感性为43.3%;通过绘制ROC曲线,CEA、SCCA、CYFRA21-1曲线下面积分别为52.1%、65.0%、60.9%,诊断效能较低,但如果三项指标联合诊断,曲线下面积显著提高至77.3%,但仍低于血清外泌体miRNA-21的86.7%。结论外泌体miRNA-21具有较高的NSCLC风险预测价值,而EGFR基因突变、肺癌相关肿瘤标志物的NSCLC风险预测价值相对较低。     

miRNA-145联合CEA、PTN诊断NSCLC的价值

目的探讨血清中微小RNA-145(miR-145)、癌胚抗原(CEA)、人多效蛋白(PTN)诊断非小细胞肺癌(NSCLC)的临床价值。方法选取我院经病理学检查确诊的67例NSCLC患者作为NSCLC组、60例健康体检对象作为对照组,分别检测两组对象的血清miRNA-145联合CEA、PTN水平,采用受试者工作曲线(ROC)分析三项指标单独及联合应用诊断NSCLC的价值。结果经检验,NSCLC患者的血清的miRNA-145、CEA、PTN水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);血清miRNA-145、CEA、PTN水平联合应用时,诊断NSCLC的灵敏度为96.91%、特异度为80.44%、漏诊率为3.09%、误诊率为19.56%、ROC曲线下的面积AUC值为0.924。结论 miRNA-145联合CEA、PTN诊断NSCLC可在一定程度上弥补单项指标的不足,在保证诊断特异度的情况下提高灵敏度。     

宫颈癌患者血浆miRNA-10b的表达及其临床意义

目的 探讨血浆微小核糖核酸-10b(miRNA-10b)在宫颈癌患者中的表达及其临床意义。方法 采用RT-PCR检测168例宫颈癌患者,68例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者(CIN组)和45例健康女性(对照组)血浆miRNA-10b,鳞癌抗原(SCCA)及癌胚抗原(CEA)表达水平,分析miRNA-10b表达与宫颈癌临床病理特征的关系。应用ROC曲线评价miRNA-10b,SCCA及CEA对宫颈癌诊断的灵敏度和特异度,多元Logistic回归模型分析三项指标与宫颈癌的关系。Pearson相关分析宫颈癌患者血浆miRNA-10b与SCCA和CEA的相关性。结果 宫颈癌组血浆miRNA-10b,SCCA及CEA表达水平均明显高于CIN组和对照组[miRNA-10b(2^-ΔΔCt):5.83±1.84 vs 2.64±0.92和2.38±0.75; SCCA(ng/ml):8.74±2.26 vs 1.97±0.62和0.61±0.15; CEA(ng/ml):5.71±2.15 vs 1.56±0.58和1.34±0.16,F=17.842,13.614,8.273,均P<0.01]。宫颈癌患者血浆miRNA-10b表达水平与临床分期、淋巴结转移、浸润深度及SCCA水平相关(t/F值=19.287,21.528,5.672,5.284,均P<0.05)。血浆miRNA-10b,SCCA,CEA及三项联合诊断宫颈癌的AUC(95%CI)分别为0.836(0.752～0.924),0.795(0.722～0.875),0.664(0.596～0.738)和0.882(0.794～0.958),其最佳截值分别为4.26,6.58 ng/ml和4.05 ng/ml。Logistic回归分析显示,血浆miRNA-10b和SCCA水平升高是宫颈癌发生的独立危险因素[OR(95%CI)=1.816(1.629～2.483),1.427(1.206～1.975)]。宫颈癌患者血浆miRNA-10b与SCCA呈正相关(r=0.637,P<0.01)。结论 血浆miRNA-10b有望作为早期诊断宫颈癌的分子标志物,与SCCA和CEA联合应用可提高宫颈癌诊断的准确性。     

血浆miRNA-155和miRNA-625测定诊断非小细胞肺癌的临床评价

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中血浆miRNA-155、miRNA-625测定的临床价值。方法采用回顾性分析,研究对象为2018年1月至2020年1月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的98例NSCLC患者与110例肺部良性疾病患者,分别设定为研究组与对照组。比较2组血浆miRNA-155、miRNA-625表达水平与血清癌胚抗原水平,分析研究组患者血浆miRNA-155、miRNA-625表达与临床病理特征(性别、年龄、TNM分期、分化程度、组织学类型、吸烟)相关性,并比较miRNA-155、miRNA-625、血清癌胚抗原诊断NSCLC的准确性、阴性预测值、阳性预测值、特异度及敏感度。结果研究组血浆miRNA-155、血清癌胚抗原水平为(5.76±3.81)、(6.62±5.41)μg/L,高于对照组[(1.98±1.71)、(3.94±1.53)μg/L],血浆miRNA-625(0.53±0.43)水平低于对照组(1.08±0.61),差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组Ⅰ、Ⅱ期患者的血浆miRNA-155表达水平(4.87±3.46)显著低于Ⅲ、Ⅳ期患者(8.52±3.70)(P<0.05);研究组男性患者的血浆miRNA-625表达水平(0.58±0.48)显著高于女性患者(0.34±0.20),且Ⅰ、Ⅱ期患者的血浆miRNA-625表达水平(0.83±0.40)显著高于Ⅲ、Ⅳ期患者(0.45±0.47),差异均有统计学意义(P<0.05)。血浆miRNA-155、miRNA-625诊断NSCLC的敏感度(75.51%、73.47%)显著高于血清癌胚抗原(46.94%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论NSCLC诊断中血浆miRNA-155、miRNA-625测定具有较高的临床价值。     

联合检测外周血CYFRA21-1、CEA分子在局部晚期非小细胞肺癌早期预后中的意义

探讨联合检测外周血CYFRA21-1、CEA分子在局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)早期预后中的意义。回顾性分析就诊的106例局部晚期NSCLC患者临床资料,根据早期疗效(化疗2个周期后)评估结果分为预后良好组(研究组,n=42)和预后不良组(对照组,n=64)。于治疗前及化疗2个周期后采用酶联免疫吸附法检测外周血CYFRA21-1、CEA水平,比较两组检测结果差异。经Pearson相关性分析法分析外周血CYFRA21-1、CEA水平与C患者早期预后的关系。治疗后检测显示,研究组CYFRA21-1、CEA水平均较治疗前降低(P均0.05),对照组则无明显变化(P均0.05)。Pearson相关分析表明,局部晚期NSCLC患者化疗2个周期后外周血CYFRA21-1、CEA水平均与早期预后质量呈负相关性(r=-0.512、-0.437,P均0.05)。局部晚期NSCLC患者外周血CYFRA21-1、CEA分子水平与其早期预后关系密切,需引起临床重视。     

血清TK1、CEA、CYFRA21-1联合检测对非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨联合检测血清中胸苷激酶1(TK1)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段19抗原21-1(CYFRA21-1)对非小细胞肺癌(NSCLC)诊断的临床意义。方法分别检测52例NSCLC患者血清TK1、CEA、CYFRA21-1水平,并与67例健康者(健康对照组)进行对比分析。结果 NSCLC患者血清中TK1、CEA、CYFRA21-1水平明显高于健康对照组(P0.01)。NSCLC患者血清TK1、CEA、CYFRA21-1的阳性率分别为67.31%、48.08%、36.54%,均显著高于健康对照组(P0.01),其中对肺腺癌、肺鳞癌敏感性最高的标志物分别为CEA(75.86%)和CYFRA21-1(78.26%)。TK1、CEA、CYFRA21-1联合检测可将灵敏度提高到80.77%。结论 TK1、CEA、CYFRA21-1联合检测能提高NSCLC诊断的阳性率,并对期病理分型有一定的参考作用。     

支气管动脉灌注治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清肿瘤标志物含量和miRNA表达的影响

目的探讨支气管动脉灌注治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对血清肿瘤标志物含量、miRNA表达的影响。方法收集2012年5月至2015年12月间收治的晚期NSCLC患者89例,回顾治疗方案并将入组患者分为:接受常规静脉化疗的对照组患者45例、接受支气管动脉灌注联合常规化疗的观察组患者44例,连续化疗3个疗程。评估两组患者的近期疗效,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤标志物含量、采用RT-PCR法检测肿瘤组织中miRNA表达量。结果化疗后,观察组的治疗总有效率高于对照组(P0.05);观察组血清中肿瘤标志物细胞质胸苷激酶-1(TK-1)、非小细胞癌相关抗原(cyfra21-1)、中期因子(MK)含量均低于对照组(P0.05);观察组肿瘤组织中miRNA-141、miRNA-221表达量低于对照组,miRNA-145表达量高于对照组(P0.05)。结论支气管动脉灌注治疗晚期NSCLC可显著提升近期疗效,降低TK-1、cyfra21-1、MK含量,降低miRNA-141、miRNA-221表达量和提高miRNA-145表达量,从而降低肿瘤恶性程度。     

多发性骨髓瘤患者骨髓液中miRNA-21、miRNA-15a和miRNA-16的表达及其临床意义分析

目的观察和分析多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓液中微小RNA(miRNA)-21、miRNA-15a和miRNA-16的表达及其临床意义。方法选取50例MM患者作为病例组,根据治疗效果将其分为初治组(19例)、难治组(18例)和缓解组(13例),选取20例非恶性血液疾病患者作为对照组。对各组患者骨髓液中的miRNA-21、miRNA-15a和miRNA-16表达水平和血清β2微球蛋白(β2-MG)水平进行检测和比较。结果各组患者骨髓液中miRNA-21、miRNA-15a、miRNA-16表达水平的差异均有统计学意义(F=37.839、419.707、445.998,P0.05)。其中,难治组患者骨髓液中miRNA-21表达水平显著高于其他三组,miRNA-15a、miRNA-16表达水平显著低于其他三组,初治组患者骨髓液中miRNA-21表达水平显著高于缓解组或对照组,miRNA-15a、miRNA-16表达水平显著低于缓解组或对照组,以上差异均有统计学意义(P0.05);直线相关分析显示,MM患者血清β2-MG水平与骨髓液中miRNA-21表达水平呈正相关关系(r=0.599,P0.05),与miRNA-15a表达水平(r=-0.829)、miRNA-16表达水平(r=-0.698)呈负相关关系(P0.05),多元线性回归分析结果显示,MM患者的血清β2-MG水平与骨髓液中miRNA-15a表达水平呈负相关关系(标化相关系数=-0.976,t=-5.838,P0.05)。结论 MM患者骨髓液中的miRNA-15a、miRNA-16和miRNA-21表达水平与患者对化疗的反应性和肿瘤负荷具有相关性,可用于评价患者病情的进展、预测治疗效果和患者的预后。     

血清miRNA-146、miRNA-195检测在糖尿病视网膜病变中的临床应用

目的探讨血清微小RNA(miRNA)-146、miRNA-195检测在糖尿病视网膜病变(DR)中的临床应用价值。方法收集91例糖尿病视网膜病变患者的血清及临床资料,并从正常人群中随机抽取45例志愿者。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测血清miRNA-146、miRNA-195的表达。将糖尿病视网膜病变患者分为非增殖性糖尿病视网膜病变组(NPDR)和增殖性糖尿病视网膜病变组(PDR),与对照组比较,观察血清miRNA-146、miRNA-195表达水平的变化与DR之间的关系。结果病例组血清miRNA-146、miRNA-195表达与对照组比较分别上调和下调,差异均有统计学意义(P0.01);miRNA-146在NPDR组的表达水平低于PDR组(P0.01),miRNA-195的表达水平则高于PDR组(P0.01)。NPDR组和PDR组miRNA-146、miRNA-195表达均呈负相关(r=-0.687,-0.692,P0.01)。NPDR组和PDR组中miRNA-146、miRNA-195的表达水平分别和糖化血红蛋白(Hb Alc)、尿白蛋白/肌酐及空腹血糖(FPG)水平具有相关性(r=0.532,0.610,0.587,P0.01);(r=-0.538,-0.627,-0.567,P0.01)。结论检测血清miRNA-146、-195表达可预测DR的发生及判断其危险程度,估计病情的发展状况。     

非小细胞肺癌患者血浆lncRNA TUG1与lncRNA UCA1的表达及诊断价值

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)与尿路上皮癌相关抗原1(UCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中的表达及诊断价值。方法采集2018年7月至2019年10月在江苏大学附属医院呼吸内科及胸外科收治的60例NSCLC及60例良性肺病患者血浆标本,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRTPCR)方法检测lncRNA TUG1与lncRNA UCA1在两组对象血浆中的相对表达量;分析lncRNAs的表达水平与NSCLC患者临床病理特征的关系;构建受试者工作特征(ROC)曲线,分析血浆TUG1、UCA1的表达水平对NSCLC的诊断效能,同时与经典的肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)进行比较。结果与良性肺病组相比,NSCLC组中血浆TUG1表达下调,UCA1表达上调(P均<0.01)。血浆TUG1与UCA1的高低表达在NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、病理分型、TNM分期、淋巴结转移、远处转移方面差异无统计学意义(P均>0.05)。ROC曲线分析表明,单独诊断NSCLC时,TUG1的ROC曲线下面积(AUC=0.72)与CEA的AUC(0.77)相近,大于CYFRA21-1的AUC(0.66),而UCA1的AUC(0.69)与CYFRA21-1相近。TUG1、UCA1的诊断敏感性(81.67%、83.33%)略高于CEA、CYFRA21-1(58.33%、70.00%)。与单独诊断相比,TUG1与UCA1联合诊断NSCLC的AUC最高(0.82),在敏感性较好保持的情况下,特异性(70.00%)有所提升。结论与良性肺病患者相比,NSCLC患者血浆TUG1表达下调,UCA1表达上调,TUG1与UCA1联合诊断NSCLC优于TUG1、UCAI、CEA、CYFRA21-1四指标单独诊断,有望成为诊断NSCLC的潜在生物标志物。