HRCT定量评价哮喘和COPD患者气道壁厚度差异的研究

目的用HRCT测量支气管哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）患者及正常对照组的支气管管壁厚度,并评价两者的支气管壁厚度变化,初步探讨支气管哮喘和COPD患者气道重构的差异。方法用高分辨率CT（HRCT）扫描支气管哮喘患者35例,COPD患者30例,正常对照组20例。测量右肺上叶尖段支气管壁横截面的外径D和内径L,通过公式计算出支气管管壁厚度与外径比值（T/D）、管腔面积（Al）、气道壁面积（WA）及气道壁面积占气道总截面积百分比（WA%）。用统计软件SPSS的单因素方差分析统计三组之间观察指标的差异。结果支气管哮喘组和COPD组的支气管壁厚度均较正常对照组增厚,T/D、WA、WA%之间的差异均有统计学意义（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05）;支气管哮喘组支气管管腔较正常对照组未见明显狭窄（P〉0.05）,而COPD组支气管管腔面积较正常对照组减小（P〈0.05）。支气管哮喘组与COPD组比较,T/D、WA之间差异无统计学意义（P〉0.05）,而WA%之间的差异有统计学意义（P〈0.05）。COPD组较支气管哮喘组管腔面积减小,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论相对于正常对照组,哮喘患者气道管壁面积增大而管腔面积不减小,而COPD患者气道管壁面积增大且同时管腔面积减小。不同的重构模式可反映哮喘和COPD患者炎症发展进程的根本区别。     

支气管哮喘患者血清中转化生长因子β1表达水平与气道重塑的相关性分析

目的探讨支气管哮喘(BA)患者血清中转化生长因子β₁(TGF-β₁)表达水平与气道重塑的相关性。方法选取2019年1月~2019年12月我院收治的85例BA患者,将40例轻度BA患者纳入轻度组,将45例中重度BA患者纳入中重度组。两组均接受酶联免疫吸附法检测血清TGF-β₁水平,通过肺功能测试仪测定用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV₁),并行胸部CT扫描检测气道壁面积占气道总截面积百分比(WA)与支气管管壁厚度与外径比值(T/D)。分析血清TGF-β₁水平与FEV₁、FEV₁/FVC、WA、T/D的相关性。结果中重度组TGF-β₁水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);中重度组FEV₁、FEV₁/FVC水平低于轻度组,WA、T/D水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析发现,血清TGF-β₁水平与FEV₁、FEV₁/FVC水平呈负相关(r=-0.460、-0.399,P<0.05);与WA、T/D水平呈正相关(r=0.400、0.971,P<0.05)。结论BA患者血清TGF-β₁水平与气道重塑密切相关,其水平升高可诱发气道重塑。     

PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子-675 4G/5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法慢性持续期哮喘患者(30例)和健康人(20名)分列为轻度哮喘组、中重度哮喘组和健康人组,用等位基因特异性PCR(ASO)法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性,ELISA法测定血浆PAI-1、TGF-β1和MMP-9水平,高分辨率CT(HRCT)观察所有受试者肺部影像学特征,运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度(T)、气道壁面积(WA),采用气道壁厚度/气道外径(T/D)和气道壁面积占气道总面积百分比(WA%)作为标化指标。结果PAI-1的4 G/4 G、4 G/5 G和5 G/5 G 3种基因型表达的TGF-β1、T和WA%差异有统计学意义(P<0.05)。血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系(r=0.335,P<0.05),与T、T/D、WA和WA%无相关关系(P>0.05)。多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5 G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义(P=0.050,P=0.026,P=0.030)。结论PAI-1启动子4 G/5 G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素。     

慢性阻塞性肺疾病患者支气管壁厚度与肺功能的相关性

目的 分析各级慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者右肺上叶尖段支气管管壁厚度的变化,评估管壁厚度与肺功能的相关性。方法 对经临床诊断为1~4级COPD的患者各15例,共60例(COPD组)和15名正常体检者(正常对照组),均在1周内分别接受64层MSCT扫描和PFT肺功能检查,在与右肺上叶尖段支气管垂直层面图像上测量支气管壁厚度,计算壁厚直径比(TDR)、支气管壁面积百分比(WA%),分析各指标的变化,评估其与肺功能的相关性。结果 COPD组支气管壁较正常对照组明显增厚,且随着级别的提高逐渐增厚,各级别的TDR、WA%值均高于正常对照组,差异有统计学意义(P均＜0.05);TDR和WA%与第1秒用力呼气量实测值占预测值百分比 、用力呼气中段流量 、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比 和一氧化碳弥散量 均呈负相关,与残气量与肺总量的比值(RV/TLC)呈正相关(r=0.77,0.76), P值均＜0.05。结论 各级COPD患者右肺上叶尖段支气管的TDR和WA%与其肺功能指标存在良好的相关性,可以较准确、直观地评估其气道重构、气道直径与气流受限的关系,可作为评估气流受限较敏感的指标。     

PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子-675 4G/5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法慢性持续期哮喘患者（30例）和健康人（20名）分列为轻度哮喘组、中重度哮喘组和健康人组,用等位基因特异性PCR（ASO）法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性,ELISA法测定血浆PAI-1、TGF-β1和MMP-9水平,高分辨率CT（HRCT）观察所有受试者肺部影像学特征,运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度（T）、气道壁面积（WA）,采用气道壁厚度/气道外径（T/D）和气道壁面积占气道总面积百分比（WA%）作为标化指标。结果PAI-1的4 G/4 G、4 G/5 G和5 G/5 G 3种基因型表达的TGF-β1、T和WA%差异有统计学意义（P〈0.05）。血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系（r=0.335,P〈0.05）,与T、T/D、WA和WA%无相关关系（P〉0.05）。多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5 G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义（P=0.050,P=0.026,P=0.030）。结论PAI-1启动子4 G/5 G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素。     

HRCT定量观察慢性阻塞性肺疾病患者支气管重构

目的 观察不同临床表型慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺段和亚段支气管重构的差异。 方法 COPD患者76例,正常对照者30名(正常组),均接受胸部HRCT检查。对双上肺尖后段及亚段、双下肺后基底段及亚段支气管进行定量分析,分别测量4支段和4支亚段支气管的壁厚度(WT)、腔内径(Din)、壁面积(WA)和壁面积百分比(WA%),比较组间各指标差异。 结果 76例COPD患者分为支气管炎型(A组,41例)和肺气肿型(B组,35例)2种临床表型。A组表现为支气管管壁增厚和管腔变窄,以亚段支气管明显;B组表现为肺密度减低和肺气肿,支气管壁增厚不明显或轻度增厚。A、B两组段和亚段支气管WT大于正常组(P<0.05),段支气管Din小于正常组,A组亚段支气管Din小于正常组,差异有统计学意义(P<0.01),A、B两组间差异也有统计学意义(P<0.05)。A组段和亚段支气管WA大于正常组(P<0.05)。A、B两组段和亚段支气管WA%大于正常组(P<0.05),亚段支气管WA%显著大于段支气管(P<0.05)。 结论 HRCT能够检测段和亚段支气管重构,有助于诊断COPD患者临床表型。     

支气管哮喘患者血清25-羟维生素 D水平与肺功能的相关性

目的：探讨支气管哮喘患者血清25-羟维生素 D[25（OH）D3]水平与肺功能的相关性。方法选取我院呼吸内科2013年1-10月重度、中度、轻度哮喘患者各13例,另选择我院同期健康体检者15名为对照组,分别进行血清25（OH）D3和肺功能指标的检测,计算第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％ pred）。结果轻度组、中度组和重度组患者 FEV1％ pred 分别为（86.62±10.80）％、（67.23±11.30）％和（31.26±12.80）％,两两比较差异均有统计学意义（P 均＜0.01）;对照组与轻度、中度和重度支气管哮喘组25（OH）D3分别为（17.28±7.12）、（14.33±6.82）、（10.28±5.51）、（5.68±3.26）μg/ L,两两比较差异均有统计学意义（P ＜0.01或0.05）。支气管哮喘患者血清25（OH）D3水平（y）与肺功能（x）呈直线正相关,直线回归方程：y =-0.0115＋0.167x。结论维生素 D 缺乏与支气管哮喘的发病及病情程度相关,补充维生素 D 也应作为支气管哮喘患者的一种治疗手段。     

难治性哮喘的临床特征及其肺部改变的HRCT特点

目的 分析难治性哮喘的临床特征及肺部改变的高分辨CT(HRCT)表现。方法 收集难治性哮喘患者53例(哮喘组),均接受肺功能检查(PFT)、诱导痰细胞分类计数和胸部HRCT,分析临床特点,对肺部和支气管HRCT改变进行描述观察和测量分析。另选择临床病史和CT检查肺部无明显异常的志愿者50例(对照组)。结果 哮喘组患者接受吸入糖皮质激素联合长效β₂受体激动剂治疗3个月以上,仍有92.45%(49/53)的患者存在持续气流受限;诱导痰细胞分类计数,嗜酸粒细胞增多36例,中性粒细胞增多17例。胸部HRCT描述观察结果,46例(46/53, 86.79%)可见肺部异常,其中,支气管壁增厚38例、支气管扩张15例、肺气肿8例、肺部感染7例、支气管黏液嵌塞5例。胸部HRCT测量分析结果,段支气管和亚段支气管管壁厚度(T)分别为(1.6±0.6)mm、(1.3±0.5)mm,管腔内径分别为(2.4±0.6)mm、(1.7±0.5)mm,管外径(D)分别为(5.6±0.7)mm、(4.5±0.6)mm,管壁面积分别为(23.3±6.5)mm²、(17.6±4.5)mm²,T/D比值分别为0.28±0.08、0.29±0.09。结论 难治性哮喘的主要临床特征为不同程度的气道重构、不完全可逆的气流受限和气道炎症,胸部HRCT有助于难治性哮喘的临床综合评估。     

支气管哮喘患者血清趋化因子CCL19、CCL21与病情的相关性

目的探讨血清趋化因子配体19(CCL19)、趋化因子配体21(CCL21)与支气管哮喘患者病情的相关性,以指导支气管哮喘病情评估与干预。方法选取2018年1月-2019年12月医院诊治84例支气管哮喘患者,参照指南评估患者支气管哮喘病情严重程度并分组;检测患者血清趋化因子CCL19、CCL21水平;分析血清趋化因子CCL19、CCL21与支气管哮喘患者病情的关系。结果 84例患者气管哮喘病情轻度、中度、重度患者分别为42例、29例、13例;重度组、中度组趋化因子CCL19、CCL21水平高于轻度组,且重度组趋化因子CCL19、CCL21水平高于中度组,差异有统计学意义(P0.05);双变量Pearson直线相关性检验结果显示,血清趋化因子CCL19、CCL21水平与支气管哮喘患者病情严重程度(FEV1%)均呈正相关(r0,P0.05);将支气管哮喘患者病情严重程度(FEV1%)作为因变量,将血清趋化因子CCL19、CCL21水平作为自变量,线性回归检验结果显示,血清趋化因子CCL19、CCL21是支气管哮喘患者病情程度(FEV1%)的影响因素(P0.05)。结论支气管哮喘患者的血清趋化因子CCL19、CCL21普遍呈高表达,且随着二者水平的升高,可能导致患者病情不断加重,考虑早期可监测支气管哮喘患者的血清趋化因子CCL19、CCL21水平,对指导早期病情程度评估与治疗计划拟定有一定价值。     

支气管哮喘患者血清MicroRNA-145水平表达与肺功能、气道重塑及Th1/Th2平衡的关系分析

目的　探讨支气管哮喘（BA）患者血清微小核糖核酸-145（miR-145）表达水平与肺功能、气道重塑、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（Th1/Th2）平衡的关系。方法　纳入邯郸市中心医院2018年7月～2020年7月收治的BA患者90例作为BA组,另选取同期于邯郸市中心医院体检的62例健康志愿者作为健康组。比较两组血清miR-145表达水平,肺功能指标[1秒用力呼气容积（FEV1）,用力肺活量（FVC）,FEV1/FVC,峰值呼气流速（PEF）和最大呼气中期流量（MMEF75/25）],气道重塑指标[气道总面积（Ao）,气道腔面积（Ai）,气道外径（D）,气道内径（L）,支气管管壁厚度与外径比值（T/D）和气道壁面积占气道总截面积百分比（WA%）],Th1和Th2,并计算二者比值Th1/Th2。比较两组Th1和Th2细胞生成的主要因子[干扰素-γ（IFN-γ）,白介素-4（IL-4）]和T细胞亚群（Tc1,Tc2）水平,分析血清miR-145表达水平与肺功能、气道重塑及Th1,Th2细胞以及IFN-γ,IL-4,Tc1,Tc2水平的相关性。结果　BA组血清miR-145表达水平较健康组明显升高,而FEV1,FVC,PEF,MMEF75/25,FEV1/FVC较健康组明显下降,差异均有统计学意义（t=7.252~56.696,均P＜0.05）。BA组D,Ao,T/D和WA%高于健康组,差异均有统计学意义（t=5.687~21.897,均P＜0.05）,且BA组Th1,Th1/Th2,Tc1,Tc1/Tc2和IFN-γ较健康组显著降低,而Th2,Tc2,IL-4高于健康组（t=8.054~25.194,均P＜0.05）。血清miR-145表达水平与FEV1,FVC,PEF,MMEF75/25,FEV1/FVC,Th1,Th1/Th2,IFN-γ,Tc1,Tc1/Tc2呈负相关（r=-0.711~-0.403,均P＜0.05）,与D,Ao,T/D,WA%,Th2,IL-4和Tc2呈正相关（r=0.409~0.624,均P＜0.05）。结论　BA患者的血清miR-145表达水平明显上调,其表达与患者肺功能、气道重塑以及Th1/Th2存在一定关系,临床可以考虑将其作为治疗支气管哮喘的新靶点。     

罗氟司特治疗支气管哮喘急性加重及对肺功能、血清学指标的影响

目的研究罗氟司特治疗支气管哮喘(BA)急性加重及对肺功能、血清学指标的影响。方法选取彭州市人民医院2017年7月至2020年6月收治的BA急性加重患者128例,按照随机数字表法分为罗氟司特组与对照组各64例。对照组给予常规治疗+布地奈德悬浊液治疗,罗氟司特组给予常规治疗+布地奈德悬浊液+罗氟司特治疗。连续治疗7天,观察两组治疗前后用力肺活量(FVC)、峰值呼气流速(PEF)、第一秒用力呼气容积(FEV1)等肺功能指标,气道壁面积占气道总截面积比例(WA%)、支气管管壁厚度和支气管外径比值(T/D)等气道重塑指标,血清γ-干扰素(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)等炎性因子水平,血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T细胞水平以及不良反应。结果治疗后,罗氟司特组FVC、PEF、FEV1及血清INF-γ、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05),WA%、T/D及血清TNF-α、IL-17、CD8+水平低于对照组(P<0.05)。罗氟司特组总有效率优于对照组(P<0.05)。两组均无严重不良反应。结论罗氟司特治疗BA急性加重可纠正机体炎性免疫失衡,抑制气道重塑,改善肺功能及血清学指标,提高疗效,安全可靠。     

长期家庭氧疗对慢性阻塞性肺病的影响

目的:观察长期家庭氧疗(LTOT)对慢性阻塞性肺病(COPD)患者气道壁厚度及肺功能的影响。方法:中重度COPD患者45例,随机分为家庭氧疗组(氧疗组)和对照组各20例,2组均接受常规药物治疗,氧疗组加用长期家庭氧疗。治疗前后行高分辨率螺旋CT(HRCT)扫描测试2组的气道壁厚度(WT)和气道壁相对面积值(WA%)及肺功能测试。结果:治疗2年后,对照组WT、WA%较治疗前明显增加(P<0.05),FEV1/FVC较治疗前明显降低(P<0.05),氧疗组各指标治疗前后比较差异无统计学意义。结论:长期家庭氧疗能有效改善COPD患者的气道重建及延缓患者的肺功能恶化。     

Osteopontin levels are elevated in patients with asthma

Osteopontin (OPN) plays a role in T cell-mediated immunity, but its involvement in Th2-associated allergic responses, especially asthma, has not been investigated. This cross-sectional case-control study was designed to determine whether serum OPN levels are elevated in asthma patients and whether these correlated with disease severity. Serum samples were obtained from patients with mild (n = 42), moderate (n = 48) and severe (n = 39) asthma, and 41 healthy control subjects. OPN protein concentrations were measured by enzyme-linked immuno sorbent assay and were found to be significantly higher in all three asthma patient groups compared with healthy controls. There was no significant association between OPN concentration and disease severity. The data suggest a role for OPN in the pathogenesis of asthma. Further studies are needed to clarify the involvement of OPN in various aspects of asthma.     

哮喘患儿外周血RORC mRNA、IL-17水平及其与气道重塑的关系研究

目的：研究Th17细胞上游调控基因维甲酸相关孤儿核受体C （RORC）mRNA及主要效应分子IL-17在支气管哮喘患儿外周血单个核细胞中的表达变化,并探讨其与哮喘气道重塑的关系。方法收集2010年9月至2012年8月中山大学孙逸仙纪念医院儿科就诊的中重度持续哮喘儿童45例,其中哮喘急性发作期25例,临床缓解期20例,以20名健康儿童为对照组。采用荧光实时定量PCR技术和双抗体夹心ELISA法分别检测PBMC中 RORC mRNA和IL-17的表达;选取其中14例病程较长的临床缓解期患儿,采用高分辨螺旋CT进行胸部检测及支气管壁测量,并与同期IL-17水平进行相关分析。结果哮喘儿童急性发作期外周血PBMC 表达RORC mRNA、IL-17水平均显著高于缓解组和正常对照组;缓解期患儿IL-17水平比对照组明显增高（P＜0．05）,而RORC mRNA表达水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。中重度哮喘患儿气道壁厚度、气道壁面积均明显增加,且与IL-17水平呈正相关（r 分别为0．78、0．77,P＜0．05）。结论转录因子RORC及IL-17参与儿童哮喘发病,其中IL-17水平升高与儿童哮喘气道重塑密切相关。     

支气管哮喘患者气道扩张规律初步研究

目的探讨哮喘患者气道扩张规律。方法检测34例哮喘患者和30例健康人吸入福莫特罗干粉吸入剂前后多个时间点的肺功能变化。结果哮喘患者各项肺功能指标在15、30、60、120、240min的测量值均较基础值增高（P〈0．05），哮喘患者和健康人支气管舒张反应曲线变化不同，并且哮喘患者大、小气道支气管舒张反应曲线变化不同。结论哮喘患者大、小气道扩张有一定的规律。