神经干细胞移植治疗帕金森病的研究与应用

目的:总结神经干细胞的来源以及伸经干细胞移植治疗帕金森病的进展。方法:应用计算机检索中文科技期刊数据库1994-01/2007-06期间与神经干细胞移植和帕金森病相关的文献,检索词"神经干细胞移植、帕金森病",限定文章语言种类为中文。对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文,文献所述内容应与神经干细胞移植、帕金森病相关,且以近5年发表在较权威杂志优先。排除重复性文章及Meta分析类文章。结果:①神经干细胞有很强的增殖能力和迁移能力,并替代受损伤的脑细胞,神经干细胞通过体外培养使其增殖后,移植到宿主脑内能够迁移并分化为黑质多巴胺能神经元。②神经干细胞联合基因治疗将神经干细胞作为基因治疗的载体,庄体外转基因移人病变的冲经组织,可阻止神经元变性并恢复其功能。③胶质细胞系源性神经营养因子的神经营养作用和酪氨酸羟化酶分泌黑质多巴胺能神经递质的功能,既能提高脑内黑质多巴胺水平,又能使黑质多巴胺能神经元长期存活,阻止黑质多巴胺能神经元变性,重建宿主神经通路。④神经干细胞作为基因载体,进行神经干细胞移植联合多基因治疗,为帕金森病治疗提供了新的思路。结论:随着神经干细胞研究的逐渐成熟及发展,神经干细胞移植已成为帕金森病治疗的主要发展方向。     

干细胞移植在帕金森病治疗中的应用与进展

目的:综述干细胞移植治疗帕金森病的机制与进展。资料来源:应用计算机检索Medline 2000-01/2006-12与干细胞移植治疗帕金森病相关的文章,检索词为“stem cell,Parkinson disease,transplantation”,限定文献语种为“English”;万方数据库2004/2007期间与有关文章,检索词为“干细胞,帕金森病,移植”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。选择所述内容与干细胞移植治疗帕金森病的机制及应用进展相关的文章,无论观察对象是实验动物还是患者全部纳入,重复的研究以近3年且发表在较权威杂志者优先。资料提炼:共收集到500余篇相关文献,52篇符合纳入标准,选用其中31篇作为本文参考文献。资料综合:干细胞能向特定神经细胞定向分化,并在动物模型身上取得明显的治疗效果,为干细胞移植治疗帕金森病带来了新的希望。另外,联合TH、胶质细胞源性神经营养因子基因治疗帕金森病,由于胶质细胞源性神经营养因子的神经营养作用和TH具有分泌多巴胺能神经递质的功能,既能提高脑内多巴胺水平,又能使多巴胺能神经元长期存活、阻止多巴胺能神经元变性,重建宿主神经通路。因此,把干细胞作为基因载体、进行干细胞移植联合多基因治疗,为帕金森病的治疗提供了新的思路。结论:目前大部分的干细胞治疗帕金森病的研究结论是基于动物实验的结果,它们能否在人类身上得到类似或更好的的结果,目前尚未可知,其分子机制、致瘤性及免疫排斥等问题还需进一步研究。     

中脑神经干细胞转基因治疗帕金森病:可能与可行?

背景:中脑源性神经干细胞因具有向多巴胺能神经元分化的潜能,在低氧并转基因条件下体外培养易获得足够量的形态及功能成熟的多巴胺能神经元,已成为近几年来兴起并得到快速发展的干细胞移植治疗帕金森病的理想种子细胞.目的:就中脑神经干细胞转基因治疗帕金森病的研究进展进行综述.方法:应用计算机检索PubMed数据库(1992-01/2006-12),检索词为"Neural Stem Cell(NSC),Mesencephalic neural Stem Cell(M-NSC),neural Stem cell transplant,Parkinson's Disease(PD)".同时应用计算机检索中国期刊网全文数据库(2003-01/2008-12),检索词为"神经干细胞、中脑神经干细胞、干细胞移植、帕会森病".结果与结论:选择有关神经干细胞、中脑神经干细胞的基础研究及中脑神经干细胞移植治疗帕会森病的相关文献,计算机初检得到83篇文献,阅读标题和摘要进行初筛,排除因研究目的与此文无关的14篇,内容重复性的研究16篇,Meta分析53篇,共保留47篇文献进行综述.帕金森病的主要病理变化是中脑黑质多巴胺能神经元变性坏死,用转基因的中脑源性神经干细胞治疗帕金森病是目前公认的最有前景的治疗方案.在低氧条件下并转基因培养的中脑源性神经干细胞,能高效地诱导分化为多巴胺能神经元,为体外获得足够量的多巴胺能神经元用于移植治疗帕金森病提供了实验依据.中脑神经干细胞的基础研究已取得了一定的成果,但中脑神经干细胞移植治疗帕金森病的临床实验还停留在实验室阶段,中脑神经干细胞生物学特性、分离培养、扩增和定向分化诱导等还有待进一步分析.同时中脑神经干细胞应用于人体治疗的生物安全性问题也逐渐引起人们的重视,如在体外多次传代的神经干细胞是否会发生转化,是否会带来一定的副作用,甚至致瘤性等均在进一步探索中.     

骨髓基质干细胞在帕金森病基因治疗中的效应

目的:从国内外骨髓基质干细胞的研究现状出发,探讨有关基因治疗帕金森病的可行性。资料来源:应用计算机检索Medline2000-01/2005-12与帕金森病及骨髓基质干细胞基因治疗相关文献,检索词“mesenchymal stem cells,Parkinson disease,gene transfer”,并限定文章语种为英文。同时检索万方数据库2000-01/2005-12与帕金森病及骨髓基质干细胞基因治疗相关文献,检索词“帕金森病,基因治疗,基因转移,骨髓基质干细胞”,并限定文章语种为中文。资料选择:对资料进行初审,选择有关骨髓基质干细胞诱导分化为神经元样细胞的实验研究,有关骨髓基质干细胞治疗帕金森病的实验研究,以及有关基因治疗帕金森病实验研究方面的论著。资料提炼:共收集到相关文献158篇,中文32篇,英文126篇,纳入30篇。资料综合:帕金森病是一种中枢神经系统退行性疾病,主要病理变化是黑质多巴胺神经元损伤,系列研究提示干细胞移植具有治疗帕金森病的良好前景。骨髓基质干细胞因其自身的优越性成为治疗帕金森病的工程细胞之一,近几年对其进行遗传修饰也作了大量工作,骨髓基质细胞作为一种理想的靶细胞可用于基因治疗。靶基因的导入可以增加多巴胺的合成,降低多巴胺神经元的死亡。靶基因编码多巴胺合成途径中重要的酶如酪氨酸羟化酶和芳香族氨基酸脱羧酶以及神经元保护分子,如神经营养因子和抗凋亡蛋白等已经进行了动物实验,为治疗神经变性疾病-帕金森病提供了广大空间。结论:骨髓基质干细胞作为有广泛应用前景的工程细胞来源,有意义的治疗帕金森病载体,在基因治疗帕金森病方面具有临床应用价值。     

止颤汤干预神经干细胞移植帕金森病大鼠脑内多巴胺及其代谢产物的变化

背景:如何促进脑内多巴胺含量的增加以及减少多巴胺的代谢,是治疗帕金森病的热点所在.目的:从多巴胺代谢途径角度观察止颤汤对神经干细胞移植帕金森病大鼠的脑黑质中多巴胺及其代谢产物含量的变化.方法:以大鼠脑立体定位和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立帕金森病大鼠模型.应用高效液相色谱法测定帕金森病大鼠中脑多巴胺及其代谢产物的含量.结果与结论:止颤汤可以提高神经干细胞移植后帕金森病大鼠中脑多巴胺及其代谢产物双羟苯乙酸的含量,但对代谢产物高香草酸无明显影响.通过促进帕金森病大鼠干细胞移植后神经干细胞的存活,使之定向分化为多巴胺能神经元并分泌多巴胺,同时抑制多巴胺分解达到治疗作用.     

胚胎干细胞在帕金森病治疗中的应用

目前临床治疗帕金森病主要以左旋多巴为代表的多巴胺替代疗法为主，存在着药物副作用较多，不能阻止病情进展等不利因素；手术治疗在近年有所发展，但也存在患者适应证有限，长期疗效较差等缺陷；因而干细胞成为帕金森病等各种神经退行性疾病治疗研究的焦点。胚胎干细胞可以在相关因素作用下定向诱导分化形成神经细胞，通过移植干细胞分化成为多巴胺能神经元而行使正常细胞功能、多巴胺能神经元保护及营养作用、促进内源性多巴胺能神经发生等途径应用于治疗帕金森病等神经系统退行性疾病，但是依然存在一定的副作用，还需要进行大量的实验研究和临床试验。胚胎干细胞为治疗帕金森病开辟了一个新的技术平台，在神经系统退行性疾病治疗领域临床应用前景广阔。     

神经干细胞移植对帕金森病鼠纹状体多巴胺含量的影响

目的观察神经干细胞定向移植后对帕金森鼠纹状体多巴胺含量的影响,证实神经干细胞移植治疗的可行性。方法建立帕金森病模型大鼠以及体外培养神经干细胞,然后将神经干细胞悬液立体定向移植到帕金森病模型鼠黑质纹状体区,测定纹状体的多巴胺含量,并与生理盐水组和非移植组相比。结果神经干细胞移植后帕金森病模型鼠纹状体多巴胺含量(346±26)μg/g与生理盐水组(58±56)μg/g和非移植组(72±60)μg/g比较明显增多,经t检验差异有显著性意义(t=13.99,12.57,P<0.05)。结论神经干细胞移植能减轻6-羟基多巴胺对黑质纹状体多巴胺能神经元的损伤。     

止颤汤干预神经干细胞移植帕金森病大鼠脑内多巴胺及其代谢产物的变化

背景：如何促进脑内多巴胺含量的增加以及减少多巴胺的代谢,是治疗帕金森病的热点所在。目的：从多巴胺代谢途径角度观察止颤汤对神经干细胞移植帕金森病大鼠的脑黑质中多巴胺及其代谢产物含量的变化。方法：以大鼠脑立体定位和1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶建立帕金森病大鼠模型。应用高效液相色谱法测定帕金森病大鼠中脑多巴胺及其代谢产物的含量。结果与结论：止颤汤可以提高神经干细胞移植后帕金森病大鼠中脑多巴胺及其代谢产物双羟苯乙酸的含量,但对代谢产物高香草酸无明显影响。通过促进帕金森病大鼠干细胞移植后神经干细胞的存活,使之定向分化为多巴胺能神经元并分泌多巴胺,同时抑制多巴胺分解达到治疗作用。     

神经干细胞诱导分化为多巴胺能神经元与胚胎中脑多巴胺能神经元移植治疗帕金森病效果比较

目的:目前对于体外诱导分化的多巴胺能神经元的生物学功能、体内存活状况,以及与胚胎中脑多巴胺能神经元移植治疗帕金森病大鼠的疗效比较方面尚缺乏深入的研究.观察神经干细胞诱导分化的多巴胺能神经元移植治疗帕金森病大鼠的作用,并与胚胎中脑多巴胺能神经元组织移植治疗帕金森病大鼠的疗效进行比较.方法:实验于2006-06/2007-09在中山大学附属第一医院完成.①实验材料:健康成年雄性SD大鼠及孕14～15 d的SD大鼠由中山大学动物实验中心提供,实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准.②实验方法:在含表皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子的无血清培养液中培养胚胎大鼠中脑神经干细胞.经传代扩增后,在含白细胞介素1a、白细胞介素11、白血病抑制因子、胶质细胞源性神经营养因子的诱导分化液中向多巴胺能神经元分化,并进行免疫细胞化学鉴定和流式细胞仪检测.参考Sauer和Lee等方法制备帕金森病大鼠模型,并将造模成功大鼠随机分组,每组9只:分化细胞组向每一坐标点注入1×1011 L-1神经干细胞诱导分化的多巴胺能神经元;胚胎中脑组注入 1×1011 L -1胚胎中脑多巴胺能神经元;手术对照组注入DMEM/F12细胞培养液.③实验评估:移植术后10、20、40、60 d诱发大鼠不对称旋转行为以观察治疗效果,并对移植区进行酪氨酸羟化酶免疫组织化学检测以了解移植细胞体内存活的情况.结果:①大鼠神经干细胞球在诱导分化液中呈贴壁生长,球内细胞从球体中央逐渐向四周分化扩展出形态各异的细胞.免疫细胞化学染色显示,分化细胞中含有酪氨酸羟化酶染色阳性细胞.流式细胞仪检测诱导分化6 d的细胞中酪氨酸羟化酶染色阳性细胞的比率为(16.7±2.8)%.②移植后20 d分化细胞组大鼠的不对称旋转行为开始明显下降(P < 0.05).移植后40 d和60 d,分化细胞组大鼠的旋转圈数与胚胎中脑组比较差异不显著(P > 0.05).③分化细胞组和胚胎中脑组大鼠纹状体移植区有酪氨酸羟化酶染色阳性细胞,多数细胞位于移植针道边缘.结论:神经干细胞诱导分化的多巴胺能神经元与胚胎中脑多巴胺能神经元移植治疗帕金森病大鼠具有相同的疗效.     

神经干细胞转基因移植治疗帕金森病的可能与可行

背景:神经干细胞分化为何种类型的神经细胞,不仅取决于细胞自身基因调控,更受所处环境中外来信号的影响.目的:就神经干细胞生物学特性、分化以及转基因移植治疗帕金森病的研究进展进行综述.方法:由第一作者应用计算机检索PubMed数据库1992-01/2009-12及中国期刊网全文数据库2003-01/2010-12有关神经干细胞生物学特性、分化以及转基因移植治疗帕金森病的文章,英文检索词为"neural stem cell(NSCs),neural stem cell transplant,Parkinson's disease(PD)",中文检索词为"神经干细胞,干细胞移植,帕金森病".排除重复性研究及Meta分析,共保留30篇文献进行综述.结果与结论:转基因神经干细胞移植治疗帕金森病是目前公认的最有前景的治疗方案.在低氧条件下转基因培养的神经干细胞,能高效地诱导分化为多巴胺能神经元,为移植治疗帕金森病提供细胞源.但神经干细胞的生物学特性、诱导分化等还有待进一步分析.同时应用于人体治疗的生物安全性问题也逐渐引起人们的重视,如致瘤性等问题均在进一步探索中.