舒尼替尼和索拉非尼一线治疗转移性肾细胞癌的疗效评估和比较

目的：探讨舒尼替尼和索拉非尼一线治疗转移性肾细胞癌的疗效。方法：回顾性分析2009年6月至2017年6月149例经舒尼替尼治疗、112例经索拉非尼治疗的转移性肾细胞癌患者的临床资料。治疗方案：舒尼替尼50 mg,每日1次,口服,治疗4周停2周,6周为1个周期;索拉非尼400 mg,每日2次,口服,1个月为1个周期。每1个周期进行1次安全性评估,每2个周期进行1次疗效评价。索拉非尼治疗患者病情进展而耐受良好时,增加药物剂量。结果：索拉非尼、舒尼替尼治疗后患者的中位无进展生存时间(progression free survival, PFS)分别为15.5、20个月,中位总生存时间(overall survival, OS)分别为31.5、36个月,差异均无统计学意义。随访3~96个月,索拉非尼组疾病控制率为63.4%,舒尼替尼组疾病控制率为83.2%。舒尼替尼疾病控制率优于索拉非尼(P<0.001)。两种药物的不良反应均可控且患者可耐受。结论：舒尼替尼和索拉非尼治疗转移性肾细胞癌疗效均较好,舒尼替尼疾病控制率更优,两种药物的不良反应均可控。     

舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌9例报告

目的评价舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性。方法转移性肾细胞癌患者9例,均为男性。年龄27～79岁（中位年龄56岁）。接受根治性肾切除术者7例,原发灶无法切除者2例。6例曾接受免疫治疗。透明细胞癌8例,乳头状癌1例。转移灶部位：肺转移3例,肝转移4例,淋巴结转移4例,肾上腺转移1例,骨转移1例,脑转移1例,其中4例患者为多发转移。每例患者至少有1处可测量病灶,即目标病灶。治疗时间3～15个月。治疗方案：舒尼替尼50 mg/d,连续服用4周后停药2周,6周为一个周期,直至肿瘤进展或出现不可耐受的不良反应。结果9例均可评价疗效。其中完全缓解1例,部分缓解3例,疾病稳定5例。总缓解率为44.4%（4/9）,疾病控制率为100%（9/9）。中位无进展生存时间42周（16～62周）。常见不良反应有腹泻、乏力、手足综合征、白细胞减少、高血压。结论舒尼替尼治疗转移性肾细胞癌疗效显著,不良反应多为轻中度1～2级。     

舒尼替尼致转移性肾细胞癌患者甲状腺功能异常的临床分析

目的 总结接受舒尼替尼治疗的转移性肾细胞癌患者的甲状腺功能变化规律,评价舒尼替尼对甲状腺功能的影响.方法 前瞻性收集北京大学第一医院泌尿外科2008 年6 月至2010 年4 月37 例转移性肾细胞癌接受舒尼替尼治疗的患者的临床资料,其中22 例患者于基线及每个治疗周期第28 天进行甲状腺功能检测.对甲状腺功能异常发生情况进行分析.结果 22 例患者接受舒尼替尼的中位治疗时间为7 个周期(10.5 个月),共18 例(81.8%)患者出现甲状腺功能减低,其中亚临床甲状腺功能减低14 例(63.6%),临床甲状腺功能减低4 例(18.2%),予左旋甲状腺素片替代治疗;6 例(27.3%)患者出现一过性亚临床甲状腺毒症后转为甲状腺功能减退,无持续甲状腺功能亢进患者.甲状腺功能减低的风险随舒尼替尼用药时间延长而增加,出现甲状腺功能减退的中位时间为3 个周期(1 ～7个周期).治疗3 个周期内,50.0%(11/22 例)的患者出现甲状腺功能减退;4 ～6个周期时,约72.7%(16/22 例)患者出现甲状腺功能减退.结论 舒尼替尼致甲状腺功能减退的发生率较高,程度可较严重,应引起临床重视.舒尼替尼相关性甲状腺功能减退可以用激素替代进行治疗,因此应避免舒尼替尼减量或停药.     

护理干预在晚期肾细胞癌患者不良反应预防中的应用

目的:探讨护理干预在晚期肾细胞癌患者不良反应预防中的应用方法。方法:将40例晚期肾细胞癌患者随机分为研究组和对照组各20例。对照组术后2周开始进行舒尼替尼靶向治疗及常规护理;研究组治疗前1周给予护理干预,其余措施同对照组。比较两组不良反应发生情况。结果:两组治疗第2、3周期的Ⅲ度手足综合征、恶心、呕吐发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对晚期肾细胞癌应用舒尼替尼治疗患者给予护理干预,可减少不良反应发生,帮助顺利完成治疗。     

低剂量舒尼替尼辅助治疗高危肾癌术后的疗效观察

肾细胞癌（RCC）是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,占肾脏恶性肿瘤的80%~90%,手术能治愈大部分早期患者,但仍有30%的患者术后1~2年出现复发,特别是术前肿瘤已侵犯肾静脉、肾上腺及区域淋巴结转移者,术后复发率更高达35%~65%［1］,舒尼替尼作为靶向治疗药物,治疗转移性肾癌的有效性已被Ⅱ期和Ⅲ期临床实验验证［2,3］,对于高危肾癌,术后尚无标准辅助治疗方案,舒尼替尼辅助治疗预防进展性肾癌术后的复发和转移,其远期疗效及预防剂量尚无参照,2010年8月至2012年10月间本科对45例进展性肾癌术后患者予以舒尼替尼辅助治疗,以此初步探讨舒尼替尼对进展性肾癌治疗的疗效和预防剂量。     

吉非替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌的疗效

目的：评价晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线化疗后,疗效非进展患者给予吉非替尼维持治疗的疗效与安全性。方法将46例一线化疗后疗效非进展NSCLC患者按治疗方法不同分为2组：对照组18例采用最佳支持疗法（BSC）治疗,观察组28例在BSC治疗基础上给予吉非替尼维持治疗。比较2组的临床疗效与不良反应发生情况。结果观察组总有效率（RR）28.6%,疾病控制率（DCR）82.1%;对照组RR 5.6%, DCR 62.1%,2组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组无进展生存期（PFS）显著高于对照组（中位PFS 11.07个月比3.77个月,P=0.006）;观察组总生存期（OS）30.07个月,对照组18.17个月,2组比较差异无统计学意义（P=0.24）。观察组常见不良反应有皮疹（15/28,53.6%）、转氨酶升高（7/28,25.0%）、腹泻（6/28,21.4%）。结论吉非替尼维持治疗晚期非小细胞肺癌安全有效,能延长患者生存期。     

晚期肾癌病人靶向药物治疗的不良反应护理进展

<正>晚期转移性肾癌对放化疗均不敏感,免疫治疗及生物化疗总体有效率仅10%~20%,并有严重不良反应[1]。随着对肾癌发生机制的研究深入,针对肿瘤发生发展的关键分子作为靶点,从而达到抑制肿瘤生长的作用。靶向治疗现已成为晚期肾癌病人的主要治疗方法。近年来,先后批准了索拉非尼、舒尼替尼、替西罗莫司、贝伐珠单抗、依维莫司、帕唑帕尼、阿西替尼等用于晚期肾细胞癌的治疗[2]。舒尼替尼能提高晚期肾     

吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌38例疗效观察

目的:观察吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法:一线化疗失败晚期非小细胞肺癌患者38例,均给予吉非替尼250 mg/次,1次/d,口服。服药16周后行CT或MRI及肝、肾功能和血液分析检查后评定疗效和不良反应。结果:38例患者均完成16周治疗,口服吉非替尼至肿瘤进展停药,均未因药物不良反应停用吉非替尼。38例中部分缓解11例,稳定19例,进展8例,总有效率28.9%,疾病控制率78.9%。随访结果显示,患者肿瘤进展时间4~23个月,中位肿瘤进展时间7.0个月;生存期4.8~25.0个月,中位生存期11.0个月;1 a生存率48.4%,2 a生存率6.8%。治疗过程中发生痤疮样皮疹18例,皮肤干燥4例,口腔溃疡3例,恶心8例,腹泻5例,肝功能异常3例。结论:吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌有效,不良反应轻。     

吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌38例疗效观察

目的:观察吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法:一线化疗失败晚期非小细胞肺癌患者38例,均给予吉非替尼250 mg/次,1次/d,口服.服药16周后行CT或MRI及肝、肾功能和血液分析检查后评定疗效和不良反应.结果:38例患者均完成16周治疗,口服吉非替尼至肿瘤进展停药,均未因药物不良反应停用吉非替尼.38例中部分缓解11例,稳定19例,进展8例,总有效率28.9%,疾病控制率78.9%.随访结果显示,患者肿瘤进展时间4～23个月,中位肿瘤进展时间7.0个月;生存期4.8～25.0个月,中位生存期11.0个月;1 a生存率48.4%.2 a生存率6.8%.治疗过程中发生痤疮样皮疹18例,皮肤干燥4例,口腔溃疡3例,恶心8例,腹泻5例,肝功能异常3例.结论:吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌有效,不良反应轻.     

舒尼替尼联合醋酸奥曲肽治疗晚期胰腺神经内分泌癌患者的护理

报告1例应用舒尼替尼联合醋酸奥曲肽治疗晚期胰腺神经内分泌癌患者的护理.护理要点包括心理护理、舒尼替尼与醋酸臭曲肽的应用及不良反应的观察与护理.患者治疗3个疗程后病灶均缩小,病情稳定.     

索拉非尼治疗老年晚期肾癌疗效及不良反应观察

目的评价索拉非尼治疗老年晚期肾癌患者的长期疗效及安全性。方法回顾性分析应用索拉非尼治疗的老年晚期肾癌患者26例,观察肿瘤控制情况、长期存活情况、不良反应发生情况及其与疗效的关系。结果 26例患者中,获部分缓解4例（15.38%）,疾病稳定18例（69.23%）,疾病进展4例（15.38%）,无完全缓解患者,客观反应率15.38%,疾病控制率84.61%。中位随访23个月,中位总生存时间为17个月（95%置信区间：14.29~19.71个月）。索拉非尼相关的不良反应主要为手足综合征（13例,50%）、高血压（12例,46.15%）、腹泻（11例,42.31%）、疲乏（15例,57.69%）。不良反应多较轻微,老年患者耐受良好,3度不良反应仅3例,不良反应经对症治疗、药物减量、必要时停药均能缓解。主要不良反应对疗效预测无统计学意义（P〉0.05）。结论老年人应用索拉非尼治疗晚期肾癌近期及远期疗效良好,不良反应可以耐受,安全性良好。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床研究

目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床疗效及安全性。方法 53例晚期卵巢癌患者,给予培美曲塞500 mg/m2,第1天,静脉滴注;同时给予顺铂30 mg/m2,第1~3天,静脉滴注〉2 h,28 d为1个周期,治疗2~4个周期。治疗满2个周期后评价临床疗效、不良反应、生存时间、疾病进展时间,同时进行生活质量评分及KPS评分。结果治疗有效率为49.06%,平均疾病进展时间为8.52个月,平均生存时间为15.01个月。治疗前KPS评分为（64.5±5.0）分,明显低于治疗后（78.2±6.6）分。治疗后功能评分、症状评分、整体生活质量评分较治疗前均有显著改善。结论培美曲塞联合顺铂是治疗晚期卵巢癌的有效治疗方案,不良反应耐受较好。     

伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的临床研究

目的 探讨伊立替康（CPT-11）联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌的近期疗效、毒性反应及生存状况.方法 135例病理学证实的转移性结直肠腺癌患者接受了伊立替康350 mg/m2,静脉滴注90 min,第1天;卡培他滨1000 mg/m2,第1～14天,2次/d,口服;每3周为一周期,至少6周期方案治疗.评价近期疗效、毒副反应,并进行随访观察生存情况.结果 全组135例患者疗效及毒副反应可评价.其中CR 0例,PR 63例（46.7％）,SD 42例（31.1％）,PD 30例（22.2％）,总有效率（CR＋ PR）46.7％,临床获益率（CR＋ PR＋ SD）77.8％.化疗中主要的毒副反应为骨髓抑制及消化道反应,可耐受.中位无进展生存期10个月（95％CI：6.8～13.1个月）,中位生存时间为18个月（95％ CI：16.5～19.5个月）.统计1年生存率57.8％ （78/135）,2年生存率31.1％（42/135）,3年生存率21.5％（29/135）.生存分析显示KPS评分、肿瘤转移部位多少及化疗后的近期疗效是生存的独立预后因素.结论 伊立替康联合卡培他滨治疗转移性结直肠癌疗效肯定,毒副反应能耐受,给药方便,能一定程度改善生存,值得进一步研究.     

局部晚期头颈部鳞状细胞癌术后同期放化疗的疗效分析

目的观察局部进展期头颈部鳞状细胞癌术后放疗,同期多西他赛联合顺铂方案化疗的疗效,探讨提高术后放疗疗效的方法。方法回顾性分析2008年3月至2011年12月行术后同期放化疗的79例头颈部鳞状细胞癌患者治疗资料,原发灶位于口咽、喉或喉咽,术后有以下高危因素:淋巴结包膜外侵犯;手术切缘阳性;病理学为T4或N2、N3。根据复发风险处方照射剂量,同期多西他赛联合顺铂方案化疗,3周1次。用Kaplan-Meier法分析生存获益及无进展生存率,RTOG毒性标准评价放疗引起的急性与晚期毒性反应,NCI化疗毒性标准评价化疗毒性反应。结果中位随访38个月,全组共9例发生局部区域复发。2年局部区域控制率92%,2年无进展生存率75%,2年总体生存率87%。Ⅲ度或以上治疗相关毒性反应:粒细胞缺乏(59%),黏膜损伤(47%),口干(6%),肌纤维化(10%),吞咽困难(8%)及皮肤损伤(13%),9例患者发生咽瘘,无治疗相关死亡。结论局部进展期头颈部鳞状细胞癌术后放疗,同期多西他赛联合顺铂方案化疗是安全、有效的治疗手段。     

贝伐珠单抗与雷替曲塞联合伊立替康或奥沙利铂治疗难治性结直肠癌28例

目的探讨贝伐珠单抗与雷替曲塞联合伊立替康或奥沙利铂在晚期结直肠癌二线以上治疗中的效果及安全性。方法 28例晚期结直肠癌患者,二线以上治疗应用贝伐珠单抗＋雷替曲塞、或贝伐珠单抗＋雷替曲塞＋伊立替康、或贝伐珠单抗＋雷替曲塞＋奥沙利铂方案,均21d为1个周期,2个周期后评价疗效。结果 28例患者共完成76个周期化疗,均可评价疗效,其中部分缓解12例,稳定11例,进展5例,有效率为42.9%,疾病控制率为82.1%;中位无疾病进展时间为5.3个月（95%CI：3.7~6.8）,中位总生存期为10.8个月（95%CI：9.3~14.6）;常见不良反应有骨髓抑制、乏力、腹泻和腹痛、高血压等,Ⅲ~Ⅳ级不良反应以中性粒细胞减少（4例）、腹泻（3例）、乏力（3例）、高血压（2例）为主。结论贝伐珠单抗与雷替曲塞联合伊立替康或奥沙利铂方案用于晚期结直肠癌二线以上治疗可获得较高疾病控制率,不良反应可耐受。     

索拉非尼联合经导管肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌不同血清甲胎蛋白亚组的疗效观察

目的 观察中晚期肝癌不同血清甲胎蛋白(AFP)亚组应用索拉非尼(多吉美)联合经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的疗效.方法 收集2009年4月至2011年10月经病理证实或临床影像诊断,并符合巴塞罗那肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)标准的中晚期肝细胞癌患者148例,根据AFP水平分为4个亚组:亚组Ⅰ 0～20μg/L;亚组Ⅱ20 ～400 μg/L;亚组Ⅲ400～20000 μg/L;亚组Ⅳ＞20000 μg/L.口服索拉非尼,400 mg/次,2次/d,每4～6周根据RECIST标准进行肿瘤应答的评价,并记录不良反应的发生情况,按NCI-CTC(3.0版)评价中位肿瘤进展情况和药物毒性.结果 148例患者中,亚组Ⅰ(B期22例,C期32例):稳定(SD)39例、疾病进展(PD)11例、部分缓解(PR)3例、完全缓解(CR)1例(肝内病灶消失),疾病控制率(DCR)79％,中位肿瘤进展时间(mTTP)为6个月;亚组Ⅱ(B期13例,C期24例):SD 22例、PD15例、PR 0例、CR 0例,DCR 59％,mTTP为4个月;亚组Ⅲ(B期14例,C期29例):SD 27例、PD 16例、PR 0例、CR 0例,DCR 62％,mTTP为4个月;亚组Ⅳ(B期4例,C期10例):SD 7例、PD 7例、PR 0例、CR 0例,DCR 50％,mTTP为3个月.148例患者总疾病控制率为66％,主要不良反应为手足皮肤反应、腹泻、皮疹、脱发.所有患者的不良反应均经对症处理后缓解,无严重不良反应发生.结论 不同AFP亚组患者对索拉非尼的疗效相似,无统计学意义,但AFP在正常值以下者口服索拉非尼的mTTP优于AFP高于正常值者.     

重组人血管内皮抑制素联合化、放疗治疗恶性实体肿瘤的疗效和安全性

目的观察重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化、放疗治疗及维持治疗多种恶性实体瘤的疗效和安全性。方法 22例恶性实体肿瘤患者接受恩度静脉滴注联合多种常规化、放疗方案进行综合治疗。按照RECIST标准评价恩度用药2~4周期及多周期后的客观疗效;按照NCI CTC 3.0版的分级标准评价恩度治疗1周期及长期维持治疗药物毒性。结果经随访1~51个月,对使用恩度2周期的21例可评价病例中,CR 1例、PR 6例S、D 10例、PD 4例,总有效率为33.3%（初治vs复治：50%vs 31%）,临床受益率为80.9%（初治vs复治：100%vs 87%）;对使用恩度4周期的10例可评价病例中,PR 3例、SD 6例、PD 1例,有效率为40%,临床受益率为90%;对使用恩度维持治疗分别为8、14周期的2例患者评价,生活质量明显提高,病情分别稳定27、45个月。未观察到患者出现严重毒副反应。结论恩度联合化、放疗治疗多种恶性实体肿瘤近期疗效好,长期维持治疗病情稳定,初治效果优于复治效果,毒副反应可以耐受。提示恩度在肿瘤患者早期、维持治疗中值得推广应用。     

Sunitinib malate for the treatment of metastatic renal cell carcinoma and gastrointestinal stromal tumors

BACKGROUND: Sunitinib was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) on January 26, 2006, for the treatment of metastatic renal cell carcinoma (mRCC) and gastrointestinal stromal tumor (GIST) in patients who have failed to respond to imatinib or were unable to tolerate it. OBJECTIVE: This article reviews the pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of sunitinib; potential drug interactions; and the results of clinical trials evaluating its efficacy and tolerability. METHODS: Pertinent literature was identified by searches of MEDLINE (1966-January 31, 2007), the American Society of Clinical Oncology abstracts database (2000-2007 annual meetings/symposia and previous meetings), and the FDA Web site (October 2006). Search terms included, but were not limited to, sunitinib, SUl1248, renal cell carcinoma, gastrointestinal stromal tumor, pharmacology, pharmacokinetic, adverse events, and clinical trial. Additional publications were found by scanning the reference lists of the identified articles. RESULTS: Sunitinib is a potent inhibitor of multiple tyrosine kinase receptors. Its Tmax is reached within 6 to 12 hours, and food does not appear to affect its bioavailability. Sunitinib is metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A4 to an active metabolite, SU12662, which is further metabolized by CYP3A4 to an inactive moiety. The parent compound and active metabolite have similar biochemical activity and potency and reach similar plasma concentrations. Sunitinib and SU12662 have a tl/2 of 40 to 60 hours and 80 to 110 hours, respectively. Steady-state concentrations of both active entities are reached after 10 to 14 days of therapy. In a Phase III trial comparing sunitinib with interferon-alfa (IFN-00 as first-line therapy for mRCC, sunitinib was associated with a median progression-free survival of 11 months, compared with 5 months with IFN-cz (P < 0.001). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial evaluating sunitinib as second-line therapy for GIST found a median time to progression of 28.9 weeks in the sunitinib arm, compared with 7 weeks in the placebo arm (hazard ratio = 0.28; P < 0.001). In Phase II trials, sunitinib also had anti-tumor activity in patients with breast cancer, neuroendocrine tumors, and non-small cell lung cancer. Further evaluation in these tumors, as well as in patients with acute myelogenous leukemia, may lead to expanded indications. The approved dose of sunitinib is 50 mg/d PO for 4 weeks, followed by a 2-week rest; this pattern is repeated until tumor progression or the occurrence of intolerable adverse effects. The most common clinical toxicities attributable to sunitinib include diarrhea, mucositis/stomatitis, hypertension, rash, skin discoloration, and altered taste, whereas commonly occurring laboratory abnormalities have been seen in association with gastrointestinal toxicity, renal toxicity, and hematologic toxicity. Of grade 3/4 toxicities occurring with sunitinib (which are relatively uncommon [<10%]), those that are clinically important include hypertension, diarrhea, fatigue, and hand-foot syndrome. CONCLUSIONS: Sunitinib is a multiple tyrosine kinase receptor inhibitor approved for the treatment of mRCC and GIST. Evidence for long-term clinical benefit in renal cell cancer and other tumors awaits the results of ongoing trials.     

地西他滨联合CAG方案与单纯CAG方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征的疗效比较

本研究比较小剂量地西他滨联合CAG方案（阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子）与单用CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征的临床疗效及不良反应,探讨前方案作为中高危骨髓增生异常综合征新的治疗方法的可行性及有效性.2011年起小剂量地西他滨联合CAG治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS-RAEB）12例及2005年起既往单纯CAG方案治疗中高危MDS患者10例（治疗1个疗程后评估,至少使用2个疗程）疗效评估.分析接受两种方案的患者1个疗程的完全缓解率、总有效率、无病生存时间及总的生存时间.结果表明：小剂量地西他滨联合CAG方案治疗中高危MDS的12例患者一疗程后有完全缓解9例,2例部分缓解,1例完全无效,缓解率75.0％,总有效率91.7％,中位无病生存时间9（0-27）个月,中位总生存时间16（3-28）个月.治疗后肺部感染发生4例,予以抗感染治疗后均好转.既往2005年起10例中高危MDS患者予以单纯CAG方案治疗,完全缓解5例,部分缓解伴临床症状改善3例,2例无效,骨髓及血液学均无好转.缓解率50％,总有效率80％,中位无病生存时间6（0-18）个月,中位总生存时间13（3-31）个月.治疗后肺部感染3例,肠道感染1例,大肠杆菌败血症1例,予以积极抗感染治疗后均好转.两组患者治疗过程中未发生严重并发症,患者均能耐受,无治疗相关死亡.经统计分析,小剂量地西他滨联合CAG较单用CAG治疗中高危MDS有较长的无病生存时间（P值为0.013）,总体生存时间有延长趋势,但无统计学意义（P值0.087）.结论：小剂量地西他滨联合CAG治疗中高危MDS有较高的治疗效果,不增加治疗风险,可在临床推广.