T淋巴细胞在白癜风免疫学发病机制中的研究进展

白癜风是一种皮肤色素脱失性疾病,以表皮功能性黑素细胞破坏为主要特征.目前研究支持其发病与遗传、免疫、氧化应激、神经-体液等机制有关.其中,T淋巴细胞介导的免疫反应在白癜风发病中起重要作用.CD4+T细胞亚群Th1、Th2、Th17、调节性T细胞通过分泌多种细胞因子调节其他免疫细胞的功能、诱导黑素细胞凋亡.CD8+T细胞可经由细胞毒作用直接杀伤黑素细胞.另一方面,自身耐受功能障碍、自身反应性T细胞数量和活性的增加可以增强T细胞对黑素细胞的免疫反应.除此以外,恒定型自然杀伤T细胞、记忆性T细胞等对白癜风免疫相关发病有一定的作用.     

茶多酚对CD8+T细胞杀伤白癜风患者黑素细胞的保护作用研究

目的 探讨茶多酚对CD8+T细胞杀伤白癜风患者黑素细胞的保护作用.方法 取白癜风患者白斑边缘处皮片组织,培养CD8+T淋巴细胞,细胞纯度用流式细胞仪进行鉴定,通过和黑素细胞共培养验证其针对黑素细胞的杀伤作用.将不同浓度茶多酚加入CD8+T细胞和黑素细胞共培养的体系,用流式细胞仪检测黑素细胞的凋亡.结果 取白癜风皮损边缘表皮组织中成功培养CD8+T淋巴细胞,纯度达90％以上,高表达活化抗原CD137和CD69.CD8+T细胞和黑素细胞共培养后,可明显诱导黑素细胞凋亡.200 μg/ml和400 μg/ml浓度茶多酚处理均可以降低黑素细胞的凋亡率.结论 白癜风皮损边缘组织来源的CD8+T细胞对白癜风患者黑素细胞有明显杀伤作用.茶多酚对抗CD8+T细胞杀伤黑素细胞,从而对黑素细胞有一定的保护作用.     

白癜风患者皮损中CD4~+,CD8~+T淋巴细胞及朗格汉斯细胞的检测

目的探讨白癜风患者皮损中CD4+,CD8+T淋巴细胞、朗格汉斯细胞(LC)及黑素细胞(MC)在白癜风发病中的作用。方法采用Envision免疫组化染色法,对12例白癜风进展期患者和9例稳定期患者皮损处CD4+,CD8+T淋巴细胞、LC及MC进行检测,并与10例正常人皮肤进行对照。结果白癜风患者皮损中CD4+,CD8+T淋巴细胞、LC表达较对照组显著增多(P<0.01),而MC表达较对照组显著减少(P<0.01)。结论白癜风患者皮损中LC,CD4+,CD8+T淋巴细胞异常表达可能参与白癜风的发病,其作用模式可能是LC抗原递呈,CD4+,CD8+T淋巴细胞浸润破坏或攻击MC,从而引起白癜风患者表皮基底层的MC减少或消失,导致白癜风的发生。     

卡泊三醇对白癜风黑素细胞和CD8＋细胞毒T细胞的影响北大核心CSCD

目的探讨卡泊三醇对白癜风患者黑素细胞及皮损周边CD8＋细胞毒T细胞（CD8＋CTL）增殖及其细胞因子分泌的影响。方法实验分黑素细胞组、CD8＋CTL组、黑素细胞与CD8＋CTL共培养组,细胞计数法检测卡泊三醇处理前后细胞数变化情况,ELISA测定卡泊三醇处理前后分泌白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及干扰素γ（IFN-γ）的变化;细胞计数法检测卡泊三醇处理过的黑素细胞与CD8＋CTL共培养组在添加与不添加抗人IL-6抗体时,黑素细胞及CD8＋CTL数量的变化。筛选10^-8、10^-9mol／L卡泊三醇用于实验。结果在凋亡检测中发现,CD8＋CTL与黑素细胞共培养中黑素细胞有显著凋亡。加卡泊三醇后黑素细胞组的黑素细胞计数与未加药对照组相比,差异无统计学意义（P〉0．05）,而黑素细胞与CD8＋CTL共培养组黑素细胞数明显增加（P〈0．05）;CD8＋CTL组和黑素细胞与CD8＋CTL共培养组的CD8＋CTL细胞数也明显增加（P〈0．05）。与黑素细胞和CD8＋CTL单独培养组相比,黑素细胞与CD8＋CTL共培养组分泌的IL-6、IFN-γ和TNF-α显著减少;经104mol／L卡泊三醇处理后的黑素细胞与CD8＋CTL共培养组分泌的IL-6减少更加明显,与未加药组减少率比较,差异有统计学意义（t=2．89,P〈0．05）,而IFN-γ和TNF-α在加药前后无明显变化（P〉0．05）。在卡泊三醇处理过的共培养组中添加5mg／L抗IL-6抗体后,黑素细胞显著增加,而CD8＋CTL减少,其差异有统计学意义（t=3．53,P〈0．05;t=3．15,P〈0．05）。结论白癜风皮损处的CD8＋CTL对黑素细胞有一定的特异性杀伤作用,卡泊三醇可以减少炎症细胞因子IL-6的分泌,从而减少CD8＋CTL对黑素细胞的杀伤,可能是卡泊三醇治疗白癜风的机制之一。     

The relationship between CLA+T lymphocytes and vitiligo

白癜风是一种色素脱失性皮肤黏膜病,目前多数认为是一种T细胞异常的免疫性皮肤病.皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA)是T淋巴细胞表面表达的一种特异的黏附分子,是记忆T淋巴细胞的皮肤归巢受体.活化的T细胞表达皮肤淋巴细胞相关抗原,对体内黑素细胞破坏从而导致白癜风发病有重要作用.对皮肤淋巴细胞相关抗原与白癜风的相关性进行研究,将更深入了解白癜风发病中T细胞的异常,并可将其作为白癜风治疗的新靶点.     

白癜风患者外周血T淋巴细胞、自然杀伤细胞功能的研究

白癜风是一种以局限性或泛发性皮肤色素脱失为特征的疾病,组织病理示患者皮损表皮和/或毛囊处黑素细胞缺失犤1犦。其病因及发病机理未明。我们研究白癜风患者外周血具有杀伤能力的细胞T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)的活性,旨在揭示白癜风患者黑素细胞缺失的可能原因,阐明外周血杀伤性细胞与白癜风发病的关系。     

白癜风患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测

目的 检测不同病期白癜风患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平,探讨其与白癜风发病的关系.方法 白癜风患者34例,进展期19例,稳定期15例.通过流式细胞仪对不同病期白癜风患者外周血CD4+、CD4+CD25+T细胞水平进行检测,并与20例正常人比较.结果 进展期患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞占外周血淋巴细胞的表达率低于正常对照组(P<0.05);稳定期患者与正常对照组比,差异无统计学意义(P＞0.05);进展期患者低于稳定期患者,差异有统计学意义(P<0.05).进展期患者CD4+CD25+调节性T细胞占外周血淋巴细胞表达率与皮损面积呈负相关(P<0.05),稳定期则无相关性(P＞0.05).进展期与稳定期患者CD4+CD25+调节性T细胞占外周血淋巴细胞水平与病程均无明显相关性(P＞0.05).结论 白癜风患者外周血中存在异常比例的cD4+CD25+调节性T细胞,可能与白癜风的发病有关.     

白癜风的细胞免疫研究进展

白癜风的发病存在细胞免疫机制。目前研究显示：白癜风的细胞免疫学证据主要表现在外周血CD4^ 细胞下降，而皮损局部浸润却以CD8^ 为主。这一现象可能和CD8^ 细胞语于CD4^ 细胞先活化的经典途径有关；但是局部CD8^ 细胞的某些分布模式提示存在CD8^ 和黑素细胞之间的直接作用的可能；另外，有关白癜风样白斑的研究亦将为之提供线索和启发。     

角质形成细胞和成纤维细胞对白癜风发病和治疗的影响

黑素细胞在白癜风发病及治疗中是最关键的一环，但表皮、真皮间的沟通联系对皮损及非皮损皮肤的功能均具有重要影响，其中角质形成细胞、成纤维细胞及细胞外基质等非黑素细胞起了重要作用，并影响白癜风的发病。本文从细胞因子、氧化应激等角度总结了角质形成细胞、成纤维细胞对白癜风发病的影响及在临床治疗中的作用机制。     

Th17细胞与白癜风的发病机制

白癜风是一种常见的皮肤病,其原因是皮肤黑素细胞的缺失。黑素细胞缺失的确切机制尚不清楚,研究指出,细胞免疫在白癜风发病机制中起到重要作用。在某些特定细胞因子的作用下,CD4＋T细胞分化为Th17细胞,Th17细胞可参与多种疾病的发病。在白癜风发病过程中,Thl7细胞和树突细胞数量增多,功能活跃。Th17细胞除主要分泌IL-17外,还分泌IL-6、IL-21、IL-22和肿瘤坏死因子d等细胞因子,他们参与白癜风发病,导致黑素细胞生成减少、萎缩、消失,黑素生成减少,最终形成白癜风。     

人真皮间充质干细胞对白癜风患者皮损周围CD8+ T淋巴细胞表达和分泌白介素13的影响

【摘要】 目的 探讨人真皮间充质干细胞（DMSC）对白癜风患者皮损周围CD8+ T淋巴细胞分泌表达白介素（IL）13的影响。 方法 细胞增殖检测法（MTS）检测重组IL-13（rIL-13）对黑素细胞增殖的影响。逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western印迹法分别检测6例进展期寻常型白癜风患者皮损周围及外周血中CD8+ T淋巴细胞中IL-13基因和蛋白表达。实时荧光定量反转录聚合酶链反应（qRT-PCR）技术和酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测DMSC与白癜风患者皮损周围CD8+ T淋巴细胞共培养前后细胞IL-13 mRNA水平和上清蛋白水平。 结果 不同浓度（10、50、100、250、500 μg/L）的rIL-13作用黑素细胞24、48、72、96 h后黑素细胞的增殖与对照组比较均未见明显变化（均P > 0.05）。白癜风患者皮损周围及外周血中CD8+ T淋巴细胞均可表达IL-13,但皮损周围CD8+ T淋巴细胞表达IL-13更显著。将皮损周围CD8+ T淋巴细胞和DMSC共培养,CD8+ T淋巴细胞IL-13 mRNA（0.100 0 ± 0.002 4）和蛋白［（1 509.62 ± 48.44） ng/L］的表达水平均显著低于单独培养的CD8+ T淋巴细胞［mRNA：0.383 2 ± 0.018 7,蛋白：（5 507.98 ± 34.11） ng/L,均P < 0.05］。 结论 白癜风患者皮损周围CD8+ T淋巴细胞高表达IL-13,DMSC能够有效地抑制其表达IL-13,或许可作为白癜风的治疗靶点之一。     

白癜风免疫学研究进展

白癜风相关的免疫学研究已成为热点，包括表皮细胞因子表达的失衡和细胞因子网络对黑素细胞的调节；细胞免疫在白癜风发病机制中的作用及特异性T细胞受体识别抗原的分子和功能基础：白癜风的发病与其他自身免疫性疾病的关系；凋亡在黑素细胞破坏过程中的作用等。就白癜风相关的免疫学发病机制进展进行综述。     

CD8~+T细胞对白癜风患者黑素细胞的杀伤机制

目的:明确CD8~+T细胞对白癜风患者黑素细胞的杀伤机制。方法:分选白癜风患者及正常人外周血CD8~+T细胞,分别与原代黑素细胞及永生化正常黑素细胞系PIG1及永生化白癜风黑素细胞系PIG3V建立共孵育杀伤模型,采用流式细胞术检测靶细胞被杀伤情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测杀伤环境中IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B及穿孔素的分泌水平。结果:白癜风患者外周血CD8~+T细胞杀伤原代黑素细胞及PIG3V能力,分泌IFN-γ、颗粒酶B及穿孔素水平均高于健康对照,而杀伤PIG1能力和TNF-α水平并无显著差异;白癜风患者CD8~+T细胞IFN-γ分泌水平与细胞杀伤率呈明显正相关。结论:白癜风患者CD8~+T细胞杀伤黑素细胞是白癜风发病的重要机制,且该杀伤作用可能依赖IFN-γ、颗粒酶B及穿孔素分泌水平的上调。     

进行期白癜风皮损周围黑素细胞的抗原递呈细胞相关表型的测定及其临床意义

目的测定进行期白癜风志愿者的白斑周围外观正常皮肤中黑素细胞的抗原递呈细胞相关表型。方法常规培养黑素细胞,采用流式细胞术测定黑素细胞CD3、CD19、CD20、及抗原递呈细胞相关表型CD1a、CD80、CD83、CD86、ICAM-1、CD40及HLA-DR的表达。结果进行期白癜风组培养黑素细胞抗原递呈细胞相关表型CD80、CD83、CD86、CD40、ICAM-1及HLA-DR表达均比正常对照组高,但CD1a与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)。而且随着黑素细胞培养传代次数增多,以上表型会逐渐减低。结论体外培养的进行期白癜风的黑素细胞可以表达抗原递呈细胞的表型,并可能直接递呈抗原给T细胞,参与白癜风细胞免疫损伤机制。     

Th17细胞在非节段型白癜风发病机制中的作用

自身免疫调节异常是非节段型白癜风发病的主要机制,Th17细胞作为新发现的CD4+T辅助性T细胞（Th细胞）亚群,可打破自身免疫耐受,导致自身免疫性黑素细胞破坏,在白癜风发病中起重要作用。本文就Th17细胞在白癜风发病机制中所起作用加以综述。     

Th17细胞与银屑病

银屑病是一种Th1细胞免疫反应介导的慢性炎症性皮肤病.近年发现一种新型的CD4+效应性T细胞--Th17细胞,不同于Th1和Th2细胞,特异性产生IL-17,在许多既往归类于Th1介导的慢性炎症性疾病中(包括银屑病)发挥重要作用.文中将介绍Th17细胞免疫反应在银屑病发病中的作用,同时介绍其在目前银屑病治疗方法中的意义和在新的潜在治疗靶位中的前景.     

过氧化氢对培养白癜风黑素细胞超微结构的影响

目的 探讨白癜风黑素细胞对外源性氧化剂的敏感性及氧化应激在白癜风发病中的作用.方法 以0.5mmol/L过氧化氢分别处理4例白癜风患者外观正常皮肤及6例正常对照皮肤培养的黑素细胞,采用透射电镜观察细胞的形态学变化,并应用图像分析技术和形态计量学方法,测定线粒体、粗面内质网及黑素小体的超微结构变化.结果 0.5mmol/L过氧化氢对正常人黑素细胞形态学及主要细胞器超微结构无明显影响.过氧化氢处理后的白癜风黑素细胞线粒体、内质网分别与处理前及正常对照处理后比较,数量明显减少,差异均有统计学意义(P<0.01).线粒体局部空化,内质网扩张.部分黑素小体体积显著增大,但黑素小体数量与过氧化氢处理前及正常对照处理后比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 过氧化氢可能通过破坏细胞的能量代谢和蛋白合成系统,使黑素细胞功能逐渐减退,促使白癜风的发生.     

Aberrant expression of complement regulatory proteins, membrane cofactor protein and decay accelerating factor, in the involved epidermis of patients with vitiligo

BACKGROUND: Vitiligo is a pigmentary disorder of the skin characterized by the complete absence of melanocytes from the lesion. Complement-activating antimelanocyte antibodies have been implicated in vitiligo pathogenesis. As membrane regulators of complement activation, membrane cofactor protein, decay accelerating factor and CD59 protect cells from elimination by autologous complement, their absence or downregulation on melanocytes may be associated with autoantibody and complement-mediated melanocyte destruction in vitiligo. OBJECTIVES: We studied the expression of these regulatory proteins in non-lesional, perilesional and lesional vitiligo skin compared with those of control specimens. METHODS: We used immunohistochemistry to study the expression of the regulatory proteins, and flow cytometric analysis of cultured melanocytes to investigate possible constitutive changes in the expression levels of these molecules. We also investigated whether melanocytes can influence keratinocyte susceptibility to autologous complement by regulating keratinocytic decay accelerating factor and membrane cofactor protein expression levels. RESULTS: Immunohistochemical data showed that expression of membrane cofactor protein and decay accelerating factor in whole epidermis was lower in lesional and perilesional skin in comparison with non-lesional skin. The reduced in situ expression appeared to be specific to vitiligo. However, coculture experiments indicated that melanocytes do not influence keratinocyte susceptibility to autologous complement. Further, flow cytometric analysis of cultured melanocytes convincingly demonstrated that non-lesional vitiligo and control melanocytes have comparable decay accelerating factor, membrane cofactor protein and CD59 expression levels. CONCLUSIONS: It is therefore concluded that there is no constitutive melanocyte defect per se that could be related to the in vivo expression of these molecules in vitiligo. Nevertheless, the present data suggest that both keratinocytes and melanocytes in the involved vitiliginous whole epidermis express lower levels of decay accelerating factor and membrane cofactor protein compared with controls that could render them more vulnerable to autologous complement attack.