醛糖还原酶与糖尿病慢性并发症病变关系的研究进展

糖尿病是严重威胁人类健康的疾病之一，目前在全世界范围内呈现高发病率及年轻化趋势，糖尿病慢性并发症（DCC）是致死致残的重要原因。大量研究表明，醛糖还原酶（AR）在糖尿病发病中有重要作用。本文从AR致DCC的机制和目前的最新研究进展分别阐述AR与DCC的相关关系及AR抑制剂的研究概况。     

醛糖还原酶的研究进展

醛糖还原酶是多元醇代谢途径的限速酶，与糖尿病慢性并发症有着密切的关系。在高血糖的生理状况下，醛糖还原酶会被激活，促使体内的葡萄糖转化成山梨醇，造成了山梨醇的聚积；使肌醇进入胞内减少，Na^＋／K^＋-ATP酶活性下降；使糖尿病患者机体氧化应激反应增加，从而引起机体糖尿病慢性并发症的发生：白内障、视网膜病变、神经组织传导阻滞、肾脏病变等。因此我们需要更好的监控机体内醛糖还原酶的活性，具有临床意义的是测定红细胞层的醛糖还原酶，常用方法主要有柱层析法，荧光法和ELISA法。由于荧光法既简单又具有一定的特异性，所以目前较多地使用荧光法来测定醛糖还原酶的活性。     

miRNA-192慢病毒表达载体构建及其抗高糖刺激氧化损伤作用

[目的]构建miRNA-192慢病毒过表达载体,并初步评价其在糖尿病肾病中的潜在作用.[方法]检测人肾系膜细胞（HMC）中miRNA-192的含量,以判断载体过表达miRNA-192的程度.采用不同浓度高糖刺激过表达miRNA-192的HMC,检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）和超氧化物歧化酶（SOD）活性,评价其过表达拮抗高糖刺激的损伤作用.[结果]酶切和DNA测序证实miRNA-192基因序列被正确克隆入pTLOX载体并能有效的包装成病毒颗粒;病毒滴度达4×107 TU/mL,实时定量RT-PCR检测显示其过表达水平相对对照载体组达376倍,证明目的基因已在转染细胞中成功表达.不同浓度高糖处理组中GSH-PX和SOD活性均比正常对照组下降（P〈0.01）.[结论]成功构建了miRNA-192病毒过表达载体和高滴度病毒颗粒,并能有效稳定感染HMC;过表达miRNA-192能改善高糖对GSH-PX和SOD活性的抑制作用,拮抗高糖对HMC的氧化应激损伤.     

糖尿病早期肾病标志物变化及其治疗进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要微血管并发症之一,其发病机制复杂,与醛糖还原酶和蛋白激酶C激活、蛋白非酶糖化、氧化应急及某些生长因子的作用有关,若在肾病早期阶段进行诊断和有效干预治疗,有希望延缓甚至逆转糖尿病肾病的发展.     

酶免疫法测定红细胞醛糖还原酶

本文报告了一种用单克隆和多克隆抗重组人醛糖还原酶抗体测定人红细胞(RBC)醛糖还原酶的两步免疫法。反应时间2.5h、检测限<0.05μg/L,回收率101～106％,批内、批间CV:分别为3.7％和4.8％。用本法测得的酶含量与酶活性具有良好的相关性。酶含量与年龄无关,但女性高于男性。作者认为该法的建立对合理使用醛糖还原酶抑制剂类药物、预防和治疗糖尿病合并症具有重要价值。单克隆抗体制备:50μg纯化重组醛糖还原酶与Freund完全佐剂混合注入BALB/C小鼠腹腔.3周后强化注射。强化3天后,取其脾细胞与SP2/0骨髓瘤细胞融合。杂交瘤介质中分泌的抗体用经抗原包被的免疫板筛选。大批量制备时,小鼠腹水中生成的单克隆抗体(mAb)经饱和(NH_4)_2SO_4沉淀,0.1     

糖尿病性神经病变的发病机制及治疗进展

糖尿病神经病变是Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者常见的慢性并发症,严重影响糖尿病患者的生活质量。近年的研究表明,糖尿病神经病变是多因素作用的结果,其发病机理主要与高糖引起的代谢紊乱、神经缺血、必需脂肪酸代谢异常、自身免疫机制异常及神经修复异常等因素有关。本文就糖尿病神经病变的发病机理及其防治作一简述。1糖尿病种经病变的发病机理1．1高糖引起代谢紊乱1．1．1多元醇通路激活多元醇通路包含醇糖还原酶（AR）和山梨醇脱氢酶（SD）。AR在高糖条件下被激活,并与一氧化氮合成酶竞争性摄取NADPH,将葡萄糖转化为山梨醇。山梨醇在…     

醛糖还原酶与氧化应激对糖尿病外周神经病变影响研究进展

糖尿病外周神经病变(DPN)是糖尿病常见并发症,也是导致糖尿病患者致残、生命质量下降的常见原因,可累及体神经和自主神经,患者临床症状以感觉缺失为主[1].DPN病因错综复杂,发病机制尚未完全阐明,多认为与神经内膜新陈代谢异常、神经营养缺失及神经血流量减少有关[2-3].氧化应激也是DPN重要发病机制之一,可导致神经内膜损伤及神经血流量减少,涉及糖基化终末产物形成、多元醇代谢途径、蛋白激酶C激活及微血管损伤等.氧化应激的参与及多元代谢旁路增强被普遍认为是DPN发病的最主要原因,其中多元醇通路中的第1个限速酶,即醛糖还原酶(AR),十分重要.目前中国与部分欧洲国家采用醛糖还原酶抑制剂(ARI)治疗DPN,取得了一定的临床治疗效果[4].本文就氧化应激及AR在DPN中的作用进行综述.     

荧光法测定红细胞山梨醇脱氢酶活性

荧光法测定红细胞山梨醇脱氢酶活性扬州市第一人民医院（２２５００１）丁立，姚正元杨州市苏北医院王晓铃葡萄糖代谢中的山梨醇通路需要两个酶，醛糖还原酶［（ＡＲ）ＥＣ１．１．１．２１］和山梨醇脱氢酶（ＳＤＨＥＣ１．１．１．１４）．ＡＲ催化葡萄糖生成山梨醇；Ｓ...     

依帕司他治疗糖尿病周围神经病变大鼠的疗效评价

目的探讨依帕司他对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经功能、醛糖还原酶(AR)活性、Na+-K+-ATP酶活性及cAMP和cGMP含量的影响。方法给予动物灌胃给药,连续8周。观察DPN大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经AR活性、Na+-K+-ATP酶活性及cAMP和cGMP含量的变化。结果依帕司他可以提高DPN大鼠坐骨神经传导速度,降低AR活性,提高Na+-K+-ATP酶活性,增加cAMP和cGMP含量。结论依帕司他对DPN大鼠周围神经功能有显著的保护作用。     

角质细胞生长因子和雄激素受体在前列腺癌中的研究

目的探讨角质细胞生长因子（KGF）和雄激素受体（AR）在前列腺癌中的相互关系。方法病例来自扬州大学附属医院经病理证实的前列腺增生患者45例,前列腺癌患者30例,应用免疫SABC法探测KGF和AR在所有组织中的表达。结果前列腺癌组织中角质细胞生长因子表达阳性率明显高于前列腺增生组织（P〈0.05）。前列腺癌组织中角质细胞生长因子表达阳性率明显高于前列腺增生组织（P〈0.05）。角质细胞生长因子和雄激素受体在前列腺癌中有明显的相关性。结论研究显示KGF和AR的过度表达及相互间的调控异常可能是导致前列腺癌的原因,其中KGF起重要的作用。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.     

Anatomy and physiology of feeding and swallowing: normal and abnormal

Eating and swallowing are complex behaviors involving volitional and reflexive activities of more than 30 nerves and muscles. They have two crucial biologic features: food passage from the oral cavity to stomach and airway protection. The swallowing process is commonly divided into oral, pharyngeal, and esophageal stages, according to the location of the bolus. The movement of the food in the oral cavity and to the oropharynx differs depending on the type of food (eating solid food versus drinking liquid). Dysphagia can result from a wide variety of functional or structural deficits of the oral cavity, pharynx, larynx, or esophagus. The goal of dysphagia rehabilitation is to identify and treat abnormalities of feeding and swallowing while maintaining safe and efficient alimentation and hydration.