胰岛素受体信号系统

胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶(IRTK)磷酸化/脱磷酸化的信号传递是胰岛素调节细胞物质代谢和细胞生长的中心环节。胰岛素受体底物-1(IRS-1)是胰岛素,IGF-1等受体酪氨酸蛋白激酶(RTK)的专一性内源底物。IRS-1多位点的Tyr磷酸化后可征募下游各种含Src同源区(SH2区)蛋白质相互作用,介导胰岛素信号途径,是胰岛素受体信号偶联的分子开关。糖尿病(NIDDM)出现IRS-1信号系统偶联异常。IRTK被视为Src TK家族成员,参与细胞生长,分化的调控,具有重要的生物学意义。     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病的易感性研究

【目的】探讨维生素D受体基因BsmI、ApaI位点多态性与汉族人群2型糖尿病的相关性。【方法】采用PCR-限制性多态性片断长度（RFLP）技术检测83例健康对照（NC）者、96例2型糖尿病（T2DM）患者的维生素D受体BsmI、ApaI位点基因型和等位基因频率。【结果】①T2DM组与NC组BsmI位点基因型、等位基因频率分布差异有统计学意义（均P〈0．05）,两组间等位基因B的相对风险率为2．50。②T2DM组与Nc组Apal位点基因型、等位基因频率分布差异均无统计学意义（x2=0．344,P=0．842;x2=0．090,P=0．765）。【结论】维生素D受体基因BsmI位点与2型糖尿病的发生密切相关,等位基因B可能是2型糖尿病的易感基因。     

胰岛素受体底物-2基因1057G/D多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的研究胰岛素受体底物-2(IRS-2)基因1057G/D多态性在南京地区汉族孕妇中的频率分布及其与妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测110例GDM孕妇(GDM组)及100例正常孕妇(NGT组)IRS-2基因1057G/D等位基因分布及基因频率,同时测定所有研究对象的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以评价胰岛素抵抗状态。结果①IRS-2基因1057 D等位基因频率在GDM和NGT组中分别为25.91%和31.50%,差异无显著意义(P>0.05);②与NGT组相比,GDM组的FPG、FIns和HOMA-IR明显升高,差异有显著意义(P<0.05)。③GDM组和NGT组中不同基因型孕妇FPG、FIns和HOMA-IR等差异均无显著性(P>0.05)。结论南京地区汉族孕妇中IRS-2基因1057G/D多态性可能与妊娠期糖尿病的发生和胰岛素抵抗状态无关。上述结果尚待进一步通过联合检测和扩大样本量来确认。     

胰岛素受体底物家族成员的结构和组织特异性与功能的关系

胰岛素(insulin)/胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)信号通路在细胞的分化、生长、生存及代谢起非常重要作用。胰岛素信号传递首先需要胰岛素/IGF-1与胰岛素受体(insulin receptor,IR)结合,磷酸化胰岛素受体底物(insulin receptor substrates,IR Ss)后形成一个紧密连接的三聚物。磷酸化的IRSs作为停靠蛋白(docking protein)再激活一系列包含Src同源结构域2(SH2)的蛋白,引起相应的生物学效应。目前发现IRSs从IRS-1到IRS-6共6种,它们的分布存在明显的组织特异性,IRS-1、2在人体多种组织中分布广泛;IRS-3则在脂肪组织中居多;而IRS-4、5、6在人体组织表达相对较低。本文拟对IRSs在组织中分布特异性与功能作一综述。     

甘肃积石山县保安族人群MTNR1B基因rs10830963位点多态性与2型糖尿病关联性分析

目的：探讨褪黑素受体基因1B(melatonin receptor 1B,MTNR1B)rs10830963位点基因多态性与甘肃保安族人群2型糖尿病(T2DM)易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS),检测保安族 T2DM 患者 MTNR1B 基因 rs10830963位点的基因型和等位基因的分布。结果 MTNR1B 基因 rs10830963位点多态性在 T2DM 组和对照组之间差异无统计学意义,G 等位基因的分布频率在两组中大致相同,分别为42.0%,38.6%(χ2=1.350,P >0.05)。结论 MTNR1B 基因 rs10830963位点可能不是甘肃保安族人群 T2DM 的易感基因。     

妊娠期糖尿病患者腹部皮下脂肪组织胰岛素受体底物表达及其酪氨酸磷酸化的变化

目的:探讨胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)表达及其酪氨酸磷酸化的变化在妊娠期糖尿病(GDM)发病机制中的作用.方法:收集40例正常妊娠妇女和39例GDM患者的腹部皮下脂肪组织,分别用RT-PCR技术和 Western blot印迹法检测组织中IRS-1 和IRS-2 mRNA及其蛋白质的表达,同时测定患者空腹血糖、空腹胰岛素、体质指数等临床指标.结果:与正常妊娠妇女比较,GDM患者不仅存在明显的胰岛素抵抗(P＜0.05),而且其腹部皮下脂肪组织中的IRS-1 mRNA和蛋白质的表达水平均显著降低,其酪氨酸磷酸化程度亦显著减弱,但是IRS-2 mRNA和蛋白质的表达水平均显著升高,其酪氨酸磷酸化程度亦显著增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:脂肪组织中IRS-1表达及其酪氨酸磷酸化水平减弱参与了胰岛素抵抗的发生,与GDM的发病关系密切.IRS-2表达及其酪氨酸磷酸化水平的增强不能完全代偿IRS-1信号缺陷.     

IRS-2蛋白表达、血清炎症因子水平变化与多囊卵巢综合征发病的相关性分析

目的探讨胰岛素受体底物-2(IRS-2)蛋白、血清炎症因子在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的表达及意义。方法选取2015年2月至2017年9月在我院治疗的PCOS患者107例,其中PCOS合并IR患者63例,PCOS非IR患者44例,同时选取不孕者70例作为对照组,检测各组白细胞介素-17(IL-17)、IL-18、IL-1β、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、IRS-2蛋白表达及体重指数(BMI)。结果 PCOS合并IR组BMI、FBG、HOMA-IR、FINS、LH、T、IL-18、IL-17、IL-1β、CRP和TNF-α明显高于PCOS非IR组和对照组(P0.05);PCOS非IR组LH、T、IL-18、IL-17、IL-1β、CRP和TNF-α明显高于对照组(P0.05);PCOS合并IR组IRS-2蛋白相对表达和IRS-2蛋白酪氨酸磷酸化相对表达分别为(0.603±0.201)和(0.522±0.103),明显低于PCOS非IR组和对照组(P0.05);PCOS非IR组RS-2蛋白相对表达和IRS-2蛋白酪氨酸磷酸化相对表达分别为(0.711±0.118)和(0.641±0.114),明显低于对照组(P0.05);IL-17、IL-18和IL-1β分别与BMI、HOMA-IR和T呈正相关(P0.05);IRS-2蛋白相对表达、IRS-2蛋白酪氨酸磷酸化相对表达分别与BMI、HOMA-IR和T呈负相关(P0.05)。结论 IRS-2蛋白、IL-17、IL-18和IL-1β可能参与了PCOSD的发病过程,且与胰岛素抵抗、肥胖等有关。     

转录因子NF—κB与胰岛素抵抗关系

胰岛B细胞分泌的胰岛素与靶细胞表面胰岛素受体（Insulin receptor．IR）结合后．激活IR内在的酪氨酸蛋白激酶活性．IR进而联结并激活含有酪氨酸残基（Tyr）的下游信号分子-Shc蛋白和胰岛素受体底物（Insulin receptor substrate．IRS-1、2）,     

转录因子NF-κB与胰岛素抵抗关系

胰岛B细胞分泌的胰岛素与靶细胞表面胰岛素受体（Insulin receptor．IR）结合后．激活IR内在的酪氨酸蛋白激酶活性．IR进而联结并激活含有酪氨酸残基（Tyr）的下游信号分子-Shc蛋白和胰岛素受体底物（Insulin receptor substrate．IRS-1、2），     

血清MMP-9联合IRS-2蛋白检测对PCOS诊断价值研究

目的研究血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)联合胰岛素受体底物-2(IRS-2)蛋白检测对多囊卵巢综合征(PCOS)的诊断价值。方法该研究采取回顾性研究,以该院2017年1月至2019年1月诊断的120例PCOS患者作为观察组,另选取同期体检健康的志愿者100例作为对照组,比较两组性激素、MMP-9、IRS-2蛋白水平之间的差异,分析血清MMP-9联合IRS-2蛋白检测对PCOS的诊断价值。结果两组雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、MMP-9水平均明显高于对照组(P<0.05),IRS-2蛋白水平明显低于对照组(P<0.05);MMP-9与T、LH均呈正相关(r=0.441、0.526,P<0.05),IRS-2蛋白水平与T、LH均呈负相关(r=-0.452、-0.521,P<0.05),MMP-9、IRS-2蛋白联合检测对PCOS的诊断特异度明显高于单项检测。结论血清MMP-9联合IRS-2蛋白检测对PCOS的诊断特异度较高,建议临床可推广使用。