糖尿病肾病患者血清miR-135b水平检测与疾病预后的相关性研究

目的 探讨血清miR-135b水平与糖尿病肾病(DN)患者预后的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测158例DN患者(DN组)和60例健康体检者(对照组)血清miR-135b水平,分析miR-135b与DN患者不同临床指标的关系。采用肾小球分级、间质性纤维化和小管萎缩评分(IFTA)及间质炎症来评价肾脏损伤情况,并应用ROC曲线分析血清miR-135b水平预测DN患者发生终末期肾病(ESRD)的价值。结果 DN组血清miR-135b水平为3.94±0.75,明显高于对照组0.64±0.13,差异有统计学意义(t=9.317,P<0.01)。血清miR-135b水平与蛋白尿定量、Cr,BUN及eGFR水平相关(P<0.05)。DN患者血清miR-135b水平与肾小球分级、IFTA及间质炎症均有关,且随着肾脏病理损伤程度的增加,血清miR-135b水平明显升高(P<0.05)。终末期肾病(ESRD)患者血清miR-135b水平(5.39±1.26)明显高于非ESRD患者(3.46±0.68),差异有统计学意义(t=4.157,P=0.025)。ROC曲线显示,血清miR-135b水平预测DN患者发生ESRD的最佳截值取4.96时,其AUC[0.912(95%CI:0.850～0.973)]最大,敏感度(91.3%)和特异度(87.5%)较好。Spearman相关分析显示,DN患者血清miR-135b水平与蛋白尿定量、Cr,BUN,肾小球分级,IFTA及间质炎症呈正相关(r=0.504,0.396,0.438,0.475,0.351和0.559,均P<0.01),与eGFR呈负相关(r=-0.637,P<0.01)。结论 血清miR-135b水平在DN患者中明显上调,且与DN患者肾脏损伤及预后不良有关。     

血清miR-141水平与糖尿病肾病患者肾脏损伤及远期预后的关系

目的探讨血清miR-141水平与糖尿病肾病(DN)患者肾脏损伤及远期预后的关系。方法收集2012年1月至2015年12月的114例DN患者及119例健康体检者(对照组)的血清标本并采用实时定量PCR检测miR-141水平,分析血清miR-141水平与常见临床指标(性别、年龄、BMI、糖尿病病程、蛋白尿定量、血钙、空腹血糖、Hb A1c及e GFR)的关系,采用肾小球分级、间质性纤维化和小管萎缩评分(IFTA)及间质炎症来评价肾脏损伤情况,并分析不同肾脏损伤程度的miR-141水平,根据miR-141水平的中位值分组后分析miR-141水平与预后的关系。结果 q PCR检测发现DN患者的血清miR-141水平为(6.312±1.804)(中位值为5.816),高于健康对照组的(1.247±0.219),差异有统计学意义(P0.05)。DN患者的血清miR-141水平与性别、年龄和血钙无关,但与BMI、糖尿病病程、蛋白尿定量、空腹血糖、Hb A1c及e GFR有关(P0.05);DN患者的血清miR-141水平与肾小球分级、IFTA及间质炎症均有关,且随着肾脏病理损伤程度的增加,血清miR-141水平和高表达率均升高(P0.05)。经Spearman相关分析发现,DN患者的血清miR-141水平与肾小球分级、IFTA和间质炎症均呈正相关,相关系数依次为0.329、0.226和0.426(P0.05)。114例DN患者有42例在随访期间进入终末期肾病(ESRD),其血清miR-141水平为(7.153±2.018),高于72例未进入ESRD的(5.821±1.775),差异均有统计学意义(P0.05),且miR-141高水平组相对于低水平进入ESRD的风险升高6.333倍。结论 DN患者的血清miR-141水平升高,且其水平与DN患者肾脏损伤及预后有关,miR-141较高者的肾脏损伤程度较严重且预后较差,在DN病情预测及预后评估上有一定价值。     

糖尿病肾病患者血清miR-495-3p 和LncRNA NEAT1 表达水平及其与患者预后的相关性研究

目的 研究血清微小RNA（micro RNA, miR）-495-3p,长链非编码RNA 核富集转录体1（LncRNA NEAT1）水平与糖尿病肾病（DN）患者预后的关系。方法 纳入河北以岭医院2019 年1 月～ 2021 年1 月期间116 例DN 患者作为DN 组,收集其临床资料,根据肾脏病理损伤程度分为I 级组、II 级组、III 级组和IV 级组;根据治疗后6 个月随访期间是否发展为终末期肾病分为预后良好组和预后不良组;另收集同期单纯2 型糖尿病（T2DM）患者102 例作为T2DM 组和健康体检者100 例作为对照组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测血清miR-495-3p 和LncRNANEAT1 水平;采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清miR-495-3p 和LncRNA NEAT1 水平对DN患者预后的预测价值。结果 对照组、T2DM 组和DN 组血清miR-495-3p 水平（1.02±0.25,0.76±0.22,0.58±0.16）依次降低,LncRNANEAT1 水平（1.01±0.23,1.58±0.29,2.16±0.36）依次升高,差异均有统计学意义（F=117.238,391.506,均P ＜ 0.05）。DN 中T2DM 病程≥ 10 年,eGFR ≥ 60 ml/min/1.73 m2,FBG ≥ 8mmol/L,24 h 尿蛋白≥ 3 g/24 h 的血清miR-495-3p水平（0.52±0.14,0.52±0.15,0.50±0.16,0.49±0.15）低于T2DM病程＜ 10 年,eGFR＜ 60 ml/min/1.73 m2,FBG＜ 8mmol/L 和24 h 尿蛋白＜ 3 g/24 h（0.67±0.18,0.69±0.19,0.70±0.19,0.73±0.18）;而LncRNA NEAT1 水平（2.33±0.42,2.29±0.38,2.35±0.43,2.31±0.40）高于T2DM 病程＜ 10 年,eGFR ＜ 60 ml/min/1.73 m2,FBG ＜ 8mmol/L 和24 h尿蛋白＜ 3 g/24 h（1.90±0.31,1.92±0.33,1.88±0.31, 1.90±0.36）,差异均有统计学意义（tmiR-495-3p=5.033,5.300,6.122,7.721,t LncRNA NEAT1=5.956,5.244,6.436,5.529,均P ＜ 0.05）。I 级组、II 级组、III 级组和IV 级组血清miR-495-3p 水平（0.74±0.19,0.61±0.16,0.50±0.08,0.39±0.06）依次降低,LncRNA NEAT1 水平（1.69±0.30,2.08±0.32,2.34±0.35,2.74±0.39）依次升高,差异有统计学意义（F=32.060,46.730,均P ＜ 0.05）。预后不良组血清miR-495-3p 水平（0.45±0.10）低于预后良好组（0.65±0.17）,LncRNA NEAT1（2.53±0.47）水平高于预后良好组（1.97±0.36）,差异有统计学意义（t=6.836,7.148,均P ＜ 0.05）。血清miR-495-3p,LncRNA NEAT1 水平单独及联合预测DN 患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.784（95%CI: 0.702 ～ 0.867）,0.753（95%CI: 0.658 ～ 0.848）和0.834（95%CI:0.755 ～ 0.912）,特异度分别为71.1%,86.8% 和77.6%,敏感度分别为62.5%,57.5% 和77.5%。结论 DN 患者血清miR-495-3p 低表达,LncRNA NEAT1 高表达,二者水平与DN 患者肾损伤及预后有关。     

糖尿病肾病患者血清miR-188-5p及miR-379-5p的表达及其临床意义

目的　探讨糖尿病肾病（ diabetic nephropathy,DN）患者血清微小核糖核酸（ micro RNA, miR）-188-5p及微小核糖核酸（micro RNA, miR）-379-5p的表达及其临床意义。方法　选取 2018年 1月～ 2020年 12月儋州市人民医院收治的 2型糖尿病患者 162例和健康体检正常者 50例（对照组）。根据尿清蛋白 /尿肌酐 (urinary albumin /creatinine, UACR)比值,将 162例 2型糖尿病患者分为 54例 2型糖尿病组（ UACR<30mg/g）和 108例 DN组（UACR ≥ 30mg/g）。 108例 DN患者分为微量清蛋白尿组 50例（UACR 30～ 300mg/g）和大量清蛋白尿组 58例（UACR＞ 300mg/g）。比较各组血清 miR-188-5p及 miR-379-5p水平,应用多因素 Logistic回归分析影响 DN发生的危险因素。绘制受试者工作特征（ ROC）曲线分析 miR-188-5p,miR-379-5p及尿微量清蛋白（ Microalbumin,mALB）水平诊断 DN的价值。结果　 DN组血清 miR-188-5p（0.20±0.08）及 miR-379-5p（0.57±0.16）水平均明显低于 2型糖尿病组（ 0.71±0.20,1.15±0.35）和对照组（ 1.06±0.35,1.84±0.71）,差异均有统计学意义（ t=10.316～ 16.218,均 P＜ 0.05）。大量清蛋白尿组血清 miR-188-5p及 miR-379-5p水平均明显低于微量清蛋白尿组,差异均有统计学意义（ t=10.926,12.714,均 P＜ 0.05）。多因素 Logistic回归分析显示, miR-188-5p,miR-379-5p及 mALB是影响 2型糖尿病患者发生 DN的独立危险因素（ P＜ 0.05）。ROC曲线显示,miR-188-5p,miR-379-5p及 mALB三项联合诊断 DN的曲线下面积（0.952,95%CI:0.890～ 0.997）最大,其敏感度和特异度分别为 97.4%和 85.3%。结论　DN患者血清 miR-188-5p,miR-379-5p水平明显降低,是 DN发生的独立危险因素,联合 mALB在 DN诊断中具有较好的价值。     

血清miR-181b及miR-210在妊娠期高血压疾病中表达及与炎性细胞因子的相关性

目的探讨妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy, HDP)患者血清miR-181b、miR-210表达变化,分析其与白细胞介素(interleukin, IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的关系。方法 HDP患者226例,其中妊娠期高血压(gestational hypertension, GH)60例(GH组)、轻度子痫前期(mild preeclampsia, MP)90例(MP组)、重度子痫前期(servere preeclampsia, SP)76例(SP组),同期健康孕妇60例为对照组。检测4组血清miR-181b mRNA、miR-210 mRNA相对表达量及IL-1β、IL-6及TNF-α水平;Pearson相关分析HDP患者血清miR-181b mRNA、miR-210 mRNA相对表达量与IL-1β、IL-6及TNF-α的相关性。结果对照组、GH、MP、SP组血清miR-181b mRNA相对表达量(1.42±0.65、5.73±1.60、10.94±4.28、17.13±8.16)、miR-210 mRNA相对表达量(0.84±0.13、3.62±1.05、4.74±1.36、7.92±2.17),IL-1β[(2.60±0.84)、(11.26±2.53)、(17.65±6.24)、(23.92±9.16)ng/L]、IL-6[(90.26±27.45)、(106.35±33.74)、(128.42±36.18)、(151.46±40.27)ng/L]及TNF-α[(12.40±2.28)、(19.25±4.42)、(35.84±6.53)、(64.73±9.50)ng/L]水平依次增高(P0.05);HDP患者血清miR-181b mRNA相对表达量与IL-1β、IL-6、TNF-α呈正相关(r=0.694,P0.001;r=0.735,P0.001;r=0.846,P0.001)、miR-210 mRNA相对表达量与IL-1β、IL-6、TNF-α呈正相关(r=0.548,P=0.003;r=0.718,P0.001;r=0.815,P0.001)。结论 HDP患者miR-181b及miR-210表达上调,且上调程度与HDP病情严重程度及IL-1β、IL-6、TNF-α水平变化相关,可能参与HDP的发生、发展。     

原发性IgA肾病患者血清miR-181b水平表达与病情严重程度及预后的相关性分析

目的　分析原发性IgA肾病患者血清miR-181b水平表达及与病情严重程度、预后的相关性。方法　回顾性分析上海市市东医院2015年6月~2017年11月收治的原发性IgA肾病患者107例的临床资料。根据患者肾脏病理学检查结果按病情严重程度分为轻度、中度、重度,根据随访结果将预后分为预后良好和预后较差。比较不同病情严重程度和不同预后患者的血清miR-181b水平。采用Spearman相关分析miR-181b水平与IgA肾病病情严重程度及预后的相关性,绘制ROC曲线分析血清miR-181b水平对IgA肾病疾病严重程度及预后的预测价值。结果　107例原发性IgA肾病患者中轻度35例、中度46例、重度26例。轻度、中度和重度患者的血清miR-181b水平分别为(1.47±0.41)×2-△△Ct,(1.89±0.58)×2-△△Ct和(2.69±0.67)×2-△△Ct,差异有统计学意义(F=49.765,P<0.001)。107例原发性IgA肾病患者随访2年后,预后良好88例、预后较差19例。预后良好、预后较差患者的血清miR-181b水平分别为(1.73±0.52)×2-△△Ct和(2.95±0.74)×2-△△Ct,差异有统计学意义(t=5.193,P<0.001)。经Spearman相关分析发现,血清miR-181b水平与患者病情严重程度(r=0.801,P<0.001)、预后(r=0.494,P<0.001)呈显著相关性。血清miR-181b预测IgA肾病病情严重程度的ROC曲线下面积为0.886(95%CI:0.717~0.966),最佳临界值2.25×2-△△Ct,此时灵敏度和特异度分别为0.892,0.731。血清miR-181b预测IgA肾病预后的ROC曲线下面积为0.848(95%CI:0.701~0.925),最佳临界值2.48×2-△△Ct,此时灵敏度和特异度分别为0.873和0.704。结论　血清miR-181b水平与IgA肾病病情严重程度及预后均呈显著相关性,血清miR-181b越高,病情越重,预后越差。可通过检测IgA肾病患者血清miR-181b水平评估患者病情及预测预后。     

胃癌患者血清miR-181b和PDCD4水平表达与幽门螺杆菌感染的关系

目的　探讨胃癌患者血清中miR-181b,程序性细胞死亡因子4（PDCD4）表达水平与幽门螺杆菌（helicobacter pylori,Hp）感染的关系。方法　选取2017年12月～2019年12月湖北省孝昌县第一人民医院收治的胃癌患者82例为胃癌组,同期选择该院健康体检者91例为对照组。采用13C呼气试验检测受试者Hp感染情况,采用实时荧光定量PCR法（qPT-PCR）测定受试者血清中miR-181b,PDCD4表达水平,根据光学显微镜下胃癌患者的胃黏膜中Hp感染密度将患者分为Hp感染轻、中、重组,Spearman法分析胃癌患者血清中miR-181b和PDCD4表达水平与Hp感染的相关性。结果　与对照组相比,胃癌组Hp感染阳性率显著增高（χ2=68.571,P<0.05）,胃癌组Hp阴性及Hp阳性患者血清中miR-181b表达水平均显著升高（t=13.799,8.158,均P<0.05）,PDCD4表达水平均显著降低（t=8.432,19.087,均P<0.05）,且胃癌组及对照组Hp阳性患者血清中miR-181b表达水平高于Hp阴性患者（t=3.469,4.163,P<0.05）,PDCD4表达水平低于Hp阴性患者（t=8.878,16.470,均P<0.05）。随着胃癌患者Hp感染密度的增加,Hp阳性患者血清中miR-181b表达水平呈依次升高趋势（t=5.476,7.479,2.227,均P<0.05）,PDCD4表达水平均呈依次降低趋势（t=10.216,14.014,9.199,均P<0.05）,差异有统计学意义。Spearman相关性分析结果显示血清中miR-181b与胃癌患者Hp感染呈正相关性（r=0.659,0.685,均P<0.05）,血清中PDCD4与胃癌患者Hp感染呈负相关性（r=-0.611,-0.702,均P<0.05）。结论　胃癌患者血清中miR-181b,PDCD4表达水平与Hp感染密切相关,对于临床Hp感染具有潜在鉴别价值。     

甲状腺乳头状癌组织中galecti-3 与miR-375 水平表达意义及相关性研究

目的 探索甲状腺乳头状癌组织中半乳糖凝集素（galectin）-3 与微小RNA（micro RNA,miRNA）-375 水平表达意义及相关性。方法 选取2014 年5 月～ 2018 年9 月于张家口市第一医院普通外科接受手术治疗的87 例甲状腺乳头状癌患者作为研究对象,收集其甲状腺癌组织及对应的癌旁组织标本。通过实时荧光定量反应（real timepolymerase chain reaction,RT-PCR）检测galectin-3 和miR-375 在各个组织中的表达情况,分析二者的表达关系及其与临床病理特征的相关性。此外,采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测入院时患者血清galectin-3 水平,采用RT-PCR 法检测血清miR-375 水平,通过Kaplan-Meier 生存曲线评估血清galectin-3 与miR-375 表达对甲状腺乳头状癌病人预后的影响。结果 与癌旁组织相比,galectin-3 在甲状腺乳头状癌中表达上调（1.77 ± 0.48 vs 0.57 ± 0.16）,差异有统计学意义（t=22.122,P ＜ 0.001）;而miR-375 在癌组织中的表达水平下调（1.34 ± 0.39 vs 2.12 ± 0.62）,差异有统计学意义（t=9.933,P ＜ 0.05）。galectin-3 表达与肿瘤大小、包膜侵犯、血管浸润、淋巴结转移有关（χ2=9.936~20.028,均P ＜ 0.05）;miR-375 表达与肿瘤大小、血管浸润有关（χ2=12.590,6.403,均P ＜ 0.05）。血清galectin-3 与miR-375 表达水平呈负相关（r=-0.487,P<0.001）。血清galectin-3 高表达者三年总体生存期（overall survival,OS）低于低表达者（71.7％ vs 93.3％）,差异有统计学意义（Log-rank=7.493,P=0.001）;miR-375 高表达患者的三年OS 高于低表达者（93.3％ vs 73.9％）,差异有统计学意义（Log-rank=7.021,P=0.001）。结论 galectin-3 在甲状腺乳头状癌组织中表达升高,miR-375 在甲状腺乳头状癌组织中表达降低,二者共同参与甲状腺乳头状癌的发生发展,对预后具有一定影响。     

miR-181b在胃癌患者血清中的水平变化及临床意义

目的 探讨微小RNA-181b(miR-181b)在胃癌患者血清中的水平变化及临床意义.方法 选取该院2018年3月至2020年9月收治的65例胃癌患者作为胃癌组,选取28例胃癌前病变患者作为癌前病变组,另选取同期32例体检健康者作为健康组.采用实时荧光定量PCR检测血清miR-181 b水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清癌胚抗原(CEA)水平.比较胃癌组、癌前病变组和健康组血清miR-181 b、CEA水平;分析血清miR-181b、CEA水平与胃癌患者临床病理特征的关系;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清miR-181 b、CEA对胃癌的诊断价值.结果 胃癌组血清miR-181 b、CEA水平高于健康组和癌前病变组(P<0.05);癌前病变组血清miR-181b、CEA水平高于健康组(P<0.05).血清miR-181b、CEA水平与胃癌患者TNM分期、有无淋巴结转移、有无远处转移、病理分型、肿瘤最大径、分化程度有关(P<0.05).Pearson相关分析结果显示,胃癌患者血清miR-181b水平与CEA水平呈正相关(r=0.554,P<0.001).ROC曲线分析结果显示,血清miR-181b诊断胃癌的曲线下面积为0.873,灵敏度为90.6％,特异度为79.1％,均高于CEA.结论 miR-181 b在胃癌患者血清中高表达,且与胃癌的发生、发展有关,还可作为胃癌早期诊断的潜在标志物.     

miR-21介导PTEN/SMAD7信号传导通路调控糖尿病肾病大鼠肾纤维化作用研究

目的探究miR-21通过介导PTEN/SMAD7信号传导通路调控糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾纤维化的作用机制。方法收集2018年6月—2019年3月DN患者45例和体检健康者30例的血清样本,检测miR-21的表达。将48只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(Blank组)、DN组、空载慢病毒组(Empty vector组)和沉默miR-21组(miR-21-shRNA组),每组12只;除Blank组外,其他组大鼠采用高糖高脂饲料联合一次性尾静脉注射链脲佐菌素构建DN大鼠模型,造模成功后第1、5、9周Empty vector组和miR-21-shRNA组分别尾静脉注射空载慢病毒液和miR-21慢病毒液。建模成功后第12周采用颈椎脱臼法处死各组大鼠,收集尾动脉血液3 ml和双侧肾脏组织观察miR-21对DN大鼠病理组织、肾纤维化、肾功能指标的影响。结果与体检健康者相比,DN患者血清miR-21水平明显升高(P0.01);与Blank组相比,DN组肾组织出现明显病理损伤和纤维化,miR-21、血肌酐(SCr)、血尿素(BUN)、I型胶原(Col I)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)水平明显升高,磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)、SMAD7水平明显降低(P0.05或P0.01);与DN组相比,miR-21-shRNA组病理损伤和纤维化程度明显减轻,miR-21、SCr、BUN、Col I、MMP-2及TGF-β1水平明显降低,PTEN、SMAD7水平明显升高(P0.05或P0.01)。结论 miR-21在DN中特异性高表达,沉默其表达后可减轻大鼠肾组织病理损伤和纤维化程度,并改善肾功能,可能与调控PTEN/SMAD7信号传导通路有关。     

血清骨生成诱导因子及miR-22-3p 表达水平对2 型糖尿病肾病早期诊断价值研究

目的 分析血清骨生成诱导因子（osteoinductive factor, OIF)和微小核糖核酸（microRNA, miR）-22-3p在 2型糖尿病肾病（type 2 diabetes nephropathy,T2DN）早期诊断中的价值。方法 选取 2018年 3月 ~2020年 3月重庆医科大学附属遂宁市中心医院 2型糖尿病患者 190例为研究对象,根据 24h尿微量清蛋白排泄率（24 hour urinary microalbumin excretion rate,24h UAER）分为糖尿病无肾病组（n=58）、早期糖尿病肾病组（n=62）及临床糖尿病肾病组（n=70）。并以同期体检的健康体检者 50例为健康对照组。比较各组血清 OIF和 miR-22-3p水平, Pearson法分析血清 OIF,miR-22-3p表达与肾功能指标的相关性。采用受试者工作曲线分析血清 OIF和 miR-22-3p及联合检测对早期 2型糖尿病肾病的诊断效能。结果 糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组及临床糖尿病肾病组血清 OIF（7.81±1.31pg/ ml,9.75±1.45 pg/ml,13.44±1.61pg/ml）和 miR-22-3p（1.03±0.18,5.43±0.81,7.42±0.95）表达水平均高于健康对照组（6.42±1.22 pg/ml, 0.82±0.12）,差异有统计学意义（t=5.675~48.790, 均 P<0.05）。早期糖尿病肾病组血清 OIF, miR-22-3p表达高于糖尿病无肾病组（t=7.673,40.436,均 P<0.05）,临床糖尿病肾病组血清 OIF,miR-22-3p表达高于早期糖尿病肾病组（t=13.766,12.863,均 P<0.05）,差异具有统计学意义。糖尿病无肾病组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组血清尿酸、糖化血红蛋白、24h UAER表达水平依次升高（t=1.847~47.555,均 P<0.05）,eGFR表达水平依次降低（t=10.018,5.416,P<0.05）,差异均有统计学意义。血清 OIF和 miR-22-3p表达水平与尿酸、糖化血红蛋白、 24h UAER呈正相关（r=0.510~0.604,均 P<0.01）,与 eGFR呈负相关（r=-0.476,-0.408,均 P<0.01）;血清 OIF,miR-22-3p及联合检测对早期 2型糖尿病肾病诊断的曲线下面积（area under the curve,AUC）及 95%置信区间（95% confidence intervals,95%CI）分别为 0.815（95%CI:0.761～0.859）,0.726（95%CI:0.706～0.812）及 0.893（95%CI:0.849～0.950）。联合检测血清 OIF,miR-22-3p对早期糖尿病肾病的诊断效能高于单一指标（Z=2.305,2.616,P=0.018,0.010）。结论 2型糖尿病肾病患者血清 OIF和 miR-22-3p表达升高,两者与尿酸、糖化血红蛋白、 24h UAER及 eGFR有关,联合检测有助于 2型糖尿病肾病的早期诊断。     

高血压肾病患者血清尿调节蛋白和胱抑素 C水平与临床病理特征及预后的相关性研究

目的　探讨高血压肾病患者血清尿调节蛋白（ UMOD）和胱抑素 C（Cys C）水平特点,分析 UMOD,Cys C与临床病理特征和预后的关系。方法　选择 2016年 2月 1日 ~2019年 12月 31日北京市昌平区中医医院收治的 149例高血压肾病患者（肾病组）和 92例体检志愿者（对照组）,检测血清 UMOD,Cys C,尿素氮（ BUN）和血肌酐（SCr）水平,计算肾小球滤过率（ eGFR）,分析 UMOD,Cys C与 BUN,SCr,eGFR之间的相关性。肾病组给予 B超引导下行肾穿刺活检获取肾组织病理学特征,比较不同病理特征间血清 UMOD,Cys C水平差异。随访肾病组患者,Kaplan-Meier绘制不同 UMOD,Cys C水平下高血压肾病患者生存曲线, Cox比例风险模型分析影响高血压肾病患者发生终末期肾病（ ESRD）的因素。结果　肾病组血清 UMOD（126.49±32.15ng/ml vs 158.26±45.92ng/ml）,eGFR     

糖尿病肾病患者视黄醇结合蛋白检测水平分析

目的：分析视黄醇结合蛋白（RetinolBindingProteinRBP）水平在糖尿病肾病（Diabeticnephropathv,DN）悍期肾损伤诊断中的应用价值。方法：在日立7180全自动生化分析仪上检测87例（分为单纯DM组、早期DN组、临屎DN组）DN患者（实验组）及80例健康者（对照组）血清RBP（SRBP）和尿液RBP（URBP）水平,同时对常规检测指标血清尿微量白蛋白（mAlb）、尿素（UREA）和肌酐（CREA）的水平检测,并对其检测结果进行比较统计学分析。结果：实验组SR_BP、URBP、mAlb、UREA和CREA水平均高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）：单纯DN组：SRBP和URBP高于对照组（p〈0．05）,mAlb、UREA和CREA高于对照组（P〉0．05）;早期DN组：SRBP和URBP明显高于对照组（p〈0．01）,mAlb高于对照组（P〈0．05）,UREA和CREA高于对照组（P〉0．05）：临床期DN组：SRBP、URBP和mAJb显著高于对照组（p〈0．01）,UREA和CREA高于对照组（P〈0．05）。结论：RBP检测可作为DN早期肾损伤的敏感指标,对DN患者进行RBP水平的监测,比监测mAlb、UREA和CREA水平能更早地反映肾小管损伤情况,以达到早期诊断的目的。     

终末期糖尿病肾病患者的心脏结构与功能

目的 观察终末期糖尿病肾病(DN)患者的心脏结构和功能,并分析其相关因素.方法 采用超声心动图检测36例DN患者(DN组)的心脏结构和功能,同时测定血压及生化指标,并与38例非DN的终末期肾病患者(non-DN组)比较.结果 (1)DN组的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇显著高于non-DN组(P<0.05),而舒张压(DBP)、血白蛋白、肌酐明显低于non-DN组(P<0.05),脉压(PP)在数值上高于non-DN组,但未达统计学意义(P＝0.080).(2)DN组在左心房内径(LAD)、室间隔舒张期厚度(IVSDT)、左心室质量指数(LVMI)、左心室肥厚(LVH)的发生率显著高于non-DN组(P<0.05),两组在左心室射血分数和E/A无明显差异.(3)LVMI与PP(r＝0.346,P＝0.003)、LAD(r＝0.365,P＝0.002)、IVSDT(r＝0.581,P<0.001)、左心室后壁舒张期厚度(r＝0.678,P<0.001)、左心室舒张末期内径(r＝0.556,P<0.001)明显正相关,与DBP(r＝-0.237,P＝0.048)、血红蛋白(r＝-0.309,P＝0.023)、白蛋白(r＝-0.465,P<0.001)呈负相关.结论 终末期DN患者展现出明显的左心房扩大和LVH.对于DN患者,应积极控制心血管疾病的危险因素,逆转LVH.     

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者血清miR-328-3p 表达水平及其与疾病严重程度及预后的相关性研究

目的 探究微小核糖核酸（microRNA,miR）-328-3p表达水平与乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF）严重程度及预后的关系。方法 选取 2018年 12月～2021年 12月陕西省人民医院收治的 HBV-ACLF患者 120例（HBV-ACLF组）、慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）患者 120例（CHB组）,另选取同期健康体检者 120例为健康组。比较三组一般资料及血清 miR-328-3p表达水平,比较不同分期 HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p表达水平;分析 HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p表达水平与终末期肝病模型（model for end-stage liver disease,MELD）评分的相关性;比较不同预后 HBV-ACLF患者基线资料及血清 miR-328-3p表达水平;评估血清 miR-328-3p和 MELD评分对 HBV-ACLF患者预后的预测价值; COX回归分析 HBV-ACLF患者预后的影响因素。结果 健康组、 CHB组和 HBV-ACLF组血清 miR-328-3p（1.03±0.34,1.85±0.62和 2.76±0.92）表达水平比较,差异有统计学意义（F=200.241,P＜ 0.05）;早期、中期、晚期组 HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p（2.30±0.58,2.88±0.72和 3.63±0.91）表达水平逐渐升高,差异有统计学意义（F=28.023,P＜ 0.05）;HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p表达水平与 MELD评分、血清天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotranferase,AST）、总胆红素（total serum bilirubin,TBIL）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）呈正相关（r=0.598,0.418,0.375,0.339,均 P＜ 0.05）;死亡组 HBV-ACLF患者 MELD评分（28.62±5.72）和血清 miR-328-3p（3.34±0.67）表达水平均高于生存组（21.14±4.23,2.32±0.46）,差异有统计学意义（t=8.237,9.878,均 P＜ 0.05）;血清 miR-328-3p和 MELD评分预测 HBV-ACLF患者预后的曲线下面积（area under curve,AUC）分别为 0.861（95%CI:0.791～0.932）,0.853（95%CI: 0.781～0.925）,且二者联合预测 HBV-ACLF患者预后的 AUC为 0.945（95%CI:0.902～0.989）,高于 miR-328-3p和 MELD评分单独预测（Z=1.991,2.137,均 P＜ 0.05）,且其敏感度和特异度分别为 96.2%,86.8%;回归分析显示, MELD评分 [OR(95%CI)=2.532(1.635～3.920)]和 miR-328-3p[OR(95%CI)=2.928(1.836～4.668)]均是 HBV-ACLF患者死亡的危险因素（均 P＜ 0.05）。结论 HBV-ACLF患者血清 miR-328-3p表达水平较高,与 HBV-ACLF疾病严重程度和预后显著相关,且血清 miR-328-3p与 MELD评分联合能较为有效地预测 HBV-ACLF患者预后,有一定临床参考价值。     

人参皂甙Rg3对糖尿病肾病大鼠肾组织Bax和B淋巴细胞瘤-2蛋白表达及肾细胞凋亡的影响

目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠应用人参皂甙Rg3处理后肾组织Bax、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达变化及肾细胞凋亡情况。方法120只雄性SD大鼠,随机分为模型组、治疗组和对照组各40只。模型组、治疗组腹腔注射质量分数2%链尿佐菌素溶液制备DN模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。造模成功后,治疗组将0.5 mg/kg人参皂甙Rg3与生理盐水混合溶液灌胃,模型组、对照组大鼠给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续28 d。疗程结束后大鼠麻醉处死,取肾组织行病理检查,采用TUNEL法检测肾组织细胞凋亡,Western blot法检测肾组织Bax、Bcl-2蛋白相对表达量,实时荧光定量PCR法检测肾组织Bax mRNA、Bcl-2 mRNA相对表达量。结果对照组大鼠肾组织系膜结构、肾小管均正常,小管膜完整光滑,间质未增生;模型组大鼠肾组织系膜结构异常,间质严重增生,肾小管萎缩严重,小管膜粗糙;与模型组比较,治疗组大鼠肾组织系膜细胞增生减轻,肾小管萎缩减少,纤维组织减少;模型组、治疗组、对照组大鼠肾细胞凋亡率[(0.91±0.23)%、(0.56±0.14)%、(0.21±0.03)%]依次降低(P<0.05);模型组、治疗组、对照组肾组织Bax蛋白相对表达量(1.79±0.31、2.73±0.24、3.26±0.12)、Bcl-2蛋白相对表达量(1.42±0.12、2.59±0.25、4.40±0.31)、Bax mRNA相对表达量(0.35±0.02、1.45±0.91、3.12±1.17)、Bcl-2 mRNA相对表达量(1.34±0.87、1.73±0.67、3.91±0.75)依次增高(P<0.05)。结论人参皂甙Rg3对DN大鼠有显著治疗作用,可明显改善大鼠肾组织形态,降低肾细胞凋亡率,上调Bax、Bcl-2表达。